專利名稱：：一種縮小心肌梗死面積的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體地說，涉及一種用于縮小心肌梗死面積的藥物組合物及其應(yīng)用和含其的藥物制劑。
背景技術(shù)：
：心肌梗死(AMI)是冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上并發(fā)粥樣斑塊破裂出血、血管腔內(nèi)血栓形成等，使管腔發(fā)生迅速持久而完全閉塞，血流中斷，部分心肌因嚴重持久性缺血而發(fā)生局部壞死。按臨床過程和心電圖表現(xiàn)，可分為急性、亞急性和慢性三期，但臨床癥狀主要出現(xiàn)在急性期，而且急性期第一周死亡率最高。急性心肌梗死是威脅人類生命的常見危急重癥，也是當(dāng)前危害最大的心臟病之國內(nèi)外實驗及臨床研究均發(fā)現(xiàn)，AMI發(fā)生后，部分心肌細胞因缺血而發(fā)生不可逆性梗死，但梗死區(qū)域附近尚存部分頓抑及冬眠的心肌，這些心肌細胞均很脆弱，被稱為瀕死心肌，已存在不同程度的功能障礙，容易因鈣超載、氧自由基損傷等再灌注損傷或其他代謝因素的影響而進一步壞死，從而導(dǎo)致梗死面積擴大(參考吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版).2002，23(6):659-660.)。心肌梗死面積(MIS)大小是預(yù)示急性心肌梗死患者近期和遠期預(yù)后的主要決定性因素.目前臨床治療心肌缺血引起的心肌梗塞和心紋痛的常用藥物有硝酸酯如單硝酸異山梨酯、硝酸甘油，P受體阻滯劑如卡維地洛，鉀拮抗劑如硝苯地平，3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑(以下簡稱3-KAT抑制劑)，例如曲美他嗪。硝酸酯制劑用于治療心肌梗塞和心絞痛已久，其基本藥理作用是使平滑肌松弛，動脈和靜脈擴張，靜脈擴張較動脈擴張明顯，心臟前、后負荷減輕，心肌氧耗量降低。冠狀靜脈擴張后，冠脈流量增加，平衡心肌氧的供求。P腎上腺素能阻滯劑的作用機制主要通過減慢心率、減弱心肌收縮力及降低動脈壓以減少心肌耗氧量。與硝酸酯制劑聯(lián)合應(yīng)用，起協(xié)同作用。鈣拮抗劑治療心肌梗塞和心絞痛的藥理作用為選擇性阻滯肌細胞膜上的慢通道，抑制Ca2+內(nèi)流和興奮-收縮耦聯(lián)中的Ca"的利用，使平滑肌松弛。正?；颡M窄段的冠狀動脈擴張，血流量增加。體循環(huán)動脈也擴張，阻力減小，心臟后負荷降低，心排血量增加，從而提高了心臟的作功。3-KAT抑制劑，如曲美他嗪，其作用機制是松弛血管平滑肌，降低血管阻力，增加冠脈血流量，通過抑制氧化磷酸化和脂肪酸利用，促進心肌葡萄糖代謝，促進心肌代謝和能量產(chǎn)生，減輕心臟工作負荷、降低心肌耗氧量和能量消耗，從而改善心肌氧的供需平衡，故該藥有保護心臟的作用，主要用于冠脈功能不全、心絞痛以及陳舊性心肌梗死等。也有報道，曲美他嗪與左旋卡尼汀聯(lián)合應(yīng)用治療急性心肌梗塞后泵衰竭.(中囯中西醫(yī)學(xué)雜志，ChinaandforeignMedicalJournal2007年第5巻第l期)盡管臨床上常用以上以改善血流動力學(xué)為主的藥物治療心肌梗死和心絞痛等，但是還存在許多問題，這些藥物和治療方法對縮小心肌梗死面積的治療效果還沒有達到人們期望的水平，老年人用藥容易產(chǎn)生血壓波動、心動過緩、心力衰竭加重等副反應(yīng)而不能耐受。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種用于縮小心肌梗死面積的藥物組合物。本發(fā)明的目的之二是提供一種臨床適用的、能用于縮小心肌梗死面積的藥物制劑。本發(fā)明的目的之三是提供一種縮小心肌梗死面積的治療方法。本發(fā)明的研究者發(fā)現(xiàn)，以改善血流動力學(xué)為主要作用的治療心肌缺血引起心肌梗塞和心絞痛的常用的單方藥物，如硝酸酯如單硝酸異山梨酯、硝酸甘油，P受體阻滯劑如卡維地洛，鈣拮抗劑如硝苯地平，3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑(以下簡稱3-KAT抑制劑)，例如曲美他嗪，這類改善血流動力學(xué)藥物中的其中一種或幾種藥物，優(yōu)選3-KAT抑制劑，特別優(yōu)選曲美他嗪，與左卡尼汀或其衍生物聯(lián)合使用，可以增強該類藥物縮小心肌梗死面積的治療效果，藥物組合物與單方藥物相比，具有明顯的協(xié)同作用，而不是簡單的效果疊加。從實施例1藥理實驗的結(jié)果可以看出，曲美他嗪與左卡尼汀合用對急性梗死心肌的重量的減輕效果明顯優(yōu)于曲美他嗪或左卡尼汀單獨使用的效果。值得注意的是，合用中曲美他嗪的劑量并非如單用時隨劑量的加大，效果也增強，發(fā)揮的最佳劑量配比是曲美他嗪3mg/kg與左卡尼汀600mg/kg,而且，在達到同等效果的情況下，復(fù)方中曲美他嗪與左卡尼汀的劑量明顯低于單用時的劑量。左卡尼汀是脂肪酸代謝中必需的載體因子。心肌梗死后大量左卡尼汀丟失，引起脂肪酸代謝障礙。因此補充左卡尼汀可促進缺血心肌的脂肪酸氧化，降低游離脂肪酸和酰基脂肪酸含量，從而減少對細胞膜的損害，增加心肌細胞膜穩(wěn)定性。而且這類代謝類的藥物對血流動力學(xué)參數(shù)沒有明顯影響，與傳統(tǒng)的改善血流動力學(xué)、擴張血管藥物聯(lián)合用藥，不但不會影響傳統(tǒng)的改善血流動力學(xué)、擴張血管藥物的治療作用，反而會因為聯(lián)合用藥后發(fā)生協(xié)同作用，對于不能耐受傳統(tǒng)藥物的患者有很大優(yōu)勢。本發(fā)明的研究者發(fā)現(xiàn)，使用改善血流動力學(xué)、擴張血管的治療心肌梗死的單方藥物如3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑，例如曲美他嗪，與促進脂肪酸代謝的藥物如左卡尼汀或其衍生物聯(lián)合使用后，通過干預(yù)心肌不利的脂肪酸代謝障礙,對于防止心肌梗死面積的擴大、保護缺血心肌的損傷均有顯著療效。與單一用藥相比，可以更有效地縮小心肌梗死面積，并具有協(xié)同作用，可以在達到同等治療效果的情況下降低單方藥物的用量，從而可以減少藥物的副作用，該發(fā)明對于人類治療心臟病，縮小心肌梗死面積，提供了一種有效安全的藥物組合物。因此，基于上述的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了一種用于治療和預(yù)防心肌缺血后縮小心肌梗死面積的藥物組合物，它包括A)左卡尼汀或其衍生物，和B)—種改善血流動力學(xué)藥物；本藥物組合物中左卡尼汀或其衍生物與該改善血流動力學(xué)藥物的含量為能有效縮小心肌梗死面積的含量。在本藥物組合物中，改善血流動力學(xué)藥物可以是任何能改善/促進心臟血流動力學(xué)的藥物，例如硝酸酯如單硝酸異山梨酯、硝酸甘油，13受體阻滯劑如卡維地洛，鈣拮抗劑如硝苯地平，3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑，如曲美他嗪等。這類改善血流動力學(xué)藥物中的其中一種或幾種藥物，優(yōu)選3-KAT抑制劑，特別優(yōu)選曲美他嗪組成藥物組合物。在一些實施方式中，改善血流動力學(xué)的藥物可以是組合物，例如硝酸酯、P受體阻滯劑、鈣拮抗劑、和3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑之任何二種、任何三種、或四種藥物組合。在本發(fā)明中，"有效縮小心肌梗死面積的含量"一詞可以理解為能有效縮小心肌梗死面積約為或大于1%,在有些實施方式中，"有效縮小心肌梗死面積的含量"一詞也可以理解為能有效縮小心肌梗死面積約為或大于5%、約為或大于10%、約為或大于15%、約為或大于20%、約為或大于25%、約為或大于30、約為或大于35%、約為或大于40%、或約為或大于50%。本發(fā)明的藥物組合物中，左卡尼汀衍生物包括但不局限于左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀和它們可藥用的鹽。優(yōu)選左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和它們可藥用的鹽。特別優(yōu)選左卡尼汀。在本發(fā)明的藥物組合物中，改善血流動力學(xué)、擴血管藥物包括但不局限于如硝酸酯如單硝酸異山梨酯、硝酸甘油，P受體阻滯劑如卡維地洛，鈣拮抗劑如硝苯地平，3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑，如曲美他嗪等，上述其中的一種或幾種藥物，優(yōu)選3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑如曲美他嗪和其可藥用的鹽，特別優(yōu)選曲美他嗪鹽酸鹽，與左卡尼汀或其衍生物以及可藥用的鹽組成本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明所述的可藥用的鹽包括左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑與無機酸或有機酸形成的鹽，例如與鹽酸、溴氫酸、碘氫酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、馬來酸、富馬酸、枸緣酸、梓檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和對甲苯磺酸形成的鹽。本發(fā)明的藥物組合物的左卡尼汀或其衍生物和該改善血流動力學(xué)藥物有協(xié)同效果。因此，本發(fā)明的藥物組合物的左卡尼汀或其衍生物和該改善血流動力學(xué)藥物之間的重量比是本藥物組合物的重要技術(shù)特征之一。一般而言，在本發(fā)明的藥物組合物中，左卡尼汀和改善血流動力學(xué)藥物的重量比可以約為1:0.000016至約為1:0.4，例如約為1:0.001-0.1,約為1:0.001-0.01，約為1:0.005-0.01,或約為1:0.005。在有些實施方式中，本發(fā)明的組合藥物可以排除任何一個特定的上述左卡尼汀或其衍生物和該改善血流動力學(xué)藥物，本發(fā)明的組合藥物也可以排除上述左卡尼汀或其衍生物和該改善血流動力學(xué)藥物之間任何一個特定的重量比。比如說，在有些實施方式中，本發(fā)明的藥物組合物可以特別排除左卡尼汀或其衍生物和曲美他嗪或其可藥用的鹽的重量比為1:0.01、1:0.02或1:0.03的組合。本發(fā)明的另一方面，提供了一種藥物制劑，包括改善血流動力學(xué)藥物，如硝酸酯如單硝酸異山梨酯、硝酸甘油，P受體阻滯劑如卡維地洛，鈣拮抗劑如硝苯地平，3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑，如曲美他嗪等，這類藥物優(yōu)選3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑如曲美他嗪和其可藥用的鹽，特別優(yōu)選曲美他嗪鹽酸鹽，上述這類藥物其中的一種藥物或幾種藥物與左卡尼汀或其衍生物以及可藥用的鹽，可聯(lián)合或與可藥用載體、賦形劑或稀釋劑混合，形成可藥用的單獨包裝的藥物制劑，依據(jù)藥學(xué)規(guī)范單獨給藥的聯(lián)合用藥的方式，組成本發(fā)明的藥物組合物；或混合組成本發(fā)明的藥物組合物，可聯(lián)合或與可藥用載體、賦形劑或稀釋劑混合，形成可藥用的藥物制劑，依據(jù)藥學(xué)規(guī)范給藥。本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選含有左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑如曲美他嗪或其可藥用的鹽作為活性成分和一種或多種可藥用載體。其中左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑或其可藥用的鹽的重量比可以約為1:0.000016至約為1:0.4，例如約為1:0.001—0.1，約為1:0.OOl-O.01，約為1:0.005-0.01，或約為l:O.005。在本發(fā)明藥物制劑中，一個特別優(yōu)選的實例是左卡尼汀與曲美他嗪或其可藥用的鹽組成的藥物制劑。本發(fā)明的藥物制劑可口服給藥或腸胃外給藥。腸胃外給藥包括靜脈、肌內(nèi)、腹膜、皮下、直腸和局部給藥途徑。本發(fā)明的藥物制劑可以呈適于口服使用的形式，例如片劑、緩釋片、錠劑、水溶液或油混懸液、顆粒劑、乳液、硬或軟膠囊、或糖漿劑。已知方法制得，并且這樣的組合:可包含一種或多種選自下列的物質(zhì)甜味劑:矯味劑、著色劑和防腐劑，以提供藥學(xué)美觀和適口的制劑。片劑含有活性組分以及與其混合的適于制備片劑的藥學(xué)上可接受的賦形劑。這些賦形劑可以是惰性稀釋劑如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鉀或磷酸鈉；制粒劑和崩解劑例如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、玉米淀粉或藻酸；粘合劑例如淀粉、明膠、聚乙烯吡唂烷酮或阿拉伯樹膠；和潤滑劑例如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石粉。片劑可以是未包衣的或者可通過本領(lǐng)域公知的技術(shù)將其包衣以掩蔽藥物的令人不愉快的味道或者延遲其在胃腸道的崩解和吸收，以及由此在更長的時間內(nèi)維持持續(xù)的作用。例如，可使用水溶性味道掩蔽材料例如羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素或者時間延遲材料例如乙基纖維素、乙酸丁酸纖維素。本發(fā)明的口服制劑還可以以硬明膠膠囊提供，其中活性組分與惰性固體稀釋劑例如碳酸鈣、磷酸鈣和高嶺土混合，或以軟明膠膠囊提供，其中活性成分與水溶性載體例如聚乙二醇或油性介質(zhì)例如花生油、液體石蠟或橄欖油混合。本發(fā)明的水混懸液含有活性物質(zhì)以及與其混合的適于制備水混懸液的賦形劑或分散劑。所述的賦形劑包括混懸劑例如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃蓍樹膠和阿拉伯樹膠。所述的分散劑可以是天然磷脂例如卵磷脂、或烯化氧與脂肪酸的縮合產(chǎn)物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或烯化氧與長鏈脂族醇的縮合產(chǎn)物例如十七乙稀氧基鯨蠟醇，或者烯化氧與衍生自脂肪和和己糖醇的偏酯的縮合產(chǎn)物，例如聚氧乙烷山梨糖醇單油酸酯。本發(fā)明的注射劑是含有活性物質(zhì)的無菌注射粉末，通過使用水或有機溶劑如酒精、甲醇、丙酮、氯仿等溶解結(jié)晶，通過常溫干燥或冷凍干燥得到無菌注射的粉末或結(jié)晶。本發(fā)明的注射劑是含有活性物質(zhì)的無菌注射液，可使用水、或林格溶液、氯化納溶液和/或葡萄糖溶液做載體，形成無菌注射溶液。本發(fā)明的注射劑可通過局部快速濃注引入到患者血流中或者其他可以給藥的部位，或者通過靜脈滴注的形式引入到患者血流中。本發(fā)明的另一方面是提供了一種制備藥物制劑的方法，包括將上述的本發(fā)明的藥物組合物與一種或多種可藥用的載體或賦形劑混合。本發(fā)明的再一方面是提供了一種縮小心肌梗死面積的方法，該方法將改善血流動力學(xué)藥物，如硝酸酯如單硝酸異山梨酯、硝酸甘油，P受體阻滯劑如卡維地洛，鈣拮抗劑如硝苯地平，3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑，如曲美他嗪等，上述其中的一種藥物單獨與左卡尼汀或其衍生物以及可藥用的鹽，或幾種藥物與左卡尼汀或其衍生物以及可藥用的鹽，通過先后或同時給予患有心肌梗死的病人，或者將本發(fā)明的藥物組合物或由其制備的藥物制劑給予患有心肌梗死的病人，用于縮小心肌梗死面積，并可用于預(yù)防發(fā)生心肌梗死。本發(fā)明優(yōu)選含有左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑或其可藥用的鹽作為活性成分和一種或多種可藥用載體。其中左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑或其可藥用的鹽的重量比可以約為1:0.000016至約為1:0.4,例如約為1:0.001—0.1,約為1:0.001-0.01，約為1:0.005—0.01，或約為l:O.005。在本發(fā)明藥物制劑中，一個特別優(yōu)選的實例是左卡尼汀與曲美他嗪或其可藥用的鹽組成的藥物制劑。成人給藥的日劑量為左卡尼汀或其衍生物為5-300mg/kg;曲美他嗪或其可藥用的鹽為0.005-lmg/kg。本發(fā)明的再一方面是提供了一種治療其他心肌缺血以及防治由所述缺血導(dǎo)致的各種疾病和病癥的方法，治療如心源性休克、慢性心肌梗死、心絞痛、心臟泵衰竭、急性冠狀動脈綜合癥、急慢性心力衰竭、心肌缺血導(dǎo)致的心肌代謝異常等，優(yōu)選含有左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑或其可藥用的鹽作為活性成分和一種或多種可藥用載體。其中左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑或其可藥用的鹽的重量比可以約為1:0.000016至約為1:0.4,例如約為1:0.001-0.1,約為1:0.001-0.01,約為1:0.005-0.01，或約為1:0.005。在本發(fā)明藥物制劑中，一個特別優(yōu)選的實例是左卡尼汀與曲美他嗪或其可藥用的鹽組成的藥物制劑。成人給藥的曰劑量為左卡尼汀或其衍生物為5-600mg/kg;3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑或其可藥用的鹽為0.005-3mg/kg。在有些實施方式中，本發(fā)明可以排除以下內(nèi)容左卡尼汀單獨以一次靜脈注射2000mg方式單獨給藥和曲美他嗪(商品名萬爽力)以每次20mg，每日3次的單獨給藥方式聯(lián)合治療心肌梗死后泵衰竭，以上述給藥方式左卡尼汀和曲美他嗪(商品名萬爽力)重量比為1:0.01、1:0.02或1:0.03的組合。具休實施方式下面的實施例僅僅用于進一步解釋本發(fā)明，而不是對本發(fā)明范圍的限制。實施例1觀察曲美他嗪、左卡尼汀以及曲美他嗪+左卡尼汀不同劑量配比對大鼠急性心肌梗死的保護作用。曲美他嗪、左卡尼汀兩種藥物根據(jù)廠家推薦人用劑量推算出大鼠等效劑量后，每個藥設(shè)四個劑量組，加溶劑對照共5組。分別為曲美他嗪溶劑對照組，曲美他嗪藥l、3、6、9mg/kg。左卡尼汀溶劑對照組、左卡尼汀藥IOO、300、600、900mg/kg。曲美他嗪+左卡尼汀劑量，根據(jù)曲美他嗪、左卡尼汀兩個藥的藥效情況，去除兩個組的最高劑量后，曲美他嗪+左卡尼汀藥劑量(mg/kg)設(shè)置為3+100、3+300、3+600、1+300、6+300，加上溶劑對照共6組。選用雄性SD大鼠，體重200土20克。動物稱重，先腹腔注射單次給藥，給藥容積為5ml/kg。立即用乙醚麻醉，仰臥固定在鼠臺，用75%酒精消毒左側(cè)胸部皮膚，沿胸骨左緣第3-4肋間開胸，剪開心包，暴露心臟，于肺動脈圓錐及左心耳之間找出冠狀動脈前降支，用圓形無創(chuàng)縫合針6/0絲線穿過冠狀動脈前降支起始部下2mm處并結(jié)扎，造成急性心肌梗死模型。將大鼠置于籠中4小時后斷頭法處死大鼠。摘取心臟，用生理鹽水沖洗，除去血污，濾紙吸干，稱全心重量，剪去心耳和右心室后稱左心室重。將左心室切成0.2cra厚的心肌片，置37。C0.1%氯化硝基四氮唑藍(NBT)液孵育15-20min。染色過程中不時搖動染色液使之與心肌充分接觸。20分鐘后立即用水沖去多余染料。梗死心肌不著色，非梗死心肌被染成著藍黑色，剪去著色部分，將未著色的梗死區(qū)稱重。計算梗死區(qū)心肌重與心臟重的比值，實驗結(jié)果如下。1.曲美他嗪單獨使用與溶劑對照組相比，曲美他嗪隨著各組間劑量加大，心肌梗死重量逐漸減輕，梗死區(qū)域占心臟重量的百分比逐漸縮小，并顯示有很好的量-效關(guān)系，心肌梗死百分率溶劑對照組為24.5,9mg劑量組為16.O，兩者相比下降了34.7%，見表l。表l曲美他嗪單用對大鼠急性心肌梗死的保護作用<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>2.左卡尼汀單獨使用與曲美他嗪單獨使用一樣，左卡尼汀單獨使用后梗死心肌的重量和梗死心肌占心臟重量的百分比隨著劑量增加而下降并顯示有較好的量-效關(guān)系，和溶劑對照組比較，左卡尼汀900mg/kg組梗死心肌百分率下降了22.9%,見表2。表2左卡尼汀單用對大鼠急性心肌梗死的保護作用<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>3.曲美他嗪+左卡尼汀不同配比合用曲美他嗪、左卡尼汀兩個藥物不同配比結(jié)果顯示，曲美他嗪3mg/kg+左卡尼汀300mg/kg和曲美他嗪3mg/kg+左卡尼汀600mg/kg合用均有較好效果，與溶劑對照組比較梗死心肌重量占心臟重量的百分比，這兩個劑量組分別下降了21.2%和36.9%,需要注意的是，曲美他嗪單獨使用實驗中，隨著劑量的增加，減少心肌梗死的作用非常明顯，但在曲美他嗪、左卡尼汀兩個藥物不同配比的實驗中，含曲美他嗪藥劑量最大的配比效果卻不是最好的。見表3。表3曲美他嗪、左卡尼汀兩藥合用對大鼠急性心肌梗死的保護作用<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實施例2觀察曲美他嗪+左卡尼汀不同劑量配比對大鼠急性心肌梗死的保護作用。曲美他嗪+左卡尼汀劑量，根據(jù)曲美他嗪、左卡尼汀兩個藥的藥效情況，去除兩個組的最高劑量后，曲美他嗪+左卡尼汀藥劑量(mg/kg)設(shè)置如表4。選用雄性SD大鼠，體重200±20克。動物稱重，先腹腔注射單次給藥，給藥容積為5ml/kg。立即用乙醚麻醉，仰臥固定在鼠臺，用75%酒精消毒左側(cè)胸部皮膚，沿胸骨左緣第3-4肋間開胸，剪開心包，暴露心臟，于肺動脈圓錐及左心耳之間找出冠狀動脈前降支，用圓形無創(chuàng)縫合針6/0絲線穿過冠狀動脈前降支起始部下2mm處并結(jié)扎，造成急性心肌梗死模型。將大鼠置于籠中4小時后斷頭法處死大鼠。摘取心臟，用生理鹽水沖洗，除去血污，濾紙吸干，稱全心重量，剪去心耳和右心室后稱左心室重。將左心室切成0.2cra厚的心肌片，置37。C0.1%氯化硝基四氮唑藍(NBT)液孵育15-20min。染色過程中不時搖動染色液使之與心肌充分接觸。20分鐘后立即用水沖去多余染料。梗死心肌不著色，非梗死心肌被染成著藍黑色，剪去著色部分，將未著色的梗死區(qū)稱重。計算梗死區(qū)心肌重與心臟重的比，見表4。表4曲美他嗪、左卡尼汀兩藥合用對大鼠急性心肌梗死的保護作用組別/劑量(mg/kg)n體重g心臟重(mg)梗死心肌重(mg)梗死/心臟重溶劑對照組14172±9.80778±79.5189±20.924.1±2.86左卡尼汀600+曲美他嗪2.414185±8.10777±77.9124±12.316.0±1.12***左卡尼汀600+曲美他嗪1.214179±6.50769±68.5131±18.417.1±2.35***左卡尼汀600+曲美他嗪l14169±8.10779±52.3142±21.518.2±2.10氺承*左卡尼汀600+曲美他嗪O.314180±8.90787±74.5179±17.222.8±1.22承氺*左卡尼汀600十曲美他嗪3.614187±7.20759±49.2116±16.915.3±1.92***左卡尼汀600+曲美他嗪4.214166±6.50775±52.9122±20.515.8±2.42氺氺承左卡尼汀600+曲美他嗪4.814181±8.50753±57.1127±12.716.9±2.15氺+氺左卡尼汀600+曲美他嗪5.414181±10.80798±42.1150±19.418.8±2.11***左卡尼汀300+曲美他嗪914169±8.40768±44.7163±17.721.2±2.45承*承左卡尼汀300+曲美他嗪1514172±9.50778±84.2163±15.420.9±1.41承氺氺左卡尼汀300+曲美他嗪2414174±8.30765±62.2149±11.919.5±1.82***左卡尼汀300+曲美他嗪30141850±6.50776±71.1149±22.419.2±1.42氺**"溶劑對照組*P<0.05**P<0.01實施例3左卡尼汀曲美他嗪不同劑量配比的組合藥物制劑。本發(fā)明的含左卡尼汀和曲美他嗪的組合藥物可以按如下數(shù)據(jù)配制各種含不同左卡尼汀和曲美他嗪劑量配比的組合藥物制劑左卡尼汀10mg-600mg/kg/日；曲美他嗪0.Olmg-3mg/kg/日確定比例范圍為30g:lmg至0.5g:200mg左卡尼汀曲美他嗪左卡尼汀(重)曲美他嗪(重)0.0000161000g:16mg0.000041000g:40mg0.000051000g:50mg0.00011000g:100mg0.00051000g:500mg0.0011000g:lg0.0021000g:2g0.0031000g:3g0.0041000g:4g0.0051000g:5g0.0061000g:6g0.0071000g:7g0.0081000g:8g0.0091000g:9g0.021000g:20g0.051000g:50g0.11000g:100g0.21000g:200g0.41000g:400g1:0.0000161000g:16mg實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)口服溶液處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪0.016g蒸餾水加至10000ml工藝取左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪，加蒸餾水3000ml溶解后，加蒸餾水至10000ml即得。1:0.000041000g:40mg實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)口服溶液處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪0.04g蒸餾水加至10000ml工藝取左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪，加蒸餾水3000ml溶解后，加蒸餾水至10000ml即得。1:0.000051000g:50mg實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)口服溶液處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪0.05g蒸餾水加至10000ml工藝取左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪，加蒸餾水3000ml溶解后，加蒸餾水至10000ral即得。1:0.00011000g:100mg實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)糖漿處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪O.lg蒸銅水150ml單糖漿加至10000ml工藝取左卡尼汀和鹽酸曲美他嗪溶于蒸餾水中，加單糖漿至全量，即得。1:0.00051000g:500mg實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)乳劑處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪0.5g阿拉伯膠細粉125g西黃耆膠細粉糖精鈉0.lg揮發(fā)杏仁油lml尼泊金乙酯0.5g蒸餾水加至1000ml工藝將阿拉伯膠與左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪研勻，一次加入250ml蒸餾水，用力沿一個方向研磨成初乳，加糖精鈉水溶液，揮發(fā)杏仁油，尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃耆膠膠漿，加蒸餾水至全量，攪勻，即得。1:0.0021000g:2g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)注射液處方左卡尼汀500g鹽酸曲美他嗪lg依地酸二鈉0.5g鹽酸20g注射用水加至1000ml工藝在制備容器中，加處方量80%的注射用水，加左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌至完全溶解，加入預(yù)備配置好的依地酸二鈉和鹽酸溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液PH6.0~6.2,注射用水至全量，再加入0.1%活性炭脫色，用垂熔坡璃慮器與膜濾器過濾，并在氮氣氣流下灌封，最后于100。C流通蒸汽15min滅菌。1:0.0051000g:5g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)輸液處方左卡尼汀600g鹽酸曲美他嗪5g依地酸二鈉5g鹽酸200g注射用水加至10000ml工藝取約8000ml熱注射用水，按處方量投入左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪，攪拌使全溶，加抗氧劑，并用10n/。鹽酸調(diào)PH至6.()左右，加注射用水適量，再加入0.15%活性炭脫色，過濾至澄明，灌封于100ml輸液瓶內(nèi)，充氮氣，加塞，軋蓋，于IO(TC滅菌30min即可。1:0.0011000g:lg實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)輸液處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪lg依地酸二鈉5g鹽酸200g注射用水加至10000ml工藝取約8000ml熱注射用水，按處方量投入左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪，攪拌使全溶，加抗氧劑，并用10。/。鹽酸調(diào)PH至6.0左右，加注射用水適量，再加入0.15%活性炭脫色，過濾至澄明，灌封于IOOml輸液瓶內(nèi)，充氮氣，加塞，軋蓋，于IOO'C滅菌30min即可。1:0.0021000g:2g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)輸液處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪2g依地酸二鈉5g鹽酸200g注射用水加至10000ml工藝取約8000ml熱注射用水，按處方量投入左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪，攪拌使全溶，加抗氧劑，并用10。/。鹽酸調(diào)PH至6.0左右，加注射用水適量，再加入0.15%活性炭脫色，過濾至澄明，灌封于IOOml輸液瓶內(nèi)，充氮氣，加塞，軋蓋，于IO(TC滅菌30min即可。1:0.0031000g:3g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)輸液處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪3g依地酸二鈉5g鹽酸200g注射用水加至10000ml工藝取約8000ml熱注射用水，按處方量投入左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪，攪拌使全溶，加抗氧劑，并用1(P/。鹽酸調(diào)PH至6.0左右，加注射用水適量，再加入0.15%活性炭脫色，過濾至澄明，灌封于IOOml輸液瓶內(nèi)，充氮氣，加塞，軋蓋，于100。C滅菌30min即可。1:0.0041000g:4g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)輸液處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪4g依地酸二鈉5g鹽酸200g注射用水加至10000ml工藝取約8000ml熱注射用水，按處方量投入左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪，攪拌使全溶，加抗氧劑，并用10。/。鹽酸調(diào)PH至6.0左右，加注射用水適量，再加入O.15%活性炭脫色，過濾至澄明，灌封于IOOml輸液瓶內(nèi)，充氮氣，加塞，軋蓋，于IO(TC滅菌30min即可。1:0.011000g:10g實施例注射用復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)無菌凍干制劑處方左卡尼汀1000mg鹽酸曲美他嗪10mg水解明膠(填充劑)5ml甘露醇(填充劑)10mg葡萄糖酸鈣(填充劑)lmg半胱氨酸(穩(wěn)定劑)0.5rag工藝將上述各成分用適量注射水溶解后，無菌過濾，安裝于安瓿中，冷凍干燥后封口，漏氣檢查即得。1:0.0051000g:5g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)顆粒劑處方左卡尼汀2000g鹽酸曲美他嗪10gPVPK3010g交聯(lián)PVP15g乳糖lOOOg蔗糖lOOOg檸檬黃lg硬脂酸20g工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪過80目篩，與乳糖、蔗糖混勻，加含檸檬黃的PVPK30漿制成軟材，用14目篩制粒后，置7(TC8(TC干燥后于12目篩整粒，加入交聯(lián)PVP和硬脂酸混勻后，裝1000袋即可。1:0.0061000g:6g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)顆粒劑左卡尼汀2000g鹽酸曲美他嗪!2gPVPK3010g交聯(lián)PVP15g乳糖lOOOg蔗糖lOOOg檸檬黃lg硬脂酸20g工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪過80目篩，與乳糖、蔗糖混勻，加含檸檬黃的PVPK30漿制成軟材，用14目篩制粒后，置7(TC80'C干燥后于12目篩整粒，加入交聯(lián)PVP和硬脂酸混勻后，裝1000袋即可。1:0.0071000g:7g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)顆粒劑處方左卡尼汀2000g鹽酸曲美他嗪"gPVPK3010g交聯(lián)PVP15g乳糖lOOOg蔗糖lOOOg梓檬黃lg硬脂酸20g工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪過80目篩，與乳糖、蔗糖混勻，加含檸檬黃的PVPK30漿制成軟材，用14目篩制粒后，置70。C-8(TC干燥后于12目篩整粒，加入交聯(lián)PVP和硬脂酸混勻后，裝1000袋即可。1:0.0081000g:8g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)顆粒劑處方左卡尼汀2000g鹽酸曲美他嗪16gPVPK3010g交聯(lián)PVP15g乳糖1000g蔗糖1000g檸檬黃lg硬脂酸20g工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪過80目篩，與乳糖、蔗糖混勻，加含檸檬黃的PVPK30漿制成軟材，用14目篩制粒后，置7(TC-80'C干燥后于12目篩整粒，加入交聯(lián)PVP和硬脂酸混勻后，裝1000袋即可。1:0.0091000g:9g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)顆粒劑左卡尼汀2000g鹽酸曲美他嗪18gPVPK3010g交聯(lián)PVP15g乳糖1000g蔗糖1000g檸檬黃lg硬脂酸20g工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪過80目篩，與乳糖、蔗糖混勻，加含檸檬黃的PVPK30漿制成軟材，用14目篩制粒后，置7(TC8(TC干燥后于12目篩整粒，加入交聯(lián)PVP和硬脂酸混勻后，裝1000袋即可。1:0.0011000g:lg實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)片左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪lg乳糖1500g淀粉500g10%淀粉漿200g干淀粉20g硬脂酸鎂15g制成1000片工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪過80目篩，與淀粉乳糖混勻，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒后，置7(TC80'C干燥后于12目餘整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得。1:0.0091000g:9g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)片左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪9g乳糖1500g淀粉500g10%淀粉漿200g干淀粉20g硬脂酸鎂15g制成1000片工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪過80目篩，與淀粉乳糖混勻，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒后，置70'C-8(TC干燥后于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得。1:0.007lOOOg:7g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)片處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪7g乳糖1500g淀粉500g10%淀粉漿200g干淀粉20g硬脂酸鎂15g制成1000片工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪過80目篩，與淀粉乳糖混勾，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒后，置7(TC80'C干燥后于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得。1:0.0051000g:5g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)片左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪5g乳糖1500g淀粉500g10%淀粉漿200g干淀粉20g硬脂酸鎂15g制成1000片工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪過80目篩，與淀粉乳糖混勾，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒后，置7(TC8(TC干燥后于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得。1:0,11000g:100g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)緩釋片處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪100g枸櫞酸隨C(K4M)乳糖硬脂酸鎂10g160g180g2mg制成1000片工藝將左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪與HPMC乳糖混勻，枸櫞酸溶于乙醇中作潤濕劑制成軟材，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片即得。1:0.051000g:50g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)膠丸處方左卡尼汀2000份鹽酸曲美他嗪100份明膠100份甘油55~66份水1200份魚肝油或精煉食用植物油適量工藝取左卡尼汀和鹽酸曲美他嗪，加魚肝油或精煉食用植物油(在(TC左右脫去固體脂肪)，溶解，并調(diào)整濃度至每丸含維生素左卡尼汀應(yīng)為標(biāo)示量的90%~120%,含維生素D應(yīng)為標(biāo)示量的85%以上，作為藥液待用；另取甘油與水加熱至7(TC8(TC，加入明膠，攪拌溶化，保溫1~2小時，除去上浮的泡沬，過濾，加入滴丸機滴制，以液體石蠟為冷卻液，收集冷凝的膠丸，用紗布拭去黏附的冷卻液，在室溫下吹冷風(fēng)4小時，放于2535'C下烘4小時，再經(jīng)石油醚洗滌兩次(每次3~5min),除去膠丸外層液體石蠟，再用95%乙醇洗滌一次，最后在3035'C烘干約2小時，篩選，質(zhì)檢，包裝，即得。1:0.021000g:20g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)栓處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪20g羥苯乙酯0.5g50%乙醇100ml聚山梨酯80100ml甘油明膠加至3000g共制2000枚工藝取左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪加乙醇煮沸溶解，加入羥苯乙酯攪拌溶解，再加適量甘油攪勾，緩緩加入明膠甘油基質(zhì)中，保溫待用。加入聚山梨酯，攪拌均勻后，緩緩攪拌下加至上述保溫基質(zhì)中，充分攪拌，保溫55'C，灌模冷卻即得。1:0.11000g:100g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)栓處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪100g羥苯乙酯0.5g50%乙醇100ml聚山梨酯80100ml甘油明膠加至3000g共制2000枚工藝取左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪加乙醇煮沸溶解，加入羥苯乙酯攪拌溶解，再加適量甘油攪勻，緩緩加入明膠甘油基質(zhì)中，保溫待用。加入聚山梨酯，攪拌均勻后，緩緩攪拌下加至上述保溫基質(zhì)中，充分攪拌，保溫55'C，灌模冷卻即得。1:0.21000g:200g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)栓處方左卡尼汀1000g鹽酸曲美他嗪200g羥苯乙酯0.5g50%乙醇100ml聚山梨酯80100ml甘油明膠加至3000g共制2000枚工藝取左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪加乙醇煮沸溶解，加入羥苯乙酯攪拌溶解，再加適量甘油攪勻，緩緩加入明膠甘油基質(zhì)中，保溫待用。加入聚山梨酯，攪拌均勻后，緩緩攪拌下加至上述保溫基質(zhì)中，充分攪拌，保溫55'C，灌模冷卻即得。1:0.4lOOOg:400g實施例復(fù)方(左卡尼汀+鹽酸曲美他嗪)栓處方左卡尼汀lOOOg鹽酸曲美他嗪400g羥苯乙酯0.5g50%乙醇100ml聚山梨酯80100ml甘油明膠加至3000g共制2000枚工藝取左卡尼汀、鹽酸曲美他嗪加乙醇煮沸溶解，加入羥苯乙酯攪拌溶解，再加適量甘油攪勻，緩緩加入明膠甘油基質(zhì)中，保溫待用。加入聚山梨酯，攪拌均勻后，緩緩攪拌下加至上述保溫基質(zhì)中，充分攪拌，保溫55'C，灌模冷卻即得。實施例4含左卡尼汀、硝酸甘油、卡維地洛、硝苯地平和曲美他嗪的組合藥物制劑。左卡尼汀硝酸甘油卡維地洛硝苯地平曲美他嗪-300mg:0.05mg:5mg:lmg:5mg。實施例復(fù)方左卡尼汀片左卡尼汀，g硝酸甘油0.05g卡維地洛5g硝苯地平lg鹽酸曲美他嗪5g乳糖150g淀粉50g10%淀粉漿100g干淀粉10g硬脂酸鎂5g制成1000片工藝將原料藥過80目篩，與淀粉乳糖混勻，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒后，置70'C8(TC干燥后于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得。實施例5含左卡尼汀和硝酸甘油的組合藥物制劑。硝酸甘油，栓劑規(guī)格300mg:0.25mg實施例復(fù)方(左卡尼汀+硝酸甘油)栓處方左卡尼汀300g硝酸甘油0.25g羥苯乙酯0.5g50%乙醇100ml聚山梨酯80100ml甘油明膠加至3000g共制1000枚工藝取左卡尼汀、硝酸甘油加乙醇煮沸溶解，加入羥苯乙酯攪拌溶解，再加適量甘油攪勻，緩緩加入明膠甘油基質(zhì)中，保溫待用。加入聚山梨酯，攪拌均勻后，緩緩攪拌下加至上述保溫基質(zhì)中，充分攪拌，保溫55'C，灌模冷卻即得。實施例6含左卡尼汀和卡維地洛的組合藥物制劑卡維地洛，片劑規(guī)格300mg:20mg實施例復(fù)方(左卡尼汀+卡維地洛)片左卡尼汀300g卡維地洛20g乳糖150g淀粉50g10%淀粉漿100g干淀粉10g硬脂酸鎂5g制成1000片工藝將左卡尼汀、卡維地洛過80目篩，與淀粉乳糖混勻，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒后，置7(TC8(TC干燥后于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得。實施例7含左卡尼汀和硝苯地平的組合藥物制劑硝苯地平，膠丸規(guī)格300mg:5mg實施例復(fù)方(左卡尼汀+硝苯地平)膠丸處方左卡尼汀300份硝苯地平5份明膠100份甘油55~66份水1200份魚肝油或精煉食用植物油適量工藝取左卡尼汀和硝苯地平，加魚肝油或精煉食用植物油(在0。C左右脫去固體脂肪)，溶解，并調(diào)整濃度至每丸含維生素左卡尼汀應(yīng)為標(biāo)示量的90%~120%，含維生素D應(yīng)為標(biāo)示量的85%以上，作為藥液待用；另取甘油與水加熱至70°C~80°C,加入明膠，攪拌溶化，保溫12小時，除去上浮的泡沬，過濾，加入滴丸機滴制，以液體石蠟為冷卻液，收集冷凝的膠丸，用紗布拭去黏附的冷卻液，在室溫下吹冷風(fēng)4小時，放于2535'C下烘4小時，再經(jīng)石油瞇洗滌兩次(每次35min)，除去膠丸外層液體石蠟，再用95%乙醇洗滌一次，最后在30~35'C烘干約2小時，篩選，質(zhì)檢，包裝，即得。實施例8左卡尼汀制劑與鹽酸曲美他嗪制劑的組合包裝分別制備或者購買左卡尼汀制劑和鹽酸曲美他嗪制劑，如表5所示表5不同規(guī)格的左卡尼汀制劑和鹽酸曲美他嗪制劑<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>將左卡尼汀制劑中的任一種制劑如注射液0.5g與鹽酸曲美他嗪的5種制劑分別進行組合包裝，共計可以獲得65類包裝組合。本次實驗僅按照1:1的數(shù)量進行組合。事實上，每種組合中兩種制劑的數(shù)量可以按照臨床需要進行確定。權(quán)利要求1、一種藥物組合物，其特征在于該組合物包含a)左卡尼汀或其衍生物，和b)一種改善血流動力學(xué)藥物；該藥物組合物中a)與b)的含量為能有效縮小心肌梗死面積的含量。2、權(quán)利要求l的藥物組合物，其特征在于其中所述的改善血流動力學(xué)藥物選自硝酸酯、P受體阻滯劑、鈣拮抗劑、3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑、或其中任何二種、任何三種、或四種藥物的組合。3、權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于其中所述的硝酸酯為硝酸甘油；e受體阻滯劑為卡維地洛；鈣拮抗劑為硝苯地平；3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑為曲美他嗪。4、權(quán)利要求l的藥物組合物，其特征在于a)與b)的重量比為1:0.000016-0.4。5、權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于a)與b)的重量比為1:0.000016-0.4。6、權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于a)與b)的重量比為1:0.000016-0.4。7、權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于該改善血流動力學(xué)藥物為3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑，其中a)與b)的重量比為1:0.000016-0.4。8、權(quán)利要求7的藥物組合物，其特征在于其中所述的3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑選自曲美他嗪及其可藥用的鹽；所述的左卡尼汀或其衍生物選自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀和它們可藥用的鹽。9、權(quán)利要求8的藥物組合物，其中所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可藥用的鹽包括它們與鹽酸、溴氫酸、碘氫酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、馬來酸、富馬酸、枸緣酸、檸檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和對甲苯磺酸形成的鹽。10、權(quán)利要求1-9任一項所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的左卡尼汀或其衍生物與所述的3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑的重量比為1:0.001-0.01。11、權(quán)利要求1-9任一項所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的左卡尼汀或其衍生物與所述的3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑的重量比為1:0.005-0.01。12、權(quán)利要求7的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物包含左卡尼汀和曲美他嗪鹽酸鹽，其中左卡尼汀和曲美他嗪鹽酸鹽的重量比為1:0.005。13、一種藥物制劑，其特征在于它含有權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物作為活性成分和一種或多種可藥用的載體。14、權(quán)利要求13的藥物制劑，其特征在于其中所述的藥物制劑是口服給藥形式、注射給藥形式或局部給藥形式。15、權(quán)利要求14的藥物制劑，其特征在于其中所述口服給藥形式包括普通片、緩釋片、顆粒劑、硬或軟膠囊、糖漿劑、溶液劑、乳劑。16、權(quán)利要求14的藥物制劑，其特征在于其中所述注射給藥形式是無菌注射的水溶液或無菌注射的水包油微乳液或注射用無菌粉末。17、權(quán)利要求14的藥物制劑，其特征在于其中所述局部給藥形式是貼劑、栓劑、霜劑、膏劑、凝膠劑、溶液或混懸液。18、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于治療心肌缺血以及防治由所述缺血導(dǎo)致的各種疾病和病癥的藥物中的用途。19、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于治療縮小心肌梗死面積的藥物中的用途。20、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于預(yù)防縮小心肌梗死面積的藥物中的用途。21、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于治療心臟泵衰竭以及防治由所述心臟泵衰竭導(dǎo)致的各種疾病和病癥的藥物中的用途，22、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于治療心源性休克以及防治由所述心源性休克導(dǎo)致的各種疾病和病癥的藥物中的用途。23、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于治療慢性心肌梗死以及防治由所述慢性心肌梗死導(dǎo)致的各種疾病和病癥的藥物中的用途。24、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于治療心絞痛以及防治由所述心絞痛導(dǎo)致的各種疾病和病癥的藥物中的用途。25、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于治療急性冠狀動脈綜合癥以及防治由所述急性冠狀動脈綜合癥導(dǎo)致的各種疾病和病癥的藥物中的用途。26、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于治療急慢性心力衰竭以及防治由所述急慢性心力衰竭導(dǎo)致的各種疾病和病癥的藥物中的用途。27、權(quán)利要求1-12中任一項的藥物組合物在制備用于治療心肌缺血導(dǎo)致的心肌代謝異常以及防治由所述心肌缺血導(dǎo)致的心肌代謝異常導(dǎo)致的各種疾病和病癥的藥物中的用途。28、權(quán)利要求18所述的用途，其特征在于其中所述的藥物以口服給藥形式、注射給藥形式或局部給藥形式給藥。29、一種治療心肌缺血以及防由所述缺血導(dǎo)致的各種疾病和病癥的方法，該方法包括給需要的病人先后或同時聯(lián)合施用含有3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑或其可藥用的鹽的藥物和含有左卡尼汀或其衍生物的藥物；或者給病人施用權(quán)利要求1-7任一項的藥物組合物或權(quán)利要求8-12任一項的藥物制劑。30、權(quán)力要求29所述的方法，其中3-酮酸輔酶A硫解酶抑制劑為曲美他嗪或其可藥用的鹽。31、權(quán)利要求19-20的方法，其特征在于成人給藥的曰劑量為左卡尼汀或其衍生物10-600mg/kg，曲美他嗪或其可藥用的鹽0.01-3mg/kg，左卡尼汀或其衍生物與曲美他嗪或其可藥用的鹽的重量比為1:0.000016-0.3。32、權(quán)利要求19-20的方法，其特征在于成人給藥的曰劑量為左卡尼汀或其衍生物1000-30000mg，曲美他嗪或其可藥用的鹽1-60mg,左卡尼汀或其衍生物與曲美他嗪或其可藥用的鹽的重量比為1:0.000016-0.3。33、權(quán)利要求19-20的方法，其特征在于成人給藥的日劑量為左卡尼汀或其衍生物10-600mg/kg，曲美他嗪或其可藥用的鹽0.01-3mg/kg,左卡尼汀或其衍生物與曲美他嗪或其可藥用的鹽的重量比為1:0.005。34、權(quán)利要求19-20的方法，其特征在于成人給藥的日劑量為左卡尼汀或其衍生物1000-30000mg，曲美他嗪或其可藥用的鹽1-60mg，左卡尼汀或其衍生物與曲美他嗪或其可藥用的鹽的重量比為1:0.005。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療縮小心肌梗死面積的藥物組合物和含其的藥物制劑和用途。該藥物組合物包括左卡尼汀或其衍生物和一種改善血流動力學(xué)藥物。該藥物組合物中左卡尼汀或其衍生物和一種改善血流動力學(xué)藥物的含量為能有效縮小心肌梗死面積的含量。文檔編號A61K9/10GK101336914SQ20071002505公開日2009年1月7日申請日期2007年7月3日優(yōu)先權(quán)日2007年7月3日發(fā)明者娟杜,梅長林,榕樊,蘇定馮,顧書華申請人:常州高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)三維工業(yè)技術(shù)研究所有限公司