專利名稱：：用于誘導(dǎo)廣泛交叉中和抗體的乳頭瘤病毒l2n末端肽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及乳頭瘤病毒L2蛋白片段在醫(yī)藥方面的用途。特別地，本發(fā)明涉及在哺乳動物，特別是人類中免疫預(yù)防乳頭瘤病毒及乳頭瘤病毒相關(guān)疾病的疫苗制劑。相關(guān)技術(shù)的描述人類乳頭瘤病毒(HPVs)可以被分為感染非生殖器皮膚部位的和感染肛-生殖器及口腔粘膜部位的(綜述在Lowy,D.R.和Howley，P.M.inFieldsVirology:Papillomaviruses(普通病毒學(xué)乳頭瘤病毒),Knipe,D.M.,Howley,P.M.(Eds.),4thed.,vol.2,2001,LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia,pp.2231-2264)。非生殖器皮膚疣是兒童時期的一種普遍疾病，而大多數(shù)肛-生殖器及口腔感染的影響成年人群。在生殖器-粘膜基因型中，"高風(fēng)險"或"致瘤"的HPV基因型的持久感染是子宮頸癌的必要非充分原因(Bosch,F.X.，etal.1995/A^/azwcw/"W87:796-802;Clifford,G.M.etal.2003&/C薩w88:63-73;Walboomers，J.M.etal.1999J尸WAo/189:12-19)。感染"低風(fēng)險，，HPV基因型(特別是HPV6及HPV11)是大多數(shù)生殖器疣的原因。消滅子宮頸癌要求有效接種預(yù)防超過15種類型的已知的生殖器HPV(Bosch,F.X.和deSanjose，S.2003/Ato/Cawcer/"WMowogr31:3-13;Munoz,N.etal.2004/Ca"cer111:278-285)。通過用病毒樣顆粒(VLPs)免疫和動物模型中抗體的被動轉(zhuǎn)移來預(yù)防感染(Breitburd,F.etal.1995/Fz>o/69:3959-3963;Christensen，N.D.etal.1996/Wra/70:960-965;Kirnbauer，R.etal.1996219:37-44;Suzich，J.A.etal.1995/Voc胸/v4c^/92:11553-11557)提供了在為抑制與這些病毒有關(guān)的發(fā)病率和死亡率的努力中在人類身上開始疫苗試驗的基本原理。用含有乳頭瘤病毒(PV)主要衣殼蛋白Ll的VLPs免疫產(chǎn)生主要為類型特異性的中和抗體(Christensen,N.D.和Kreider，J.W.1990/Wra/64:3151-3156;Christensen,N.D.和Kreider,J.W.1991K/薦7es21:169-179;Christensen,N.D.etal.1990/64:5678-5681;Ghim,S.etal.1991/C匿w49:285-289;Kirnbauer，R.etal.1994/淑/C露er/"W86:494-499;Koutsky,L.A.etal.2002iV五"g//Med347:1645-1651;Roden，R.B.etal.1995/K>o/69:5147-5151)。當(dāng)Ll或Ll/L2VLPs是免疫原時在緊密相關(guān)的類型如HPV18和45及HPV6和11中觀察到有限的交叉反應(yīng)性(Christenson，N.D.etal.1994J^Vo/ogy205:329-335;Combita,A丄，etal.2002/Wro/76:6480-6486;Giroglou,T.etal.2001Facc/we19:1783-1793;Roden，R.B.S.etal.1996/K/ra/70:3298-3301;White,W.I.etal.1998/K>o/72:959-964)。此外，動物感染(challenge)(Breitburd,F.etal.1995/K>o/69:3959-3963;Jarret，W.F.H,etal.1990Fa126:473-475)和臨床研究(Koutsky，L.A.etal.2002iV五/zg/347:1645-1651)都表明保護在4艮大程度上是類型特異性的。致瘤類型的過多(特別是HPV16、HPV18、HPV45、HPV31、HPV33、HPV52及HPV58，它們一起造成了87。/。的宮頸癌病例(Munoz，N.etal.2004/"ZJOmcwlll:278-285))顯示廣泛的保護要求能夠預(yù)防多于15種類型以上的致瘤HPV中盡可能多的多價疫苗。產(chǎn)生抗單一抗原的交叉保護抗體的其它接種方案如果能達到類似的保護水平，將會大大降低產(chǎn)生及分析多類型疫苗的復(fù)雜性和費用。在動物模型系統(tǒng)中用L2接種能夠提供對來自同源PV感染的免疫。這種保護在被接種的動物中看來是通過相對低滴度的中和抗體應(yīng)答介導(dǎo)的(Chandrachud，L.M.etal.1995Wro/ogy211:204-208;Christensen,N.D.etal.1991181:572-579;Embers,M.E.etal.2002JWra/76:9798-9805)。與抗L1中和表位的主要為類型特異性的抗體相反，在分歧類型的(divergent)生殖器HPV即HPV6、16和18(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257)或HPV6和16(Kawana,K.etal.1999■/Wra/73:6188-6190)中，使用由HPVL2蛋白或肽產(chǎn)生的抗體觀察到交叉中和。雖然它們提供保護，但通常由L2接種引起的中和抗體滴度比在L1VLP接種動物中發(fā)現(xiàn)的低2-3個數(shù)量級。此外，還不清楚抗-L2抗體在中和關(guān)系更遠的乳頭瘤病毒時有多有效。發(fā)明繼續(xù)這里，我們研究了由重組L2蛋白和肽產(chǎn)生的抗體的交叉中和活性，該重組L2蛋白和肽來自代表生殖器組和皮膚組的不同類型的動物和人乳頭瘤病毒。發(fā)明概述本發(fā)明包含在人中誘導(dǎo)抗皮膚類型乳頭瘤病毒和粘膜類型乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的方法，包括將致免疫的肽或蛋白(或編碼其的多核苷酸)給予需要抗體的人，其中所述致免疫的肽或蛋白是(a)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其含有與來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列相對應(yīng)的序列，(b)與(a)中的序列有至少55%的同一性，長度為至少IO個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(c)與除乳頭瘤病毒L2蛋白或肽之外的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(a)或(b)中所定義的肽或蛋白。在另一個實施方案中，本發(fā)明包含在人中誘導(dǎo)抗異源類型的乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的方法，包括將致免疫的肽或蛋白(或編碼其的多核苷酸)給予需要抗體的人以，所述致免疫的肽或蛋白是(a)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其含有與來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列相對應(yīng)的序列，(b)與(a)中的序列有至少55%的同一性，長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(c)與除乳頭瘤病毒L2蛋白或肽之外的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(a)或(b)中所定義的肽或蛋白。附圖的簡要描述圖1.L2的N末端的保守性。圖2.含有118種類型的乳頭瘤病毒的序列的系統(tǒng)樹。圖3.乳頭瘤病毒L2蛋白的氨基末端的同源性。圖4.BPV1L21-88抗血清對天然HPV11病毒體的中和。圖5.BPV1L21-88抗血清與HPV16L2肽陣列的反應(yīng)性。圖6A-F.HPV16L217-36基序是進化保守的，對感染以及誘導(dǎo)廣譜中和抗體是關(guān)鍵的。圖7A-F.從L2免疫血清中除去HPV16L217-36aa抗肽抗體消除交叉中和。圖8.用CRPV粗病毒體儲存物(stock)在4個位置感染皮膚之后在用L2接種的兔子中乳頭瘤的生長。以mm表示的平均大小+Z-標(biāo)準(zhǔn)差對感染后的天數(shù)。圖9.用CRPVDNA感染后在L2接種的兔子中皮膚乳頭瘤的大小(CRPV野生型和L2缺陷DNA誘導(dǎo)的乳頭瘤被并在同一組中)。優(yōu)選實施方案的詳細(xì)描述顯示用乳頭瘤病毒L2進行疫苗接種能夠誘導(dǎo)預(yù)防同源類型感染和交叉中和有限數(shù)目的生殖器HPVs的中和抗體。出乎意料地，我們發(fā)現(xiàn)抗牛乳頭瘤病毒(BPV1)L2氨基酸1-88的抗體誘導(dǎo)相似滴度的抗人乳頭瘤病毒(HPV)16和18、BPV1假病毒的中和抗體，還中和HPV11天然病毒體。這些抗體還中和所檢測的其它類型假病毒HPV31、HPV6及棉尾兔乳頭瘤病毒(CRPV)假病毒中的每一個。HPV16、HPV18、HPV31、HPV6及CRPVL2抗血清也表現(xiàn)出交叉中和。本研究表明皮膚和粘膜類型以及感染分歧物種的類型都具有位于L2N末端的廣泛交叉中和表位。BPV1L2在誘導(dǎo)這些共享表位的交叉中和抗體方面是特別有效的。提供致免疫的乳頭瘤病毒L2肽和蛋白及應(yīng)用方法。所述的肽和蛋白包括一種或多種中和抗原性表位。優(yōu)選地，肽或蛋白質(zhì)是分離的、重組的或合成的肽或蛋白，含有來自乳頭瘤病毒L2蛋白N末端的介于氨基酸殘基1和200之間的至少約IO個氨基酸殘基，基本上與在乳頭瘤病毒L2蛋白中天然存在的與之相鄰的序列相分隔，并包括至少一種中和表位。任選地，肽或蛋白含有來自乳頭瘤病毒L2蛋白N末端的介于氨基酸殘基1至88之間的至少約IO個氨基酸殘基，基本上與乳頭瘤病毒L2蛋白中天然存在的與之臨近的序列相分隔，并包括至少一種中和表位。任選地，肽或蛋白包括乳頭瘤病毒L2蛋白N末端的氨基酸殘基17至36。對本發(fā)明的肽和蛋白特別重要的氨基酸決不限于對例如乳頭瘤病毒BPVlL2所定義的精確位置而僅僅是用示范性的方式指出優(yōu)選的氨基酸在其它類型中位于該位置或?qū)?yīng)于該位置，例如在HPV16等等以及一般而言乳頭瘤病毒的L2蛋白中發(fā)現(xiàn)的，因為它們是高度保守的。對于BPVlL2以外的乳頭瘤病毒，優(yōu)選氨基酸的位置編號往往不同，但乳頭瘤病毒的分子生物學(xué)領(lǐng)域的專家可以很容易地通過它們相對于乳頭瘤病毒L2高度保守氨基酸的位置識別這些優(yōu)選的氨基酸。在一個實施方案中，本發(fā)明的肽和蛋白位于HPV16L2N末端區(qū)域的開頭88個氨基酸之內(nèi)，長度為10-88個氨基酸，基本上與乳頭瘤病毒L2蛋白中天然存在的與之相鄰的序列相分隔。開始于HPV16L2的氨基酸1的肽和蛋白1-10，1-11,1-12，1-13，1-14，1-15，1-16,1-17，1-18，1-19,1-20,1-21,1-22,1-23,1-24,1-25,1-26，1-27,1-28,1-29,1-30,1-31，1-32，1-33,1-341-35,1-36,1-37，1-38,1-39,1-40，1-41,1-42，1-43,1-44,1-45，1-46，1-471-48，1-49，1-50,1-51,1-52,1-53,1-54,1-55，1-56，1-57，1-58，1-59,1-601-61,1-62，1-63,1-64,1-65，1-66,1-67,1-68,1-69,1-70,1-71,1-72,1-731-74,1-75，1-76,1-77,1-78，1-79,1-80,1-81,1-82,1-83，1-84，1-85,1-861-87和1-88。開始于HPV16L2的氨基酸2的肽和蛋白2-11,2-12，2-13,2-14，2-15，2-16,2-17,2-18,2-19，2-20,2-21,2-22,2-23,2-24,2-25,2-26,2-27，2-28，2-29,2-30,2-31,2-32,2-33，2-34,2-352-36,2-37,2-38,2國39，2-40，2-41,2-42,2-43,2-44,2-45,2-46，2-47,2-48252-49,2-50，2-51,2-52,2-53，2-54,2-55,2-56，2-57,2-58,2-59,2-60，2-612-62,2-63，2-64,2-65,2-66，2-67，2-68，2-69，2-70，2-71，2-72，2-73，2-742-75,2-76，2-77，2-78,2-79,2-80,2-81,2-82,2-83，2-84,2-85,2-86,2-87和2-88。開始于HPV16L2的氨基酸3的肽和蛋白3-12，3-13,3-14,3-15,3-16，3-17，3-18，3-19,3-20，3-21,3-22，3-23，25,3-26，3-27，3-28,3-29,3-30,3-31,3-32,3-33，3-34，3-35,3-3638,3-39,3-40，3-41,3-42,3-43,3-44,3-45,3-46，3-47，3-48,3-4951,3-52,3-53，3-54,3-55,3-56,3-57，3-58，3-59，3-60，3-61，3-6264,3-65,3-66，3-67，3-68,3-69,3-70,3-71,3-72，3-73，3-74,3-753-76，3-77,3-78,3-79,3-80，3-81,3-82,3-83,3-84，3-85,3-86,3-87和3-88。開始于HPV16L2的氨基酸4的肽和蛋白4-13,4-14,4-15,4-16，4-17,4-18，4-19,4-20,4-21,4-22,4-23,4-24,4-25，4-26,4-27，4-28，4-29,4-30,4-31，4-32，4-33，4-34,4-35,4-36,4-37:4-38，4-39，4-40,4-41,4-42,4-43，4-44,4-45,4-46,4-47,4-48,4-49,4-50:4-51，4-52,4-53，4-54,4-55,4-56,4-57,4-58，4-59,4-60,4-61，4-62,4-634-64,4-65，4-66，4-67,4-68,4-69,4-70，4-71，4-72，4-73,4-74,4-75,4-764-77，4-78,4-79,4-80,4-81,4-82，4-83，4-84,4-85,4-86，4-87和4-88。開始于HPV16L2的氨基酸5的肽和蛋白5-14,5-15，5-16,5-17,5-18,5-19，5-20,5-21,5-22,5-23,5-24,5-25,5--26，5-■27,5--28,5-■29,5--30,5.-31,5.■32,5--33，5--34,5--35,5-36，5-■37,5.-38,5.■39，-40,5-■41，5.-42，5.-43，5--44,5.-45,5--46，5.-47,5-■48，5-49，5--50，5.-51，-52,5--53，5.-54,5.-55,5.-56,5.-57，5.-58,5.-59,5.-60,5-■61,5-62,5--63,5.-64，5.-65,5.-66,5.-67,5.-68，5.-69,5.-70,5.-71,5.-72，5.-73,5.-74,5-75,5--76，5--77,5.-78，5--79,5.-80，5.-81,5.-82,5.-83,5.-84,5-85,5-86，5.-87和5-88開始于HPV16L2的氨基酸6的肽和蛋白6-15,6-16,6-17,6-18,6-19，6-20,6-21，6-22,6-23,6-24，6-25，6-26,6-27，6-28,6-29,6-30,6-31,6-32,6-33，6-34，6-35,6-36，6-37，6-38,6-396-40,6-41,6-42,6-43，6-44,6-45，6-46，6-47，6-48，6-49,6-50,6-51,6-526-53,6-54,6-55，6-56,6-57,6-58,6-59,6-60,6-61,6-62,6-63，6-64,6-656-66,6-67，6-68，6-69,6-70，6-71,6-72，6-73,6-74,6-75,6-76，6-77，6-786-79，6-80，6-81,6-82,6-83，6-84，6-85，6-86,6-87和6-88。開始于HPV16L2的氨基酸7的肽和蛋白7-16,7-17，7-18,7-19,7-20，7-21,7-22，7-23，7-24，7-25,7-26,7-27,7-28,7--29,7--30,7--31,7--32,7-33，7-■34,7-35,7-36,7-■37，7-■38,7-39,7-40,7-41,7-■42，7-■43,7.-44，7--45，7-46,7-■47,7-48,7-49,7--50,7--51，7-52，7-53,7-54，7-■55,7-■56,7--57,7--58,7-59，7-■60,7-61,7-62,7.-63,7--64,7-65，7-66,7-67,7-■68,7-■69，7--70，7-■71,7-72，7-■73,7-74,7-75,7--76，7-■77,7-78，7-79,7-80,7--81，7-■82，7--83,7--84，7-85，7.-86,7-87和7-88,開始于HPV16L2的氨基酸8的肽和蛋白8-17，8-18,8-19，8-20,8-21,8-22,8-23，8-24,8-29，8-30,8-31，8-32，8-33，8-34，8-35,8-36,8-378-42，8-43,8-44,8-45,8-46，8-47,8-48，8-49，8-508-55,8-56，8-57，8-58,8-59,8-60,8-61，8-62，8-638-68,8-69,8-70,8-71,8-72,8-73，8-74,8-75,8-768-81，8-82,8-83,8-84,8-85,8-86，8-87和8-88。開始于HPV16L2的氨基酸9的肽和蛋白9-18,9-19,9-20，9-21，9-22,9-23,9-24,9-25,9-30，9-31,9-32,9-33，9-34，9-35，9-36,9-37，9-389-43,9-44,9-45,9-46,9-47，9-48,9-49,9-50,9-519-56,9-57,9-58,9-59，9-60，9-61，9-62，9-63,9-649-69，9-70,9-71，9-72,9-73，9-74，9-75,9-76，9-779-82，9-83,9-84，9-85，9-86,9-87和9-88。開始于HPV16L2的氨基酸10的肽和蛋白10-19,10-20,10-21，10-22，10-23,10-24,10-25,10-26,10-27,10-2810-29,10-30，10-31，10-32,10-33,10-34,10-35,10-36,10-37,10-38,10-39,10-40,10-41,10-42，10-43,10-44,10-45，10-46,10-47,10-48，10-49,10-50,10-51,10-52,10-53,10-54,10-55，10-56，10-57,10-58,10-59,10-60,10-61,10-62，10-63,10-64,10-65,10-66,10-67,10-68,8-25,8-26，8-27,8-28,8-38,8-39,8-40,8-418-51，8-52,8-53,8-548-64，8-65,8-66,8-678-77,8-78，8-79，8-809-26，9-27,9-28,9-29，9-39，9-40,9-41,9-42,9-52,9-53，9-54，9-55,9-65，9-66,9-67，9-68,9-78,9-79，9-80,9-8110-69，10-70,10-71，10-72,10-73,10-74,10-75,10-76,10-77,10-78，10-79，10-80,10-81,10-82，10-83，10-84,10-85,10-86,10-87和10-88。開始于HPV16L2的氨基酸11的肽和蛋白11-20,11-21,11-22,11-23,11-24,11-25，11-26，11-27，11-28,11-2911-30，11-31，11-32，11-33,11-34,11-35,11-36,11-37，11-38，11-39,11-40,11-41,11-42,11-43,11-44,11-45,11-46，11-47,11-48,11-49，11-50,11-51，11-52,11-53,11-54，11-55,11-56,11-57,11-58，11-59,11-60,11-61,11-62,11-63,11-64,11-65,11-66,11-67,11-68,11-69，11-70,11-71,11-72,11-73,11-74，11-75,11-76,11-77,11-78,11-79,11-80,11-81,11-82，11-83,11-84,11-85，11-86,11-87和11-88。開始于HPV16L2的氨基酸12的肽和蛋白12-21,12-22,12-23,12-24,12-25,12-26，12-27，12-28，12-29，12-3012-31,12--32,12--33,12--34,12--35,12-36，12-■37,12.-38,12--39，12-40,12-41，12--42,12--43,12--44,12--45，12-46，12-■47,12--48，12--49,12-50，12-51,12--52,12-■53,12--54，12--55，12-56,12-■57,12--58,12--59,12-60，12-61，12--62,IS--63，12--64,12-■65,12-66,12--67,12-■68,12-■69，12-70,12-71,12.■72，IS--73,12.-74，12--75，12-76，12-■77，12.-78,12-■79,12-80，12-81，12-82,12-83，12-84,12-85,12-86,12-87和12-88。開始于HPV16L2的氨基酸13的肽和蛋白13-22,13-23,13-24,13-25,13-26,13-27，13-28，13-29,13-30,13-3113-32，IS--33,13-34，IS--35，13--36,13.-37,13-38,IS--39,13.-40，13-41,13-42，IS.-43,13-44，IS.-45,13--46,IS--47，13-48，IS.-49，13.-50,13-51，13-52，IS--53，13-54，IS--55,13--56,IS--57,13-58,13.-59,13.-60，13-61，13-62，IS.-63,13-64,IS.-65,13.-66,13.-67，13-68,13--69，13.-70,13-71,13-72，13--73,13-74,13.-75,13.-76,13.-77,13-78，13.-79,13.-80，13-81，13-82,13-83，13-84,13-85,13-86,13-87和13-88。開始于HPV16L2氨基酸14的肽和蛋白質(zhì)14-23，14-24,14-25,14-26,14-27,14-28,14-29，14-30,14-31，14-3214畫33，14_34，14-35，14-36，14-37,14-38,14-39,14-40,14-41，14-42,14_43,14_44,14-45,14-46,14-47，14-48,14-49，14-50,14-51,14-52，14-53,14-54,14-55,14-56，14-57,14-58，14-59，14-60，14-61,14-62,14-63,14-64,14-65,14-66，14-67,14-68，14-69,14-70,14-71，14-72,14-73，14-74，14-75，14-76,14-77，14-78,14-79,14-80,14-81，14-82,14-83，14-84，14-85,14-86,14-87和14-88。開始于HPV16L2的氨基酸15的肽和蛋白15-24,15-25,15-26,15-27,15-28,15-29,15-30,15-31,15-32,15-3315-34,15--35，15.-36,is-■37，15-38,15-39，15.-40,15--41，15--42,15.-43,15-44,15--45，15--46,-47，15-48,15-49,15.-50，15--51，15--52,is--53,15-54,15--55,15--56,15.-57,15-58,15-59,15.-60，15--61,15--62,-63,15-64,15--65,15--66，15.-67,15-68,15-69，15.-70,15.-71,15.-72,15-73,15-74,15.-75,15.-76,15--77，15-78，15-79,15--80,15.-81,15--82，15.-83,15-84,15-85,15-86,15-87和15-88。開始于HPV16L2的氨基酸16的肽和蛋白16-25,16-26,16-27，16-28,16-29,16-30,16-31,16-32，16-33,16-3416-35,16--36，16-37,16-■38，16-39,16-40,16-■41,16-42，16-43，16--44，16-45,16--46,16-47，16--48,16-49，16-50,16--51,16-52,16-53,16--54，16-55，16-■56，16-57，16--58，16-59,16-60,16-■61，16-62,16-63，16.-64,16-65,16--66,16-67，16.-68，16-69，16-70，16-■71,16-72，16-73,16-■74，16-75，16--76，16-77，16--78，16-79,16-80，16.-81,16-82,16-83，16.-84,16-85,16-86,16-87和16-88。開始于HPV16L2的氨基酸17的肽和蛋白17-26,17-27，17-28,17-29，17-30,17-31,17-32，17-33,17-34,17-3517-36，17-■37，17-■38，17-■39，17-40,17-■41，17--42,17-43,17-■44，17-45,17-46,17-■47,17--48,17--49,17-50，17--51,17-■52，17-53，17--54,17-55,17-56,17-■57，17-■58,17-■59，17-60,17-■61，17-■62,17-63，17-■64,17-65,17-66,17.-67,17.■68，17-■69,17-70，17--71,17-■72,17-73,17-■74，17-75,17-76,17-■77，17-■78,17--79，17-80,17-■81,17--82,17-83，17--84,17-85,17-86，17-87和17-88。開始于HPV16L2的氨基酸18的肽和蛋白18-27,18-28，18-29，18-30,18-31，18-32,18-33，18-34，18-35,18-3618-37，18--38,18--39,18-■40，18-■41,18.■42，18-■43,18.-44,18--45，18--46,18-47,18--48，18--49,18-■50,18--51,18-■52,18--53，18--54,18--55，18--56,18-57，18.-58,18--59,18--60，18--61，18-■62，18-■63，18--64，18--65,18--66，18-67，18--68,18--69，18--70,18.-71,18--72，18.-73,18.-74，18.-75，18-■76,18-77,18--78,18--79,18.-80,18.-81，18-■82，18--83,18.-84，18.-85,18--86,18-87和18-88。開始于HPV16L2的氨基酸19的肽和蛋白19-28，19-29,19-30,19-31,19-32,19-33,19-34,19-35,19-36,19-37:19-38,19-39,19-40,19-41，19-42，19-43，19-44,19-45,19-46，19-47,19-48,19-49，19-50，19-51,19-52，19-53,19-54,19-55,19-56，19-57,19-58，19-59,19-60，19-61,19-62,19-63,19-64，19-65,19-66，19-67,19-68,19-69，19-70，19-71，19-72,19-73,19-74，19-75，19-76,19-77，19-78,19-79,19-80，19-81,19-82,19-83,19-84,19-85,19-86,19-87和19-88。開始于HPV16L2的氨基酸20的肽和蛋白20-29,20-30,20-31,20-32,20-33，20-34，20-35,20-36,20-37，20-38,20-39，20-40,20-41，20-42，20-43,20-44,20-45,20-46,20-47，20-48,20-49,20-50，20-51,20-52,20-53,20-54，20-55,20-56,20-57,20-58，20-59，20-60,20-61,20-62,20-63,20-64,20-65,20-66,20-67，20-68,20-69，20-70，20-71,20-72,20-73，20-74,20-75，20-76,20-77，20-78,20-79,20-80,20-81,20-82，20-83,20-84,20-85,20-86，20-87和20-88。開始于HPV16L2的氨基酸21的肽和蛋白21-30，21-31，21-32，21-33，21-34，21-35，21-36,21-37,21-38，21-3921-40,21-41，21-42，21-43，21-44,21-45,21-46，21-47，21-48，21-49，21-50，21-51,21-52,21-53,21-54,21-55,21-56,21-57,21-58，21-59,21-60,21-61，21-62，21-63,21-64,21-65,21-66,21-67,21-68,21-69,21-70,21-71，21-72，21-73,21-74,21-75，21-76,21-77,21-78,21-79，21-80，21-81,21-82,21-83,21-84，21-85，21-86，21-87和21-88。開始于HPV16L2的氨基酸22的肽和蛋白22-31,22-32,22-33,22-34,22-35,22-36,22-37,22-38,22-39，22-4022-41,22-42,22-43,22-44,22-45,22-46，22-47，22-48,22-49,22-50，22-51，22-52,22-53,22-54,22-55,22-56,22-57，22-58，22-59，22-60,22-61,22-62,22-63,22-64，22-65,22-66,22-67,22-68,22-69，22-70,22-71,22-72,22-73,22-74,22-75，22-76，22-77，22-78,22-79，22-80,22-81,22-82，22-83,22-84,22-85,22-86,22-87和22-88。開始于HPV16L2的氨基酸23的肽和蛋白23-32，23-33,23-34,23-35,23-36,23-37,23-38,23-39，23-40,23-4123-42,23-43,23--44，23.-45，23.-46，23-47,23.-48,23.-49,23.-50,23-51,23-52,23-53,23.-54，23.-55,23.-56,23-57，23--58,23.-59,23.-60,23-61，23-62，23-63,23--64,23.-65，23.-66，23-67,23--68,23.-69,23.-70,23-71，23-72,23-73,23--74，23--75,23--76，23-77,23--78,23.-79,23.-80,23-81,23-82,23-83，23-84,23-85，23-86,23-87和23-88。開始于HPV16L2的氨基酸24的肽和蛋白24-33,24-34,24-35,24-36，24-37,24-38,24-39，24-40,24-41,24-4224-43,24-44,24-45，24-46,24-47，24-48,24-49,24-50，24-51，24-52,24-53,24-54,24-55,24-56,24-57,24-58,24-59，24-60,24-61，24-62,24-63，24-64,24-65,24-66，24-67，24-68,24-69,24-70,24-71,24-72，24-73,24-74,24-75，24-76,24-77，24-78，24-79，24-80,24-81，24-82,24-83,24-84,24-85，24-86,24-87和24-88。開始于HPV16L2的氨基酸25的肽和蛋白25-34,25-35,25-36,25-37,25-38，25-39，25-40，25-41，25-42,25-4325-44，25-45,25-46,25--47,25-48，25-49，25--50,25-■51,25-■52,25-53,25-54，25-55，25-56,25.-57，25-58，25-59，25.-60，25.-61，25-■62，25-63，25-64,25-65，25-66,25.-67,25-68,25-69,25.-70,25.-71，25--72,25-73,25-74,25-75，25-76，25--77,25-78,25-79，25.-80,25.-81,25--82，25-83,25-84，25-85，25-86,25-87和25-88。開始于HPV16L2的氨基酸26的肽和蛋白26-35，26-36，26-37,26-38,26-39，26-40，26-41，26-42，26-43，26-4426-45,26-46，26-47,26-48，26-49，26-50，26-51,26-52,26-53,26-54,26-55，26-56，26-57，26-58，26-59，26-60,26-61,26-62,26-63,26-64,26-65,26-66，26-67,26-68,26-69,26-70,26-71,26-72,26-73,26-74,26-75，26-76,26-77，26-78,26-79,26-80，26-81,26-82,26-83,26-84，26-85，26-86，26-87和26-88。開始于HPV16L2的氨基酸27的肽和蛋白27-36,27-37,27-38,27-39，27-40，27-41,27-42，27-43,27-44,27-4527-46,27-47，27-48，27-49,27-■50,27-51,27--52,27-53,27-54,27-55,27-56，27-57,27-58,27-59，27--60,27-61,27-■62,27-63，27-64,27-65,27-66，27-67,27-68,27-69，27.-70，27-71，27--72，27-73,27-74,27-75,27-76,27-77，27-78,27-79，27--80，27-81,27--82,27-83，27-84，27-85,27-86,27-87和27-88。開始于HPV16L2的氨基酸28的肽和蛋白28-37，28-38,28-39,28-40,28-41，28-42，28-43,28-44,28-45，28-4628-47,28-48，28--49,28-■50,28-51,28--52,28-■53,28--54，28--55，28-56,28-57，28-58,28-■59,28-■60,28-61，28--62,28-■63,28--64，28--65，28-66,28-67，28-68,28--69，28-■70，28-71，28--72，28--73，28-■74,28--75,28-76，28-77，28-78,28--79,28-■80,28-81，28--82,28--83,28-■84,28--85,28-86,28-87和28-88。開始于HPV16L2的氨基酸29的肽和蛋白29-38,29-39,29-40,29-41,29-42,29-43,29-44，29-45,29-46,29-4729-48，29-49,29-50，29-51，29-52,29-53,29-54，29-55,29-56,29-57，29-58，29-59，29-60，29-61,29-62，29-63,29-64，29-65,29-66，29-67,29-68，29-69，29-70,29-71,29-72，29-73,29-74,29-75，29-76，29-77,29-78,29-79,29-80,29-81，29-82,29-83,29-84，29-85，29-86,29-87和29-88。開始于HPV16L2的氨基酸30的肽和蛋白30-39,30-40,30-41，30-42,30-43,30-44,30-45,30-46，30-47,30-4830-49,30-50,30-51,30-52，30-53,30-54，30-55,30-56，30-57,30-58，30-59，30-60，30-61,30-62,30-63,30-64,30-65,30-66,30-67,30-68,30-69,30-70,30-71,30-72,30-73,30-74,30-75,30-76，30-77,30-78,30-79,30-80,30-81,30-82，30-83,30-84,30-85，30-86,30-87和30-88。開始于HPV16L2的氨基酸31的肽和蛋白31-40,31-41，31-42,31-43，31-44,31-45，31-46，31-47，31-48,31-4931-50，31-51,31-52,31-53，31-54，31-55，31-56，31-57,31-58,31-59，31-60,31-61,31-62,31-63,31-64,31-65，31-66，31-67,31-68，31-69,31-70,31-71,31-72,31-73,31-74，31-75，31-76，31-77,31-78,31-79,31-80,31-81,31-82,31-83,31-84,31-85,31-86,31-87和31-88。開始于HPV16L2的氨基酸32的肽和蛋白32-41,32-42,32-43,32-44,32-45，32-46,32-47，32-48,32-49,32-5032-51，32-52,32-53，32-54,32-55,32-56,32-57,32-58,32-59,32-60,32-61,32-62，32-63,32-64，32-65,32-66,32-67,32-68,32-69,32-70,32-71，32-72，32-73，32-74，32-75,32-76，32-77,32-78,32-79,32-80，32-81,32-82,32-83,32-84,32-85,32-86,32-87和32-88。開始于HPV16L2的氨基酸33的肽和蛋白33-42,33-43,33-44,33-45,33-46，33-47,33-48,33-49,33-50,33-5133-52，33-53,33-54,33-55,33-56,33-57,33-58,33-59，33-60,33-61,33-62,33-63,33-64,33-65，33-66，33-67,33-68,33-69,33-70,33-71,33-72,33-73,33-74,33-75,33-76,33-77,33-78,33-79,33-80，33-81，33-82,33-83，33-84,33-85,33-86，33-87和33-88。開始于HPV16L2的氨基酸34的肽和蛋白34-43,34-44，34-45,34-46,34-47,34-48,34-49,34-50，34-51,34-5234-53，34-54，34-55,34-56,34-57,34-58，34-59,34-60,34-61,34-62，34-63,34-64,34-65，34-66,34-67，34-68,34-69,34-70，34-71，34-72,34-73，34-74,34-75，34-76,34-77，34-78，34-79，34-80,34-81,34-82,34-83,34-84,34-85,34-86，34-87和34-88。開始于HPV16L2的氨基酸35的肽和蛋白35-44，35-45,35-46,35-47,35-48,35-49,35-50,35-51，35-52,35-5335-54,35-55，35-56,35-57,35-58,35-59,35-60,35-61,35-62，35-63,35-64,35-65，35-66，35-67,35-68，35-69，35-70，35-71,35-72,35-73,35-74,35-75,35-76,35-77,35-78,35-79,35-80,35-81,35-82,35-83,35-84,35-85,35-86，35-87和35-88。開始于HPV16L2的氨基酸36的肽和蛋白36-45，36-46，36-47,36-48，36-49,36-50,36-51,36-52，36-53，36-5436-55,36-56,36-57，36-58,36-59，36-60,36-61,36-62,36-63,36-64，36-65,36-66,36-67,36-68,36-69，36-70,36-71,36-72,36-73,36-74,36-75,36-76，36-77,36-78,36-79,36-80，36-81,36-82,36-83,36-84,36-85，36-86,36-87和36-88。開始于HPV16L2的氨基酸37的肽和蛋白37-46,37-47,37-48,37-49,37-50,37-51,37-52,37-53,37-54,37-55:37-56，37-57，37-58，37-59,37-60,37-61，37-62,37-63，37-64,37-65,37-66,37-67，37-68,37-69，37-70,37-71,37-72，37-73，37-74，37-75，37-76，37-77,37-78，37-79,37-80,37-81,37-82,37-83,37-84,37-85，37-86，37-87和37-88。開始于HPV16L2的氨基酸38的肽和蛋白38-47，38-48,38-49,38-50,38-51，38-52,38-53,38-54,38-55,38-5638-57，38-58，38-59，38-60,38-61，38-62，38-63,38-64，38-65，38-66,38-67,38-68,38-69,38-70,38-71，38-72，38-73,38-74,38-75，38-76，38-77,38-78,38-79，38-80,38-81,38-82，38-83，38-84，38-85,38-86,38-87和38-88。開始于HPV16L2的氨基酸39的肽和蛋白39-48,39-49，39-50，39-51，39-52,39-53,39-54，39-55,39-56,39-5739-58,39-59，39-60，39-61,39-62，39-63,39-64,39-65，39-66,39-67,39-68，39-69，39-70，39-71，39-72，39-73，39-74,39-75，39-76，39-77，39-78，39-79,39-80,39-81，39-82，39-83，39-84,39-85，39-86,39-87和39-88。開始于HPV16L2的氨基酸40的肽和蛋白40-49，40-50,40-51，40-52,40-53，40-54，40-55，40-56,40-57,40-5840-59，40-60,40-61,40-62，40-63，40-64,40-65,40-66,40-67，40-68,40-69，40-70,40-71,40-72,40-73，40-74，40-75,40-76,40-77，40-78，40-79,40-80,40-81，40-82，40-83,40-84,40-85,40-86,40-87和40-88。開始于HPV16L2的氨基酸41的肽和蛋白41-50,41-51,41-52，41-53,41-54,41-55，41-56,41-57，41-58,41-59:41-60,41-61，41-62,41-63，41-64,41-65,41-66，41-67，41-68，41-69，41-70,41-71,41-72,41-73，41-74,41-75，41-76,41-77，41-78，41-79，41-80,41-81,41-82,41-83，41-84,41-85,41-86,41-87和41-88。開始于HPV16L2的氨基酸42的肽和蛋白42-51,42-52,42-53,42-54，42-55，42-56，42-57,42-58,42-59,42-6(X42-61，42-62,42-63，42-64，42-65,42-66,42-67，42-68，42-69，42-70,42-71，42-72，42-73,42-74,42-75,42-76,42-77，42-78,42-79,42-80，42-81,42-82，42-83，42-84,42-85,42-86,42-87和42-88。開始于HPV16L2的氨基酸43的肽和蛋白43-52,43-53,43-54,43-55,43-56,43-57,43-58,43-59，43-60,43-61:43-62,43-63,43-64,43-65,43-66，43-67,43-68,43-69,43-70,43-71，43-72，43-73，43-74,43-75,43-76，43-77,43-78,43-79,43-80,43-81,43-82,43-83,43-84，43-85,43-86，43-87和43-88。開始于HPV16L2的氨基酸44的肽和蛋白44-53，44-54，44-55,44-56，44-57，44-58，44-59,44-60,44-61，44-62:44-63,44-64，44-65,44-66,44-67，44-68，44-69,44-70,44-71，44-72,44-73,44-74，44-75，44-76，44-77,44-78,44-79,44-80,44-81，44-82,44-83，44-84,44-85，44-86，44-87和44-88。開始于HPV16L2的氨基酸45的肽和蛋白45-54,45-55，45.56,45-57，45-58,45-59，45-60，45-61，45-62,45-63:45-64,45-65，45-66,45-67，45-68,45-69,45-70,45-71，45-72，45-73,45-74,45-75,45-76，45-77，45-78,45-79，45-80,45-81，45-82，45-83,45-84，45-85，45-86,45-87和45-88。開始于HPV16L2的氨基酸46的肽和蛋白46-55,46-56,46-57,46-58,46-59,46-60,46-61,46-62，46-63,46-6446-65,46-66,46-67，46-68,46-69,46-70,46-71,46-72,46-73,46-74,46-75,46-76,46-77,46-78，46-79，46-80,46-81,46-82,46-83，46-84，46-85，46-86，46-87和46-88。開始于HPV16L2的氨基酸47的肽和蛋白47-56，47-57，47-58，47-59,47-60，47-61,47-62,47-63，47-64,47-65:47-66,47-67,47-68,47-69，47-70,47-71,47-72,47-73，47-74，47-75,47-76，47-77，47-78,47-79,47-80，47-81,47-82,47-83,47-84，47-85，47-86，47-87和47-88。開始于HPV16L2的氨基酸48的肽和蛋白48-57,48-58,48-59，48-60,48-61,48-62，48-63，48-64，48-65,48-66:48-67,48-68，48-69,48-70，48-71,48-72，48-73,48-74，48-75，48-76,48-77,48-78,48-79,48-80,48-81，48-82,48-83,48-84,48-85,48-86,48-87和48-88。開始于HPV16L2的氨基酸49的肽和蛋白49-58,49-59,49-60，49-61,49-62,49-63,49-64,49-65，49-66，49-67:49-68,49-69,49-70,49-71,49-72，49-73,49-74,49-75,49-76，49-77,49-78，49-79,49-80，49-81,49-82,49-83,49-84，49-85,49-86,49-87和49-88。開始于HPV16L2的氨基酸50的肽和蛋白50-59,50-60,50-61,50-62，50-63，50-64,50-65,50-66,50-67，50-68:50-69，50-70,50-71,50-72，50-73,50-74,50-75,50-76，50-77,50-78,50-79,50-80,50-81,50-82,50-83，50-84,50-85，50-86,50-87和50-88。開始于HPV16L2的氨基酸51的肽和蛋白51-60,51-61，51-62，51-63,51-64,51-65,51-66,51-67，51-68,51-6951-70，51-71,51-72，51-73，51-74,51-75,51-76,51-77，51-78,51-79，51-80,51-81,51-82,51-83,51-84，51-85，51-86,51-87和51-88。開始于HPV16L2的氨基酸52的肽和蛋白52-61,52-62，52-63,52-64，52-65,52-66，52-67，52-68，52-69，52-7052-71,52-72,52-73,52-74，52-75,52-76,52-77,52-78,52-79,52-80,52-81，52-82，52-83,52-84,52-85,52-86，52-87和52-88。開始于HPV16L2的氨基酸53的肽和蛋白53-62，53-63，53-64,53-65,53-66,53-67,53-68,53-69,53-70，53-7153-72,53-73,53-74,53-75,53-76，53-77,53-78,53-79,53-80,53-81，53-82，53-83,53-84,53-85,53-86，53-87和53-88。開始于HPV16L2的氨基酸54的肽和蛋白54-63,54-64,54-65，54-66,54-67,54-68,54-69,54-70，54-71,54國72:54-73,54-74,54-75,54-76,54-77，54-78，54-79,54-80,54-81,54-82，54-83，54-84，54-85,54-86,54-87和54-88。開始于HPV16L2的氨基酸55的肽和蛋白55-64,55-65,55-66,55-67，55-68,55-69，55-70，55-71,55-72，55-73:55-74,55-75，55-76，55-77，55-78，55-79,55-80,55-81,55-82,55-83,55-84，55-85,55-86，55-87和55-88。開始于HPV16L2的氨基酸56的肽和蛋白56-65，56-66，56-67,56-68，56-69,56-70，56-71,56-72，56-73,56-74:56-75,56-76，56-77,56-78,56-79，56-80,56-81，56-82,56-83,56-84，56-85，56-86,56-87和56-88。開始于HPV16L2的氨基酸57的肽和蛋白57-66,57-67，57-68,57-69，57-70，57-71，57-72，57-73，57-74,57-75:57-76,57-77,57-78,57-79,57-80,57-81,57-82,57-83,57-84,57-85,57-86,57-87和57-88。開始于HPV16L2的氨基酸58的肽和蛋白58-67,58-68，58-69,58-70,58-71，58-72,58-73,58-74,58-75,58隱76:58-77，58-78,58-79,58-80,58-81,58-82，58-83,58-84，58-85，58-86,58-87和58-88。開始于HPV16L2的氨基酸59的肽和蛋白59-68，59-69,59-70,59-71,59-72,59-73,59-74,59-75,59-76,59-7759-78,59-79，59-80，59-81,59-82，59-83，59-84,59-85，59-86,59-87和59-88。開始于HPV16L2的氨基酸60的肽和蛋白60-69，60-70，60-71,60-72,60-73，60-74,60-75,60-76,60-77，60-7860-79,60-80,60-81，60-82,60-83,60-84,60-85，60-86,60-87和60-88。開始于HPV16L2的氨基酸61的肽和蛋白61-70，61-71,61-72,61-73,61-74，61-75,61-76,61-77,61-78，61-7961-80，61-81,61-82,61-83,61-84,61-85,61-86,61-87和61-88。開始于HPV16L2的氨基酸62的肽和蛋白62-71,62-72，62-73,62-74,62-75,62-76，62-77，62-78，62-79,62-80:62-81,62-82，62-83,62-84,62-85,62-86,62-87和62-88。開始于HPV16L2的氨基酸63的肽和蛋白63-72,63-73,63-74,63-75，63-76,63-77，63-78,63-79，63-80,63-81:63-82，63-83,63-84，63-85,63-86,63-87和63-88。.開始于HPV16L2的氨基酸64的肽和蛋白64-73,64-74,64-75,64-76,64-77，64-78,64-79，64-80,64-81564-82:64-83,64-84，64-85，64-86,64-87和64-88。開始于HPV16L2的氨基酸65的肽和蛋白65-74，65-75,65-76，65-77,65-78,65-79,65-80,65-81,65-82,65-83:65-84,65-85，65-86,65-87和65-88。開始于HPV16L2的氨基酸66的肽和蛋白66-75,66-76，66-77，66-78，66-79,66-80，66-81，66-82，66-83,66-84:66-85,66-86,66-87和66-88。開始于HPV16L2的氨基酸67的肽和蛋白67-76,67-77,67-78,67-79,67-80，67-81,67-82,67-83,67-84,67-85:67-86,67-87和67-88。開始于HPV16L2的氨基酸68的肽和蛋白68-77,68-78,68-79,68-80，68-81,68-82，68-83，68-84,68-85,68-8668-87和68-88。開始于HPV16L2的氨基酸69的肽和蛋白69-78,69-79,69-80，69-81，69-82，69-83，69-84,69-85，69-86，69-87和69-88。開始于HPV16L2的氨基酸70的肽和蛋白70-79，70-80，70-81，70-82，70-83,70-84，70-85,70-86，70-87和70-88。開始于HPV16L2的氨基酸71的肽和蛋白71-80,71-81,71-82,71-83，71-84,71-85,71-86，71-87和71-88。開始于HPV16L2的氨基酸72的肽和蛋白72-81,72-82,72-83,72-84,72-85,72-86，72-87和72-88。開始于HPV16L2的氨基酸73的肽和蛋白73-82，73-83,73-84，73-85,73-86,73-87和73-88。開始于HPV16L2的氨基酸74的肽和蛋白74-83,74-84,74-85，74-86,74-87和74-88。開始于HPV16L2的氨基酸75的肽和蛋白75-84,75-85,75-86，75-87和75-88。開始于HPV16L2的氨基酸76的肽和蛋白76-85，76-86,76-87和76-88。開始于HPV16L2的氨基酸77的肽和蛋白77-86，77-87和77-88。開始于HPV16L2的氨基酸78的肽和蛋白78-87和78-88。開始于HPV16L2的氨基酸79的肽和蛋白79-88。在其它實施方案中，本發(fā)明的肽和蛋白位于HPV16L2N末端區(qū)域的開頭200個氨基酸之內(nèi)且長度為10-200個氨基酸，基本上與乳頭瘤病毒L2蛋白中天然存在的與之相鄰的序列相分隔。開始于HPV16L2的氨基酸1的肽和蛋白1-89,1-90,1-91，1-92,1-93,1-94,1-95,1-96，1-97,1-107,11-1001-1101-1201-1301-1401-1501-1601-1701-1801-1901-101l陽lll1-1211-1311-1411-1511-1611-1711-1811-191102，1-103,1-104，1-105,1-106112,1-113,1-114,1-115，1-116122,1-123,1-124，1-125,1-126132,1-133,1-134,1-135，1-136142，1-143,1-144,1-145,1-146152,1-153,1-154,1-155,1-156162,1-163,1-164，1-165，1-166172,1-173，1-174,1-175,1-176182,1-183，1-184，1-185,1-1861-117，1-1-127,1-1-137,1-1-147,1.1-157,1-1-167，1-1-177,1.1-187,1-1-98,1-99,108,1-109,118,1-119，128,1-129，138,1-139，148，1-149,158,1-159,168，1-169,178，1-179，188,1-189，1-192,1-193,1-194，1-195，1-196,1-197，1-198，1-199和1-200。開始于HPV16L2的氨基酸2的肽和蛋白2-89,2-卯，2-91,2-92,2-93,2-94，2-95，2畫96，2-97,2-98,2-992-100，2-.101，2-.102,2--103,2-.104,2-■105,2-.106，2-,107，2-108,2-109，2-110，2國111,2-■112,2-.113,2-.114，2國115,2國■116，2-■117，2-■118,2-.119,2-120，2-■121，2-■122,2國,123,2-.124,2-■125,2-■126，2-127,2-.128,2-.129,2-130,2-■131，2-.132，2-■133,2-134,2-.135,2-■136,2-.137，2-.138,2國.139，2-140,2國.141，2--142,2-■143，2-.144,2-■145,2-146,2-'147,2-.148，2-149,2-150，2國151，2-■152,2-■153,2-■154，2-■155，2扁■156，2-.157,2-■158，2-159,2-160，2國161，2-.162,2國.163，2-.164,2-165，2-166，2-.167,2-■168，2-169，2-170,2-.171，2-.172，2國■173,2-■174，2-.175，2-■176,2-.177,2-■178,2-.179，2-180,2-.181，2-,182,2-■183,2-.184,2-185,2--186,2-■187,2誦-188，2-.189,2-190，2-191，2-192，2-193，2-194，2-195，2-196，2-197,2-198，2-199和2-200。開始于HPV16L2的氨基酸3的肽和蛋白3-89,3-90,3-91，3-92，3-93,3-94,3-95，3-96，3-97,3-98,3-99,3-100，3-101,3--102，3-.103,3'-104,3-.105，3-.106，3-107,3-.108，3-109,3-110，3-■111，3--112，3-■113，3.-114，3-■115，3--116，3-117,3-■118,3-.119，3-120，3-■121,3--122，3-.123，3.-124,3-■125,3-■126,3-127，3-.128,3-■129,3-130,3-■131,3--132，3-133，3.-134,3國-135,3-136,3-137,3-.138，3-■139,3-140，3--141,3.-142,3-■143,3.-144，3--145，3-.146,3-147,3--148，3-■149，3-150,3--151，3--152，3國153,3.-154，3-.155,3-156，3-157,3-158，3-.159,3-160，3-■161，3.-162,3-163,3-164,3-.165，3--166，3-167,3-■168，3-.169,3-170,3-■171,3--172,3-■173,3-174，3--175，3-■176，3-177,3-■178,3-■179，3-180,3--181，3.-182,3--183，-184,3-■185,3--186，3-187,3-■188，3-■189,3-190,3-191，3-192,3-193，3-194，3-195,3-196，3-197，3--198，3--199和3-200。開始于HPV16L2的氨基酸4的肽和蛋白4畫89，4-90,4-91，4-92，4-93,4-94，4-95,4-96,4-97,4-98,4-994-100,4-101，4-102,4-103,4-104,4-105,4-106，4-107,4-108,4-1094-110,4-111，4-112，4-113,4-114，4-115,4-116,4-117,4-118，4-119,4-120,4-121,4-122，4-123，4畫124，4-125，4-126，4-127，4-128,4-129，4-130,4國131,4-132，4-133,4-134,4-135,4-136,4-137，4-138,4-139，4-140,4-141,4-142，4-143,4-144,4-145,4-146,4國147,4-148，4-149,4-150，4-151，4-152,4-153，4-154，4-155,4-156，4-157，4-158,4-159,4-160，4-161，4-162,4-163,4-164,4-165，4-166,4-167，4-168,4-169,4-170,4-171,4-172，4-173，4國174,4-175，4-176，4-177,4-178,4-179,4-180,4國181,4-182,4-183,4-184，4-185，4-186，4-187，4-188，4-189，4-190,4-191，4-192，4-193，4-194，4-195,4-196，4-197，4-198,4-199和4-200。開始于HPV16L2的氨基酸5的肽和蛋白5國89,5-90,5-915-92,5-93，5-94,5-95,5-96,5-97,5-98,5-99,5-100，5-101，5-■102，-103,5-104，5-105,5-106，5-107，5-108,5-109,5-110,5-111,5--112，5-113,5-114,5-115,5-116，5-117,5-118,5-119，5-120,5-121,5--122,5-123,5-124,5-125,5-126,5-127,5-128，5-129，5-130,5-131，5-■132，-133，5-134,5-135，5-136,5-137,5-138,5-139,5-140，5-141,5-.142,-143,5-144,5-145,5-146,5-147，5-148,5-149，5國150,5-151，5--152，-153,5-154，5-155,5-156,5-157,5-158，5-159,5-160,5-161,5--162，-163，5-164,5-165,5-166，5-167,5-168,5-169,5-170，5-171,5--172,-173,5-174,5-175,5-176，5-177，5-178,5-179,5-180,5-181,5--182,-183,5-184，5-185，5-186,5-187,5-188,5-189,5-■190，5-191，5匿192,5-193,5-194,5-195,5-196，5-197,5-198,5-199和5-200。開始于HPV16L2的氨基酸6的肽和蛋白6-89,6-90,6-91,6-92，6-93,6-94,6-95,6-96，6-97，6-98，6-996-100,6-101,6-102,6-103，6-104，6-105，6-106，6-107,6-108,6-1096-110，6-111,6-112，6-113,6-114,6-115,6-116,6-117,6-118，6-1196-120，6-121，6-122，6-123,6-124，6-125，6-126,6-127,6-128,6-1296-130,6-131,6-132,6-133,6-134，6-135,6-136,6-137，6-138，6-1396-140，6-141,6-142,6-143,6-144,6-145,6-146,6-147,6-148,6-1496-150，6-151，6-152，6-153，6-154，6-155，6-156，6-157,6-158,6-160,6-161,6-162,6-163，6-164,6-165,6-166,6-167，6-168，6-170，6-171，6-172，6-173,6-174，6-175,6-176，6-177,6-178,6-180，6-181，6-182,6-183,6-184，6-185，6-186，6-187，6-188,6-190，6-191,6-192,6-193,6-194,6-195,6-196,6-197,6-198,6-6-200。開始于HPV16L2的氨基酸7的肽和蛋白7-89,7-90,7-91，7-92,7-93,7-94，7-95，7-96，7-97，7-986-159,6-169，6-179,6-189，199和7-100，7-101,7-102,7-103,7-104，7-105，7-110,7-111，7-112,7-113，7-114,7-115，7-120,7-121，7-122，7-123，7-124，7-125，7-130，7-131,7-132，7-133,7-134,7-135，7-140,7-141，7-142,7-143，7-144，7-145,7-150,7-151,7-152，7-153,7-154,7-155,7-160,7-161，7-162,7-163,7-164,7-165,7-170,7-171，7-172，7-173，7-174，7-175，7-180，7-181，7-182,7-183,7-184，7-185,7-190，7-1917-200。開始于HPV16L2的氨基酸8的肽和蛋白7-7網(wǎng)7-7-7-7-7-7-7-106，116,126,136,146,156，166,176，186，7-107,7-117,7-127，7-137,7-147,7-157，7-167,7-177，7-187,7-7-7-7陽7-7-7-7畫7隱108,118,128，138,148,158，168,178，188，7-192，7-193,7-194，7-195，7-196,7-197，7-198，7-,7-99，7-109，7-119,7-129，7-139，7-149，7-159，7-169,7-179，7-189,199和8-89，8-90,8-91,8-92,8-93,8-94，8-95，8-968-97，8-98，8-99，8-100,8國101，8國102，8--103,8-104,8-105，8誦106,8-107，8國簡，8-109，8-110，8-111，8-112,8--113,8-114，8-115，8國116,8-117，8-118，8-119,8-120，8-121，8國122,8-123，8-124，8-125，8-126,8-127，8-128，8-129,8-130,8-131,8-132,8-133,8國134,8-135，8-136,8-137,8-138,8-139，8-140，8-141,8-142，8-143，8-144，8-.145，8-146,8-147，8-148，8-149，8-150，8國151,8-152，8-153,8-154,8國■155,8-156,8-157，8-158,8-159，8國160，8-161,8-162,8-163,8-164,8國-165,8-166，8-167，8-168，8-169，8-170,8-171，8-172,8-173，8-174,8-■175,8-176,8-177，8-178，8-179,8-180,8-181，8-182,8-183,8-184，8-■185，8-186，8-187,8-188,8-189,8-190，8-191，8-192，8-193，8-194，8-195，8-196,8-197,8-198,8-199和8-200。開始于HPV16L2的氨基酸9的肽和蛋白9-89，9-90,9-919-92,9-93,9-94，9-95，9-96，9-97,9-98,9-99,9-100，9-101,9-102，9--103，9國104,9-105，9國106,9國107,9-108,9-109,9-110，9-111,9-112，9--113，9-114，9-115,9-116,9-117，9-118，9-119,9-120，9-121，9-122，9--123，9-124，9國125，9-126，9-127,9-128,9國129,9-130,9-131,9-132，9.-133，9-134，9-135，9-136，9-137,9-138，9國139，9-140,9-141,9-142，9--143,9-144,9-145,9-146,9-147，9-148，9國149，9-150，9-151,9-152，9--153,9-154,9-155，9-156,9-157,9-158，9-159,9-160，9-161,9-162,9--163,9國164，9-165,9-166,9-167,9-168,9-169，9-170，9-171,9國172,9-■173,9國174，9-175,9誦176,9-177，9-178,9-179,9-180，9-181,9-182,9--183，9-184,9-185,9-186,9國187，9-188,9-189,9-190，9-200,9-191，9-192,9-193,9-194,9-195，9-196,9-197,9-198,9-199和開始于HPV16L2的氨基酸10的肽和蛋白10-89，10-90，10-91,10-92，10-93,10-94，10-95,10-96,10-97,10-98,10-99，10-100,10-101，10-102，10-103，10-104,10-105,10-106，10-107,10-108,10-109,10-110，10-111，10-112,10-113,10-114,10-115,10-116,10-117，10-118，10-119，10-120,10-121，10-122,10-123,10-124，10-125,10-126，10-127,10-128，10-129,10-130,10-131，10-132，10-133,10-134，10-135,10-136,10-137，10-138,10-139,10-140，10-141，10-142，10-143,10-144，10-145,10-146，10-147，10-148,10-149,10-150,10-151,10-152,10-153,10-154,10-155，10-156,10-157,10-158，10-159，10-160，10-161，10-162,10-163,10-164，10-165，10-166，10-167,10-168,10-■169,10-.170,10-171，10-172,10-173，10-.174,10-175,10-176,10-177，10-■178，10-.179,10-180，10-181，10-182，10-■183,10-184,10-185,10-186,10-■187,10-■188,10-189，10-190,10-19110-■192,10-193，10-194,10-195,10-■196,10-■197,10-198,10-199和10-200。開始于HPV16L2的氨基酸11的肽和蛋白11-89，11-90,11-91，11-92,11-93,11-94,11-95，11-96,11-97,11-9811-99，11-100,11-101，11-102,11-103，11-104，11-105,11-106，11-107,1-108,11-109,11--110，11-111，11-112，11-113,11-114,11-115,11-116，1-117，11-118，11.-119，11-120,11-121,11-122,11-123,11-124，11-125，1-126,11-127,11-■128，11-129，11-130,11-131,11-132,11-133,11-134，1-135，11-136，11--137，11-138,11-139,11-140,11-141，11-142,11-143，1-144,11-145，11-■146，11-147,11-148,11-149,11-150，11-151,11-152，1-153,11-154,11-■155,11-156,11-157,11-158,11-159,11-160,11-161，1-162,11-163,11--164，11-165，11-166，11-167,11-168,11-169,11-170,1-171，11-172，11--173，11-174，11-175，11-176，11-177,11-178,11-179,1-180，11-181，11--182,11-183，11-184,11-185，11-186,11-187，11-188,1-189，11-190，11.-191，11-192，11-193,11-194，11-195，11-196,11-197,11-198，11-199和11-200。開始于HPV16L2的氨基酸12的肽和蛋白12-89,12-卯，12-91，12-92，12-93,12-94，12-95，12-96，12-97,12-9812-99,12-100，12-101,12-102,12-103,12-104,12-105,12-106,12-107,12-108，12-109,12-110,12-111，12-112,12-113，12-114,12-115，12-116，12-117，12-118，12-119，12-120,12-121,12-122，12-123,12-124，12-125，12-126,12-127，12-128,12-129,12-130,12-131,12-132,12-133,12-134,12-135,12-136，12-137，12-138,12-139,12-140，12-141，12-142，12-143,12-144，12-145,12-146,12-147，12-148,12-149,12-150,12-151，12-152，12-153,12-154,12-155,12-156,12-157，12-158,12-159,12-160,12-161,12-162，12-163，12-164，12-165,12-166，12-167，12-168，12-169，12-170,12-171,12-172,12-173，12-174,12-175,12-.176，12-177,12-178，12-179,12-180,12-,181,12-182,12-183，12-,184，12--185，12--186，12-.187，12-188,12-189,12-■190,12-191，12-192，12-193，12-■194,12-■195,12-■196，12-197,12-.198,12-199和12-200。開始于HPV16L2的氨基酸13的肽和蛋白13-89,13-90,13-91，13-92,13-93,13-94,13-95,13-96,13-97,13-9813-99,13-100,13-101,13-102,13-103,13-104,13-105,13-106，13-107,13-108,13-109,13-110,13-111，13-112,13-113，13-114,13-115,13-116,13-.117，13-■118，13-119,13-120，13-121,13-122,13-123,13-124,13-125，13-126，13-127,13-128,13-129，13-130，13-131，13-132，13-133，13-134，13-135,13-136,13-137,13-138，13-139,13-140，13-141，13-142，13-143，13-144,13-145,13--146，13-147,13-148，13-149,13-150,13-151,13-152，13-.153,13-■154,13-155,13-156,13-157,13-158,13-159，13-160,13-161,13-162，13-163，13-164,13-165,13-166，13-167,13-168,13-169,13-170，13-171,13-172,13-173,13-174,13-175,13-176，13-177,13-178，13-179,13-180,13-.181，13--182，13-183,13-184，13-185,13-186，13-187，13-188，13-189，13-190，13-191,13-192,13-193，13-194,13-195，13-196,13-197，13-198,13-199和13-200。開始于HPV16L2的氨基酸14的肽和蛋白14-89，14-90，14-91，14-92,14-93，14-94，14-95,14-96,14-97,14-98,14-99,14-100，14-101，14-102,14-103,14-104,14-105，14-106,14-107，14-108,14-109,14-110，14-111,14-112,14-113，14-114,14-115,14-116，14-117,14-118，14-119，14-120,14-121,14-122,14-123,14-124,14-125，14-126,14-127，14-128，14-129,14-130,14-131，14-132,14-133,14-134,14-135,14-136，14-137，14-138,14-139,14-140，14-141，14-142,14-143，14-144,14-145，14-146，14-147,14-148,14-149，14-150，14-151,14-152,14-153,14-154，14-155，14-156，14-157,14-158,14-159，14-160,14-161,14-162,14-163,14-164，14-165,14-166,14-167,14-168,14-169,14-170,14-171，14-172，14-173,14-174，14-175,14-176,14-177,14-178,14-179，14-180，14-181,14-182,14-183,14-184，14-185,14-186，14-■187,14-,188,14-189,14-190,14-191:14-192,14-193,14-194，14-195,14--196,14-■197,14-198,14-199和14-200。開始于HPV16L2的氨基酸15的肽和蛋白15-89，15-90，15-91，15-92，15-93,15-94，15-95，15-96，15-99,15-100,15-101,15-102,15-103,15-104，15-105,15-15-108,15-109，15-110,15-111,15-112,15-113，15-114,15-15-117,15-118，15-119，15-120,15-121,15-122，15-123,15-15-97,15-98,106,15-107,115，15-116，124,15-125,5-126，15-127，15-128,15-129,15-130，15-131,15-132,15-133,15-134，5-135,15-136，15-137,15-138,15-139，15-140,15-141，15-142，15-143,5-144,15-145，15-146，15-147,15-148,15-149,15-■150,15--151,15--152，5國153,15-154,15-155,15-156,15-157，15-158，15-159,15-■160,15-161，5-162,15-163,15-164,15-165，15-166,15-167,15-168，15-169,15-170,5-171，15-172，15-173,15-174,15-175,15-176，15--177,15--178，15-■179，5-180，15-181,15-182,15-183,15-184,15-185,15-186,15--187，15-.188,5-189，15-190，15-191,15-192，15-193，15-194，15-195,15--196,15--197，15-198，15-199和15-200。開始于HPV16L2的氨基酸16的肽和蛋白16-89,16-90,16-91,16-92，16-93,16-94,16-95，16-96，16-97,16-9816-99,16-100，16-101,16-102,16-103,16-104，16-105,16-106,16-107,16-108,16-109,16-110,16-111，16-112,16-113,16-114,16-115,16-116,16-117，16-118,16-119,16-120,16-121，16-122,16-123,16-124,16-125，16-126,16-127，16-128,16-129,16-130,16-131，16-132,16-133,16-134,16-135,16-136,16-137，16-138,16-139，16-140，16-141,16-142，16-143，16-144,16-145,16-146,16-147,16-148，16-149,16-150,16-151,16-152,16-153，16-154,16-155，16-156,16-157，16-158,16-159,16-160,16-161，16-162,16-163,16-164,16-165,16-166，16-167，16-168，16-169,16-170,16-171,16-172，16-173,16-174，16-175,16-176,16-177,16-178,16-179,16-180,16-181，16-182，16-183，16-184,16-185,16-.186,16-187,16-188,16-189,16-190,16-191，16-192，16-193,16-194,16-195，16-196,16-197,16-198,16-199和16-200。開始于HPV16L2的氨基酸17的肽和蛋白17-89,17-90,17-91,17-92，17-93,17-94,17-95，17-96，17-97,17-9817-99,17-100，17-101,17-102，17-103，17-104,17-105,17-106，17-107，17-108，17-109,17-110,17-111,17-112，17-113,17-114，17-115,17-116,17-117,17-118,17-119,17-120,17-121，17-122，17-123,17-124,17-125,17-126，17-127，17-128，17-129，17-130，17-131，17-132，17-133，17-134，17-135,17-136，17-137，17-138,17-139,17-140,17-141，17-142,17-143,17-144，17-.145,17-146，17--147,17-.148,17-■149,17-.150,17-.151,17-■152,17-153,17-■154,17-■155,17--156,17-■157，17-.158，17-■159,17-■160，17-161，17-162,17-163,17-.164，17-■165,17-166，17-■167,17-.168，17-169，17-■170,17-171，17-.172,17-.173，17-.174，17-■175，17-,176,17-■177,17-■178,17-179,17-180,17-181，17-■182，17-■183,17-■184,17-.185,17-186，17-.187,17-■188,17-189，17-.190,17-.191，17--192，17-.193,17-,194,17-■195，17-,196,17-■197,17-198,17-199和17-200。開始于HPV16L2的氨基酸18的肽和蛋白18-89，18-90,18-91,18-92，18-93，18-94，18-95,18-96，18-97,18-9818-99，18-100，18-101,18-102，18-103,18-104，18-105，18-106,18-107,18-.108,18-■109，18-.110,18-■111,18-■112,18-■113，18-,114，18-■115，18-116,18-■117,18-■118,18-119,18-.120,18-.121，18-.122,18-.123,18-.124,18-.125,18-126，18-.127,18-■128,18-■129,18-.130,18-.131，18-.132,18-■133，18-134,18-.135，18-.136，18-.137,18-■138，18-,139,18-■140，18-141，18-142，18-.143，18-.144,18-145,18-146，18-.147，18-.148，18-.149,18-.150,18-.151,18-■152,18-■153，18-.154,18-155,18-.156,18-■157，18-■158,18-■159,18-■160,18-.161，18-■162，18-.163,18-164,18-■165,18-166,18-.167，18-168,18-169，18-■170,18-■171,18-■172,18-■173,18-174，18-175,18-.176，18-.177，18-■178，18-■179,18-180,18-.181,18-.182,18-■183,18-■184，18-185,18-186，18--187,18-■188,18-■189,18-,190,18-.191,18-.192,18-■193,18-■194,18-■195，18--196,18-.197,18-198，18-199和18-200。開始于HPV16L2的氨基酸19的肽和蛋白19-89，19-90，19-91,19-92,19-93，19-94,19-95,19-96,19-97,19-9819-99,19-100,19-101，19-102，19-103,19-104,19-105,19-106,19-107，19-108,19-109,19-110,19-111，19-.112，19-113,19-■114,19-.115,19-■116，19-117,19-118，19-119,19-120,19-■121,19-122，19-.123,19-■124,19-.125,19-126，19-■127,19-128,19-129，19-.130,19-■131，19-■132,19-.133，19-134,19-135,19-136，19-.137,19-138,19-,139，19-140,19-141,19-■142,19-■143,19-144,19-■145,19-146,19-147,19-.148,19-149,19-■150,19-.151,19-.152,19-153,19-■154，19-.155，19-156，19-,157,19-■158,19-■159,19-,160，19-■161,19-162,19-■163,19-164,19-■165,19-166，19-■167，19-168，19-169,19-170,19-171,19-,172,19-173,19-.174，19-175，19-■176,19-177，19-178,19-■179，19-180,19-■181,19-182,19-■183,19-184,19-■185,19-186，19-187,19-188，19-189,19-190,19-191,19-.192，19-193,19-■194，19-195,19-196，19-,197，19-198，19-■199和19-200。開始于HPV16L2的氨基酸20的肽和蛋白20-89,20-90,20-91,20-92，20-93,20-94,20-95,20-96，20-97,20-9820-99，20-100,20-101，20-102,20-103,20-104,20-105，20-106，20-107,20-.108,20-.109,20-110,20-111,20-112,20-.113,20-.114,20-115,20-116,20-■117,20-■118，20-119,20-.120，20-.121,20-.122，20-■123,20-124，20-.125,20-.126,20-■127,20-■128，20-■129,20-130，20-.131,20-.132,20-133,20-■134,20-.135，20-■136，20-.137,20-.138，20-139，20-■140，20-■141,20-142，20-.143，20-■144,20-.145,20-146，20-■147,20-.148，20-.149,20-.150，20-151，20-■152，20-■153,20-.154，20-.155,20-.156，20-■157，20-■158,20-■159,20-160,20-.161,20-162，20-.163，20-164，20-165,20-166,20-.167,20-.168,20-169,20-■170,20-.171,20-■172,20-■173,20-.174，20-175,20-■176,20-■177,20-178,20-.179,20-■180,20-■181，20-.182，20-.183，20-184,20-■185，20-■186,20-187,20-.188,20-189,20-■190,20-■191,20-,192，20-■193,20-.194，20-■195,20-196,20-197，20-198,20-199和20-200。開始于HPV16L2的氨基酸21的肽和蛋白21-89，21-卯，21-91,21-92,21-93，21-94,21-95,21-96,21-97，21-9821-99，21-100，21-101,21-102,21-103，21-104，21-105，21-106，21-107,21.-108,21.-109,21.-110，21-■111，21--112，21.-113,21.-114,21--115,21.-116，21--117,21.-118，21--119,21--120，21--121,21.-122,21.-123,21-■124,21.-125,21.-126，21.-127,21.-128，21--129,21.-130，21.-131,21--132,21--133,21.-134,21.-135,21.-136，21.-137，21-■138,21.-139,21-140，21.-141,21-■142,21-143，21--144,21.-145,21.-146,21-■147，21--148,21.-149,21.-150,21--151,21.-152,21.-153,21.-154,21.-155,21--156,21.-157，21.-158,21.-159,21--160,21-161,21.-162，21.-163,21.-164，21-■165，21.-166，21.-167，21.-168,21-.169,21-170，21.-171，21-172,21.-173,21--174,21.-175，21-176,21.-177,21--178，21-179，21-180，21-181,21-182,21-183,21-184,21-185，21-186，21-187,21-188,21-189，21國1卯，21-191，21-192，21-193,21-194，21-195，21-196，21-197,21-198,21-199和21-200。開始于HPV16L2的氨基酸22的肽和蛋白22-89，22-90，22-91，22-92,22-93,22-94,22-95，22-96，22-97,22-9822-99,22-100,22-101,22-102，22-103,22-104,22-105,22-106,22-107，22-108,22-109，22-.110，22-■111,22-■112，22-■113，22-.114,22-115,22-116,22-■117,22-.118,22-.119,22-120，22-■121，22-■122,22-.123,22-124,22-,125,22-,126,22-.127,22-.128,22-.129,22-.130,22-■131，22-.132，22-133，22-,134,22-135,22-■136,22-■137,22-.138,22-139,22-.140，22-■141,22-142,22-■143,22-.144，22-■145,22-,146,22-.147,22-■148,22-.149,22-■150,22-151,22-■152，22-■153,22-154，22-.155,22-156,22-■157,22-■158，22-159,22-160,22--161，22-■162，22-163，22-.164，22-165,22-166，22-■167，22-.168，22-169,22-,170，22-■171,22-.172，22-■173,22-.174,22-.175,22-.176,22-.177,22-178，22-.179,22-■180,22-.181，22-.182,22-.183,22-.184,22-.185,22-.186,22-187，22-.188,22-189,22-.190,22-191,22-.192,22-■193，22-.194，22-,195,22-196,22--197,22-198，22-199和22-200。開始于HPV16L2的氨基酸23的肽和蛋白23-89,23-90,23-91,23-92,23-93,23-94,23-95，23-96，23-97，23-9823-99,23-100，23-101,23-102,23-103，23-104,23-105，23-106,23-107,23-■108，23-109,23-110，23-111，23-112,23-113,23-■114，23-115，23-■116，23-117，23-■118,23-119,23-■120,23-.121,23-.122，23-■123,23-■124,23-.125,23-■126，23-,127，23-■128,23-129，23-■130，23-■131,23-132,23-.133,23-■134，23-,135,23-■136，23-.137,23-■138，23-■139，23-140,23-■141，23-.142,23-■143，23-■144，23--145，23-■146，23-■147,23-■148,23-■149，23-150,23-.151,23--152，23-153,23-■154,23-.155，23-156，23-.157，23-158,23-■159,23-.160,23-■161,23-■162,23--163,23-■164,23-■165，23-■166,23-■167,23-.168，23-,169,23-■170,23-■171,23-.172，23-173,23-174，23-175,23-176,23-,177,23-■178,23--179，23-.180,23-■181,23-■182，23-■183,23-■184,23--185,23-■186,23-■187，23--188，23-■189,23--190,23-191，23-■192,23--193,23-■194,23--195，23-.196，23--197，23-198,23-199和23-200。開始于HPV16L2的氨基酸24的肽和蛋白24-89,24-90，24-91,24-92,24-93,24-94,24-95,24-96，24-97，24-9824-99,24-100,24-101，24-102,24-103,24-104,24-105,24-106,24-107,24-108，24-109,24-110，24-111,24-.112,24-■113，24-114,24-115，24-116,24-■117，24-.118，24-119,24-■120,24-■121，24-.122,24-123，24-124,24-.125，24-126,24-.127,24-.128,24-.129,24-■130，24-■131，24-132,24-133，24-.134,24-■135,24-136,24-.137,24-138,24-139,24-■140，24-141,24-142，24-143,24-.144,24-■145,24-146，24-147，24-.148,24-.149,24-150，24-151,24-.152,24-.153,24-.154,24-.155,24-156,24-■157，24-■158,24-159,24-160,24-.161,24-■162,24-163,24-164,24-165,24-166,24-■167，24-168,24-169,24-.170,24-■171,24-■172,24-■173，24-■174，24-.175，24-.176，24-177,24-178，24-■179，24-180，24-.181,24-.182,24-183,24-.184，24-■185，24-186，24-187，24-.188,24-189,24-190,24-191，24-192,24-193,24-.194，24-195,24-196,24-.197，24-198,24-199和24-200。開始于HPV16L2的氨基酸25的肽和蛋白25-89,25畫卯，25-91,25-92,25-93,25-94,25-95,25-96,25-97，25-9825-99,25-100，25-101，25-102,25-103,25-104,25-105，25-106,25-107,25-.108,25-109,25-.110,25-.111,25-112,25-■113,25-.114，25-■115,25-.116,25-.117，25-■118，25-■119，25-■120，25-■121，25-.122,25-■123，25-■124，25-■125，25-126,25-■127,25-■128,25-129，25-.130,25-.131，25-■132，25-.133，25-.134，25-135,25-■136，25-137，25-,138,25-■139,25-■140,25-■141，25-■142,25-.143，25-■144，25-■145,25-■146，25-■147,25-■148，25.-149，25--150，25-■151,25-■152,25-■153,25-■154,25-■155，25-,156,25-.157，25-158,25-■159,25-,160，25-■161,25-■162,25-■163,25-164,25-.165,25-■166，25-■167，25-.168,25-■169，25-■170,25-■171,25-■172,25-■173,25--174，25-■175,25--176，25-■177,25-,178，25--179，25-■180,25-.181,25-182，25-■183,25-■184,25-■185,25-186，25-■187，25-■188,25--189,25--190,25-■191，25-■192,25-■193，25-.194,25-■195，25-■196,25-197,25-198，25-199和25-200。開始于HPV16L2的氨基酸26的肽和蛋白26-89，26-90，26-91,26-92，26-93，26-94，26-95，26-96，26-97，26-9826-99,26-100,26-101,26-102,26-103，26-104，26-105,26-106，26-107,26-■108，26-.109,26-110,26-111，26-■112,26-113,26-.114，26-■115，26-116,26-■117,26-118,26-119,26-.120,26-■121，26-■122,26-.123,26-■124,26-.125,26-.126，26-.127，26-.128,26-129,26-130，26-131，26-.132，26-.133,26-.134，26-.135,26-■136,26-■137,26-■138,26-.139,26-140，26-141,26-.142，26-■143,26-■144,26-■145,26-■146,26-■147，26-■148,26-149,26-.150,26-■151，26-.152,26-■153,26-■154，26-■155,26-156，26-■157,26-■158，26-.159，26-160,26-.161,26-162,26-.163,26-164,26-165,26-166，26-■167,26-.168，26-169，26-.170，26-■171，26-.172，26-■173,26-.174,26-■175，26-176,26-■177，26-.178,26-179，26-.180,26-.181,26-■182,26-.183，26-.184，26-185,26-186,26-.187,26-■188,26-189,26-■190,26-.191,26-■192，26-.193,26-■194，26-.195,26-196,26-.197,26-198，26-199和26-200。開始于HPV16L2的氨基酸27的肽和蛋白27-89，27-90，27-91,27-92，27-93,27-94，27-95，27-96,27-97，27-9827-99,27-100，27-101，27-102,27-103,27-104，27-105,27-106,27-107,27-108,27-109,27-110,27-.111,27-.112，27-113,27-114，27-115，27-116，27-117,27-118,27-119,27-■120,27-■121,27-122,27-.123,27-124，27-■125,27-126，27-.127,27-■128，27-129,27-.130,27-131,27-■132,27-133,27-.134，27-.135,27-136,27-.137，27-■138,27-.139，27-140,27-.141，27-142,27-■143,27-■144，27-145，27-■146，27--147,27-148,27-■149，27-■150,27-151,27-152,27-■153,27-.154，27-■155,27--156,27-■157,27-.158,27-159，27-160，27-,161，27-162,27-■163,27-.164，27-.165，27-166,27-■167,27-,168,27-169,27-■170,27-■171,27-■172，27-■173,27-,174,27-■175，27-176,27-■177，27-178,27-■179，27-.180，27-■181，27-182,27-■183，27-■184,27-■185，27-■186,27-187,27-■188,27-■189,27-.l卯，27-■191，27-192,27-■193，27-194,27-■195,27-196,27-197,27-198，27-199和27-200。開始于HPV16L2的氨基酸28的肽和蛋白28-89，28-90，28-91,28-92,28-93，28-94，28-95,28-96，28-97，28-9828-99,28-100,28-101,28-102,28-103,28-104,28-105，28-106，28-107,28-108,28-.109，28-■110,28-.111，28-■112,28-113,28-114，28-■115,28-■116，28-,117,28-■118,28-■119,28-.120，28-■121,28-.122,28-123，28-■124,28-.125,28-,126，28-■127,28-■128,28-■129,28-130,28-.131，28-132,28-.133,28-■134,28-,135，28-■136,28-■137，28-.138,28-139,28-■140，28-141,28-,142,28-143,28-.144,28-■145,28-■146，28-■147，28-.148,28-149,28-150，28-■151,28-.152,28-.153，28-.154，28-.155,28-.156,28-■157，28-158,28-159,28-■160,28-■161,28-.162，28-,163,28-,164,28-.165,28-166，28--167,28-168,28-■169,28-■170,28-■171，28-■172，28-■173,28-.174,28-.175，28-.176,28-177,28-■178,28-■179,28-.180，28-■181,28-■182,28-.183,28-.184,28-.185,28-186,28-■187，28-■188,28-189，28-■190，28-,191,28-.192,28-■193，28-.194,28-195,28-,196,28-,197,28-198，28-199和28-200。開始于HPV16L2的氨基酸29的肽和蛋白29-89，29-90,29-91,29-92，29-93,29-94,29-95,29-96,29-97,29-9829-99,29-100,29-101,29-102,29-103,29-104,29-105,29-106，29-107,29-108,29-109，29-110,29-111,29-112,29-113,29-114,29-115，29-116，29-117,29-118,29-119,29-120，29-121,29-122,29-123,29-124,29-125,29-126，29-■127，29-128,29-129，29-130,29-131，29-132，29-.133,29-.134,29-.135,29-.136,29-137,29-■138，29-139,29-■140,29-141,29-■142,29-■143，29-■144，29-■145,29-146,29-.147,29-.148,29-149,29-150，29-.151,29-.152,29-153，29-■154,29-155，29-.156,29-■157,29-■158,29-159,29-.160,29-161，29-■162,29-■163,29-164,29-165,29-166,29-,167，29-168,29-169,29-.170,29-,171，29-■172，29-173，29-■174,29-■175,29-■176，29-177,29-■178，29-■179，29-■180,29--181,29-182,29-183,29-■184，29-■185，29-186,29-■187，29-188,29--189,29--190,29-191,29-■192,29-■193,29-,194,29-195,29-■196，29-■197，29-198，29-199和29-200。開始于HPV16L2的氨基酸30的肽和蛋白30-89,30-90,30-91，30-92，30-93，30-94,30-95，30-96,30-97,30-9830-99,30-100,30-101，30-102,30-103,30-104,30-105，30-106,30-107,30-108,30-109，30-110,30-111，30-112,30-113，30-114，30-115,30-116，30-117，30-118,30-119，30-120,30-121，30-122,30-123,30-124,30-125,30-126,30-■127,30-.128，30-129，30-■130,30-■131,30-■132,30-■133,SO-134,30-■135,30-■136,30-137，30-■138,30-■139，30-■140,SO-141,30-.142,SO-■143,30-■144,30-■145，30-.146，30-■147，30-■148，30-■149，SO-.150，30-15〗，SO-.152,30-■153,30-■154,30-.155，30-■156，30-■157,30-■158,30-.159,30-.160,30-.161,30-162,30-■163，30-.164，30-.165，30-.166，30-■167，30-.168,30-169,30-■170,30-■171，30-■172,30-.173,30-■174,30-■175,30-176,30-■177,30-.178,30-.179，30-180，30-■181，30-.182,30-■183,30-■184,30-■185,30-■186，30-.187,30-■188，30-■189,30-■190,30-■191,30-■192,30-■193,30-■194,30-.195,30-196,30-■197，30-198,30-199和30-200。開始于HPV16L2的氨基酸31的肽和蛋白31-89,31-90,31-91,31-92,31-93,31-94,31-95，31-96,31-97，31-9831-99,31-100,31-101,31-102,31-103,31-104,31-105,31-106,31-107,31--108,31.-109，31--110，31.-111,31.-112,31.-113，31-114，31.-115，31.-116，31--117,31.-118，31--119,31.-120,31.-121,31--122,31--123，31.-124，31.-125,31--126,31.-127,31--128，31.-129，31.-130,31.-131,31--132，31.-133,31.-134，31--135,31.-136，31-■137,31.-138，31.-139,31.-140，31-■141，31.-142,31--143,31.-144,31.-145,31--146,31--147,31--148，31--149，31--150,31.-151,31--152,31.-153,31--154，31-■155，31.-156，31.-157,31.-158，31.-159，31.-160,31.-161，31.-162,31.-163，31--164,31.-165,31.-166,31.-167,31.-168,31-169，31.-170，31.-171，31.-172,31--173,31.-174,31.-175，31.-176,31.-177,31-178,31.-179,31--180,31.-181,31--182,31.-183,31.-184,31.-185，31.-186，31-187,31.-188,31-189,31-190，31--191,31-192，31-193，31-194，31.-195，31-196，31-197,31-198,31-199和31-200。開始于HPV16L2的氨基酸32的肽和蛋白32-89,32-90,32-91,32-92,32-93,32-94，32-95,32-96,32-97,32-9832-99,32-100,32-101,32-102,32-103，32-104,32-105,32-106,32-107,32-108,32-109,32-.110,32-■111，32-■112,32-113，32-114,32-■115,32-116，32-117，32-118，32-■119，32-■120,32-■121，32-■122，32-123，32-■124,32-■125,32-126,32-127,32-■128,32-■129,32-■130,32-.131,32-132，32-.133,32-■134,32-135，32-136，32-137,32-,138，32-,139,32-■140，32-141，32-■142,32-■143，32-144，32-■145，32-.146，32-.147,32-■148，32-.149，32-150，32-.151，32-152,32-153，32-■154,32-.155,32-156,32-■157,32-.158,32-159，32-160,32-161,32-162,32-163，32-.164,32-165，32-166,32-■167,32-,168，32-169,32-170,32-171，32-.172,32-.173,32-■174,32-■175,32-■176,32-.177,32-.178,32-179,32-180,32-.181,32-■182,32-■183，32-.184,32-■185,32-■186,32-■187,32-.188,32-189，32-.190,32-191,32-192,32-.193，32-■194,32-195,32-196,32-197,32-198,32-199和32-200。開始于HPV16L2的氨基酸33的肽和蛋白33-89，33-90,33-91，33-92，33-93,33-94,33-95，33-96,33-97,33-9833-99，33-100，33-101,33-102,33-103,33-104,33-105，33-106,33-107,33-,108,33-.109,33-■110，33-■111,33-.112,33-■113,33-.114,33-.115,33-116,33-■117,33-118,33-.119,33-■120,33-.121,33-■122,33-.123,33-124,33-125，33-.126，33-.127,33-■128,33-129，33-.130,33-■131,33-132,33-,133，33-134,33-.135，33-.136，33-■137，33-138，33-.139,33-.140,33-,141,33-,142，33-143,33--144,33-.145，33-146,33-■147,33-.148,33-.149,33-■150,33-■151,33-152，33-153,33-.154，33-.155，33-156，33-■157,33-.158,33-.159,33-■160,33-161，33-■162，33-163，33-■164，33-165，33-.166，33-■167,33-.168，33-169，33-170,33-■171，33-■172,33-■173,33-.174,33-■175,33-176,33-■177,33-.178,33-179,33-■，33-■181,33-■182,33-■183,33-184，33-.185,33-■186,33-■187，33-188，33-■189,33--190,33-■191,33-■192,33-■193,33--194,33-■195,33-■196,33-197，33-198,33-199和33-200。開始于HPV16L2的氨基酸34的肽和蛋白34-89，34-90，34-91,34-92,34-93,34-94，34-95,34-96,34-97,34-9834-99,34-100,34-101，34-102,34-103，34-104,34-105,34-106,34-107,34-108,34-109,34-110,34-111,34-112,34-113,34-114,34-115，34-116，34-117,34-118,34-119,34-120,34-121,34-122,34-123，34-124，34-125，34-126,34-127，34-128,34-129,34-130,34-131,34-132，34-133，34-134，34-135，34-136,34-137，34-138,34-139,34-140，34-141,34-142,34-143,34-144,34-145,34-146，34-147,34-148,34-149，34-150,34-151,34-152,34-153，34-154，34-155,34-156，34-157,34-158，34-159,34-160，34-161,34-162,34-163，34-164，34-165，34-166,34-167,34-168，34-169，34-170，34-171,34-172,34-173,34-174，34-175,34-176,34-177,34-178,34-179，34-180，34-181,34-182,34-183，34-184，34-185,34-186,34-187，34-188,34-189，34-190,34-191，34-192,34-193,34-194，34-195，34-196,34-197，34-198,34-199和34-200。開始于HPV16L2的氨基酸35的肽和蛋白35-89，35-90,35-91,35-92,35-93，35-94,35-95,35-96，35-97,35-9835-99,35-100,35-101，35-102，35-103，35-104，35-105,35-106，35-107，35-■108,35-109,35-■110,35-.111，35-■112，35-■113，35-■114,35-■115,35-.116,35-,117,35-■118，35-119，35-■120,35-,121,35-.122，35-■123,35-■124,35-.125,35-■126，35-127,35-128，35-■129，35-■130,35-131,35-132,35-.133，35-.134,35-.135,35-.136,35-■137,35-138,35-■139,35-140,35-■141，35-■142,35-■143,35-144,35-■145，35-146，35-.147,35-,148,35-.149,35-■150,35-151，35-152，35-.153，35-154，35-■155,35-156，35-.157，35-■158，35-.159，35-■160，35-.161，35-.162，35-,163,35-■164,35-165，35-166,35-■167，35-■168，35-169,35-■170,35-.171,35-.172，35-■173,35-■174,35-175,35-.176,35-177,35-.178,35-■179,35-■180,35-181,35-■182,35-183,35-■184,35-185,35-■186,35-■187，35-.188，35-189，35-190,35-■191,35-.192，35-■193,35-■194，35-■195,35-■196，35-■197，35-198,35-199和35-200。開始于HPV16L2的氨基酸36的肽和蛋白36-89，36-90，36-91，36-92,36-93,36-94，36-95,36-96，36-97，36-9836-99,36-100，36-101,36-102,36-103,36-104，36-105，36-106,36-107，36-108，36-109，36-110,36-111，36-112,36-113,36-114,36-115,36-116,36-117，36-118，36-119,36-120,36-121，36-122，36-123，36-124，36-125，36-126,36-127,36-128，36-129,36-130,36-131，36-132，36-133,36-134,36-135，36-136,36-137,36-138，36-139，36-140，36-141,36-142,36-143，36-144,36-145，36-146，36-147,36-148,36-149，36-150,36-151,36-152,36-153,36-154，36-155,36-156,36-157，36-158,36-159，36-160，36-161,36-162，36-163，36-164，36-165，36-166，36-167，36-168,36-169,36-170，36-171,36-172，36-173，36-174,36-175，36-176，36-177，36-178,36-179,36-180,36-181,36-182,36-183，36-184,36-185,36-186,36-187,36-188，36-189,36-190,36-191,36-192，36-193，36-194,36-195,36-196,36-197,36-198，36-199和36-200。開始于HPV16L2的氨基酸37的肽和蛋白37-89，37-90，37-91,37-92，37-93,37-94,37-95,37-96，37-97,37-9837-99,37-100，37-101，37-102,37-103，37-104，37-105,37-106,37-107,37-■108,37-109,37-■110,37-■111,37-■112,37-113,37-■114，37-115,37-116，37-■117，37-118，37-119,37-120，37-121,37-■122,37-.123,37-124,37-■125,37-126,37-127,37-.128，37-.129,37-130,37-.131,37-132,37-133,37-.134,37-135,37-136，37-.137，37-.138,37-139，37-.140,37-.141,37-142,37-■143，37-.144,37-145,37-.146,37-■147，37-■148,37-■149,37-■150,37-151,37-■152，37-.153，37-154,37-■155,37-■156,37-.157,37-.158,37-■159，37-160，37-■161,37-162，37-163，37-■164，37-165,37-166，37-.167,37-168，37-169，37-.170，37-■171，37-172，37-.173,37-.174，37-■175，37-■176，37-.177，37-178,37-.179，37-■180，37-181，37-.182,37-.183，37-■184，37-■185，37-.186,37-187,37-.188，37-189,37-190,37-191,37-■192,37-.193,37-.194，37-■195,37-196，37-■197,37-198，37-199和37-200。開始于HPV16L2的氨基酸38的肽和蛋白38-89,38-90,38-91，38-92,38-93，38-94,38-95,38-96，38-97,38-9838-99，38-100，38-101,38-102,38-103，38-104,38-105，38-106,38-.107,38-108，38-109,38-110,38-111,38-112,38-■113，38-114,38-.115，38-116，38-■117,38-■118，38-119,38-.120，38-121，38-.122,38-■123，38-■124,38-■125,38-126,38-■127，38-.128，38-129,38-130,38-■131，38-132,38-■133,38-134，38-■135，38-136，38-■137,38--138,38-139,38-.140，38-■141，38-142,38-143,38-.144,38-■145,38-146,38-■147,38-.148,38-■149，38--150,38-■151,38-■152,38-■153,38-■154,38-■155,38-■156，38-157,38-158，38-■159，38-■160,38-■161，38-,162，38-■163,38-.164,38-165,38-.166,38-■167，38--168,38-■169，38-■170,38-■171,38-■172,38-.173，38-■174,38-,175,38-■176,38-■177,38-■178，38-■179,38-.180，38-181,38-■182,38-183，38-■184,38-■185,38--186,38-.187，38-■188,38--189,38-l卯，38-■191,38-■192,38-.193,38-.194,38-■195,38-■196，38-■197,38-198,38-199和38-200。開始于HPV16L2的氨基酸39的肽和蛋白39-89，39-卯，39-91,39-92，39-93,39-94,39-95,39-96,39-97，39-9839-99,39-100,39-101,39-102,39-103，39-104,39-105，39-106,39-107,39-.108,39-109，39-■110,39-111，39-■112,39-.113，39-■114,39-115,39-116,39-■117，39-.118，39-■119，39-.120,39-■121,39-■122,39-.123,39-■124，39-.125,39-,126,39-.127，39-,128，39-.129，39-130,39-■131，39-.132,39-.133,39-■134,39-.135,39-136，39-.137,39-138，39-139，39-■140,39-.141,39-142,39-■143,39-.144,39-.145，39-■146,39-147，39-.148,39-149,39-150,39-151,39-■152,39-■153,39-.154,39-■155,39-156,39-.157,39-.158,39-159,39-160，39-161,39-■162，39-■163,39-■164，39-165,39-■166，39-■167,39-168，39-169,39-.170，39-.171,39-■172,39-173，39-.174,39-■175,39-■176，39-.177,39-■178,39-.179,39-180,39-.181，39-.182，39-183,39-.184，39-185,39-186,39-187，39-.188,39-.189,39-.190，39-■191,39-192,39-■193,39-.194,39-195,39-196，39-■197,39-198,39-199和39-200。開始于HPV16L2的氨基酸40的肽和蛋白40-89，40-90，40-91,40-92，40-93,40-94，40-95，40-96,40-97,40-9840-99,40-100,40-101,40-102,40-103,40-104,40-105,40-106，40-107,40-108,40-109，40-110,40-111,40-112,AO-113，40-114,40-115，40-116，40-117，40-118,40-119,40-120，40-121，AO-122，40-123,40-124，40-■125,40-126,40-■127,40-■128,40-129,40-130,40-■131,40-132,40-133,40-.134，40-■135，40-136,AO-■137，40-■138，40-139,40-.140，40-141，40-142，40-■143,40-144,40-MS,40-.146,40-.147,40-,148,40-149，40-150，40-151，40-152，40-■153，40-.154,40-■155,40-.156,40-■157,40-.158,40-159,40-160，40-161，40-162,40-■163,40-164，40-165,40-,166,40-■167,40-168，40-169,40-■170,40-■171,40-.172,40-■173,40-■174，40-175,40-.176,40-177，40-178，40-179,40-180，40-■181,40-.182,40-183，40-■184，40-■185,40-186,40-187,40-.188,40-.189,40-190，40-.191，40-■192,40-.193，40-194,40-195，40-196，40-.197,40-.198,40-.199和40-200。開始于HPV16L2的氨基酸41的肽和蛋白41-89，41-90，41-91，41-92，41-93,41-94,41-95,41-96,41-97,41-9841-99,41-100，41-101,41-102，41-103，41-104，41-105,41-106，41-107，41.-108，41.-109,41--110,41.-111，41--112，41.-113，41-■114,41.-115,41--116，41.-117,41.-118，41--119，41-120,41-■121,41.-122，41.-123,41.-124，41.-125，41.-126，41.-127,41.-128,41.-129,41--130，41--131,41.■132,41.-133,41.-134,41-135，41.-136，41--137，41-138，41--139，41--140,41--141，41-142,41.-143，41-144,41.-145,41--146,41-147，41--148,41.-149，41--150,41.-151,41.-152,41.-153，41.-154，41--155，41-156,41--157,41.-158,41--159，41-160,41-161,41.-162，41.-163,41.-164,41-165,41--166,41--167,41.■168,41.-169，41.-170,41-171,41.-172，41--173,41-174，41--175，41--176，41--177,41-178,41-179,41-180，41.-181,41--182,41-183,41--184,41--185,41-■186,41.-187,41.-188,41-189,41.-l卯，41.-191,41-192，41--193,41.-194，41--195,41-196，41.-197，41-198,41-199和41-200。開始于HPV16L2的氨基酸42的肽和蛋白42-89,42-90,42-91,42-92,42-93,42-94，42-95,42-96，42-97,42-9842-99，42-100,42-101,42-102,42-103,42-104,42-105,42-106,42-107，42-108，42-109，42-110,42-111，42-112,42-113,42-114,42-115,42-116,42-117，42-.118,42-119，42-.120,42-121，42-■122,42-123,42-124,42-.125,42-126,42-.127,42-128,42-129，42-130,42-131,42-132,42-133，42-.134，42-■135，42-.136，42-137，42-■138，42-139,42-■140，42-141,42-142,42-.143，42-■144,42-.145,42-146，42-■147，42-■148，42-■149，42-150,42-151，42-.152，42-■153，42-■154，42-155，42-■156，42-■157,42-158，42-159,42-160,42-161,42-162,42-.163,42-164，42-■165,42-166，42-.167，42-168,42-169,42-170,42-■171，42-■172，42-173，42-■174，42-.175，42-■176，42-177，42-178，42-■179，42-.180,42-■181，42-182,42-■183,42-■184,42-■185,42-186，42-187,42-■188,42-■189,42-■190，42-191，42--192，42--193，42-■194，42-195，42-196，42-■197，42-198，42-199和42-200。開始于HPV16L2的氨基酸43的肽和蛋白43-89，43-90,43-91,43-92，43-93，43-94,43-95,43-96，43-97，43-9843-99，43-100，43-101，43-102，43-103,43-104,43-105,43-106,43-107,43-■108,43-.109,43-■110,43-.111,43-,112,43-■113,43-114,43-.115，43-116,43-■117,43-.118，43-■119，43-.120,43-,121,43-■122，43-123，43-■124，43-125，43-■126,43-■127,43-128，43-.129,43-■130,43--131,43-132,43-■133,43-134,43-■135，43-■136,43-137,43-■138,43-.139,43-■140,43-141,43-142，43-143，43--144，43-■145,43-.146,43-■147,43-148,43-■149,43-150,43-151,43-152,43-■153,43-.154，43-■155,43-.156，43-■157,43-158,43-159,43-■160,43-161,43-■162,43-163，43-■164,43-165，43-■166,43--167,43-168，43--169，43-170,43-■171,43-172,43-■173,43--174，43-■175,43-.176,43-177,43-.178,43-179,43-.180,43-■181,43-■182,43-183,43-■184，43-185,43-186,43-187，43-188,43-■189,43--190,43-,191,43--192,43-193,43-.194,43-195,43-.196,43-197,43-198，43-199和43-200。開始于HPV16L2的氨基酸44的肽和蛋白44-89,44-90,44-91,44-92,44-93，44-94,44-95，44-96，44-97,44-9844-99，44-100,44-101,44-102,44-103,44-104,44-105,44-106,44-107,44-108,44-109,44-110,44-111，44-112,44-113，44-114，44-115,44-116,44-117，44-118,44-119,44-120,44-121,44-122,44-123,44-124，44-125,44-.126,44-■127，44-128,44-129，44-130,44-131，44-132,44-133，44-■134,44-■135，44-.136，44-137,44-.138，44-139,44-.140,44-141,44-142，44-.143,44-.144,44-■145,44-146,44-■147,44-.148,44-149，44-150,44-151,44-■152,44-.153，44-■154,44-155,44-.156,44-.157,44-.158,44-159，44-160,44-.161，44--162,44-163，44-164,44-■165,44-.166,44-■167，44-168,44-169,44-■170，44-■171,44-172,44-173，44-174,44-■175，44-,176,44-177,44-178,44-■179,44-■180,44-■181,44-182,44-183,44-184,44-185,44-186，44-187，44-188,44-■189，44-,190，44-191，44.■192，44--193,44-194,44-195,44-196,44-■197,44-198,44-■199和44-200。開始于HPV16L2的氨基酸45的肽和蛋白45-89，45-90,45-91,45-92,45-93,45-94，45-95,45-96，45-97,45-9845-99，45-100，45-101,45-102，45-103,45-104，45-105，45-106,45-107,45-108，45-109,45-110，45-111，45-112,45-113,45-114,45-115,45-116,45-117,45-118,45-119,45-120，45-121,45-122,45-123,45-124,45-125,45-.126，45-127,45-.128,45-■129,45-130,45-,131，45-■132,45-133,45-■134,45-135,45-■136,45-.137,45-,138，45-139,45-.140，45-141,45-142，45-■143，45-■144,45-■145,45-■146，45-.147,45-■148，45-■149,45-■150,45-151,45-■152，45-,153，45-■154,45-,155，45-■156,45-.157,45-.158，45-■159，45-160，45-,161,45-■162,45--163,45-■164,45-■165,45-166,45-167,45-■168,45-169，45-.170,45-171,45-■172,45-173，45-.174,45-■175，45-■176，45-■177,45-178，45-179,45-.180,45-■181,45-■182,45-.183,45-■184，45-185,45-■186，45-187，45-.188,45-■189,45-■190，45-■191，45-.192,45-■193,45--194,45-■195,45-196，45-■197,45-198,45-199和45-200。開始于HPV16L2的氨基酸46的肽和蛋白46-89，46-90，46-91,46-92,46-93,46-94,46-95,46-96,46-97,46-9846-99,46-100，46-101，46-102,46-103,46-104,46-105，46-106,46-107，46-108,46-109，46-110,46-111,46-■112,AG-.113,46-.114，46-115，46-116，46-■117,46-118，46-119,46-120，46-.121，AG-■122,46-.123,46-124,46-.125，46-126,46-127,46-128，46-129，46-130，46-■131，46-132,46-133,46-134,46-■135，46-136，46-.137,46-■138,46-139,46-.140,46-■141,46-.142,46-■143,46-■144，46-■145,46-.146，46-.147，46-■148，46-■149，46-■150,46-■151，46-■152,46-.153，46-■154，46-■155,46-156,46-.157,46-.158,46-.159，46-160,46-.161,46-■162，46-.163,46-.164，46-165,46-166，46--167，46-■168,46-169,46-■170,46-.171,46-■172，46-■173，46-■174,46-,175，46-.176，46-.177，46-■178，46-.179，46-■180，46-181,46-■182，46-■183,46-■184,46-■185,46-.186，46--187,46-■188,46-■189,46-190,46-191，46-,192,46-■193，46-.194，46-■195,46-.196,46-197，46-198，46-199和46-200。開始于HPV16L2的氨基酸47的肽和蛋白47-89,47-90,47-91,47-92,47-93，47-94,47-95，47-96,47-97,47-9847-99,47-100，47-101，47-102，47-103，47-104，47-105,47-106,47-107,47-108，47-109,47-110，47-111,47-112,47-113，47-114，47-115,47-116,47-117,47-118，47-119，47-120，47-121,47-122,47-123,47-124,47-125，47-126，47-127,47-128,47-129,47-130,47-131,47-132,47-133,47-134,47-135，47-136,47-137,47-138，47-139，47-140,47-141,47-142,47-143,47-■144,47-.145,47-146，47-■147,47-.148，47-,149,47-ISO,47-151,47--152,47-■153,47-.154，47-155,47-156,47-■157,47-.158,47-■159，47-160,47-.161，47-162,47-163,47-164，47-.165,47-166,47-■167,47-■168,47-169，47-■170,47-■171，47-.172，47-■173,47-■174，47-.175,47-■176,47-,177，47-178,47-■179，47-180，47-■181,47-■182，47-.183，47-■184，47-.185,47-■186,47-187,47-■188，47-■189,47--190,47-191,47-■192,47-■193,47-■194,AV-.195,47-196,47--197,47-198,47-199和47-200。開始于HPV16L2的氨基酸48的肽和蛋白48-89，48-90,48-91，48-92，48-93,48-94,48-95,48-96,48-97,48-9848-99,48-100,48-101,48-102,48-103,48-104，48-105,48-106,48-107,48-108,48-109，48-110,48-■111,48-.112，48-113,48-114，48-■115，48-116，48-■117,48-118,48-119,48-■120，48-121,48-.122，48-123，48-■124,48-■125,48-126，48-127,48-128,48-.129,48-130，48-131,48-132,48-133,48-.134，48-.135,48-136,48-.137，48-138，48-139,48-140,48-141,48-.142，48-.143,48-.144，48-145,48-.146,48-147,48-148,48-149,48-150,48-.151，48-.152,48-.153,48-154,48-.155,48-■156，48-.157，48-■158，48-159，48-.160，48-■161,48-■162，48-163,48-■164,48--165,48-166,48-.167,48-168,48-169，48-170,48-■171,48-172,48-■173,48--174,48-■175,48-,176,48-177,48-■178,48-■179，48-■180,48-181,48-182，48--183，48-184,48-185，48-186,48-,187，48-■188,48--189，48-190,48-191,48-■192,48-.193，48-194，48-195,48--196，48-■197，48-198,48-199和48-200。開始于HPV16L2的氨基酸49的肽和蛋白49-89，49-90，49-91,49-92,49-93，49-94,49-95，49-96，49-97，49-9849-99，49-100，49-101,49-102，49-103，49-104,49-105,49-106,49-107,49-108,49-109,49-.110，49-■111，49-.112,49-■113,49-114,49-115,49-116,49-.117,49-.118,49-119,49-.120，49-■121,49-.122，49-123,49-124，49-.125，49-126，49-■127,49-■128，49-■129,49-■130，49-131,49-132，49-133，49-■134,49-.135，49-■136,49-137,49-■138,49-.139,49-■140，49-141,49-142,49-■143,49-.144，49-.145,49-.146,49-.147，49--148，49-149,49-150,49-151,49-.152，49-■153,49-.154,49-155，49-■156，49--157,49-■158,49-159,49-160,49-■161,49-162,49--163，49-164，49-.165，49-166,49-167,49-168，49-169,49-170，49-171,49-172,49-173，49-■174,49-175，49-176,49-177,49-.178,49-179,49-180,49-■181,49-182,49-.183，49-184，49-185，49-186，49-■187，49-188，49-189,49-,190,49-191,49-.192,49-193,49-194,49-195,49-196,49-197,49-198，49-.199和49-200。開始于HPV16L2的氨基酸50的肽和蛋白50-89，50-90,50-91,50-92，50-93，50-94,50-95，50-96,50-97，50-9850-99,50-100,50-101,50-102，50-103,50-104,50-105,50-106,50-107，50-■108，50-109，50-110,50-■111,50-■112，50-113，50-114,50-■115,50-116,50-,117,50-■118,50-119,50-.120,50-■121,50-■122，50-.123，50-.124,50-.125,50-.126，50-.127，50-128,50-.129,50-■130,50-■131，50-.132,50-■133,50-134，50-.135，50-136,50-137,50-■138，50-139,50-140,50-■141,50-.142,50-.143,50-■144,50-■145,50-146，50-.147,50-■148，50-■149，50-.150,50-.151,50-.152,50-.153,50-.154,50-155,50-.156,50-■157,50-158,50-159,50-160,50-161,50-.162,50-163，50-164,50-.165,50-166,50-167,50-168，50-169,50-.170,50-,171,50-■172,50-173,50-,174,50-.175,50-■176,50-.177,50-■178，50-■179,50-■180，50-181，50-182,50--183，50-.184，50-.185,50-.186,50-.187，50-.188,50-■189,50-190，50-191,50-■192，50-■193,50-194,50-■195，50--196，50-.197,50-198,50-199和50-200。開始于HPV16L2的氨基酸51的肽和蛋白51-89,51-90,51-91,51-92,51-93,51-94,51-95,51-96,51-97,51-9851-99，51-100,51-101,51-102，51-103,51-104,51-105,51-106,51-107，51.-108，51--109，51.-110,51--111，51.-112,51.-113,51.-114，51-115,51--116，51.-117,51.-118，51.-119,51.-120，51.-121,51.-122,51.-123,51-124,51.-125，51.-126,51.-127,51.-128，51.-129,51--130，51.-131,51--132,51-133,51.-134,51.-135，51.-136，51.-137,51.-138,51.-139,51.-140，51.-141，51-142,51.-143,51.-144,51.-145,51.-146,51.-147,51.-148,51-149,51.-150，51-151,51-152，51.-153，51.-154，51--155,51.-156,51.-157,51-158,51.-159,51-160,51-161,51.-162,51.-163,51.-164,51.-165,51.-166,51-167,51.-168,51-169,51.-170，51-171，51-172,51-173，51-174，51-175，51-176，51-177，51-178,51-179,51-180,51-181,51-182，51-183，51-184，51-185，51-186,51-187,51-188,51-189，51-190，51-191,51-192,51-193，51-194，51-195，51-196，51-197，51-198，51-199和51-200。開始于HPV16L2的氨基酸52的肽和蛋白52-89,52-90，52-91,52-92，52-93,52-94,52-95，52-96，52-97,52-9852-99，52-100,52-101,52-102,52-103，52-104,52-105,52-106，52-107,52-.108,52-109,52-.110，52-111,52-.112,52-.113，52-.114，52-115,52-116,52-■117，52-■118,52-119,52-■120，52-■121，52-.122，52-.123，52-124，52-■125，52-126，52-■127,52-■128,52-129,52-130，52-131,52-.132,52-133,52-■134,52-.135,52-136,52-.137，52-.138,52-139，52-.140,52-.141,52-142，52-.143,52-.144，52-■145，52-.146,52-■147，52-■148，52-■149,52-■150，52-151,52-■152,52-■153,52-.154，52-■155,52-.156,52-.157,52-.158，52-.159，52-160，52-.161,52-.162,52-.163,52-.164，52-165，52-166，52-.167,52-.168,52-169,52-■170，52-■171，52-■172,52-.173,52-.174,52-.175,52-.176，52-.177,52-178，52-.179,52-180,52-.181，52-■182,52-.183,52-.184,52-.185,52-.186，52-187,52-■188,52-.189，52-■190,52-■191,52-■192,52-193,52-■194，52-■195,52-196，52--197,52-198,52-199和52-200。開始于HPV16L2的氨基酸53的肽和蛋白53-89,53-90,53-91,53-92,53-93，53-94,53-95,53-96，53-97,53-9853-99，53-100,53-101,53-102,53-103,53-104,53-105,53-106，53-107,53-■108,53-109，53-.110,53-111，53-■112，53-■113，53-■114,53-ils,53-.116，53-■117,53-.118，53-.119，53-120，53-■121,53-■122，53-.123，53-.124,53-125,53-■126,53-■127,53-■128,53-129，53-■130，53-■131,53-132，53-■133，53-■134，53-135,53-■136,53-.137,53-.138,53-■139,53-■140,53-141,53-■142，53-■143，53-■144,53-■145，53-.146,53-■147,53-148,53-149,53-■150，53-■151，53-.152，53-153,53-■154,53-■155,53-.156，53-■157，53-■158,53-.159，53-■160,53-161,53-■162，53-■163,53-■164,53-165,53--166,53-■167,53-■168,53-.169,53-■170，53-■171，53-172,53-173，53-■174,53--175,53-■176,53-177,53-■178,53-■179,53--180,53-■181,53-■182,53-.183，53-■184，53-■185,53--186，53-■187,53-■188，53--189,53-.190,53-.191,53-.192,53--193,53-.194,53-■195,sa--196,53-■197,53-198,53-199和53-200。開始于HPV16L2的氨基酸54的肽和蛋白54-89,54-90,54-91,54-92,54-93，54-94,54-95,54-96,54-97,54-9854-99，54-100,54-101，54-102,54-103,54-104，54-105，54-106,54-107,54-■108，54-109，54-110,54-.111,54-.112,54-■113，54-114,54-■115,54-■116,54-■117,54-118,54-119,54-■120，54-.121，54-■122，54-,123，54-■124,54-.125,54-■126，54-127,54-128,54-129,54-■130,54-.131,54-.132，54-.133,54-,134，54-■135,54-136，54-137,54-■138，54-139，54-140，54-.141,54-.142,54-■143,54-.144，54-145,54-146,54-.147,54-.148,54-149,54-150，54-■151,54-■152,54-.153,54-154,54-155,54-156,54-■157,54-.158,54-■159,54-160,54-161,54-162,54-163,54-164,54-.165,54-■166,54-■167，54-.168,54-169,54-170,54-.171,54-172,54-173,54-.174，54-.175,54-176,54-■177，54-■178，54-.179，54-180,54-181,54-182,54-.183,54-.184,54-.185,54-.186,54-.187,54-188,54-■189,54-湧，54-191，54-■192，54-,193，54-194，54--195,54-196,54-■197，54-198,54-199和54-200。開始于HPV16L2的氨基酸55的肽和蛋白55-89,55-卯，55-91,55-92,55-93,55-94，55-95，55-96，55-97，55-9855-99，55-100,55-101,55-102，55-103,55-104,55-105，55-106,55-107,55-108,55-109，55-110，55-111，55-112,55-113，55-114,55-■115,55-116,55-117,55-■118,55-■119,55-.120,55-.121,55-.122，55-.123,55-■124,55-.125，55-126，55-■127,55-■128，55-.129,55-130,55-.131,55-.132,55-■133,55-.134,55-135，55-136,55-■137,55-,138，55-■139，55-■140,55-141,55--142，55-.143,55-144,55-■145，55-.146，55-,147，55-148，55-■149，55-■150，55-■151，55-■152，55-153,55-■154，55-■155，55-■156,55-■157，55-■158，55-■159,55-.160，55-.161，55-162,55-163,55-164,55-■165，55--166，55-■167，55-■168,55-■169，55-■170，55-171,55-■172,55-■173,55-■174,55-■175,55-■176，55-.177,55-■178,55-.179,55-180，55-■181,55-.182,55--183,55-,184,55-.185，55-■186,55-■187，55--188,55-189,55-l卯,55-.191,55-■192，55--193，55-■194,55-■195，55--196，55-■197，55-198,55-199和55-200。開始于HPV16L2的氨基酸56的肽和蛋白56-89,56-90,56-91，56-92,56-93,56-94,56-95，56-96,56-97，56-9856-99,56-100,56-101,56-102,56-103,56-104，56-105,56-106,56-107,56-■108，56-109,56-110,56-111，56-.112，56-.113，56-.114,56-115,56-.116,56-■117,56-■118，56-119,56-■120,56-.121，56-.122,56-.123,56-■124，56-■125,56-126，56-■127,56-.128，56-129,56-.130,56-.131，56-.132，56-.133，56-.134,56-.135,56-.136,56-.137,56-■138，56-139，56-.140,56-■141,56-.142,56--143，56-■144,56-■145,56-.146，56-.147,56-.148,56-.149,56-■150,56-.151,56-.152,56-153,56-■154，56-.155，56-156，56-.157，56-.158,56-■159,56-160,56-.161,56-162,56-163,56-.164,56-165，56-166，56-.167,56-■168,56-169,56-.170,56-.171，56-■172,56-.173,56-■174,56-.175，56-.176，56-■177，56-.178,56-■179,56-.180，56-■181,56-.182，56-■183，56-.184，56-.185,56-.186，56-■187,56-■188,56-.189，56-190,56-.191，56-.192，56-■193,56-■194,56-■195,56-.196，56-■197,56-198，56-199和56-200。開始于HPV16L2的氨基酸57的肽和蛋白57-89,57-90,57-91，57-92,57-93,57-94,57-95，57-96,57-97,57-9857-99,57-100，57-101,57-102,57-103,57-104，57-105,57-106,57-107,57-108,57-109,57-110,57-111,57-112，57-113，57-■114,57-115,57-116，57-117,57-118,57-119,57-120,57-121,57-122,57-123,57-124,57-125，57-126,57-.127，57-■128,57-129,57-130，57-131，57-.132,57-133,57-.134,57-■135，57-136,57-.137,57-.138，57-139,57-140，57-■141,57-.142，57-■143,57-.144,57-.145,57-■146,57-.147，57-■148,57-149,57-,150,57-.151,57-.152，57-■153,57-.154,57-.155,57-156,57-.157，57-.158，57-■159,57-160,57-■161,57-■162,57-163，57-■164，57-■165，57-166,57-■167，57-.168,57-.169,57-.170,57-■171,57-■172,57-173,57-■174,57-175,57-176，57-■177,57-■178,57-■179，57-■180,57-■181,57-■182,57-■183,57-■184，57-■185,57-楊，57-.187，57-■188，57-■189，57-■190,57-■191,57-.192，57--193，57-■194,57--195,57-■196,57-197,57-198，57-199和57-200。開始于HPV16L2的氨基酸58的肽和蛋白58-89，58-90,58-91,58-92,58-93，58-94,58-95,58-96，58-97,58-9858-99,58-100,58-101，58-102,58-103,58-104,58-105，58-106，58-107,58-■108，58-.109，58-,110,58-.111，58-■112,58-113，58-114,58-■115，58-116,58-■117,58-.118，58--119,58-.120,58--121,58--122，58-123，58-.124，58-■125，58-126，58-127,58-128,58-.129,58-■130,58-131,58-132,58-.133,58-.134，58-■135,58-■136,58--137，58-■138,58-.139,58-■140，58-141,58-■142，58-■143,58-.144，58-■145，58--146,58-.147，58-■148,58-149,58-150,58-■151,58-.152，58-■153,58-.154,58-.155,58-■156,58-157,58-■158,58-159,58-,160，58-,161，58-162，58-163，58-164,58-.165，58-166，58-167，58-168,58-■169，58-■170，58-.171，58-■172,58-173，58-■174,58-,175,58-■176,58-177,58-■178,58-■179,58-■180，58-■181，58-■182，58-,183，58-■184,58-■185,58-186,58-.187,58-.188,58-.189，58--190,58-191,58-.192,58-■193，58-194，58-195,58-■196,58-,197,58-198，58-199和58-200。開始于HPV16L2的氨基酸59的肽和蛋白59-89,59-90,59-91,59-92,59-93,59-94，59-95,59-96,59-97,59-9859-99,59-100,59-101,59-102,59-103，59-104,59-105，59-106,59-107,59-108,59-109,59-110，59-111,59-112,59-113,59-114,59-115,59-116，59-117,59-118,59-119,59-120,59-121,59-122，59-123,59-124,59-.125，59-126,59-.127，59-128,59-129，59-130,59-131，59-132,59-133,59-134,59-135,59-.136,59-137，59-.138，59-139,59-.140，59-141,59-142,59-■143,59-144,59-■145,59-146,59-.147,59-■148，59-.149，59-150，59-151,59-■152，59-153,59-■154,59-155，59-■156,59-.157,59-■158,59-159,59-160,59-.161，59-162，59-■163，59-164，59-■165,59-.166,59-.167,59-168，59-169,59-.170,59-171，59-■172,59-173，59-■174，59-,175,59-■176，59-177，59-178，59-179,59-180,59-.181,59-182,59-■183，59--184，59-,185，59-186,59-187，59-.188，59-189,59-.190,59-191，59-■192,59-■193,59-■194，59-195,59-196,59-197，59-198,59-199和59-200。開始于HPV16L2的氨基酸60的肽和蛋白60-89,60-90,60-91,60-92，60-93,60-94,60-95，60-96，60-97，60-9860-99,60-100,60-101，60-102，60-103,60-104，60-105，60-106,60-107,60-108，60-109,60-110，60-111,60-112,60-113,60-114，60-115，60-116,60-117，60-118，60-119,60-120,60-121,60-122,60-123,60-124，60-125,60-126,60-127,60-128，60-129,60-130,60-13160-135,60-136,60-137,60-138，60-139,60-14060-144，60-145，60-146,60-147,60-148,60-14960-153,60-154，60-155，60-156,60-157,60-15860-162,60-163，60-164,60-165,60-166,60-16760-171，60-172，60-173,60-174,60-175,60-17660-180，60-181，60-182，60-183，60-184,60-18560-189,60-190，60-191,60-192，60-193,60-19460-198,60-199和60-200。開始于HPV16L2的氨基酸61的肽和蛋白61-89,61-卯，61-91,61-92,61-93,61-94，61-95，61-96,61-97,61-9861-99,61-100,61-101，61-102,61-103,61-104，61-105，61-106，61-107,61.-108,61--109,61-110，61.■111，61--112,61--113，61-114,61--115，61--116,61.-117,61--118,61.-119,61.-120,61--121,61--122,61-123,61--124,61.-125，61--126,61--127,61-128，61.-129,61--130,61--131，61-132,61-■133，61--134,61-135,61-■136,61-137，61.-138,61--139，61--140,61-141，61--142,61.-143,61-144,61--145,61-146，61-147，61-■148,61.-149,61-150,61.-151，61-152,61.-153,61--154，61-155,61-156，61-■157,61.-158,61-159,61-■160,61--161，61-162,61.-163，61-164,61-165,61--166,61--167,61-168,61--169,61-170,61-171,61.-172,61-173,61-174,61--175,61-176,61-177,61--178，61-179，61-180，61.-181,61-182,61-183,61--184,61-185,61-186,61--187,61-188,61-189，61.-190，61-191，61-192，61--193,61-194，61-195，61.-196，61-197，61-198，61-199和61-200。開始于HPV16L2的氨基酸62的肽和蛋白62-89,62-90,62-91,62-92,62-93,62-94，62-95，62-96,62-97,62-9862-99，62-100,62-101，62-102,62-103，62-104，62-105，62-106，62-107，62-108，62-109,62-110，62-111，62-112,62-113,62-114,62-115，62-116,62-117，62-118，62-119，62-120，62-121,62-122，62-123，62-124,62-125,62-126,62-127,62-128,62-129,62-130,62-131,62-132,62-133，62-134,62-135，62-136,62-137，62-138,62-139,62-140,62-141，62-142，62-143，6760-132,60-133，60-.134，60-141,60-142,60-.143,60-150,60-151,60-.152,60-159,60-160，60-■161，60-168，60-169，60-170,60-177,60-178,GO-■179,60-186,60-187,GO-■188,60-195，60-196，GO-197，62-144,62-■145,62-.146，62-.147,62-■148，62-149，62-■150，62-151，62-152,62-153,62-■154，62-■155,62-156,62-.157,62-■158,62-,159，62-160，62-■161，62-162,62-.163，62-.164，62-165,62-166，62-■167,62-168,62-169,62-170,62-171,62-■172,62-■173,62-.174，62-.175,62-■176,62-■177，62-178，62-■179，62-180，62-181,62-■182，62-.183,62-.184,62-,185,62-186,62-187,62-■188,62-189,62-.190,62-■191,62-■192,62-■193,62--194,62-■195，62-196，62-■197,62-198,62-199和62-200。開始于HPV16L2的氨基酸63的肽和蛋白63-89,63-90,63-91,63-92,63-93，63-94,63-95，63-96,63-97,63-9863-99,63-100,63-101,63-102,63-103,63-104,63-105,63-106,63-107,63-,108，63-■109，63-■110,63-111,63-112，63-.113,63-■114,63-,115,63-■116,63-■117，63-118,63-.119,63-■120，63-■121,63-■122,63-■123，63-■124,63-.125,63-.126,63-.127,63-.128,63-,129,63-,130，63-131，63-.132,63-.133,63-.134,63-.135，63-136，63-.137,63-■138，63-■139，63-■140，63-.141,63-■142,63-.143,63-.144，63-.145,63-.146,63-■147，63-148,63-■149,63-,150，63-.151，63-.152，63-■153,63-154,63-■155,63-.156,63-.157,63-.158,63-■159，63--160,63-■161,63-162,63-.163，63-164,63-165,63-166，63-167,63-168,63-.169,63-■170，63-.171,63-■172，63-■173,63-■174,63-■175,63--176，63-.177,63-.178，63-■179，63-■180,63--181，63-.182,63-■183，63-■184，63-■185，63-■186,63-■187,63-.188,63-■189,63-190,63-191,63-.192,63-■193，63-.194，63-■195,63--196,63--197,63-198，63-199和63-200。開始于HPV16L2的氨基酸64的肽和蛋白64-89，64-90，64-91,64-92,64-93，64-94，64-95，64-96，64-97,64-9864-99，64-100，64-101，64-102，64-103,64-104，64-105,64-106,64-107,64-108,64-109,64-110,64-111,64-112,64-113，64-114，64-115,64-116,64-117，64-118，64-119，64-120,64-121，64-122，64-123,64-124，64-125，64-126,64-127,64-128,64-129，64-130,64-131,64-132,64-133，64-134，64-135，64-136,64-137,64-138,64-139,64-140,64-141，64-142,64-143,64-144,64-145,64-146,64-147,64-148,64-149,64-150,64-151，64-152,64-153,64-154,64-155,64-156,64-157,64-158,64-159，64-160,64-161,64-162,64-.163,64-164,64-165，64-166,64-167,64-168,64-169，64-170,64-171，64-,172,64-173,64-.174,64-175，64-176，64-177,64-178，64-179，64-180，64-■181，64-182，64-■183，64-184，64-185,64-186,64-187，64-.188,64-189,64-.l卯，64-191,64-.192,64-193,64-194,64-195,64-196，64-197,64-198,64-199和64-200。開始于HPV16L2的氨基酸65的肽和蛋白65-89,65-90,65-91,65-92,65-93,65-94，65-95,65-96,65-97,65-9865-99,65-100,65-101，65-102,65-103，65-104，65-105，65-106，65-107,65-.108,65-■109,65-.110,65-■111,65-■112,65-.113，65-114，65-,115，65--116，65-.117,65-■118,65-.119，65-■120,65-.121，65-■122,65-123，65-.124，65-125,65-■126，65-127，65-■128，65-129，65-■130,65-■131,65-■132,65-.133,65-■134,65-■135，65-.136,65-■137,65-.138,65-■139,65-.140,65-■141，65-142,65-143,65-.144，65-■145，65-.146,65-.147,65--148，65-.149,65-150,65-151,65-■152，65-.153,65-■154，65-.155，65-156，65-157，65-158，65-■159,65-■160,65-.161,65-.162,65-163,65-.164,65-165，65-166,65-167,65-■168，65-169,65-.170,65-■171,65-.172,65-■173，65-.174,65-175,65-.176,65-.177,65-.178，65--179,65-.180,65-■181,65-.182,65-■183，65-■184,65-.185，65-■186，65-■187,65-■188,65-189,65-190，65-.191，65-.192,65-.193，65-■194,65-■195,65-■196,65-■197,65-198，65-199和65-200。開始于HPV16L2的氨基酸66的肽和蛋白66-89,66-90,66-91,66-92,66-93，66-94,66-95,66-96,66-97,66-9866-99,66-100,66-101，66-102,66-103,66-104，66-105，66-106,66-107,66-108，66-109,66-110,66-■111，66-112，66-.113，66-■114，66-■115,66-116，66-■117,66-118,66-119，66-120,66-.121，66-■122,66-.123,66-.124，66-.125,66-126,66-.127，66-■128,66-■129,66-■130，66-,131,66-■132,66-■133,66-.134，66-■135,66-136,66-■137，66-.138,66-139,66-■140，66-141,66-.142，66-.143,66-.144，66-■145,66-146,66-■147，66-.148，66-149,66-■150,66-■151,66-■152，66-.153,66-■154,66-■155,66-■156,66-■157,66-158,66-.159，66-160,66-■161，66-■162，66-.163,66-164,66-■165,66-.166，66-167，66-,168,66-■169,66-170,66-.171，66-.172,66-■173,66--174,66-■175,66-■176,66-177,66-.178，66-■179,66-180,66-181,66-182，66-183，66-184,66-185，66-186,66-187,66-188,66-189，66-190,66-191,66-192,66-193，66-194,66-195,66-196,66-197，66-198,66-199和66-200。開始于HPV16L2的氨基酸67的肽和蛋白67-89，67-90,67-91,67-92,67-93,67-94,67-95,67-96，67-97,67-9867-99,67-100，67-101,67-102,67-103，67-104，67-105,67-106,67-107，67-■108，67-.109,67-110,67-111,67-.112,67-113，67-114，67-115，67-116，67-■117,67-■118,67-119，67-120，67-■121,67-122，67-123,67-124,67-125,67-.126,67-.127,67-.128，67-129，67-.130，67-131，67-132,67-133，67-134,67-.135,67-.136,67-.137，67-138,67-■139，67-■140,67-141,67-142,67-143，67-.144,67-.145，67-■146，67-■147，67-.148,67-149，67-150，67-151,67-152，67-.153，67-.154，67-155，67-.156，67-■157，67-■158，67-159,67-160,67-161,67-162,67-.163，67-164,67-165,67-166,67-167，67-168,67-169,67-170，67-■171，67-.172,67-.173,67-.174,67-■175，67-■176,67-177,67-178，67-179,67-180，67-■181,67-.182，67-.183，67-.184,67-.185，67-186,67-187，67-188,67-189，67-.190,67-191,67-.192，67-■193，67-■194,67-195,67-196，67-197,67-198，67-199和67-200。開始于HPV16L2的氨基酸68的肽和蛋白68-89，68-90,68-91，68-92，68-93,68-94,68-95,68-96,68-97,68-9868-99,68-100,68-101,<58-102,68-103，68-104,68-105,68-106,68-■107，68-■108，68-109,68-110，68-111,68-112,68-113，68-114，68-115,68-116,68-■117,68-118，68-.119,68-■120,68-.121，68-.122，68-123，68-124，68-.125，68-126,68-.127，68-.128,68-129,68-130，68-.131,68-132,68-133，68-.134，68-135，68-136，68-■137，68-.138,68-■139,68-.140,68-141,68-142，68-143，68-■144,68-.145,68-■146,68-147,68-■148,68-■149,68-150,68-151，68-■152,68-■153,68-■154，68-.155,68-■156,68-.157,68-.158，68-159,68-160,68-■161,68-.162,68-163，68-.164,68-165，68-166,68-.167,68-168，68-169，68-■170,68-■171,68-.172,68-,173，68-,174,68-■175,68-■176,68-177,68-178，68-179,68.■180，68-■181，68-■182,68-■183,68-.184,68-■185，68-186，68-187，68-■188，68--189,68-190,68-■191,68-■192,68-193,68-■194，68-195,68-196,68-■197，68-198，68-199和68-200。開始于HPV16L2的氨基酸69的肽和蛋白69-89,69-90,69-91,69-92,69-93，69-94,69-95，69-96,69-97，69-9869-99，69-100，69-101，69-102，69-103，69-104，69-105，69-106，69-107,69-.108,69-■109,69-■110,69-■111,69-■112,69-113,69-.114，69-115，69-,116,69-.117,69-■118,69-.119,69-.120,69-■121,69-.122,69-.123,69-124，69-■125,69-■126，69-.127,69-,128，69-.129，69-■130，69-,131，69-■132，69-133，69-■134，69-.135，69-.136,69-■137，69-.138，69-.139,69-■140,69-.141,69-142,69-143,69-■144，69-.145,69-.146,69-.147,69-■148,69-■149，69-150，69-151，69-,152,69-■153,69-,154,69-■155,69-■156,69-■157,69-,158，69-159，69-160,69-■161，69-.162,69-■163,69-■164,69-■165,69-166,69-■167，69-168,69-169，69-170,69-■171,69-■172,69-.173,69-■174，69-.175,69-.176，69-.177,69-178,69-.179,69-.180,69-.181,69-■182,69-.183，69-184，69-■185，69-186,69-187,69-188,69-■189，69-■190，69-,191,69-192,69-■193,69-.194,69-195,69-196,69-■197，69-198，69-199和69-200。開始于HPV16L2的氨基酸70的肽和蛋白70-89,70-90,70-91,70-92,70-93，70-94,70-95，70-96,70-97,70-9870-99,70-100，70-101，70-102，70-103，70-104,70-105，70-106，70-107，70-108,YO-109，70-110,70-111，70-112,70-113，70-114,70-115,70-116,70-117,YO-118，70-119，70-120,70-121，70-.122,70-123,70-124,70-■125,70-126,70-127,70-128,70-129，70-130,70-■131,70-.132，70-133，70-■134,70-.135，YO-136，70-137,70-138,70-139,70-140,70-141，70-.142,70-143,70-.144,YO-.145，70-146,70-■147，70-■148，70-■149,70-■150，70-.151,70-152,70-.153，70-.154,70-155，70-156,70-■157，70-■158,70-.159，TO-160,70-,161,70-.162,70-163，70-164,70-165，70-掘，70-167,70-MS,70-169,70-.170,70-171,70-,172，70-173,70-■174,70-■175,70-■176，70-.177，70-■178,70-179,70-,180,70-181，70-182,70-■183,70-184,70-■185,70-■186，TO-.187,70-■188，70-189,70-70-191,70-192,70-193,70-■194,70-rn,70--196,70-197，70-198,70-199和70-200。開始于HPV16L2的氨基酸71的肽和蛋白71-89，71-90，71-91,71-92,71-93，71-94,71-95,71-96,71-97,71-9871-99，71-100,71-101,71-102,71-103,71-104，71-105，71-106，71-107，71.-108，71.-109,71.-110,71.-Ill,71.-112,71-■113,71-114,71.-115，71.-116，71.-117,71.-118，71.-119,71.-120,71.-121，71-.122,71-123,71.-124,71.-125，71.-126,71.-127,71.-128,71.-129,71.-130,71-.131,71-132,71.-133,71.-134,71.-135,71.-136,71.-137,71.-138,71.-139，71-■140，71-141,71.-142,71.-143，71.-144,71-145,71.-146,71.-147,71.-148,71-■149，71-150,71.-151,71.-152,71.-153,71.-154,71.-155,71.-156,71.-157，71-■158,71-159,71.-160,71.-161,71.-162，71.-163，71.-164,71.-165,71.-166,71-■167,71-168,71.-169，71.-170，71.-171,71.-172，71.-173，71-174,71.-175,71-,176,71-177,71.-178,71.-179,71.-180,71.-181,71.-182,71-183，71-184,71-185,71-186,71-187,71.-188,71.-189,71.-190,71.-191,71.-192,71.-193，71-.194，71-195,71.-196,71.-197,71-198,71-199和71-200。開始于HPV16L2的氨基酸72的肽和蛋白72-89,72-90,72-91,72-92，72-93,72-94,72-95,72-96,72-97，72-9872-99,72-100,72-101，72-102,72-103,72-104，72-105,72-106,72-107,72-108,72-109,72-110，72-111,72-112,72-113,72-114，72-115,72-116,72-■117,72-118,72-119,72-120,72-121，72-■122，72-123,72-124，72-■125,72-126,72-127，72-128，72-129，72-130，72-.131，72-132，72-133,72-.134,72-.135，72-136,72-137,72-138，72-139,72-140，72-141,72-142，72-■143,72-.144,72-145，72-146,72-.147,72-.148,72-.149,72-150,72-151,72-■152,72-,153，72-■154,72-155，72-156，72-■157，72-■158，72-159,72-160，72-.161，72-.162，72-163，72-164，72-■165，72-166,72-■167，72-168,72-169,72-■170,72-■171，72-,172，72-173，72-.174,72-,175,72-176，72-177,72-178，72-,179，72-180,72-■181，72-182，72-■183，72-■184,72-185,72-186,72-187,72-■188,72-■189,72-■190,72-191,72-■192,72-■193，72--194，72-195,72-196,72--197,72-198,72-199和72-200。開始于HPV16L2的氨基酸73的肽和蛋白73-89,73-90，73-91,73-92,73-93，73-94,73-95,73-96,73-97,73-9873-99,73-100,73-101，73-102,73-103，73-104,73-105,73-106，73-107,73-.108,73-.109,73-■110,73-■111，73-■112，73-■113,73-114，73-■115,73-■116,73-■117，73-,118,73-.119,73-■120，73-121，73-122，73-123，73-124，73--125，73-126，73-127，73-128,73-,129,73-.130,73-.131,73-132，73-.133，73--134,73-■135,73-.136,73-137,73-■138，73-139，73-140，73-141,73-■142，73-■143,73-■144,73-■145，73-146，73-■147,73-,148,73--149,73-150,73-151,73--152,73-153,73-.154,73-.155,73-■156,73-■157，73-,158,73-159，73-160,73-.161,73-■162,73-■163,73-164,73-.165,73-.166,73-■167,73-168，73-■169，73-■170,73-■171,73-■172，73-■173,73-.174,73-■175，73-■176,73-177,73-■178,73-■179，73-180,73-181,73-■182,73-.183，73-.184，73-,185,73-186,73-■187，73-.188，73-■189,73-190,73--191，73-192,73-.193,73-■194,73-195,73-■196,73-■197,73-198,73-199和73-200。開始于HPV16L2的氨基酸74的肽和蛋白74-89,74-90,74-91,74-92，74-93，74-94，74-95,74-96，74-97,74-9874-99，74-100，74-101,74-102,74-103，74-104，74-105，74-106，74-107,74-108，74-109,74-110，74-111,74-112,74-113,74-114,74-115，74-116,74-117,74-118，74-119,74-120，74-121，74-122,74-123，74-124,74-125，74-126，74-127，74-128,74-129,74-130,74-131，74-132,74-133,74-134，74-135，74-136，74-137,74-138,74-139,74-140，74-141,74-142,74-■143,74-144,74-■145,74-146，74-147,74-.148，74-149,74-150,74-151，74-■152,74-153,74-■154，74-155,74-156,74-■157,74-158,74-159,74-160,74-.161，74-162,74-163，74-164,74-165,74-166，74-167,74-168，74-169,74-.170，74-171,74-■172,74-173，74-174,74-.175,74-176,74-177,74-178，74-179，74-180，74-■181，74-182，74-183，74-184,74-185,74-186，74-187，74-■188，74-189，74-■190，74-191,74-192,74-■193,74-194,74-195，74-196，74-■197,74-198,74-.199和74-200。開始于HPV16L2的氨基酸75的肽和蛋白75-89,75-90,75-91,75-92，75-93,75-94，75-95,75-96,75-97,75-9875-99，75-100，75-101,75-102，75-103,75-104,75-105，75-106,75-107，75-108,75-109,75-110,75-111,75-112,75-113,75-114，75-115,75-116,75-117，75-118，75-119,75-120,75-121,75-122,75-123,75-124,75-125,75-.126,75-■127,75-.128,75-.129，75-,130，75-.131,75-132，75-.133，75-■134,75-■135,75-■136,75-.137,75-,138,75-139，75-140,75-141，75-142,75-■143，75-.144,75-.145,75-■146，75-■147，75-.148,75-■149,75-150，75-151,75-■152，75-.153,75-■154,75-■155，75-.156，75-■157,75-.158,75-159，75-.160，75-■161,75-■162，75-163，75-■164,75-.165,75-■166，75-■167,75-168，75-■169,75--170,75-■171,75-■172，75-.173，75-■174,75-■175,75-176，75-177,75--178，75-■179,75-■180,75-■181,75-■182，75-■183,75-.184,75-■185，75-186,75-■187,75-.188,75-■189,75-■190,75-■191,75-■192，75-.193,75-■194,75-195,75-■196,75-■197,75-198，75-199和75-200。開始于HPV16L2的氨基酸76的肽和蛋白76-89，76-90，76-91，76-92，76-93，76-94，76-95,76-96，76-97，76-9876-99,76-100，76-101,76-102，76-103,76-104，76-105，76-106，76-107,76-108，76-109，76-110，76-111，76-112,76-113，76-114,76-.115,76-116,76-117，76-118,76-119，76-120，76-121,76-■122,76-123，76-■124，76-125,76-126,76-.127,76-.128,76-129,76-130,76-■131,76-132，76-■133,76-.134,76-135,76-136,76-■137,76-138，76-139，76-■140，76-141,76-■142,76-.143，76-.144,76-.145，76-.146,76-■147,76-.148,76-■149,76-150，76-.151,76-■152,76-■153,76-,154,76-■155,76-.156,76-,157，76-158，76-159，76-.160,76-■161,76-.162,76-■163,76-164，76-■165，76--166,76-■167,76-168,76-■169，76-.170,76-■171，76-.172，76-■173，76-.174，76-■175，76-176，76-177,76-178,76-■179,76-.180,76-,181，76-182,76-183，76-■184,76-■185,76-186,76-■187，76-.188,76-■189,76-190,76-191，76-■192,76-.193，76-■194,76-195,76-196,76-■197,76-198，76-199和76-200。開始于HPV16L2的氨基酸77的肽和蛋白77-89，77-卯，77-91,77-92，77-93，77-94，77-95，77-96,77-97,77-9877-99，77-100，77-101，77-102，77-103，77-104,77-105，77-106,77-107,77-108，77-109,77-110，77-111，77-112,77-113,77-114,77-115，77-116,77-117,77-118,77-119,77-120,77-121,77-122,77-123，77-124,77-125,77-126，77-127,77-128,77-129,77-130,77-131，77-132,77-133,77-134，77-135,77-136，77-137,77-138,77-139，77-140,77-141，77-142,77-143，77-144，77-.145，77-146，77-.147,77-.148，77-.149，77-150，77-151,77-■152，77-153，77-■154，77-■155，77-156，77-.157,77-.158,77-159,77-160，77-161,77-162，77-163,77-164，77-■165，77-166,77-167,77-168，77-169,77-■170,77-171,77-■172,77-■173，77-.174，77-.175,77-,176,77-177,77-178，77-■179,77-180,77-.181，77-■182，77-■183，77-■184,77-■185,77-186，77-187,77-■188，77-189,77-■190,77-191，77-.192，77-.193,77--194，77-195,77-196,77-■197,77-198,77-199和77-200。開始于HPV16L2的氨基酸78的肽和蛋白78-89,78-90,78-91，78-92,78-93，78-94,78-95,78-96，78-97,78-9878-99,78-100,78-101，78-102,78-103,78-104,78-105,78-106,78-107,78-108，78-109,78-110,78-111,78-.112，78-.113,78-114,78-115，78-116,78-■117，78-.118，78-■119，78-■120,78-121,78-■122,78-123,78-124,78-125，78-126，78-.127,78-.128，78-129,78-130,78-131，78-132，78-133，78-134，78-.135,78-.136,78-■137,78-■138，78-139，78-140，78-141,78-142，78-143，78-144,78-.145,78-146，78-■147，78-■148,78-,149，78-150，78-151,78-152,78-■153,78-.154,78-.155，78-156,78-■157,78-.158,78-159,78-160,78-161，78-.162,78-■163,78-■164,78-165,78-166，78-■167,78-168,78-169，78-170，78-■171,78-■172，78-173,78-.174，78-.175,78-176,78-177,78-178,78-179,78-.180，78-181，78-.182,78-■183,78-■184,78-■185,78-186,78-187,78-188,78-189,78--190,78-.191，78-■192，78-■193,78-■194，78-195,78-196,78-197，78-198,78-199和78-200。開始于HPV16L2的氨基酸79的肽和蛋白79-89,79-90，79-91,79-92,79-93，79-94，79-95，79-96,79-97,79-9879-99,79-100,79-101,79-102,79-103,79-104,79-105,79-106，79-107,79-108，79-109，79-110,79-111,79-112,79-113,79-114,79-115,79-116,79-117,79-118,79-119,79-120，79-121，79-122,79-123，79-124,79-125,79-126,79-127,79-128,79-129,79-130,79-131,79-132，79-133,79-134,79-135，79-136,79-137，79-138，79-139,79-140,79-141,79-142，79-143,79-144,79-145，79-146,79-147,79-148，79-149，79-150,79-151,79-152，79-153,79-154,79-155，79-156,79-157，79-158,79-159,79-160，79-161,79-162,79-163，79-164,79-165，79-166，79-167，79-168,79-169，79-170,79-171,79-172，79-173,79-■174,79-175，79-176，79-177,79-.178，79-179,79-.180,79-.181,79-182,79-■183,79-184，79-185,79-186,79-.187,79-188,79-189,79-,190，79-191,79-.192,79-193，79-194，79-195，79-196,79-197，79-198，79-199和79-200。開始于HPV16L2的氨基酸80的肽和蛋白80-89,80-90,80-91,80-92,80-93，80-94，80-95,80-96,80-97,80-98，80-■99,80-100,80-101，80-102，80-103，80-104,80-105，80-106，80-.107,80-■108，80-109，80-110,80-111,80-112,80-113,80-114，80-,115,80-.116,80-■117,80-118，80-119，80-120,80-121,80-122,80-123,80-■124,80-.125,80-■126,80-127，80-128，80-129,80-130,80-131，80-132,80-■133,80-.134,80-135,80-136，80-137，80-138,80-139,80-140,80-141，80-■142，80-,143,80-.144，80-145,80-146，80-147,80-148,80-149,80-150,80-151，80-152,80-.153，80-154,80-155，80-156，80-157，80-158，80-159,80-.160,80-.161，80-.162,80-163,80-164,80-165，80-166,80-167,80-168，80--169,80-.170，80-171，80-172,80-173，80-174，80-175，80-176,80-177,80-■178,80-179，80-■180,80-181,80-182,80-183，80-184,80-185,80-186,80-.187,80-.188,80-■189,80-190，80-191,80-192，80-193,80-194，80-195,80--196,80-■197，80-.198，80-199和80-200。開始于HPV16L2的氨基酸81的肽和蛋白81-90,81-91，81-92,81-93,81-94,81-95,81-96，81-97,81-98,81-9981-100，81--101,81.-102，81.-103,81--104,81.-105,81--106，81--107,81--108,81-109，81.-110,81--111,81.-112，81-■113，81--114,81.-115，81.-116，81.-117，81-118，81.-119，81.-120，81.-121，81--122,81.-123,81.-124,81.-125，81.-126,81-127，81.-128,81.-129,81.-130,81--131,81.-132,81-133，81.-134，81.-135,81-136，81.-137,81-138,81.-139，81--140,81.-141,81.-142,81--143,81.-144,81-145，81-146,81.-147,81.-148，81-■149,81-150，81-151,81.-152,81.-153,81-154,81-155,81.-156,81.-157,81-■158，81.-159,81-160,81.-161,81-162,81-163,81-164,81.-165,81-166,81.-167，81-168，81-169，81.-170,81-171，81-172,81-173,81-174,81-175,81--176,81-177,81-178,81-179,81-180,81-181,81-182,81-183,81-184,81-185，81-186，81-187，81-188，81-18981-190,81-191,81-192,81-193，81-194，81-195,81-196，81-197，81-19881-199和81-200。開始于HPV16L2的氨基酸82的肽和蛋白82-91,82-92,82-93，82-94，82-95，82-96，82-97,82-98,82-9982-100,82-101,82-102,82-■103,82-.104,82-105,82-106,82-107，82-108，82-109,82-110,82-111,82-■112，82-.113,82-.114,82-115,82-116,82-117,82-118,82-119,82-120,82-■121,82-■122,82-123,82-124,82-125，82-126,82-127，82-128,82-129,82-■130，82-■131，82-132,82-133，82-134，82-135,82-136,82-137,82-138，82-■139，82-■140,82-.141，82-.142,82-143,82-144,82-145,82-146,82-■147,82-■148，82-■149，82-.150，82-.151,82-152,82-153，82-154,82-.155,82-156,82-157,82-■158，82-.159，82-■160,82-161,82-162，82-163,82-164,82-165,82-.166,82-■167,82-.168,82-169,82-170，82-171，82-172,82-.173,82-.174,82-.175,82-.176,82-.177,82-.178,82-179,82-180，82-181,82-182,82-183,82-.184，82-.185,82-.186,82-.187,82-188,82-189,82-190,82-191,82-192,82-.193,82-,194，82-■195,82-196,82-197，82-198，82-199和82-200。開始于HPV16L2的氨基酸83的肽和蛋白83-92,83-93，83-94,83-95,83-96,83-97，,83-98,83-99,83-100,83-101，83-.102,83-103，83-■104，83--105,83--106,83-107,83-108,83-109,83-110,83-.111，83-112,83--113,83--114,83--115，83-■116，83-117,83-118，83-119,83-120,83-■121,83-■122,83--123，83-■124，83--125，83-126,83-127,83-128，83-,129,83--130,83--131,83-■132,83--133,83-■134,83-135,83-136，83-137，83-■138,83-■139,83--140,83--141,83-■142,83.-143，83-144，83-145，83-146,83-■147,83-■148,83..149,83--150,83--151,83--152,83-153，83-154,83-155,83--156,83-■157,83--158,83--159，83.-160,83.-161,83-162,83-163,83-164,83-.165，83--166,83.-167,83.-168,83--169,83--170，83-171,83-172,83-173，83-■174，83--175，83--176,83--177，83--178，83--179,83-180,83-181,83-182，83-■183,83--184,83.-185,83--186，83--187,83.-188,83-189,83-190,83-191,83--192,83-193,83-194,83-195，83-196:,83-197,83-198,83-199和83-200。開始于HPV16L2的氨基酸84的肽和蛋白84-93,84-94,84-95，84-96，84-97，84-98,84-99,84-100，84-101，84-.102，84-103,84-■104,84-105,84-106，84-■107,84-108,84-109,84-110，84-111,84-112，84-■113,84-■114,84-■115，84-.116,84-117,84-118，84-119,84-.120，84-.121,84-.122,84-.123，84-.124,84-■125,84-126，84-127,84-■128,84-■129，84-.130,84-131,84-■132,84-.133,84-■134，84-135，84-136,84-■137,84-■138,84-139,84-.140，84-■141，84-.142,84-■143，84-144,84-145,84-146,84-■147,84-148,84-■149，84-150,84-■151，84-.152，84-153,84-154,84-.155,84-.156,84-■157，84-.158,84-159，84-160,84-.161,84-162，84-163,84-■164，84-165，84-166,84-.167，84-■168,84-169,84-■170,84-171,84-172,84-■173，84-.174，84-.175,84-.176，84-.177,84-.178,84-■179,84-180，84-181,84-.182,84-■183,84-■184,84-■185,84-186，84-■187，84-.188，84-189，84-190，84-.191,84-192,84-193，84-194,84-195，84-196，84-197,84-198,84-199和84-200。開始于HPV16L2的氨基酸85的肽和蛋白85-94,85-95，85-96，85-97,85-98,85.-99,85-100，85-101,85-102,85-103,85-■104,85-105,85-106,85-107,85-■108,85-109,85-110,85-111,85-■112，85-■113,85-■114,85-■115,85-116，85-.117，85-118，85-119,85-.120，85-■121,85-.122,85-■123,85-.124,85-■125,85-126,85-127,85-128,85-129,85-■130,85-.131,85-■132,85--133,85-■134，85-■135,85-136,85-137，85-.138，85-■139,85-■140，85-,141,85-■142，85-■143，85-■144，85-145,85-146,85-■147，85-■148,85-149，85-■150,85-151,85-■152，85-■153,85-154，85-155,85-■156,85-■157,85-■158,85--159,85-160，85-■161，85--162，85-163，85-164,85-■165，85-■166,85-■167,85-■168，85-■169，85-■170,85-■171,85-172，85-173,85-.174,85-175,85-■176，85-177,85-■178,85--179,85--180，85-181，85-182，85-■183,85-■184,85--185,85-■186,85--187,85-■188，85--189,85-190，85-191,85-■192,85-■193,85-.194,85-■195,85-.196,85-.197，85-198,85-199和85-200。開始于HPV16L2的氨基酸86的肽和蛋白86-95,86-96,86-97,86-98，86-99,86-100，86-101,86-102，86-10386-■104,86-■105,86-106,86-■107，86-■108,86-.109,86-110,86-■111,86-.112,86-113,86-.114,86-115，86-116,86-■117,86-.118,86-119,86-■120,86-.121,86-■122,86-.123,86-124，86-.125,86-126，86-.127,86-128,86-■129，86-.130，86-■131，86-■132,86-133,86-■134,86-■135,86-.136,86-137,86-■138,86-■139,86-■140，86-■141,86-142，86-■143,86-.144,86-■145，86-146,86-,147，86-■148，86-.149,86-.150,86-151,86-.152,86-153，86-154,86-155,86-■156,86-.157,86-■158,86-159,86-160，86-■161,86-.162,86-163,86-164，86-■165,86-■166,86-■167，86-.168,86-169，86-■170,86-.171,86-■172,86-173,86-■174,86-.175,86-■176，86-■177,86-178，86-■179,86-.180,86-■181,86-182,86-■183,86-184，86-■185,86-.186，86-187，86-.188，86-■189，86-■190,86-191,86-■192,86-.193,86-.194,86-195,86-196，86-197,86-198,86-199:和86-200。開始于HPV16L2的氨基酸87的肽和蛋白87-96，87-97，87-98，87-99,87-100,87-101,87-102，87-103,87-104,87-105,87-106，87-107,87-108，87-109，87-110,87-111,87-112,87-113,87-114,87-115，87-116,87-117，87-118,87-119,87-120，87-121,87-122,87-123，87-.124,87-.125，87-126,87-.127,87-.128，87-129,87-130,87-131,87-■132,87-.133，87-.134,87-■135，87-.136，87-.137,87-138,87-■139，87-140，87-141，87-■142，87-■143,87-.144，87-■145,87-146，87-147，87-.148,87-149,87-.150,87-151,87-.152，87-.153,87-.154,87-■155,87-156,87-■157，87-.158，87-■159,87-■160,87-■161,87-■162，87-.163，87-■164,87-165,87-.166,87-■167，87-.168，87-169,87-170，87-■171,87-.172，87-■173，87-174,87-■175,87-■176,87-■177,87--178，87-179,87-■180,87-■181，87-182,87-183，87-■184,87-.185,87-掘，87-■187，87-■188，87-■189，87-■190,87-■191，87-192,87-.193,87--194,87-.195,87-,196,87-■197,87-.198,87-199和87-200。開始于HPV16L2的氨基酸88的肽和蛋白88-97，88-98，88-99,88-100,88-101,88-102,88-103,88-10488-105,88-106,88-■107,88-■108，88-.109,88-■110,88-111,88-■112,88-.113,88-114,88-,115，88-116,88-■117,88-■118,88-■119，88-120,88-.121,88-■122,88-123,88-■124,88-■125,88-■126,88-,127，88-■128，88-129,88-.130,88-.131,88-132，88-,133,88-,134，88-.135，88-■136,88--137，88-138，88--139,88-■140，88-141，88-142,88-143,88-144,88-145，88-146，88-147,88-148,88-149，88-150,88-151，88-152，88-153，88-154,88-155,88-156，88-157,88-158，88-159,88-160,88-161,88-162,88-163，88-164,88-165，88-166，88-167,88-168，88-169,88-170,88-171,88-172,88-173,88-.174,88-175，88-176,88-177,88-178,88-179，88-180，88-181，88-182，88-183，88-184，88-185,88-186，88-187,88-188,88-189,88-190,88-191，88-192,88-193,88-194,88-195,88-196,88-197,88-198,88-199和88-200。開始于HPV16L2的氨基酸89的肽和蛋白89-98，89-99,89-:100,89-101，89-102,89-103,89-104，89-105，89-106,89-107,89-108,89-109,89-110，89-111,89-112，89-113,89-114，89-115，89-116,89-117,89-118,89-119，89-120,89-121,89-122,89-123，89-124，89-125，89-126,89-127,89-128,89-129,89-130,89-131，89-132,89-133,89-.134，89-.135,89-136，89-137，89-138,89-139，89-140，89-141,89-142,89-143,89-144,89-145，89-146,89-147,89-.148,89-149,89-150，89-151,89-152,89-.153，89-154,89-155,89-156，89-.157,89-158,89-159,89-160,89-161，89-162，89-163,89-164,89-165,89-166,89-167，89-168，89-169,89-■170,89-.171，89-172,89-173,89-174，89-■175，89-176，89-177,89-178,89-■179,89-.180,89-181,89-182，89-183，89-■184，89-185，89-186，89-187，89-.188,89-■189,89-190，89-191,89-192，89-193,89-194,89-195，89-196,89-■197,89-198,89-199和89-200。開始于HPVI6的氨基酸90的肽和蛋白90-99，90-100，90-101，90-102，90-103，90-104,90-105,90-106，90-107,90-108,90-109,90-110，90-111,90-112,90-■113,90-114,90-115，90-116，90-117，90-■118,90-119，90-120，90-121，90-■122，卯-123，90-124，90-125,90--126，90--127,90-128，90-129，90-130,90-■131,90-132,90-133,90-134,90-■135，90--136,90-137，90-138，90-139，90-■140,90-141，90-142，90-143,90-144,90-.145,90-146,90-147,90-148,go-■149,90-150，90-151,90-152，90-■153,90-■154，90-155，90-156,90-157,go--158，90-159，90-160,90-161，90--162,90--163,90-164，90-165,90-166,90--167,90-168,90-169,90-170,卯-■171，90--172,90-173,90-174，90-175，90--176，90-177,90-178,90-179,90-180,90-181,90-182,90-183,90-184,90-185，90-186，90-187，90-188，卯-189,90-190,90-191，90-192，90-193，90-194，90-195，90-196，90-197,90-198,90-199和卯-200。開始于HPV16L2的氨基酸91的肽和蛋白91-100，91-101，91-102，91-103，91-104,91-105,91-106,91-107,91-108，91.-109,91-110,91-111，91-112,91-113,91.-114,91-115，91-116，91.-117,91.-118,91-119,91-120,91.-121，91.-122，91--123,91-124，91-125，91-126,91-127，91-128,91.-129,91-130,91-131，91.-132,91-133，91-134，91-135,91.-136,91-137，91-138，91-139，91-140,91.-141，91-142,91-143，91.-144,91-145，91-146,91.-147,91-148,91-149,91.-150,91-151,91-152，91-153，91-154,91-155,91-156，91-157，91-158，91.-159，91-160，91-161,91.-162,91.-163，91-164,91-165，91.-166,91-167,91.-168,91-169,91-170,91-171，91.-172,91-173，91-174,91-175,91-176，91-177,91-178，91-179，91.-180,91-181，91-182,91-183，91-184，91-185，91-186,91-187,91-188，91.-189,91.-l卯，91-191,91-192，91-193，91-194,91-195，91-196,91-197，91-198,91.-199和'91-200。開始于HPV16L2的氨基酸92的肽和蛋白92-101,92-102,92-103，92-104,92-105,92-106，92-107，92-10892-109,92-110,92-111,92-112,92-113,92-114,92-115,92-116，92-117,92-118,92-119，92-120,92-121，92-122，92-123,92-124，92-125，92-126,92-■127,92-■128，92-.129，92-.130，92-131，92-.132，92-133,92-134，92-135,92-136,92-.137，92-.138，92-.139，92-■140,92-141,92-142，92-143,92-144，92-.145,92-,146，92-■147,92-.148，92-.149,92-150，92-151，92-152，92-153，92-.154,92-■155,92-■156，92-■157,92-.158,92-159，92-160,92-161,92-162，92-■163,92-■164,92-.165,92-.166,92-■167,92-168,92-169，92-170，92-171,92-.172，92-173,92-,174,92-175，92-■176，92-■177,92-178，92-179,92-180,92-181,92-■182，92-■183,92-■184,92-185,92-,186,92-187,92-188,92-189，92-■190，92-■191,92-■192，92-■193，92-194,92-■195，92-196,92-197,92-198，92-199和92-200。開始于HPV16L2的氨基酸93的肽和蛋白93-102，93-103，93-104,93-105,93-106,93-107,93-108,93-109，93-110,93-111，93-112,93-113,93-114,93-115,93-116,93-117，93-118,93-119,93-120,93-121，93-122，93-123,93-124，93-125,93-126，93-127,93-128,93-129,93-130,93-131,93-132,93-133,93-134,93-135，93-136，93-137,93-138，93-139，93-140,93-141，93-142，93-143,93-144,93-145,93-146，93-147,93-148,93-149,93-150,93-151,93-152，93-153,93-154，93-155,93-156，93-157,93-158,93-159，93-160，93-161,93-162，93-163，93-164,93-165，93-166,93-167,93-168，93-169，93-170,93-171,93-172,93-173,93-174,93-175，93-176,93-177，93-178，93-179，93-180,93-181,93-182,93-183,93-184，93-185,93-186，93-187，93-188,93-189，93-190，93-191,93-192,93-193,93-194，93-195，93-196,93-197,93-198,93-199和93-200。開始于HPV16L2的氨基酸94的肽和蛋白94-103,94-104，94-105,94-106,94-107，94-108，94-109,94-110，94-111,94-112,94-113,94-114,94-115,94-116，94-117，94-118,94-119,94-120，94-121,94-122,94-123，94--124,94-125,94-126,94-127,94-128,94-129，94-130，94-131，94-132,94-■133，94-.134，94-135，94-136，94-137，94-.138,94-139，94-140,94-141，94-■142,94-■143,94-144，94-145，94-146,94-.147，94-148,94-149，94-150，94-■151，94-.152，94-153，94-154,94-155,94-■156，94-157，94-158，94-159,94-.160，94-.161,94-162，94-163,94-164，94-165,94-166,94-167,94-168，94--169，94-■170,94-171,94-172,94-173,94-,174,94-175,94-176，94-177,94-■178，94-.179,94-180,94-181，94-182,94-183,94-184，94-185，94-186,94--187,94-■188,94-189,94-190，94-191,94--192,94-193，94-194,94-195,94-196,94-197,94-198，94-199和94-■200。開始于HPV16L2的氨基酸95的肽和蛋白95-104，95-105,95-106,95-107,95-108，95-109，95-110，95-11195-112,95-113,95-114,95-115,95-116，95-117,95-118,95-119,95-12095-121,95-122，95-123,95-124,95-125,95-126,95-127,95-128，95-12995-130,95-131,95-132,95-133,95-134,95-135,95-136，95-137,95-13895-139,95-■140,95-■141,95-■142，95-143,95-■144,95-145，95-.146,95-147，95-148,95-■149,95-150,95-■151，95-■152,95-153,95-■154，95-■155,95-156，95-157，95-.158，95--159,95-160,95-■161,95-■162,95-■163,95-164，95-165,95-166,95-■167,95-■168,95-■169,95-170,95-■171,95-.172,95-.173,95-174，95-175,95-176,95-■177，95-■178,95-.179，95-■180,95-■181,95-■182,95-183,95-184，95-■185，95-■186,95-.187，95-■188，95--189,95-■190,95-191,95-192，95-193,95-.194，95-■195，95-196,95-■197,95-198,95-199和95-200。開始于HPV16L2的氨基酸96的肽和蛋白96-105,96-106，96-107,96-108,96-109，96-110,96-111,96-112,96-.113,96-.114,96-.115,96-116,96-■117，96-.118,96-119,96-120，96-121，96-.122,96-■123，96-.124,96-.125，96-126,96-.127，96-128,96-129,96-.130，96-■131,96-.132,96-.133,96-■134,96-.135,96-■136,96-137,96-138,96-■139,96-■140,96-141,96-■142，96-.143,96-.144，96-.145，96-146,96-147，96-148,96-.149,96-150，96-.151,96-.152，96-■153，96-■154，96-155，96-156，96-.157，96-.158,96-159,96-.160,96-■161,96-162，96-163,96-164，96-165,96-.166，96-■167,96-168,96-169，96-,170,96-.171，96-■172,96-173,96-174，96-■175,96-■176,96-.177,96-.178,96-■179，96-■180，96-■181,96-182,96-183,96-184，96-185,96-■186,96-■187,96-■188,96-■189,96--190，96-191，96-192，96-.193,96-■194,96-.195,96-196,96-■197，96-198，96-199和96-200。開始于HPV16L2的氨基酸97的肽和蛋白97-106,97-107，97-108,97-109,97-110,97-111,97-112,97-113,97-114,97-.115，97-116,97-.117,97-118，97-119,97-120,97-121,97-.122，97-123，97-124,97-125，97-126，97-127，97-128，97-129,97-130，97-131，97-132,97-■133,97-134，97-■135,97-136，97-.137,97-138,97-139,97-140，97-141,97-■142，97-143,97-,144，97-.145,97-146,97-147,97-148,97-■149,97-150,97-■151，97-152,97-.153,97-■154,97-.155,97-156，97-157,97-158,97-159,97-160,97-161,97-162,97-■163,97-■164，97-165,97-166,97-167,97-168，97-169,97-170，97-■171,97-.172,97-■173,97-174,97-175,97-,176,97-177，97-,178，97-179,97-180，97-.181，97-.182,97-183,97-184，97-■185,97-186,97-■187,97-188,97-■189,97-190,97-191,97-192,97-193,97-194,97-195，97-196，97-197,97-198,97-199和97-200。開始于HPV16L2的氨基酸98的肽和蛋白98-107，98-108，98-109，98-110，98-111，98-112,98-113，98-11498-■115,98-116,98-.117,98-.118,98-119，98-.120,98-121,98-122，98-123,98-.124，98-,125,98-.126，98-127,98-,128，98-.129，98-130,98-.131，98-132，98-■133，98-.134，98-■135,98-■136,98-■137,98-138，98-139,98-.140，98-■141,98-■142,98-■143,98-■144,98-■145,98-■146,98-■147,98-148,98-149,98-.150,98-■151,98-■152,98-■153,98-■154，98-■155,98-156，98-157，98-,158,98-,159,98-■160，98-■161，98-162,98-■163,98-■164,98-165,98-166，98-167，98-.168,98-,169,98-.170,98-.171,98-.172，98-173,98-.174,98-175,98-■176,98-■177，98-178,98-.179,98-■180，98-.181,98-■182,98-.183，98-184,98--185，98-186,98-.187，98-■188,98-.189，98-l卯,98-.191，98-■192，98-193，98-.194，98-■195，98-196，98-197,98-198，98-199和98-200。開始于HPV16L2的氨基酸99的肽和蛋白99-108,99-109,99-110,99-111，99-112，99-113,99-114，99-11599-116，99-.117,99-118，99-119,99-120，99-121，99-122，99-123,99-124，99-■125,99-126，99-127,99-128，99-129，99-130，99-131,99-132，99-■133,99-.134,99-■135，99-136,99-■137,99-■138,99-139,99-140,99-.141,99-■142，99-■143,99-■144,99-145，99-146，99-.147,99-■148,99-149，99-150，99-.151,99-.152,99-.153,99-154,99-■155,99-156,99-■157，99-158,99-159，99-160，99-■161,99-■162,99-163，99-164，99-165,99-166,99-167,99-■168，99-.169,99-■170，99-171,99-172,99-■173,99-■174,99-175,99-176,99-177,99-■178,99--179，99-■180,99-181，99-■182,99-■183，99-■184，99-185,99-■186，99-■187,99-■188,99-■189，99-190，99-.191,99-192,99-,193,99-194，99-195,99--196,99-197,99-198,99-199和99-200。開始于HPV16L2的氨基酸100的肽和蛋白100-109,100-110,100-111，100-112,100-113，100-114,100-115:100-116,100-117,100-118,100-119，100-120，100-121,100-122100-123,100-124,100-125,100-126，100-127,100-128，100-129100-130,100-131,100-132,100-133，100-134，100-135,100-136100-■137，100-.138,跡139，100-■140，100-■141，100-.142，100-.143,100-.144,100-.145，100-146，100-■147，100-.148，100-149，跡■150，100-.151,100-■152,100-.153,100-,154，100-.155,100-156,100-.157，100-■158,100-.159，100-160，100-161，100--162，100-163，100-■164，100-165,100-166,100-.167,100-.168，100-169,100-.170，100-■171,100-■172,100-■173,跡.174,100-■175，100-■176，100-■177，100-■178,100-■179,100-■180,100-■181,跡.182,100-.183,100-■184,100-■185，100-186,100-■187，100-■188,100-.189,100-.l卯，100-.191,100-192，100-193,100-194,100-195,100-196,100-197,100-198,100-199和100-200。開始于HPV16L2的氨基酸101的肽和蛋白101-110,101-111，101-112,101-113，101-114,101-115，101-116，101-117，101-118，101-119,101-120，101-121，101-122,101-123，101.-124,101.-125,101.-126，101-127，101-128,101-129，101-130,101.-131，101.-132,101.-133，101-134，101-135,101.-136，101-137,101-138，101.-139,101.-140,101-141,101.-142，101--143,101.-144，101.-145,101.-146,101-147,101-148，101.-149,101-150,101-151,101.-152,101-153，101.-154，101-155,101-156,101.-157，101-158,101.-159，101-160,101-161,101-162,101.-163,101.-164,101-165,101-166，101-167,101-168，101-169，101-170,101-171，101-172，101-173,101-174,101-175,101-176，101-177,101-178,101-179,101.-180,101.-181，101.-182,101-183，101.-184，101-185，101-186,101-187，101-188,101-189，101-190，101-191，101-192，101-193，101-194，101-195，101-196，101-197,101-198,101-199和101-200。開始于HPV16L2的氨基酸102的肽和蛋白102-111，102-112，102-113,102-114,102-115，102-116，102-117102-118,102-119,102-.120,102-121,102-.122,102-123，102-124,102-125,102-126,102-■127,102-■128，102-■129,102-130,102-131，102-132,102-133,102-.134,102-.135，102-■136，102-137，102-138,102-139，102-140,102-.141，102-.142,102-143，102-144，102-145，102-146，102-.147,102-■148，102-149,102-.150，102-151,102-152,102-■153，102-■154,102-■155,102-.156,102-■157，102-158,102-.159，102-160,102-.161,102-162，102-.163,102-.164,102-165,102-166，102-.167,102-■168，102-169，102-.170，102-,171，102-172,102-■173，102-.174,102-■175,102-.176，102-■177,102-178,102-179，102--180,102-■181，102-■182,102-■183,102-.184,102-■185,102-186，102-187，102-■188,102-.189，102-■190,102-.191，102-.192,102-193，102-194,102-195，102-196,102-197,102-198,102-199和102-200。開始于HPV16L2的氨基酸103的肽和蛋白103-112，103-113,103-114,103-115,103-116，103-117,103-118103-119,103-■120,103-■121,103-122，103-■123,103-124，103-.125,103-.126，103-.127,103-.128,103-.129，103-130，103-131,103-■132，103-■133，103-.134，103-.135，103-■136,103-,137,103-138,103-■139，103-■140,103-.141,103-.142，103-■143,103--144,103-145,103-■146,103-■147,103-■148,103-149,103-■150,103-.151,103-152,103-,153,103-■154,103-■155,103-156,103-.157，103-158,103-159，103-■160,103-■161，103--162,103-■163,103-■164,103--165,103-166,103-■167，103-■168，103-.169，103-170，103--171，103-.172，103-173,103--174，103-■175,103-■176,103-■177,103-■178，103--179，103-180，103-■181,103-.182,103-■183，103-.184，103-■185,103--186,103-187,103-■188，103-■189,103-■190,103-.191,103--192，103-■193,103-194,103-■195，103-196,103-197，103-198,103-199和103-200。開始于HPV16L2的氨基酸104的肽和蛋白104-113,104-114，104-115，104-116,104-117，104-118，104-119104-120,104-121,104-.122，104-123,104-.124,104-125,104-126,104-.127,104-.128，104-129，104-.130,104-■131，104-132，104-133,104-■134，104-■135,104-.136,104-■137，104-.138,104-139，104-140,104-■141,104-142,104-.143,104-■144,104-.145,104-146,104-147，104-.148，104-■149,104-■150,104-.151,104-,152,104-153,104-154,104-■155,104-.156,104-■157，104--158,104-■159，104-160，104-161,104-162,104-163，104-164，104-165，104104-169，104-170，104-171,104-172,104104-176,104-177，104-178,104-179，104104-183，104-184，104-185,104-186，104104-190,104-191，104-192,104-193，104104-197,104-198,104-199和104-200。開始于HPV16L2的氨基酸105的肽和蛋白105-114，105-115,105-116,105-117,105-118,105-119,105-■120，105-■121,105.■122，105-■123,105-124,105--125,105-126,105-.127，105-.128,105--129,105--130,105--131,105-■132,105-133,105-■134,105--135，105--136，105-■137,105-■138，105-,139，105-140，105-■141，105-,142，105--143，105-,144,105-■145，105-146，105-147，105-148,105-,149，105.-150，105-■151,105-■152,105-153,105-154,105-.155,105-■156，105.-157，105-■158，105-.159,105-.160,105-161,105-■162，105-.163，105--164，105-.165,105-166,105-.167,105-168,105-■169，105-■170,105--171，105-■172,105-■173，105-■174，105-175，105-.176,105-177，105--178,105--179，105-■180，105-.181,105-182,105-■183,105-.184，105-■185，105-.186，105-187，105-188，105-189，105-190,105-191,105--192，105-■193,105-194，105--195,105-196,105-■197，105-.198,105-199和105-200。開始于HPV16L2的氨基酸106的肽和蛋白106-115,106-116,106-117，106-118,106-119，106-120，106-121,106-,122,106-.123，106-■124，106-■125，106-126,106-127,106-.128,106-.129,106-■130，106-.131，106-132，106-,133，106-134，106-135,106-.136，106--137,106-■138，106-139，106-.140,106-141，106-■142,106-.143,106--144,106-145,106-146,106-■147,106-148，106-149,106-■150,106--151，106-.152,106-■153,106-.154,106-155,106-■156，106-■157,106-.158，106-159,106-160，106-.161,106-162，106-163,106-■164,106--165,106-166,106-.167，106-■168，106-169,106-.170,106-.171,106--172,106-.173,106-174,106-.175，106-176，106--177,166，104-167,104-168，173,104-174,104-■175，180,104-181,104-.182，187,104-188，104-■189，194,104-195,104-196,106-178,106-179，106-180，106-181,106-182，106-183,106-184，106-185,106-186，106-187,106-188,106-189，106-190,106-191，106-192,106-193，106-194,106-195，106-196,106-197,106-198，106-199和106-200。開始于HPV16L2的氨基酸107的肽和蛋白107-116,107-117，107-118,107-119，107-120,107-121,107-122,107-123,107-124，107-125,107-126,107-127，107-128，107-129,107-130，107-131，107-132,107-133,107-134，107-135,107-136,107-137,107-138,107-139,107-140，107-141,107-142,107-143,107-144,107-145，107-146，107-147，107-148,107-149，107-150，107-151,107-152,107-153,107-154，107-155，107-156，107-157,107-158，107-159，107-160,107-161,107-162,107-163，107-164,107-165,107-166,107-167，107-168,107-169，107-170，107-171,107-172，107-173，107-174,107-175,107-176,107-177,107-178,107-179，107-180，107-181，107-182，107-183,107-184，107-185,107-186,107-187，107-188,107-189，107-1卯，107-191，107-192,107-193,107-194，107-195,107-196，107-197,107-198,107-199和107-200。開始于HPV16L2的氨基酸108的肽和蛋白108-117,108-118，108-119,108-120，108-121，108-122,108-■123，108-■124，108-■125,108-126,108-■127，108-.128,108-129，108-.130,108-.131,108-■132，108-.133,108-■134，108-.135，108-136，108-■137，雨-■138，108--139,108-■140,108-.141，108-■142,108-143,108--144，108-145,108-■146，108-.147,108-.148,108-■149,108-150,108-■151,108-152，108--153,108-.154，108-.155,108-156，108-157，108-.158,108-159，108-■160，108-.161,108-162，108-.163，108-164，108-165,108-166,108--167,108-■168,108-169，108-■170，108-171,108-■172，108-.173，108-.174，108-175,108-■176,108-177，108-178，108-179,108--180，108--181,108-■182，108-183,108-■184,108-185,108-.186,108-■187,108--188,108-.189,108--190,108-.191，108-192，108--193,108-194，108-195,108-196，108-197，108-198，108-199和108-200。開始于HPV16L2的氨基酸109的肽和蛋白109-118,109-119,109-120,109-121,109-122，109-123,109-124109-125,109-■126,109-■127，109--128，109-129,109-130,109-,131，109-132，109-133，109-.134，109-135，109-136,109-137，109-138，109-139，109-■140,109-.141,109-■142，109-143，109-144,109-■145，109-146，109-.147，109-148，109-■149，109-150，109-151,109-■152,109-153，109-.154,109-■155,109-156,109-157,109-158,109-159,109-160，109-161,109-162,109-163,109-164,109-165,109-166,109-167，109-168,109-169,109-.170，109-171，109-172,109-.173,109-174,109-■175，109-176,109-■177，109-178，109-179,109-180,109-181,109-182,109-.183,109-.184,109-185,109-186，109-.187,109-188,109-189,109-190,109-.191,109-192,109-193，109-194,109-195,109-196,109-197，109-198,109-199和109-200。開始于HPV16L2的氨基酸110的肽和蛋白110-119,110-120，110-121,110-122，110-123,110-124,110-125110-126,110-.127，110-■128，110-129,110-130,110-131,110-■132,110-133,110-■134，110-.135,110-136，110-.137，110-138，110-,139，110-140，110-.141，110-■142,110-.143，110-■144,110-145，110-■146,110-.147,110-.148,110-.149,110-.150，110-151,110-152,110--153,110-■154，110-.155,110-156,110-■157，110-■158，110-159，110-.160，110-161,110-162，110-163，110-164,110-,165,110-166,110-■167,110-168，110-169,110-■170,110-171，110-■172,110-173，110-■174，110-■175,110-176,110-■177，110-.178,110-.179，110-180,110-■181,110-.182，110-183,110-■184,110-185,110-■186,110-187，110-,188,110-189，110-190，110-.191,110-■192，110-193,110-194,110-195,110-196,110-197,110-198,110-199和110-200。開始于HPV16L2的氨基酸111的肽和蛋白111-120，111-121,111-122,111-123,111-124，111-125,111-126111-127,111-128，111-129,111-130，111-131,111-132,111-133111-134，111-135，111-136,111-137，111-138,111-139,111-140,111-141，111-142，111-143,111-144，111-145,111-146,111-147，111-148，111-149,111-150,111-151,111-152,111-153,111-154，111-155，111-156,111-157，111-158，111-159,111-160，111-161,111-162，111-163,111-164,111-165,111-166,111-167,111-168,111-169,111-170，111-171,111-172,111-173，111-174，111-175，111-176,111-177,111-178,111-179,111-180,111-181，111-182，111-183，111-184,111-185,111-186，111-187,111-188,111-189，111-190,111-191,111-192,111-193,111-194，111-195，111-196，111-197，111-198,111-199和111-200。開始于HPV16L2的氨基酸112的肽和蛋白112-121,112-122,112-123,112-124,112-125,112-126，112-127,112-128，112-129,112-130,112-131，112-132，112-133,112-134,112-135,112-136,112-137,112-138，112-139,112-140,112-141,112-142，112-143，112-144,112-145，112-146,112-147,112-148,112-149,112-150,112-151,112-152,112-153，112-154，112-155,112-156,112-157,112-158，112-159，112-160,112-161,112-162,112-163,112-164,112-165,112-166,112-.167，112-168，112-169，112-170,112-171，112-172，112-173，112-■174,112-175,112-176，112-177，112-178，112-179,112-180,112-■181，112-182,112-183，112-184，112-185,112-186,112-187,112--188，112-189，112-190，112-191，112-192，112-193，112-194，112-■195,112-■196,112-197,112-198，112-199和112-200。開始于HPV16L2的氨基酸113的肽和蛋白113-122，113-123,113-124,113-125,113-126,113-127,113-128,113-129,113-130，113-131,113-132,113-133，113-134,113-135,113-136,113-137，113-138,113-139，113-140,113-141，113-.142，113-143,113-144，113-145,113-146，113-147,113-148,113-■149,113-150，113-151,113-152,113-153,113-154，113-155,113--156,113-157，113-158,113-159,113-160，113-161,113-162,113--163，113-164,113-165,113-166，113-167,113-168，113-169，113-170,113-171,113-172,113-173，113-■174，113-175，113-176,113-,177,113-178，lu-179,113-180,113-181,113-182,113-183，113-184，113-185,lls-186,113-187，113-188，113-189,113-190，113-191，113-192，113-193，113-194,113-195，113-196,113-197,113-198,113-199和113-200。開始于HPV16L2的氨基酸114的肽和蛋白114-123,114-124,114-125，114-126，114-127,114-128，114-129114-130,114-131，114-132,114-133，114-134，114-135,114-136,114-137，114-138,114-139,114-140,114-141，114-142，114-143,114-144，114-145，114-146,114-147，114-148，114-149，114-150,114-151，114-152,114-153,114-154,114-155,114-156,114-157，114-158，114-159,114-160,114-161,114-162,114-163,114-164,114-165，114-166,114-167,114-168,114-169,114-170,114-171,114-172，114-173,114-174,114-175,114-176，114-177,114-178,114-179，114-180,114-181,114-182,114-183，114-184，114-185,114-186,114-187，114-188，114-189，114-190,114-191,114-192，114-193，114-194,114-195,114-196，114-197，114-198,114-199和114-200。開始于HPV16L2fr^氨基酸115的肽和蛋白115-124,115-125,115-126,115-127,115-128，115-129,1]L5國130,115-131,115-132，115-133,1]15-134,115-135,115-136,115-137，115-138,115-139,115-140,115-141，115-142，115-143，115-■144,115-145，115-146，115-147,1L5-148，115-149,115-150，115-151,115-152,115-153,115-154，r15-155,115-156，115-157，115-■158，115-159,115-160,115-161，115-162,115-163，115-164，115-■165,115-166,115-167，115-168,115-169，115-170，115-171，115--172,115-173,115-174，115-175,115-176,115-177，115-178，115-179，115-180，115-181,115-182,1]L5-183,115-184,115-185，115-186,115-187，115-188,115-189,1]L5畫190，115-191，115-192，115-193,115-194，115-195,115-196，115-197,115-198，115-199和115-200。開始于HPV16L2的氨基酸116的肽和蛋白116-125,116-126,116-127,116-128，116-129,116-130,116-131116-132,116-133，116-■134,116-135，116-■136，116-137，116-.138,116-139,116-140，116-■141,116-■142，116-.143，116-144，116-■145,116-146,116-147，116-■148,116-■149,116-■150，116-151，116-.152,116-153，116-154,116-■155,116-156,116-.157,116-158,116-.159，116-160,116-161，116-.162,116-163,116-.164,116-165,116-166,116-167，116-168，116-169,116-.170，116-.171,116-172,116-■173,116-174，116-175,116-.176，116-,177，116-.178,116-179，116-.180,116-181,116-182，116-■183,116-■184，116-■185，116-186，116-■187,116-188,116-189，116-190,116-■191,116-192,116-193，116-■194，116-195,116-196，116-197,116-198,116-199和116-200。開始于HPV16L2的氨基酸117的肽和蛋白117-126，117-127，117-128,117-129,117-130，117-131,117-132117-.133，117-.134，117-135，117-136，117-.137，117-138,117-139,117-140,117-141,117-.142,117-143,117-.144，117-145，117-.146,117-■147,117-■148，117-.149,117-■150,117-■151,117-152，117-■153,117-■154,117-.155，117-■156，117-.157，117-■158,117-159,117-160，117-■161,117-.162，117-■163,117-.164，117-.165，117-166,117-167,117-.168,117-169,117-■170，117-171,117--172,117-173，117-174,117-,175，117-■176，117-177,117-■178,117-■179,117-180,117-.181,117-■182,117-.183,117-■184，117-185,117-■186,117-187，117-■188,117--189,117-.190,117-■191,117-■192，117-■193,117-194，117-.195,117-196,117-197，117-198，117-199和117-200。開始于HPV16L2的氨基酸118的肽和蛋白118-127,118-128,118-129,118-130,118-131,118-132,118-133:118-134,118-135，118-136，118-137,118-138,118-139,118-140118-141,118-142,118-143,118-144,118-145,118-146，118-147118-148,118-149，118-150,118-151,118-152,118-153,118-154118-,155,118-.156，118-■157,118-.158，118-.159,118-160,118-■161，118-■162,118-163，118-164,118-,165，118-.166，118-167，118-■168,118-.169,118-■170,118-■171,118-.172,118-.173,118-174,118-.175,118-■176,118-■177,118-.178,118-■179，118-■180,118-181，118-■182,118-.183,118-.184，118-.185,118-186，118-■187,118-188,118-.189，118-■190,118-.191,118-.192,118-193，118-.194,118-195，118-196,118-197,118-198，118-199和118-200。開始于HPV16L2的氨基酸119的肽和蛋白119-128,119-129，119-130,119-131，119-132,119-133,119-134119-■135,119-.136,119-.137,119-.138,119--139,119-140,119-.141,119-.142,119-,143，119-.144,119--145,119-.146，119-147,119-.148，119-.149，119-.150,119-■151，119-.152，119-■153，119-154，119-.155，119-.156，119-,157，119-.158,119-159，119-■160，119-161,119-.162,119-,163,119-.164,119-.165,119-166，119-.167，119-168,119-169,119-.170,119-.171,119-.172,119-■173，119-.174,119-175,119-■176,119-■177,119-■178,119-179,119-180，119-■181，119-182,119-183,119-■184,119-.185，119-186,119-.187,119-.188,119-189,119-190，119-■191,119-192，119-193,119--194,119-.195,119-196，119-.197,119-198,119-199和119-200。開始于HPV16L2的氨基酸120的肽和蛋白120-129，120-130,120-131,120-132,120-133，120-134，120-135120-136，120-.137，120-138,120-139,120-.140,120-141,120-142,120-.143，120-144,120-145，120-146，120-.147，120-148,120-149,120--150,120-■151,120-152,120-153,120-.154，120-155,120-156，120-■157,120-■158，120-159,120-160，120-■161，120-162,120-163,120-■164，120-.165,120-166,120-■167,120-.168,120-169，120-170,120-■171,120--172,120-173,120-■174,120-,175,120-176，120-177,120-.178,120-.179，120-180，120-.181,120-182，120-183,120-184,120--185,120-.186，120-187，120-188,120-■189，120-190,120-191,120-■192,120-■193,120-194，120-.195,120-196，120-197,120-198，120-199和120-200。開始于HPV16L2的氨基酸121的肽和蛋白121-130,121-131,:121-132,121-133，121-134，121-135,121-136,121.-137,121-138，121-139，121-140,121-141，121-142，121-143，121.-144,121-145,121-146,121-147,121-148，121-149,121-150,121-151，121-152,121-153,121-154,121-155,121-156，121-157，121-158,121-159，121-160,121-161，121-162，121-163，121-164,121.-165,121-166，121-167，121-168,121-169,121-170,121-171，121.-172,121.-173,121-174,121-175,121-176,121-177，121-178,121-179,121-180，121-181,121-182,121-183,121-184,121-185,121-186,121-187,121-188，121-189,121-190,121-191，121-192,121.-193，121-194,121-195，121-196,121-197,121-198，121-199和121.-200。開始于HPV16L2的氨基酸122的肽和蛋白122-131,122-132，122-133,122-134，122-135,122-136，122-137,122-■138,122--139，122-140,122-141,122-142，122-143,122-.144,122-145,122-■146,122-147,122-148,122-149,122-150，122-■151,122-■152,122-■153,122-154,122-155,122-156,122-157,122-■158，122-.159,122-■160，122-161，122-162,122-163,122-164,122-■165,122-166,122-■167,122-168，122-169,122-170,122-171,122-■172,122-■173,122.■174，122-175，122-176,122-177,122-178，122-179,122-■180，122--181，122-182,122-183,122-184,122-185，122-■186，122-■187,122--188，122-189,122-190,122-191,122-192，122-,193,122-194，122-195，122-196,122-197,122-.198,122-199和122-200。開始于HPV16L2的氨基酸123的肽和蛋白123-132，123-133,123-134，123-135,123-136,123-137,123-138123-139,123-■140,123-.141,123-■142,123-.143,123-144,123-■145，123--146,123-■147,123-148,123-149,123-.150，123-151,123-■152,123--153,123-,154,123-155,123-.156,123--157，123-158，123-.159，123-160,123-■161,123-,162,123-.163,123-■164,123-165,123-■166，123-167，123-168，123-169，123-170,123-171,123-172，123-173123-174，123-175,123-176，123-177,123-178，123-179,123-180123-181，123-182,123-183,123-184,123-185,123-186,123-187123-188,123-189,123-190,123-191,123-192,123-193,123-194123-195,123-196,123-197，123-198，123-199和123-200。開始于HPV16L2的氨基酸124的肽和蛋白124-133,124-134,124-135,124-136,124-137,124-138，124-139，124-■140,124-.141,124-142,124-143，124-144,124-145,124-.146,124-■147，124--148,124-149,124-150，124-151,124-152,124-■153,124-■154，124-■155，124-156,124-157,124-158，124-159,124-■160，124-.161,124-■162，124-163,124-164,124-165,124-166,124-■167，124-168,124-■169,124-170,124-171,124-172，124-173，124-.174,124-175,124-176,124-177,124-178,124-179,124-賜，124-.181,124-■182,124--183，124-184,124-185,124-186,124-187,124-,188，124-■189,124--190,124-191,124-192，124-193,124-194,124-■195,124-.196,124-197，124-198,124-199和124-200。開始于HPV16L2的氨基酸125的肽和蛋白125-134,125-135，125-136，125-137,125-138,125-139，125-.140，125-■141，125--142,125-143,125-144,125-■145,125-146,125-.147，125-■148,125--149,125-150,125-151,125-■152，125-153,125-.154,125-■155，us--156,125-157,125-158,125-,159,125-160，125-■161,125-162，-163，125-164，125-165，125-■166,125-167,125-■168,125-.169,125.-170,125-171,125-172，125-■173,125-174,125-■175,125-■176，125.-177,125-178,125-179，125-■180,125-181，125--182，125-.183，us--184,125-185,125-186，125-■187,125-188,125-.189，125--190,-191,125-192，125-193,125-■194,125-195,125--196,125-■197,125-198,125-199和125-200。開始于HPV16L2的氨基酸126的肽和蛋白126-135，126-136,126-137,126-138,126-139,126-140，126-141126-142，126-143,126-144,126-145,126-146，126-147,126-148126-■149，126-150,126-151,126-152,126-■153,126-154,126-.155，126-■156，126-157,126-158,126-159，126-■160,126-161,126-162，126--163,126-164,126-165，126-166,126--167，126-168,126-169,126-■170,126-171，126-172,126-173，126-.174，126-175,126-,176,126-.177,126-178,126-179，126-180,126-.181,126-182,126-■183，126-184，126-185,126-186,126-187,126-■188，126-189,126-190，126-■191,126-192,126-193,126-194,126-.195，126-196,126-■197，126-■198，126-199和126-200。開始于HPV16L2的氨基酸127的肽和蛋白127-136，127-137，127-138,127-139,127-140,127-141，127-142,127-.143,127-144,127-145,127-146,127-147,127-148,127-.149，127-.150,127-151,127-152,127-153，127-.154,127-155，127-156，127-.157，127-158，127-159,127-160,127-.161，127-162，127-163,127-164,127-165，127-166，127-167,127-.168，127-169，127-■170，127-■171，127-172，127-173，127-174，127-■175，127-176,127-.177,127-.178,127-179,127-180,127-181，127-182，127-183，127-184,127-.185,127-186，127-187，127-188,127-.189，127-190,127-191,127-192,127-193，127-194，127-195,127-196,127-197,127-198,127-199和127-200,開始于HPV16L2《Kl氨基酸128的肽和蛋白128-137，128-138,128-139，128-140，128-141,128-142,128-.143，128-■144,128-145，128-146，128-147,128-■148,128-149,128-■150，128-■151,128-152,128-153，128-154,128-■155,128-156,128-157，128-.158，128-159,128-160，128-161，128-■162,128-163,128-.164,128-■165,128-166,128-167，128-168,128--169,128-170,128-■171,128-172,128-173,128-174,128-175，128-.176，128-177,128-.178,128-■179，128-180,128-181,128-182,128-.183，128-184,128-.185,128-■186，128-187,128-188，128-189，128-■190,128-191,128-.192,128-■193，128-194,128-195,128-196,]L28-197，128-198，128-199和128-200。開始于HPV16L2的氨基酸129的肽和蛋白129-138,129-139,129-140,129-141,129-142，129-143，129-144129-■145，129-.146,129-147，129-148,129-.149,129-150,129-■151,129-.152,129-■153,129-■154,129-■155，129-■156,129-157，129-■158，129-■159，129-■160，129-161，129-.162，129-163,129-164,129-.165，129-■166，129-.167，129-168，129-■169,129-■170，129-171，129-■172,129-,173,129-■174,129-.175,129-.176，129-.177，129-178,129-.179,129-180,129-181，129-■182,129-■183,129-■184，129-185，129-■186,129-187，129-■188,129-189,129-.190,129-.191,129-192,129-.193,129-194,129-195,129-196,129-197,129-198,129-199和129-200。開始于HPV16L2的氨基酸130的肽和蛋白130-139,130-140,130-141,130-142,130-143,130-144,130-145130-.146,130-.147，130-148，130-.149,130-150,130-151，130-■152，130-■153，130-■154,130-155,130-156,130-■157,130-158,130-159,130-.160,130-.161,130-.162，130-■163,130-.164,130-165，130-166，130-167,130-.168，130-169，130-.170,130-■171，130-172，130-■173,130-174，130-175，130-.176,130-■177,130-■178，130-179，130-■180，130-.181,130-.182，130-■183，130-■184,130-185，130-186，130-,187,130-■188,130-189，130-.190,130-.191,130-■192，130-193,130-■194,130-195,130-196,130-197，130-198,130-199和130-200。開始于HPV16L2的氨基酸131的肽和蛋白131-140,131-141，131-142，131-143,131-144,131-145，131-146131-■147，131-■148，131.-149,131.-150,131--151，131-152，131.-153,131-■154，131-■155,131-156，131--157,131.-158,131-159，131.-160，131-■161，131-■162,131.-163，131.-164，131.-165，131-166,131.-167，131-■168,131-■169，131.-170，131.-171,131-172,131-173,131.-174,131-■175,131--176,131-177,131.-178，131.-179,131-180,131.-181，131--182，131--183，131-184，131.-185,131-186,131-187,131-188，131.-189，131--190，131-191,131--192,131-193,131-194，131-195,131-196，131-197,131-198，131-199和131-200。開始于HPV16L2的氨基酸132的肽和蛋白132-141，132-142,132-143,132-144,132-145,132-146,132-147132-148，132-.149,132-.150，132-■151,132-.152，132-153，132-■154,132-155,132-156，132-■157，132-.158，132-159,132-■160，132-.161,132-■162，132-163,132-164，132-.165，132-166，132-.167，132-■168,132-169,132-■170，132-■171，132-.172，132-■173，132-■174,132-175,132-176，132-■177,132-.178,132-,179,132-■180,132-.181,132-■182,132-183,132-.184,132-.185,132-■186,132-.187,132-■188,132-,189,132-190，132-191,132-192，132-■193,132-194，132-.195,132-196，132-197,132-198，132-199和132-200。開始于HPV16L2的氨基酸133的肽和蛋白133-142，133-143,133-144，133-145,133-146,133-147，133-148133--149,133-,150,133-.151,133-152,133--153,133--154,133-,155，133-,156,133-■157，133-■158,133-■159,133-■160,133-161,133-,162，133-.163,133-■164,133-165，133-166，133-■167，133-■168,133-169,133-■170,133-.171,133-.172,133-.173,133-■174，133-■175,133-■176，133-■177,133-■178，133-.179,133-■180,133-■181,133-182,133-■183，133-.184，133-185，133-■186,133-187,133-■188,133--189,133-.190,133--191,133-192,133--193,133-194,133--195,133--196,133-■197,133-198,133-199和133-200。開始于HPV16L2的氨基酸134的肽和蛋白134-143,134-144,134-145,134-146，134-147,134-148,134-149134-.150,134-151，134-152，134-153，134-■154,134-.155，134-156，134-■157，134-158,134-159,134-160,134-161，134-162，134-163,134-■164，134-165,134-166,134-.167，134-■168,134--169,134-■170，134-■171,134-172，134-.173,134-■174，134-■175,134-■176，134-■177,134-,178，134-179,134-.180，134-■181，134-■182，134-■183，134-■184，134-■185,134-186,134-.187,134-■188，134-■189，134-■190,134-.191，134-■192,134-193,134-194，134-.195，134-196，134-.197，134-■198,134-199和134-200。開始于HPV16L2的氨基酸135的肽和蛋白135-144,135-145,135-146,135-147，135-148,135-149，135-150135-■151,135-■152，135-.153，135-■154,135-■155，135-156,us-■157,135-158,135-.159，135-■160，135-■161，135-■162，135-163，164,135-.165,135-■166,135-■167,135-168,135-169,135-170，135-.171，135-■172,135-■173,135-■174，135-175，135-.176，135-177，135-,178,135-■179,135--180,135--181，135-.182,135-.183,135-184,135-■185,135-■186,135-■187,135-.188,135-.189，135-.190,135-191,135-■192,135-193,135-194，135-195,135-196,135-197，135-198，135-199和135-200。開始于HPV16L2的氨基酸136的肽和蛋白136-145,136-146，136-147，136-148，136-149,136-150,136-151,136-■152，136-153,136-.154，136-.155,136--156,136-157,136-■158，136-159，136-,160,136-161,136-162,136--163,136-164,136-165,136-166,136-167,136-168,136-169，136--170，136-171,136-172,136-.173,136-■174,136-■175，136-.176,136-■177,136-178，136-.179,136-.180,136-181，136-.182,136-.183，136--184，136-185，136-.186,136-.187，136-.188,136-■189,136-■190，136--191，136-192,136-,193，136-■194，136-195，136-196,136-197，136-.198,136-199和136-,200。開始于HPV16L2的氨基酸137的肽和蛋白137-146，137-147,137-148,137-149,137-150，137-151,137-152137-■153,137-■154,137-155，137-156，137-■157，137-■158，137-159,137--160，137-■161,137-162，137-163，137-■164，137-.165，137-.166，137-■167，137-168，137-169，137-■170，137-■171,137-■172，137-■173，137-■174,137-■175，137-■176,137-■177，137-178,137-.179,137-180,137-.181，137-.182，137-.183，137-.184，137-■185,137-■186,137-■187，137-■188，137-189,137-■190,137-■191,137-192，137-.193,137-.194,137-195,137-196,137-197,137-198,137-199和137-200。開始于HPV16L2的氨基酸138的肽和蛋白138-147,138-148，138-149，138-150,138-151,138-152,138-153138-154138-161138-168138-175138-182138-189139-155139-162139-169139-176139-183140-163:140-170140-177140-184140-191141-157141-164141-171138-155138-162138-169138-176138-183138-190139-156139-163139-170139-177139-184140-164140-171140-178140-185140-192138-156138-163138-170138-177138-184138-191139-157139-164139-171139-178139-185140-165140-172140-179140-186140-193138-157138-164138-171138-178138-185138-192139-158139-165139-172139-179139-186140-166:140-173140-180140-187140-194141-160141-167141-174138-158138-165138-172138-179138-186138-193139-159139-166139-173139-180139-187140-167140-174140-181140-188140-195141-161141-168141-175138-159138-166138-173138-180138-187138-194139-153139-160,139-167，139-174,139-181,139-188，139-195，140-154140-161,140-168,140-175，140-182，140-189,140-196,141-155141-162，141-169,141-176，138-160138-167138-174138-181138-188138-195139-154139-161139-168139-175139-182139-189139-196140-155:140-162140-169140-176140-183140-190140-197141-156:141-163141-170141-177140-198,140-199和140-200。開始于HPV16L2的氨基酸141的肽和蛋白141-150，141-151，141-152，141-153，141-154141-158,141-159141-165,141-166141-172，141-173138-196,138-197，138-198,138-199和138-200。開始于HPV16L2的氨基酸139的肽和蛋白139-148,139-149,139-150,139-151，139-152139-190，139-191,139-192,139-193，139-194,139-197，139-198，139-199和139-200。開始于HPV16L2的氨基酸140的肽和蛋白140-149,140-15Q,140-151,140-152,140-153140-156，140-157，140-158，140-159,140-160，141-178，141-179,141-180,141-181，141-182,141-183,141-184141-185，141-186,141-187，141-188,141141-189,141-190，141-191-196,141-197，141-198141-192,141-193,141-194,141-195,141141-199和141-200。開始于HPV16L2的氨基酸142的肽和蛋白142-151,142-152，142-153,142-154,142-155，142-156，142-157142-158,142-.159，142-160,142-.161,142-■162,142-163,142-.164,142--165,142-166,142-■167,142-■168,142-169，142-■170,142-■171，142-■172,142-.173,142-.174，142-■175,142-.176，142-.177，142-■178,142-.179,142-.180,142-181,142-.182，142-■183,142-■184,142-■185,142-■186，142-■187，142-■188,142-■189,142--190,142-■191,142-192,142-193,142-194，142-195,142-196,142-197，142-198，142-199和142-200。開始于HPV16L2的氨基酸143的肽和蛋白143-152,143-153，143-154，143-155，143-156,143-157,143-158,143-■159,143-■160，MS-■161，143-■162,143-163，143-164，143-165，143-.166,143--167,MS-■168,143-169，143-■170，143-■171，143-■172,143-■173,143-■174,143-■175,143-.176,143-.177,143-■178,143-■179,143-■180，143--181，143-■182，143-■183,143-■184，143-■185，143-■186，143-■187,143-■188，143-■189，143-■190，143-■191，143-■192,143-■193,143-194,143-195，143-196，143-197,143-198,143-199和143-200。開始于HPV16L2的氨基酸144的肽和蛋白144-153，144-154，144-155，144-156，144-157,144-158,144-159144-160,144-161，144-162,144-.163,144-.164,144-.165，144-166,144-.167,144-168,144-169,144-■170，144-■171,144-.172，144-.173,144-■174，144-■175，144-.176,144-■177,144-.178，144-.179,144-.180,144-■181,144-.182，144-■183,144-■184，144-,185,144-■186，144-187，144--188,144-.189,144-190,144-■191,144-■192,144-,193,144-■194,144-195，144-196,144-197,144-198，144-199和144-200。開始于HPV16L2的氨基酸145的肽和蛋白145-154,145-155,145-156，145-157,145-158145-161145-168145-175145-182145-189146-162146-169146-176146-183147-163147-170147-177147-184148-164148-171148-178148-185148-192145-162145-169145-176145-183145-190146-163146-170146-177146-184147-164147-171147-178147-185148-165148-172148-179148-186148-193145-163145-170145-177145-184145-191146-164146-171146-178146-185147-165147-172147-179147-186148-166148-173:148-180148-187148-194145-164145-171145-178145-185145-192146-165146-172146-179146-186147-166147-173147-180147-187148-167148-174148-181148-188148-195145-165145-172145-179145-186145-193146-166146-173146-180146-187147-167147-174147-181147-188148-168148-175:148-182148-189148-196145-159145-166,145-173,145-180,145-187，145-194,146-160146-167,146-174,146-181,146-188，146-195,147-161147-168，147-175,147-182,147-189，147-196，148-162148-169,148-176，148-183,148-190，148-197，145-160:145-167145-174145-181145-188145-195146-161146-168146-175146-182146-189146-196147-162:147-169147-176147-183147-190147-197148-163148-170148-177148-184148-191148-198145-196，145-197,145-198，145-199和145-200。開始于HPV16L2的氨基酸146的肽和蛋白146-155,146-156,146-157,146-158,146-159146-190，146-191，146-192,146-193,146-194，146-197,146-198，146-199和146-200。開始于HPV16L2的氨基酸147的肽和蛋白147-156,147-157,147-158，147-159，147-160147-191，147-192，147-193,147-194,147-195,147-198，147-199和147-200。開始于HPV16L2的氨基酸148的肽和蛋白148-157，148-158,148-159，148-160,148-161148-199和148-200。開始于HPV16L2的氨基酸149的肽和蛋白149-158,149-159，149-160，149-161,149-162,149-163，149-164149-.165，149-166,149-167,149-.168，149-169，149-170,149-■171,149-■172,149-.173，149-174,149-■175,149-,176,149-■177，149-■178，149--179，149-.180,149-181,149-.182,149-■183,149-.184,149-■185,149-■186,149-■187，149-188,149-.189,149-190，149-■191,149-.192，149-193,149-194,149-195,149-196,149-197,149-198,149-199和149-200。開始于HPV16L2的氨基酸150的肽和蛋白150-159,150-160,150-161,150-162,150-163,150-164,150-165,150-166，150-167，150-168,150-169,150-■170，150-171，150-172，150-173,150-■174,150-175，150-.176，150-.177,150-178,150-179,150-180，150-■181，150-182，150-.183,150-.184，150-185，150-186，150-187,150-■188,150-189，150-190,150-191,150-192，150-193,150-194，150-195，150-196,150-197,150-198,150-199和150-200。開始于HPV16L2的氨基酸151的肽和蛋白151-160,151-161,151-162，151-163，151-164,151-165,151-166,151-167,151-168,151-169，151-170，151-171，151-172,151-.173，151-.174,151-175,151-176,151-177，151-178，151-179，151-.180，151-181，151-182，151-183,151-184,151-185,151-186，151-187,151-.188,151-189,151-190，151-191,151-192,151-193,151-■194，151-195，151-196，151-197，151-198,151-■199和151.-200。開始于HPV16L2的氨基酸152的肽和蛋白152-161,152-162，152-163,152-164,152-165，152-166,152-.167,152-,168，152-169，152-170,152-171,152-172,152-173,152-■174,152-.175,152-176，152-177，152-178,152-179，152-180,152-■181，152-,182,152-183,152-184，152-185，152-186,152-187，152-■188,152-■189，152-190,152-191,152-192，152-193,152-194，152-.195，152-196,152-197，152-198，152-199和152-200。開始于HPV16L2的氨基酸153的肽和蛋白153-162,153-163，153-164，153-165，153-166153-169153-176153-183154-170154-177154-184155-171155-178155-185155-192156-172156-179153-170153-177153-184154-171154-178154-185155-172155-179155-186155-193156-173156-180153-171153-178153-185154-172154-179154-186155-173155-180155-187155-194156-174156-181153-172153-179153-186154-173154-180154-187155-174155-181155-188155-195153-173153-180153-187154-174154-181154-188155-175155-182155-189155-196153-167153-174，153-181，153-188,153-195,154-168154-175，154-182，154-189,154-196,155-169155-176,155-183,155-190,155-197,156-170156-177,156-184，153-168153-175153-182153-189153-196154-169154-176154-183154-190154-197155-170:155-177155-184155-191155-198156-171156-178156-185155-199和155-200。開始于HPV16L2的氨基酸156的肽和蛋白156-165，156-166,156-167，156-168，156-169156-175，156-176,156-182，156-183,153-190,153-191,153-192,153-193,153-194，153-197,153-198,153-199和153-200。開始于HPV16L2的氨基酸154的肽和蛋白154-163,154-164,154-165,154-166,154-167154-191,154-192,154-193，154-194，154-195,154-198,154-199和154-200。開始于HPV16L2的氨基酸155的肽和蛋白155-164,155-165,155-166,155-167，155-168156-186,156-187,156-188，156-189，156-190，156-191，156-192,156-193，156-194,156-195,156-196，156-197,156-198,156-199和156-200。開始于HPV16L2的氨基酸157的肽和蛋白157-166,157-167,157-168,157-169,157-170,157-171,157-172,157-173,157-174，157-175,157-176,157-177,157-178,157-179，157-180,157-181，157-182，157-183,157-184，157-185,157-186,157-187,157-188,157-189，157-190，157-191,157-192，157-193,157-194，157-195,157-196,157-197,157-198，157-199和157-200。開始于HPV16L2的氨基酸158的肽和蛋白158-167，158-168，158-169,158-170，158-171,158-172,158-173,158-174,158-175，158-176，158-177,158-178,158-179，158-180,158-181,158-182,158-183,158-184,158-185,158-186,158-187，158-188，158-189,158-190,158-191,158-192,158-193，158-194,158-195，158-196,158-197,158-198，158-199和158-200。開始于HPV16L2的氨基酸159的肽和蛋白159-168,159-169,159-170，159-171,159-172，159-173，159-174，159-175，159-176,159-177,159-178，159-179,159-180,159-181，159-182,159-183，159-184,159-185,159-186,159-187，159-188，159-189,159-1卯，159-191,159-192,159-193,159-194，159-195，159-196,159-197,159-198,159-199和159-200。開始于HPV16L2的氨基酸160的肽和蛋白160-169，160-170,160-171，160-172,160-173，160-174,160-175,160-176,160-177,160-178,160-179,160-180,160-181，160-182,160-183，160-184，160-185，160-186，160-187,160-188,160-189，160-190,160-191,160-192,160-193,160-194,160-195，160-196,160-197,160-198,160-199和160-200。開始于HPV16L2的氨基酸161的肽和蛋白161-170，161-171,161-172，161-173,161-174,161-175，161-176,161-177,161-178,161-179,161-180,161-181,161-182,161-183，161-184，161-185,161-186,161-187，161-188,161-189，161-190,161-191,161-192,161-193,161-194,161-195，161-196,161-197,161-198,161-199和161-200。開始于HPV16L2的氨基酸162的肽和蛋白162-171,162-172，162-173,162-174，162-175,162-176,162-177,162-178,162-179,162-180，162-181，162-182,162-183，162-184,162-185,162-186,162-187,162-188,162-189，162-190，162-191,162-192,162-193,162-194,162-195,162-196，162-197，162-198,162-199和162-200。開始于HPV16L2的氨基酸163的肽和蛋白163-172,163-173,163-174,163-175,163-176,163-177,163-178,163-179,163-180，163-181，163-182，163-183,163-184，163-185，163-186,163-187，163-188,163-189,163-1卯，163-191,163-192,163-193，163-194,163-195,163-196,163-197,163-198，163-199和163-200。開始于HPV16L2的氨基酸164的肽和蛋白164-173,164-174，164-175,164-176,164-177，164-178，164-179，164-180,164-181,164-182,164-183,164-184，164-185，164-186,164-187,164-188,164-189,164-190,164-191,164-192,164-193,164-194，164-195,164-196，164-197,164-198,164-199和164-200。開始于HPV16L2的氨基酸165的肽和蛋白165-174，165-175，165-176,165-177,165-178，165-179,165-180，165-181,165-182,165-183,165-184，165-185，165-186,165-187，165-188,165-189,165-190，165-191，165-192，165-193,165-194,165-195，165-196，165-197,165-198,165-199和165-200。開始于HPV16L2的氨基酸166的肽和蛋白166-175,166-176，166-177,166-178,166-179,166-180,166-181,166-182，166-183,166-184,166-185，166-186，166-187,166-188，166-189，166-190,166-191,166-192，166-193，166-194,166-195，166-196,166-197，166-198,166-199和166-200。開始于HPV16L2的氨基酸167的肽和蛋白167-176，167-177，167-178,167-179,167-180，167-181,167-182,167-183,167-184,167-185,167-186,167-187,167-188,167-189,167-190,167-191,167-192,167-193，167-194，167-195，167-196,167-197，167-198，167-199和167-200。開始于HPV16L2的氨基酸168的肽和蛋白168-177,168-178,168-179,168-180，168-181,168-182，168-183,168-184，168-185，168-186，168-187,168-188,168-189,168-190,168-191,168-192,168-193,168-194,168-195，168-196，168-197,168-198,168-199和168-200。開始于HPV16L2的氨基酸169的肽和蛋白169-178,169-179，169-180，169-181,169-182,169-183,169-184,169-185，169-186，169-187，169-188，169-189,169-190，169-191，169-192,169-193，169-194,169-195,169-196,169-197,169-198,169-199和169-200。開始于HPV16L2的氨基酸170的肽和蛋白170-179,170-180,170-181，170-182,170-183,170-184,170-185，170-186，170-187，170-188，170-189，170-190,170-191,170-192,170-193，170-194，170-195，170-196，170-197,170-198,170-199和170-200。開始于HPV16L2的氨基酸171的肽和蛋白171-180,171-181,171-182,171-183,171-184，171-185，171-186，171-187,171-188,171-189，171-190，171-191，171-192,171-193,171-194，171-195,171-196,171-197,171-198，171-199和171-200。開始于HPV16L2的氨基酸172的肽和蛋白172-181,172-182,172-183,172-184,172-185,172-186,172-187,172-188，172-189，172-190,172-191，172-192,172-193，172-194,172-195,172-196,172-197，172-198，172-199和172-200。開始于HPV16L2的氨基酸173的肽和蛋白173-182,173-183,173-184，173-185,173-186,173-187,173-188,173-189，173-190，173-191,173-192,173-193,173-194,173-195,173-196，173-197,173-198,173-199和173-200。開始于HPV16L2的氨基酸174的肽和蛋白174-183，174-184，174-185，174-186,174-187,174-188,174-189,174-190,174-191，174-192,174-193,174-194,174-195，174-196,174-197,174-198,174-199和174-200。開始于HPV16L2的氨基酸175的肽和蛋白175-184，175-185,175-186，175-187，175-188，175-189，175-190，175-191，175-192,175-193，175-194，175-195，175-196,175-197，175-198，175-199和175-200。開始于HPV16L2的氨基酸176的肽和蛋白176-185，176-186，176-187,176-188，176-189,176-190,176-191，176-192,176-193,176-194,176-195，176-196，176-197,176-198，176-199和176-200。開始于HPV16L2的氨基酸177的肽和蛋白177-186，177-187，177-188，177-189，177-190，177-191，177-192，177-193,177-194，177-195,177-196，177-197,177-198，177-199和177-200。開始于HPV16L2的氨基酸178的肽和蛋白178-187,178-188,178-189,178-190,178-191,178-192，178-193，178-194,178-195,178-196,178-197，178-198,178-199和178-200。開始于HPV16L2的氨基酸179的肽和蛋白179-188,179-189,179-190,179-191,179-192,179-193,179-194,179-195,179-196,179-197,179-198,179-199和179-200。開始于HPV16L2的氨基酸180的肽和蛋白180-189,180-190，180-191,180-192,180-193，180-194，180-195，180-196,180-197,180-198，180-199和180-200。開始于HPV16L2的氨基酸181的肽和蛋白181-190，181-191,181-192,181-193,181-194，181-195，181-196,181-197,181-198，181-199和181-200。開始于HPV16L2的氨基酸182的肽和蛋白182-191，182-192，182-193，182-194，182-195,182-196,182-197,182-198,182-199和182-200。開始于HPV16L2的氨基酸183的肽和蛋白183-192，183-193，183-194，183-195，183-196，183-197，183-198,183-199和183-200。開始于HPV16L2的氨基酸184的肽和蛋白184-193，184-194,184-195，184-196，184-197，184-198，184-199和184-200。開始于HPV16L2的氨基酸185的肽和蛋白185-194,185-195，185-196，185-197，185-198，185-199和185-200。開始于HPV16L2的氨基酸186的肽和蛋白186-195，186-196,186-197,186-198,186-199和186-200。開始于HPV16L2的氨基酸187的肽和蛋白187-196,187-197,187-198,187-199和187-200。開始于HPV16L2的氨基酸188的肽和蛋白188-197,188-198,188-199和188-200。開始于HPV16L2的氨基酸189的肽和蛋白189-198，189-199和189-200。開始于HPV16L2的氨基酸190的肽和蛋白190-199和190-200。開始于HPV16L2氨基酸191的肽和蛋白191-200。在其它實施方案中，肽和蛋白來自其它人乳頭瘤病毒和動物乳頭瘤病毒的L2蛋白的N末端區(qū)域，所述人乳頭瘤病毒為HPV1、HPV2、HPV3、HPV4、HPV5、HPV6、HPV7、HPV8、HPV9、HPVIO、HPVll、HPV12、HPV13、HPV14、HPV15、HPV17、HPV18、HPV19、HPV20、HPV21、HPV22、HPV23、HPV24、HPV25、HPV26、HPV27、HPV28、HPV29、HPV30、HPV31、HPV32、HPV33、HPV34、HPV35、HPV36、HPV37、HPV38、HPV39、HPV40、HPV41、HPV42、HPV43、HPV44、HPV45、HPV46、HPV47、HPV48、HPV49、HPV50、HPV51、HPV52、HPV53、HPV54、HPV55、HPV56、HPV57、HPV58、HPV59、HPV60、HPV61、HPV62、HPV63、HPV64、HPV65、HPV66、HPV67、HPV68、HPV69、HPV70;所述動物乳頭瘤病毒為1型牛乳頭瘤病毒(BPV1)、2型牛乳頭瘤病毒(BPV2)、4型牛乳頭瘤病毒(BPV4)、棉尾兔乳頭瘤病毒(CRPV)、鹿乳頭瘤病毒(DPV)、歐洲麋鹿乳頭瘤病毒(EEPV)、犬口腔乳頭瘤病毒(COPV)、恒河猴乳頭瘤病毒(RhPV)和兔口腔乳頭瘤病毒(ROPV)。HumanPapillomavirusesCompendiumOnLine(人乳頭瘤病毒在線一覽表)匯編和發(fā)表了關(guān)于人乳頭瘤病毒(HPV)和有關(guān)的動物乳頭瘤病毒的相關(guān)分子數(shù)據(jù)。該一覽表和數(shù)據(jù)庫的范圍包括(I)HPV和動物PV的核苷酸序列；(II)氨基酸和核苷酸序列比對；(III)分析；(IV)有關(guān)的宿主序列和(V)數(shù)據(jù)庫簡訊。該一覽表可以在互聯(lián)網(wǎng)上訪問(hpv-web.lanl.gov/stdgen/virus/hpv/compendium/htdocs/HTML—FILES/HPVcompintro4.html)。當(dāng)與藥物載體組合時，一種或多種多肽可作為疫苗組合物用于預(yù)防、治療或防止乳頭瘤病毒感染。在個體接觸乳頭瘤病毒之前給予疫苗組合物以最小化或防止乳頭瘤病毒感染，或者在患者被感染后給予疫苗組合物以降低感染的嚴(yán)重性和延遲或停止疾病的發(fā)展。定義除非另外定義，這里所用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員的普遍理解具有相同的含義。例如，參見SingletonPandSainsburyD.,DictionaryofMicrobiologyandMolecularBiology(微生物學(xué)和分子生物學(xué)詞典)3rded.,J.Wiley&Sons,Chichester,NewYork,2001和FieldsVirology(普通病毒學(xué))她ed.,KnipeD.M.andHowleyP.M.eds，LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia2001。這里所用的術(shù)語"a"、"an"和"the"的意思是"一個或多個"，包括復(fù)數(shù)形式，除非與上下文不相稱。"分離的"意思是肽或蛋白不含有至少一些與其一起天然出現(xiàn)的成分。"肽"、"多肽"和"蛋白，，可以互換使用，在本文中定義為氨基酸(通常為L-氨基酸)的鏈，其中一個氨基酸的羰基通過酰胺鍵與第二個氨基酸的氨基相連。在鏈一端(即氨基末端)的末端氨基酸具有游離的氨基，而鏈另一端(即羧基末端)的末端氨基酸具有游離的羧基。術(shù)語"多核香酸"是指單核苷酸(如核糖核苦酸、脫氧核糖核苷酸)的任何聚合物。通常，組成肽的氨基酸按順序編號，從氨基末端開始，向肽的羧基末端的方向增加。因此，當(dāng)一個氨基酸被稱作在另一個"之后，，，則該氨基酸處于比"在前"的氨基酸更靠近肽的羧基末端的位置。本文所用的術(shù)語"殘基"是指通過酰胺鍵或模擬酰胺鍵并入肽中的氨基酸(D或L)或模擬氨基酸。因此，氨基酸可以是天然存在的氨基酸或除非另外限定，可以包括與天然氨基酸以類似方式起作用的天然氨基酸的已知類似物(即模擬氨基酸)。此外，才莫擬酰胺4建包括本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的肽主鏈修飾。"抗原"是指能夠在動物中誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的分子。它誘導(dǎo)抗體的生成。該術(shù)語包括免疫原。"表位"或"決定基"是指抗原上的抗體結(jié)合位點。"抗體"是指動物響應(yīng)抗原而產(chǎn)生的分子，它具有與誘導(dǎo)其生成的抗原特異結(jié)合的特別性質(zhì)。"中和抗體"是指阻礙病毒感染細(xì)胞的抗體。"中和抗原表位"或"中和表位"是指誘導(dǎo)出中和抗體的表位。在涉及抗體時，短語"與肽特異結(jié)合"或"有特異免疫反應(yīng)性"是指在蛋白或生物物質(zhì)的異質(zhì)群體的存在下確定肽或肽的抗體的存在的結(jié)合反應(yīng)。因此，在指定的免疫測定條件下，指定的抗體優(yōu)先與特定的肽結(jié)合，而不與樣品中存在的其它蛋白以顯著量結(jié)合。在這樣的條件下與肽特異結(jié)合要求選擇對特定蛋白有特異性的抗體。可以使用多種免疫測定形式來選擇對特定蛋白有特異免疫反應(yīng)性的抗體。例如，固相ELISA免疫測定被常規(guī)地用于選擇對蛋白有特異免疫反應(yīng)性的單克隆抗體。關(guān)于能夠用于確定特異免疫反應(yīng)性的免疫測定形式和條件的描述,參見HarlowandLane(1988),Antibodies,ALaboratoryManual(抗體，實—驗室手冊)，ColdSpringHarborPublications,NewYork。特定序列的"保守變異"或"保守修飾變異"是指由編碼相同或基本相同的氨基酸序列的核酸編碼的氨基酸，或者當(dāng)核酸不編碼氨基酸序列時，是指基本相同的序列。由于遺傳密碼的筒并性，有大量功能相同的核酸編碼任何給定的肽。這樣的核酸變異是沉默變異，是保守修飾變異的一種。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到核酸中每一個密碼子(除了AUG,它通常是蛋氨酸的唯一密碼子)都可以通過標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)被修飾以得到功能相同的分子。因此，編碼肽的核酸的每一個沉默變異在任何所述的氨基酸序列中都是固有的。此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到被編碼序列中改變、增加或刪除了單一氨基酸或小百分比氨基酸的單個替代、缺失或添加是保守修飾變異，其中所述改變導(dǎo)致氨基酸被化學(xué)類似的氨基酸替代。提供功能相似氨基酸的保守替代表為本領(lǐng)域公知。下述6個組中的每個含有互相保守替代的氨基酸1)丙氨酸(A)、絲氨酸(S)、蘇氨酸(T);2)天冬氨酸(D)、谷氨酸(E);3)天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q);4)精氨酸(R)、賴氨酸(K);5)異亮氨酸(I)、亮氨酸(L)、蛋氨酸(M)、纈氨酸(V);以及6)苯丙氨酸(F)、酪氨酸(Y)、色氨酸(W)。如果當(dāng)兩個序列被比對至最大限度的對應(yīng)時其中氨基酸殘基的序列是相同的，則兩個多肽被稱作"相同的"?？梢酝ㄟ^SmithandWaterman1981爿cvM^A2:482-489所述的局部同源算法、通過NeedlemanandWunsch1970/Mo/AW48:443-453所述的同源比對算法、通過PearsonandLipman1988/Voc7Vw/」cadScz't/SJ85:2444-2448所述的搜索相似性方法、通過這些算法的計算機化執(zhí)行(GAP,BESTFIT，F(xiàn)ASTA,andTFASTAintheWisconsinGeneticsSoftwarePackage,GeneticsComputerGroup,575ScienceDr.,Madison,WI)或通過檢查來進行用于比較的序列最優(yōu)比對。當(dāng)使用BESTFIT或任何其它序列比對程序來確定一個特定的序列是否，例如，與本發(fā)明的參考序列95%相同時，要設(shè)置參數(shù)，當(dāng)然，要使得在參考氨基酸序列的全長上計算同一性百分?jǐn)?shù)，并且允許同源性的空位占參考序列中氨基酸殘基總數(shù)的至多5%。術(shù)語"基本相同"表示多肽與參考序列相比，其序列具有至少55%、60%、65%、70%、75%、80%或85%的序列同一性，優(yōu)選90%,更優(yōu)選95%或更高。多肽序列基本相同的另一個指標(biāo)是一個肽對由該/>開的肽產(chǎn)生的抗體是否顯示免疫學(xué)反應(yīng)性。因此，本發(fā)明的肽包括對由該公開的致免疫肽產(chǎn)生的抗體顯示免疫學(xué)反應(yīng)性的肽。術(shù)語"中和，，是指抗體單獨或抗體加補體對病毒的傳染性進行中和的過程。術(shù)語"交叉中和"是指由一種類型的病毒產(chǎn)生的抗體能夠?qū)Ξ愒搭愋瓦M行中和的過程。術(shù)語"異源類型"屬于并非引起抗體產(chǎn)生的那一種病毒的病毒類型。術(shù)語"同源類型"是指引起抗體產(chǎn)生的病毒類型。術(shù)語"粘膜的"是指對粘膜具有親和性。術(shù)語"皮膚的"是指對非粘膜的、皮膚上皮細(xì)胞具有親和性。表A-l和A-2列出了118種類型的乳頭瘤病毒中的許多以及其親和性。表A-l.人類乳頭瘤病毒<table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table>表A-2.動物乳頭瘤病毒<table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table>合成多肽本文所述的多肽通常含有約IO個至約200個氨基酸殘基。可以使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的許多化學(xué)肽合成技術(shù)中的任何技術(shù)來制備多肽，這些4支術(shù)包括溶液方法和固相方法，目前優(yōu)選固相方法。具體地，固相合成是制備多肽的優(yōu)選合成方法，其中將多肽序列的C-末端氨基酸附著到不溶的支持物上，然后順序加入序列中剩余的氨基酸。Merrifield,etal,1963/C7zemSoc85:2149-2154描述了固相合成的技術(shù)。市場上可以購得許多進行固相肽合成的自動系統(tǒng)。從多肽的羧基末端(C末端)開始固相合成，將被保護的氨基酸通過其羧基連接在適當(dāng)?shù)墓腆w支持物上。所用的固體支持物不是關(guān)鍵特征，只要其能夠與羧基結(jié)合而對肽合成過程中所用的試劑保持基本惰性。例如，可以通過將氨基受保護的氨基酸通過千基酯鍵連接在氯曱基化樹脂或鞋曱基樹脂上或通過酰胺鍵連接在二苯曱基胺(BHA)樹脂或?qū)趸綍趸?MBHA)樹脂上來制備起始材料。適合用于固體支持物的材料對本領(lǐng)域技術(shù)人員是公知的，包括但不限于諸如氯曱基樹脂或溴曱基樹脂的鹵曱基樹脂；羥曱基樹脂；諸如4-(a-[2,4-二曱氧基苯基]-Fmoc-氨基曱基)苯氧基樹脂的酚樹脂；叔-烷氧基羰基-酰肼化樹脂等等。這樣樹脂可以從市場上購得，且其制備方法對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員是已知的?？梢杂们Щ渲鳛楣腆w支持物通過固相肽合成過程來制備肽的酸形式?？梢酝ㄟ^用二苯甲基胺或曱基二苯曱基胺樹脂作為固體支持物來制備相應(yīng)的酰胺。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到，當(dāng)使用BHA或MBHA樹脂時，用無水氫氟酸處理將肽從固體支持物上切割下來，生成具有末端酰胺基團的肽。應(yīng)該在連接反應(yīng)中保護合成中所用的每個氨基酸的a-氨基基團以防止涉及反應(yīng)性a-氨基官能團的副反應(yīng)。某些氨基酸還含有反應(yīng)性側(cè)鏈官能團(如巰基、氨基、羧基、羥基等)，其必須用合適的保護基團保護以防止在肽合成過程中在這些位置上發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。保護基團對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是/>知的。例如，參見ThePeptides:Analysis,Synthesis,Biology(肽:分析、合成、生物學(xué))，第3巻ProtectionofFunctionalGroupsinPeptideSynthesis(肽合成中官能團的保護)(GrossandMeienhofer(eds.),AcademicPress,N.Y.(1981》。適當(dāng)選擇的ce-氨基保護基團使得a-氨基官能團在連接反應(yīng)過程中保持惰性，容易在連接反應(yīng)后在不除去側(cè)鏈保護基團的條件下被除去，不改變肽片段的結(jié)構(gòu)，并在連接反應(yīng)之前活化時防止外消旋化。類似地，側(cè)鏈保護基團的選擇必須使側(cè)鏈官能基團在合成過程中保持惰性，必須在除去ce-氨基保護基團的條件下穩(wěn)定，并必須能夠在肽合成完成之后在不改變肽結(jié)構(gòu)的條件下被除去?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種技術(shù)來完成氨基酸的連接。典型的方法涉及將氨基酸轉(zhuǎn)化為衍生物，使得羧基基團更容易與肽片段的自由N末端氨基基團反應(yīng)，或者使用適當(dāng)?shù)牡倪B接試劑，如N,N'-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或N,N'-二異丙基碳二亞胺(DIPCDI)。通常在連接反應(yīng)中使用羥基苯并三唑(HOBt)作為催化劑。通常，肽的合成開始于首先將N-氨基位置用諸如芴基曱氧基羰基(Fmoc)的保護基團保護的C-末端氨基酸連接到固體支持物上。在與Fmoc-氨基酸連接之前，需要從聚合物上除去Fmoc殘基。例如能夠使用N,N'-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和羥基苯并三唑(HOBt)在約25。C攪拌約2小時將Fmoc-氨基酸連接到4-(a-[2,4-二甲氧基苯基]-Fmoc-氨基-甲基)苯氧基樹脂上。在Fmoc保護的氨基酸連接到樹脂支持物上之后，用哌啶的20%DMF溶液除去a-氨基保護基團。除去a-氨基保護基團之后，按期望的順序逐步連接剩余的Fmoc-保護的氨基酸?？梢詮暮芏喙?yīng)商處購得適當(dāng)保護的氨基酸(如Novartis(Switzerland)或Bachem(California))。除逐步加入單個氨基酸之外，還可以將適當(dāng)保護的含有超過一個氨基酸的肽片段連接到"生長的，，肽上。合適的連接試劑的選擇，如上所述，對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是7>知的。每個被保護的氨基酸或氨基酸序列被過量引入固相反應(yīng)器中，在二甲基曱酰胺(DMF)、二氯曱烷(CH2Cl2)或其混合物的介質(zhì)中進行連接反應(yīng)。如果連接不完全，可以在N-氨基基團脫保護和加入下一個氨基酸之前重復(fù)連接反應(yīng)?？梢酝ㄟ^許多本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法來監(jiān)控連接效率。監(jiān)控連接效率的優(yōu)選方法是通過茚三酮反應(yīng)?？梢允褂枚喾N市場上可以購得的肽合成器如AppliedBiosystemsABI433A肽合成器(FosterCity,CA)來進行肽合成反應(yīng)。能夠切割肽并除去保護基團的方法包括在苯曱醚和二曱基硫醚的存在下，在約0。C下將不溶的載體或固體支持物在無水液體氟化氫(HF)中攪拌約20至90分鐘，優(yōu)選60分鐘；在約室溫下，根據(jù)所選的保護基團，將溴化氫(HBr)連續(xù)鼓泡吹過1mg/10ml的樹脂三氟乙酸(TFA)懸浮液60至360分鐘；或者在用于固相合成的反應(yīng)柱中將固體支持物與90%的三氟乙酸、5%的水和5%的三乙基硅烷一起孵育約30至60分鐘。也可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的其它脫保護方法?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域:忮術(shù)人員/>知的肽純化方法/人反應(yīng)混合物中分離和純化肽。例如，可以用已知的色i普方法來純化肽，例如反相HPLC、凝膠滲透、離子交換、尺寸排阻、親和、分配或反流分布。重組多肽法包括，例如，重組」技術(shù)。適當(dāng)?shù)目寺『蜏y序才支術(shù)的實例以及足以指引技術(shù)人員進行許多克隆實踐的指導(dǎo)見于Sambrooketal.1989MolecularCloning-ALaboratoryManual(2nded.)Vol.1-3,ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarborPress,NY,(Sambrook)。來自生物試劑和實驗儀器制造商，例如SIGMAChemicalCompany(SaintLouis,MO)的產(chǎn)品信息也提供了已知生物方法的有用信息。這里所述的多肽源自乳頭瘤病毒L2蛋白。編碼L2的核酸的核苷序列是已知的。因此，該已知核酸序列可被用于重組制備多肽或者可以從該氨基酸序列得到編碼期望多肽的核酸。通常，這涉及產(chǎn)生編碼該多肽的核酸序列，將核酸置于表達盒中處于特定啟動子的控制下，在宿主中表達多肽，分離表達的多肽，并且，如果需要，將多肽復(fù)性。足以指引技術(shù)人員進行這些步驟的技術(shù)參見Sambrook,sw/)ra。根據(jù)本文所述的多肽序列，本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到編碼所述多肽的多種等價核酸。這是因為遺傳密碼要求肽中的每個氨基酸殘基被編碼該肽的核酸中至少一個核苦酸三聯(lián)體所指定。由于遺傳密碼的簡并性，很多氨基酸被不止一個核苷酸三聯(lián)體等價編碼。例如，三聯(lián)體CGU、CGC、CGA、CGG、AGA和AGG均編碼氨基酸精氨酸。因此，在精氨酸被核酸三聯(lián)體編碼的每個位置，核酸具有編碼精氨酸的任意一個三聯(lián)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員十分熟悉遺傳密碼及其應(yīng)用。關(guān)于該主題的介紹見于，例如Watson,etal.1987MolecularBiologyoftheGene(基因的分子生物學(xué))(FourthEdition,TheBenjamin/CummingsCompany,Inc.,MenloPark,California)第15章以及其中的參考文獻。盡管可以使用任何編碼氨基酸的核酸三聯(lián)體或密碼子來指定該氨基酸在肽中的位置，某些密碼子是優(yōu)選的。選擇能夠提高被編碼肽的表達的密碼子是理想的，例如，當(dāng)純化該肽用作致免疫的試劑時。通過參考物種密碼子偏愛表選擇密碼子，該表顯示表達該肽的生物體中最典型使用那些密碼子。經(jīng)常被生物體使用的密碼子由該生物體細(xì)胞中更加豐富的t-RNAs所翻譯。因為t-RNAs很豐富，有助于通過細(xì)胞翻譯系統(tǒng)將核酸翻譯成肽。對大部分生物體，密碼子偏愛表均是可得的。關(guān)于密碼子偏愛表的介紹，例如參見Watsonetal.,wpra。保守替代另外，對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說，很顯然，本文所述的多肽以及編碼這些致免疫多肽的核酸分子可以發(fā)生多種變化，例如或保守或非保守的插入、缺失和替代，其中這些變化會為其應(yīng)用提供某些優(yōu)勢，例如提高生物活性。本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，核酸構(gòu)建體的許多保守變化產(chǎn)生功能上相同的構(gòu)建體。例如，由于遺傳密碼的簡并性，沉默替代(即不導(dǎo)致所編碼肽改變的核酸序列的替代)是編碼氨基酸的每一核酸序列的可接受特征。另外，本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到在給定核酸構(gòu)建體中產(chǎn)生改變的很多方法。這些公知的方法包括位點專一誘變、使用筒并寡核苷酸的PCR擴增、將含有所述核酸的細(xì)胞暴露于誘變試劑或輻射之下、化學(xué)合成期望的寡核苷酸(如與連接和/或克隆一起使用以產(chǎn)生大分子核酸)以及其它公知技術(shù)。參見Sambrook,w/ra。在用于期望特性的適當(dāng)測定中通過常規(guī)的篩選技術(shù)來評價對核酸的修飾。例如，可以通過合適的免疫學(xué)測定來4全測;故編碼肽的免疫學(xué)特性的變化。其它性質(zhì)的修飾，例如與互補核酸的核酸雜交、；陂編碼蛋白的氧化還原或熱穩(wěn)定性、疏水性、對蛋白水解的敏感度或聚集傾向均可按照標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進行測定。同樣，蛋白的氨基酸序列中一個或少數(shù)氨基酸被具有高度類似性質(zhì)的不同氨基酸(參見定義部分，w/7ra)替代的保守氨基酸替代，很容易被確定為與公開的構(gòu)建體高度類似。致免疫結(jié)合物還提供含有一個或多個共價結(jié)合在載體蛋白上的上述合成或重組多肽的致免疫結(jié)合物。適當(dāng)?shù)妮d體蛋白包括但不限于曱狀腺球蛋白、白蛋白如人血清白蛋白、破傷風(fēng)類毒素、多氨基酸如多(D-賴氨酸:D-谷氨酸)、X病毒gpD、流行性感冒、乙肝病毒核心蛋白、乙肝病毒重組疫苗等等。當(dāng)多肽和載體蛋白的長度較短時，可以用標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)肽合成技術(shù)合成。當(dāng)兩種分子均較短時，可任選地合成嵌合分子作為單一連續(xù)多肽?；蛘?，可以分別合成肽和載體分子，然后將其化學(xué)融合?；蛘?，可以單獨地重組產(chǎn)生多肽和載體，然后將其化學(xué)融合。最優(yōu)選地，以單一多肽的形式重組產(chǎn)生多肽和載體。通常，這涉及產(chǎn)生編碼多肽-載體蛋白致免疫結(jié)合物的核酸序列、將核酸置于表達盒中處于特定啟動子的控制下、在宿主中表達蛋白、分離被表達的蛋白，并且如果需要，將蛋白質(zhì)復(fù)性。足以引導(dǎo)本領(lǐng)域技術(shù)人員進行這些步驟的技術(shù)參見Sambrook,swpra。雖然經(jīng)常將多肽和載體分子直接連接在一起，本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解該分子可以^皮含有一個或多個氨基酸的間隔分子(spacermolecule)(如肽)分開。通常該間隔物除了連接致免疫肽與載體蛋白或在它們之間保持一定的最小距離或其它空間關(guān)系之外，不具有特別的生物活性。然而，可以選擇間隔物的組成氨基酸以影響分子的某些性質(zhì)，如折疊、凈電荷或疏水性。一旦表達，就可以用標(biāo)準(zhǔn)步驟純化重組致免疫結(jié)合物，包括^J臾銨沉淀、親和柱、柱色譜、凝膠電泳等等。作為治療劑，優(yōu)選約50%至95%同質(zhì)性，最優(yōu)選80%至95%或更高同質(zhì)性的基本上純的組合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到化學(xué)合成或重組表達后本發(fā)明的致免疫結(jié)合物可能會具有與組成多肽的天然構(gòu)象基本上不同的構(gòu)象。在這種情況下，經(jīng)常需要變性和還原多肽，然后使多肽重新折疊成期望的構(gòu)象。還原和變性蛋白以及誘導(dǎo)重新折疊的方法對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是公知的。多表位多肽在其它實施方案中，本文所述的致免疫多肽與多表位(multiepitope)或多個表位(polyepitope)、多肽或蛋白組合。典型地，兩個和多個致免疫多肽通過重組或合成技術(shù)融合成單一多肽。在重組過程中，通過連接編碼致免疫肽的合成或重組核酸來制備多表位蛋白。酶促(例如使用DNA連接酶)或合成地連接這些核酸?；蛘撸铣删幋a多個致免疫肽的單個核酸分子。在任一情況下，得到的核酸均在相同的讀碼框中編碼多個致免疫肽。因此，翻i奪的多肽含有兩個或多個致免疫肽結(jié)構(gòu)域。當(dāng)通過自動化學(xué)合成程序制備多表位多肽時，直接連接肽的多聯(lián)體。這通過使用標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)方法將肽連接而化學(xué)地進行?；蛘撸煤铣煞椒ㄖ苽渚幋a多個致免疫肽的多肽。在致免疫多肽結(jié)構(gòu)域之間任選地包化學(xué)或重組接頭區(qū)域括以促進向結(jié)合該結(jié)構(gòu)域的抗體提呈該結(jié)構(gòu)域。在優(yōu)選實施方案中，在致免疫結(jié)構(gòu)域之間插入10至50個氨基酸?；旧先魏伟被峄蛐纬甚０泛汪然I接的化學(xué)部分均可以被用作接頭。多表位顆粒優(yōu)選地，融合蛋白應(yīng)該為自組織成顆4立的蛋白，如PCT/US01/25625中所述，其中致免疫癡疾表位在顆粒的表面上表達?；蛘撸瑢⒖乖B4妻到自組織的顆粒上，如PCT/IB99/01925或PCT/US99/24548所述(如乳頭瘤病毒VLPs)?？贵w制備還提供與上述多肽特異結(jié)合的抗體。所述抗體包括個體的、等位的、品系的或物種的變體及其片段，以其天然存在的(全長)形式和重組形式。此外，由這些多肽產(chǎn)生的抗體是其天然構(gòu)象或者是非天然構(gòu)象。還可以產(chǎn)生抗獨特型抗體。許多制備抗體的方法對本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。抗體作為分離額外量的抗原多肽以及研究乳頭瘤病毒的一般發(fā)病機理的研究工具4艮有用?？贵w還可能在治療方面對被HPV感染的患者的被動免疫有用。抗體包括中和抗體。篩選用于中和的抗體的方法是本領(lǐng)域已知的。測定在Dvoretskyetal.1980腸/ogy103:369-375;Rodenetal.1996/^>。/70:5875-5883;和Pastranaetal.2004^y。/ogy321:205-216中描述了特定的體外中和。下面的討論是作為對制備抗體的可用技術(shù)進行一般的綜述；然而本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到，下述方法的很多變化是已知的。多種免疫原被用于制備與多肽特異反應(yīng)的抗體。選自本發(fā)明7>開的多肽、長度為至少10個氨基酸或更長的重組或合成多肽是用于制備單克隆或多克隆抗體的優(yōu)選多肽免疫原。在一類優(yōu)選實施方案中，免疫原還包括致免疫的多肽結(jié)合物。多肽可以以純的、部分純的或不純的形式使用。在真核或原核細(xì)胞中表達重組多肽，并用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)純化。然后將多肽或其合成形式注射到能夠產(chǎn)生抗體的動物中。能夠產(chǎn)生單克隆或多克隆抗體，并用于后續(xù)的免疫測定中以測量多肽的存在和含量。制備多克隆抗體的方法對本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。簡而言之，混合免疫原與佐劑，并且用該混合物免疫動物，所述免疫原優(yōu)選為純化的肽、與適當(dāng)承載(carrier)(如GST、匙孔血藍蛋白等)連接的肽或包括在諸如重組牛痘病毒的免疫載體(vector)中的肽。通過采集血樣和測定目標(biāo)肽的反應(yīng)性滴度來監(jiān)測動物對免疫原制劑的免疫應(yīng)答。當(dāng)?shù)玫娇姑庖咴目贵w的適當(dāng)高滴度時，從動物中釆集血液并制備抗血清。在需要時對抗血清進行進一步分離以富集與肽反應(yīng)的抗體。通過免疫動物產(chǎn)生包括結(jié)合片段及其單鏈重組形式的抗多肽的抗體，例如使用含有與上述承載蛋白共價連接(結(jié)合)的多肽的致免疫結(jié)合物。通常目的免疫原為長度為至少約IO個氨基酸的多肽，在另一個實施方案中為長度為20個氨基酸的多肽，以及在另一個實施方案中片段長度為約30個氨基酸并含有來自乳頭瘤病毒L2蛋白N末端1至200的氨基酸殘基。通常通過將多肽連接到承載蛋白(如作為融合蛋白)或者將二者在免疫載體中重組表達以制備致免疫結(jié)合物。從分泌期望抗體的細(xì)胞中制備單克隆抗體。根據(jù)其與正?；蛐揎椀碾牡慕Y(jié)合或根據(jù)其激動或拮抗活性而篩選這些抗體。特異的單克隆和多克隆抗體通常以至少約0.1mM的Kd結(jié)合，更通常為至少約50mM，并且最優(yōu)選為至少約1mM或更好。特異單克隆抗體經(jīng)常以0.1mM或更好的Kd結(jié)合。在某些情況下，從多種哺乳動物宿主，如小鼠、嚙齒動物、靈長類、人等制備單克隆抗體是理想的。在KohlerandMilstein1975A^wre256:495-497中描述了制備這樣的單克隆抗體的技術(shù)。簡要總結(jié)，通過給動物注射免疫原以進行該方法，所述免疫原例如單獨的或任選地與承載蛋白結(jié)合的本發(fā)明的致免疫肽。然后將動物處死，并且從其脾中取得細(xì)胞，并與骨髓瘤細(xì)胞融合。結(jié)果為得到能夠在體外增殖的雜種細(xì)胞或"雜交瘤"。篩選雜交瘤群以分離個體克隆，每個克隆分泌抗免疫原的單一抗體種類。用這樣的方式得到的單個抗體種類為來自免疫動物的永生的和克隆的單一B細(xì)胞產(chǎn)物，其是在對致免疫物質(zhì)上被識別的特異位點作出應(yīng)答時產(chǎn)生的。永生化的其它方法包括用EpsteinBarr病毒、癌基因或逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)化，或本領(lǐng)域已知的其它方法。對從單一永生化細(xì)胞產(chǎn)生的集落進行篩選以制備對抗原具有期望特異性和親和力的抗體，并且通過多種技術(shù)提高由這些細(xì)胞產(chǎn)生的單克隆抗體的產(chǎn)率，所述技術(shù)包括注射到脊推動物(優(yōu)選為哺乳動物)宿主的腹膜腔中。本發(fā)明的多肽和抗體經(jīng)修飾或不經(jīng)修飾使用，并且包括嵌合抗體如人化鼠科動物抗體。其它適當(dāng)?shù)募夹g(shù)涉及對噬菌體或類似載體中的重組抗體文庫的選擇。參見Huseetal.1989Sc/e"ce246:1275-1281以及Wardetal.1989A^/wre341:544-546。經(jīng)常通過與提供可檢測信號的物質(zhì)共價或非共價結(jié)合來標(biāo)記多肽或抗體。已知有多種的標(biāo)記和結(jié)合技術(shù)，其被廣泛報道于科學(xué)及專利文獻中。適當(dāng)?shù)臉?biāo)記包括放射性核苷酸、酶、底物、輔因子、抑制劑、熒光部分、化學(xué)發(fā)光部分、磁性顆粒等等。如上所述，本文提供的抗體可被用于親和色語以分離更大量的本文所確定的多肽。例如用連接在固體支持物上的抗體來制備色譜柱，所述固體支持物例如諸如瓊脂糖或交聯(lián)葡聚糖等的顆粒，將細(xì)胞溶菌液流經(jīng)色譜柱，洗滌并用濃度逐漸增加的溫和變性劑處理，由此釋放純化的多肽。另外，抗體可被用于篩選表達文庫已獲得特定表達產(chǎn)物，例如乳頭瘤病毒蛋白。通常，使用能夠通過抗體結(jié)合容易地檢測抗原存在的部分來標(biāo)記這些程序中的抗體。另外，產(chǎn)生的抗本文所述的致免疫多肽的抗體還可以;故用于產(chǎn)生抗獨特型抗體。這種抗體用于檢測或i貪斷多種與各自抗原的存在有關(guān)的病理或抗性疾病狀態(tài)。免疫測定本文所述的多肽和與多肽特異性結(jié)合的抗體在檢測目標(biāo)肽或抗體的測定中作為試劑、捕獲試劑或標(biāo)記試劑^f艮有用。通常，可以通過多種免疫測定方法量化靶分子。另外，免疫測定可以以幾種構(gòu)型中任意的構(gòu)型進行。免疫測定經(jīng)常使用標(biāo)記試劑以特異結(jié)合和標(biāo)記由捕獲試劑和分析物形成的結(jié)合復(fù)合物。標(biāo)記試劑本身可以是含有抗體/分析物復(fù)合物的部分之一。因此，標(biāo)記試劑可以是標(biāo)記的肽或標(biāo)記的抗肽抗體?；蛘?，標(biāo)記試劑可以是第三部分，如特異結(jié)合抗體/肽復(fù)合物或修飾的捕獲基團(如生物素)的另一個抗體，所述捕獲基團與肽或抗肽抗體共價連接?；蛘撸瑯?biāo)記試劑可以是鏈霉抗生物素分子，其上具有焚光染料并捕獲有與MHC(HLA)分子絡(luò)合的肽。如Altman,J.D.etal.1996Sc/ewce274:94-96所述，這些試劑能夠被用于使用通常使用的儀器如流式細(xì)胞計數(shù)器來計數(shù)對肽特異的單一T細(xì)胞，由此提供免疫應(yīng)答的精確量化和表型信息。在優(yōu)選實施方案中，標(biāo)記試劑為特異結(jié)合捕獲試劑的抗體。這些試劑對本領(lǐng)域技術(shù)人員是7>知的，并且最典型地含有標(biāo)記抗體，該標(biāo)記抗體特異結(jié)合產(chǎn)生捕獲試劑的特定動物物種的抗體，例如抗獨特型抗體或當(dāng)肽為捕獲試劑時的抗肽抗體。因此，例如，當(dāng)捕獲試劑為由小鼠產(chǎn)生的抗肽抗體時，標(biāo)記試劑可以是山羊抗小鼠IgG,例如對小鼠抗體的恒定區(qū)特異的抗體。其它能夠特異結(jié)合免疫球蛋白恒定區(qū)的蛋白，如鏈球菌蛋白A或蛋白G，也被用作標(biāo)記試劑。這些蛋白是鏈球菌細(xì)菌細(xì)胞壁的正常成分。它們對來自多種物種的免疫球蛋白恒定區(qū)顯示很強的非致免疫反應(yīng)性。貫穿這些測定，可能在試劑的每次組合之后都要求孵育和/或洗滌步驟。孵育步驟可在5秒至數(shù)小時內(nèi)變化，優(yōu)選為約5分鐘至約24小時。然而，孵育時間取決于測定形式、分析物、溶液體積、濃度等。通常在環(huán)境溫度下進4亍測定，盡管測定可以在例如5。C至45。C的溫度范圍內(nèi)進行。可以使用非竟?fàn)幮詼y定形式，如"夾心，，測定，其中可以使用直接測量被捕獲的分析物(如抗肽抗體)。在竟?fàn)幮詼y定中，通過測量被存在于樣品中的分析物從捕獲試劑(如抗體或肽)中置換(或竟?fàn)幍?的加入的(外源的)分析物的量來間接測量存在于樣品中的分析物(如致免疫肽或抗致免疫肽的抗體)的量。還可以使用其它測定形式，如Western印跡分析。根據(jù)測定，可以將包括致免疫多肽或抗肽抗體在內(nèi)的多種成分結(jié)合在固體表面上("固相"測定)。對皮膚和生殖器類型或在另一個實施例中對異源類型的廣泛交叉中和應(yīng)答我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)皮膚和粘膜類型以及感染分歧物種的類型所共享的L2N末端的表位是廣泛交叉中和的。BPV1L2在誘導(dǎo)抗這些共享表位的交叉中和抗體方面是異常有效的。為了勘查BPV1L2的哪個多肽負(fù)責(zé)交叉中和，檢測了針對BPV1L2的不同區(qū)域而產(chǎn)生的血清的抗BPV1和HPV16的活性。HPV16和HPV18之間在其最先的88個氨基酸中具有67.4%的同一性。此區(qū)域的高同源性及其在傳染性方面的重要性提高了基于來自此區(qū)域的肽的免疫原誘導(dǎo)抗分歧類型的HPV的交叉中和抗體的可能性。本發(fā)明基于下述發(fā)現(xiàn)BPV1L2的氨基酸l-88或其等價物組成能夠產(chǎn)生抗皮膚類型人乳頭瘤病毒和生殖器類型人乳頭瘤病毒或在另一個實施例中抗異源類型的廣泛交叉中和應(yīng)答的免疫原。藥物組合物提供在藥物可接受載體中含有一種或多種本文所述多肽或抗體的疫苗和其它藥物組合物。所述組合物在治療、預(yù)防或減少哺乳動物，優(yōu)選為人中乳頭瘤病毒感染的治療和預(yù)防方法方面很有用。這樣的組合物適用于多種藥物輸送系統(tǒng)。適當(dāng)?shù)呐浞揭娪赗emington'sPharmaceuticalSciences(雷明頓制藥-牛學(xué)),MackPublishingCompany,Easton，PA，18thed.(1990)。Langer1990249:1527-1533中提供了藥物輸送方法的簡單綜述。所述組合物適用于單一給藥或系列給藥。當(dāng)被系列給予時，初始給藥之后給予接種以加強免疫應(yīng)答，這通常被稱作加強接種。所述的藥物組合物^皮i殳計用于腸胃外、局部(topical)、口II良或局限區(qū)域(local)給藥。所述藥物組合物優(yōu)選腸胃外給藥，如靜脈內(nèi)、皮下、皮內(nèi)或肌內(nèi)。因此，本發(fā)明提供用于腸胃外給藥的組合物，其含有以上所述試劑溶解或懸浮于可接受載體內(nèi)的溶液，所述載體優(yōu)選為水性載體?？梢允褂枚喾N水性載體，如水、緩沖的水、0.4%鹽水、0.3%甘氨酸、透明質(zhì)酸等。這些組合物可通過常規(guī)的公知滅菌技術(shù)滅菌或被無菌過濾?？梢园b得到的水性溶液用于直接使用或?qū)⑵鋬龈桑瑑龈芍苿┰诮o藥前與無菌溶液混合。當(dāng)被要求接近生理條件時，所述組合物可以含有藥物可接受的輔助物質(zhì)，如pH調(diào)節(jié)及緩沖試劑、張度調(diào)節(jié)劑、潤濕劑等，例如乙酸鈉、乳酸鈉、氯化鈉、氯化鉀、氯化4丐、山梨聚糖單月桂酸酯、油酸三乙醇胺等。對于固體組合物，可使用常規(guī)無毒固體載體，包括例如藥物級甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、滑石、纖維素、葡萄糖、蔗糖、碳酸鎂等。對于口服給藥，通過將任何通常使用的賦形劑，如前面列出的那些載體，與活性成分混合以形成藥物可接受的無毒組合物，所述活性成分的濃度通常為10%至95%，更優(yōu)選為25%至75%。對于氣霧劑給藥，所述多肽優(yōu)選地以充分分散的形式與表面活性劑和推進劑一起提供。當(dāng)然，所述表面活性劑必須是無毒的且優(yōu)選地溶于推進劑。這種試劑的代表為含有6至22個碳原子的脂肪酸的酯或部分酯，如己酸、辛酸、月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、亞油酸、亞麻酸、olesteric酸和油酸與脂肪族多羥基醇或其環(huán)狀脫水物的酯?？梢允褂没旌硝ト缁旌系幕蛱烊坏母视王?。如果需要，還可以包括載體，如用于鼻內(nèi)輸送的卵磷脂內(nèi)含物。對患者給藥的量會根據(jù)給什么藥、患者的狀態(tài)以及給藥方式而變化。在治療應(yīng)用中，給予已經(jīng)被乳頭瘤病毒感染的患者以組合物，其量足以抑制病毒的擴散或至少部分阻止疾病及其并發(fā)癥的癥狀。足以達到這個目的的量被定義為"治療有效劑量"。對這種應(yīng)用有效的量取決于疾病的嚴(yán)重性、特定的組合物以及患者的體重和整體狀態(tài)。通常，對于70kg的患者，劑量在大約每天100/ig至約3000/ig的范圍內(nèi)，優(yōu)選為大約每天1500/ig。更優(yōu)選地，多肽作為疫苗用于預(yù)防。本文公開的所有致免疫多肽均可被用作疫苗，或單獨應(yīng)用或如在多表位或多個表位疫苗中組合應(yīng)用。免疫應(yīng)答可以包括抗體的產(chǎn)生、抗提呈致免疫多肽的細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)的活化，或另一個本領(lǐng)域公知的機理。優(yōu)選地，免疫應(yīng)答包括中和抗體的產(chǎn)生。優(yōu)選劑量在每天lOO]Lig至約3000pg的范圍內(nèi)，優(yōu)選為約每天1500/xg,分1至6次給藥。佐劑疫苗還可以含有佐劑。佐劑如弗氏不完全佐劑、磷酸鋁和氫氧化鋁是本領(lǐng)域公知的材料。其它對本發(fā)明有用的佐劑包括QS-21、Detox-PC、MPL-SE、MoGM-CSF、TiterMax隱G、CRL-1005、GERBU、TERamide、PSC97B、Adjumer、PG畫026、GSK-1、GcMAF、B陽alethine、MPC-026、Adjuvax、CpGODN、Betafectin、明礬、AS04及MF59(參見Kimetal.^tcc/"e199918:597-603和其中的參考文獻)。多核苷酸疫苗另外，可以將編碼本發(fā)明的致免疫多肽的DNA或RNA引入患者中以得到抗該核酸所編碼的致免疫多肽的免疫應(yīng)答。參見Wolff,etal.1990Sc&wce247:1465-1468，其描述了核酸在產(chǎn)生核酸所編碼的致免疫多肽的表達方面的應(yīng)用。含有DNA或RNA編碼的致免疫多肽的疫苗在本領(lǐng)域中通常被稱為多核香酸疫苗。將含有本發(fā)明的致免疫多肽和核酸的疫苗組合物給予患者以引起抗所述多肽的保護性免疫應(yīng)答。"保護性免疫應(yīng)答"是防止或抑制乳足以達到此目的的量被定義為"致免疫有效劑量"。對該應(yīng)用有效的量取決于組合物、給藥方式、患者的體重和整體健康狀況以及處方醫(yī)師的判斷。對于肽組合物，初始免疫(對于治療或預(yù)防給藥)的大體范圍為約每天100/ig至約3000/ig，優(yōu)選為約每天1500/xg,然后根據(jù)患者的反應(yīng)和狀態(tài)，如通過測量患者血液中乳頭瘤病毒屬的水平，在數(shù)周至數(shù)月的時間內(nèi)按照增強療法給予增強劑量的肽。對于核酸，優(yōu)選相同的劑量范圍。皮膚和粘膜疣普通的傳染性上皮細(xì)胞瘤是由超過100種人乳頭瘤病毒引起的。疣可能在任何年齡出現(xiàn)，但最常見于大齡兒童，而少見于老年人。疣可能是單一的或多發(fā)的，并可能通過自體接種而發(fā)展。外觀和大小取決于位置以及刺激和外傷的程度。進程是可變的。通常在多個月后會完全衰退，但疣可能持續(xù)數(shù)年并在相同或不同的位置復(fù)發(fā)。某些疣可能成為惡性的(參見表B)。表B.疣病毒類型及臨床關(guān)聯(lián)<table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table>尋常疣(verwcaevw/gan'力在人群中幾乎是普遍的。它們是邊界清晰、表面粗糙、圓形或不規(guī)則的、堅硬的以及淺灰、黃、棕或灰黑色、直徑2至10mm的節(jié)結(jié)。它們最經(jīng)常出現(xiàn)在遭受外傷的位置(如手指、肘、膝、臉)，但可能向其它位置擴散。曱周疣(在曱板周圍)很常見，如足跖疣(在腳底上)，足跖疣被壓力壓平并^皮角質(zhì)化的上皮包圍。它們可能非常柔軟并且當(dāng)其表面被削掉后會產(chǎn)生細(xì)微出血，可由此將其與雞眼和繭區(qū)分。鑲嵌狀疣是由無數(shù)較小的、緊密排列的腳底疣的聚結(jié)形成的斑。絲狀疣是長、窄、葉狀生長的，通常在眼瞼、臉、頸或唇上。尋常疣的這種形態(tài)上不同的變體是良性的且容易治療。扁平疣(平滑的、頂部平坦的、黃棕色丘滲)在兒童和年輕成人中更普遍，最常在臉上和沿著擦傷痕，并且通過自體接種而發(fā)展。非正常形狀的(如有柄的或類似花椰菜的)尋常疣變體最常見于頭頸部位，尤其是在頭皮和有胡須的區(qū)域。由HPV6，11,16，18，31，33和35型引起的肛門與生殖器疣是性傳播的，并且具有l(wèi)至6個月的潛伏期。由16或18型引起的子宮頸疣感染#1暗示為子宮頸上皮內(nèi)瘤形成和子宮頸癌的原因。16和18型HPV通常不引起通常由6和11型引起的外生殖器疣。被認(rèn)為引起子宮頸癌的15個類型為HPV16,HPV18,HPV31,HPV33，HPV35,HPV39，HPV45,HPV51,HPV52,HPV56,HPV58,HPV59,HPV66，HPV68和HPV73(參見MunozN.etal.2004/Oz"cw111:278-285)。生殖器疣通常表現(xiàn)為柔軟的、潮濕的、微小的粉紅色或灰色的膨大的息肉，可能變?yōu)橛斜模彝ǔＨ杭霈F(xiàn)。其表面類似花椰菜的表面。在男性中，其最普遍出現(xiàn)在包皮下區(qū)域中的溫暖、濕潤表面上，在冠狀溝上，在尿道口內(nèi)部以及在陰莖軸上。在女性中，可能涉及外陰、陰道壁、子宮頸以及會陰。它們在同性戀男性的肛門周圍區(qū)域和直腸尤其普遍，并且可能更嚴(yán)重，在免疫抑制的患者中更難治療。其生長速度會有變化，但妊娠、免疫抑制或皮膚的浸軟可能加速單個損傷的生長及其擴散。生殖器疣通常能夠通過其外形來識別，但必須與二期梅毒的頂部平坦的梅毒濕疣相區(qū)分。非典型或持久的疣的活組織檢查對排除癌可能是必要的。子宮頸疣只能在陰道鏡下檢查，并且在得到帕帕尼科拉烏細(xì)胞涂片結(jié)果之前不應(yīng)該治療。細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)分析在一個實施方案中，將用于帕帕尼科拉烏試驗的子宮頸樣品沉積在能夠被硬化用于薄切片的切片化合物中。按照生產(chǎn)商的說明書制備薄層切片，由細(xì)胞技術(shù)員篩選，并由指定的細(xì)胞學(xué)實驗室中的病理學(xué)家檢查。如果切片的60%的目標(biāo)區(qū)域中沒有上皮細(xì)胞，則結(jié)果被歸類為令人不滿意的。根據(jù)Bethesda系統(tǒng)(Kurman,R.J.etal.1991(少""0/11:119-182)對細(xì)胞變化進行分類。將子宮頸活組織檢查樣品固定在10%福爾馬林中并包埋在石蠟中。用蘇木精和伊紅染色切片并為臨床護理的目的首先由實驗室病理學(xué)家檢查，然后由不了解該婦女的其它臨床或?qū)嶒炇覕?shù)據(jù)的獨立病理學(xué)家檢查。根據(jù)Bethesda和子宮頸上皮內(nèi)瘤形成系統(tǒng)(Kurman，R.J.etal.1991(9toG戸co/77:779-782)進行診斷。通過雜交測定檢測HPVDNA多種雜交測定已被用于檢測HPVs。從參考DNA克隆制備了缺口平移法的或隨機引物DNA探針和體外轉(zhuǎn)錄的RNA探針?？梢杂梅派湫曰蚍欠派湫曰衔飿?biāo)記所述探針。從新鮮的或新鮮冷凍的組織中提取的DNA的Southern雜交很適合。圓點印跡和槽印跡雜交技術(shù)是另一個實例。反向印跡雜交也用于HPV檢測。在組織原位雜交試驗中，測的另一個實例。通過PCR檢測HPVDNA檢測HPVDNA的另一個方法使用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)。按照標(biāo)準(zhǔn)方法制備用于PCR的皮膚或生殖器樣品J吏用基于HPVL1或者E6和E7基因的HPV類型特異性引物擴增DNA。使用HPV類型及基因特異性寡核苷酸通過雜交鑒別PCR產(chǎn)物。陽性結(jié)果被定義為任何超過與人DNA的HPV陰性樣品相關(guān)聯(lián)的背景水平的信號。在每次測定中包括合適的陰性和陽性對照。任何對至少兩個基因檢驗呈陽性的樣品被認(rèn)為是陽性的。任何對只有一個基因檢驗呈陽性的樣品如果在重新檢驗時對兩個或三個基因或?qū)ν粋€單一基因呈陽性，則其被認(rèn)為是陽性的。HPV血清學(xué)測定血清學(xué)測定一皮用于使用如前所述的免疫測定對血清HPV抗體進行量化。HPV多肽被用作捕獲試劑以檢測靶抗體?；诓《緲宇w粒(VLPs)的血清學(xué)測定是用于HPV感染的類型特異性血清診斷的最廣泛使用且有效的方法(Kirnbaueretal"1994/A^/C朋cw/wW86:494-499)。可以通過多種免疫測定方法來量化抗目的HPV的血清抗體，并且可以以數(shù)種構(gòu)型中任意的構(gòu)型來進行免疫測定。皮膚和粘膜類型的乳頭瘤病毒與抗L2氨基末端的抗血清的交叉中和BPV1、HPV16和HPV18假病毒與抗全長L2血清的交叉中和進行不同的乳頭瘤假病毒與來自用L2(全長或肽)免疫的家兔的血清的中和。使用LlVLP抗血清或單克隆抗體作為陽性和類型特異性對照，并用于不同的乳頭瘤病毒中和測定的測定之間的標(biāo)準(zhǔn)化；H16.V5單克隆用于HPV16(Christensen,N.D.etal.1996Wro/ogy223:174-184)，5B6單克隆用于BPV1(Roden,R.B.S.etal.1994JF/n/68:7570-7574),或者將用來自同源類型的VLPs免疫的家兔的血清用于其余的假病毒。如先前所述(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257)，在試驗的假病毒感染性測定中沒有一種針對源自HPV6、HPV16、HPV18、BPV1或CRPV的Ll或Ll/L2VLP免疫原產(chǎn)生的血清誘導(dǎo)交叉中和抗體。這與在衣殼背景下，在Ll中存在免疫優(yōu)勢的中和表位以及L2的亞優(yōu)勢是一致的(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257)。最初應(yīng)用BPV1、HPV16和HPV18假病毒進行抗全長L2血清的分析。所述血清顯示同源類型的中和，相互的滴度為對BPV1為600;對HPV16為2100;且對HPV18為1350(表1A)。與LlVLP抗血清不同，抗HPV18和HPV16全長L2血清顯示相互的交叉中和。已經(jīng)顯示這兩個類型共享中和的L2表位(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257)，并且其L2蛋白具有53.4%的氨基酸同一性(圖3)。在該測定中，4十對重組的全長HPV16和HPV18L2蛋白產(chǎn)生的抗血清也能夠中和BPV1假病毒，雖然以較低的滴度(表1A)。在以前的研究中，在用這些蛋白免疫的綿羊血清中沒有檢測到抗BPV1假病毒的中和活性(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257);然而，中和的缺乏可能是由于該研究中所用的中和方法不夠靈敏。出乎意料地，針對全長BPV1L2產(chǎn)生的血清與其中和BPV1假病毒體同樣有效地中和HPV16和HPV18假病毒體。HPV16和HPV18L2蛋白與BPV1L2僅分別具有38.4%或35.7%的氨基酸同一性(圖3)。另一個出乎意料的結(jié)果是更緊密相關(guān)的HPV類型相對缺乏交叉中和。例如，抗HPV31L2的血清僅以110的滴度中和HPV16，且在測試的最高濃度(1:50)下也不中和HPV18,而HPV31L2與HPV16具有69%的同一性并與HPV18具有54.3%的同一性(圖3)。抗HPV6L2血清交叉中和HPV16和HPV18,但不交叉中和BPV1。CRPVL2與BPV1、HPV16和HPV18L2具有34-39%的同一性，并且雖然其還出乎意料地以相對高的滴度(1350)交叉中和HPV16(表1A),但是其不能中和BPV1和HPV18。表IA.抗來自不同乳頭瘤病毒的全長L2的多克隆抗血清對分歧的人和動物乳頭瘤病毒假病毒的交叉中和中和滴度*抗血清BPVIHPV16HPV18HPV31HPV6CRPV預(yù)先免疫全長BPVL2<50(2)<50(2)<50(2)<50(2)<50(2)<50(2)全長BPVL2-His600M)780(4)1780(4)<50(2)<50(2)<50(2)全長HPV16L2-GST<50(2)12,15004)1350(2)2340(2)260(2)450(3)全長HPV16L2-His90(8)2100腦650(6)260(2)110(4)90(2)全長HPV18L2-His150(2)4050(2)1350m450(2)70(3)70(3)全長HPV31L2-His<50(2)110(4)<50(2)450(2)<50(3)<50(3)全長HPV6L2-His<50(2)90(2)150(2)<50(2)4050m<50(3)全長CRPVL2-His<50(2)1350(4)<50(2)780(2)260(2)10,120f6)*此表中黑體和下劃線的滴度代表抗同源病毒的中和滴度的幾何平均值。括號中的數(shù)字表示測定進行的次數(shù)。表1B.抗BPV1或HPV16的氨基末端L2肽的多克隆抗血清對分歧的人和動物乳頭瘤病毒假病毒類型的交叉中和<table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table>滴度以幾何平均值給出。括號內(nèi)的數(shù)字表示測定進行的次數(shù)。這些數(shù)據(jù)共同指出BPV1L2具有更致免疫的或更有效地展示/折疊的表位并且允許產(chǎn)生反應(yīng)性的、廣泛交叉中和的抗L2血清。用全長BPV1L2血清得到的明顯的廣泛交叉中和反應(yīng)性，雖然有希望，但也產(chǎn)生某些擔(dān)憂，因為其是從單一動物得到的。用同樣的重組制劑對另一個動物的免疫顯示類似的同源和異源(HPV16)中和結(jié)果(表2)。另夕卜，用GST和6-His標(biāo)簽的HPV16L2抗血清得到類似的結(jié)果(表1A),表示所述標(biāo)簽在產(chǎn)生中和抗體方面不起作用。表2.抗BPVL2多肽的多克隆抗血清對BPV1和HPV16假病毒的中和*_中和滴度清-BPVIHPV16預(yù)先免疫全長BPVlL2<50(2)<50(2)全長HPV1L2#l600(4)780(4)全長HPVIL2#2780(2)780(2)BPVlL2a.a.1-88#12600(5)1780(4)BPVlL2a,a.l-88#23460(7)4740(7)BPVlL2a.a.45-17390(4)<50(4)BPVlL2a.a.130-257<50(4)<50(4)BPVlL2a.a.216-340<50(2)<50(2)BPVlL2a.a.300-425<50(2)<50(2)BPVlL2a.a.384-469<50(2)<50(2)滴度以幾何平均值給出。括號中的數(shù)字表示測定進行的次數(shù)。用抗L2a.a.1-88血清交叉中和BPVl、HPV16和HPV18假病毒為了定位(map)BPVlL2的哪個多肽負(fù)責(zé)交叉中和，試驗了針對BPVlL2的不同區(qū)域產(chǎn)生的血清的抗BPV1和HPV16反應(yīng)性。迄今為止描述的唯一定義的交叉中和表位是關(guān)于HPV16L2的殘基108-120(Kawana,K.etal.1999/Wra/73:6188-6190)。該肽為L2中的保守區(qū)域，在HPV16和HPV18之間具有46%的同一性。然而，在此區(qū)域與BPVlL2具有很低的同源性(15%的同一性)。相反，不同PV類型的L2蛋白的氨基末端顯示顯著更高的同一性百分比，甚至對于關(guān)系很遠的乳頭瘤病毒也是如此。HPV16和HPV18在這些蛋白的開始88個氨基酸中具有67.4%的同一性，并且HPV16和HPV18與BPVlL2均具有大約55%的同一性(圖3),表明了保守結(jié)構(gòu)以及功能也可能是保守的。眾所周知，BPV1L2氨基酸1-88包含這樣的區(qū)域，該區(qū)域能夠結(jié)合多種細(xì)胞系的表面，干擾BPV1感染并可能涉及顆粒穿過細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(Yang,R.etal.2003/K>o/77:3531-3541)。另外，該區(qū)域的一部分似乎展示在BPVl病毒體的表面上(a.a.61-123)(Liu,W丄etal.1997Wra/ogy227:474-483)。另外，Kawana等人(Kawana,K.etal.1999JWra/73:6188-6190)顯示中和HPV16而不中和HPV6的HPV16單克隆抗體的表位也定位于殘基69-81。在這個1-88區(qū)域中有L2僅有的兩個半胱氨酸和富含甘氨酸的區(qū)域(圖3),二者的功能均未知。涉及DNA結(jié)合(Zhou,J.etal.1994/Wra/68:619-625)和感染(Roden,R.B.etal.2001/^yo/75:10493-10497)的、高度保守的賴氨酸和精氨酸也在此區(qū)域內(nèi)。此區(qū)域中的高度同源性及其在感染性方面的重要性提高了基于來自此區(qū)域的肽的免疫原誘導(dǎo)抗分歧HPV類型的交叉中和抗體的可能性。來自兩只家兔的抗BPVlL21-88血清能夠以大約相同的滴度中和HPV16和BPVlf支病毒體(表2),證明了再現(xiàn)性以及針對BPVlL2的N末端部分產(chǎn)生的血清對HPV16具有良好的中和反應(yīng)性的能力?？笲PVlL21-88血清具有1780至4740范圍內(nèi)的中和滴度(表2)，證實了用全長BPV1L2免疫所觀察到的。另外，來自第三只家兔的血清具有類似的活性，該家兔用BPVlL21-88重組蛋白的不同制劑免疫。L2a.a.1-88抗血清對天然HPV11病毒體的交叉中和雖然在病灶轉(zhuǎn)化測定中BPVlL21-88抗血清中和BPVl病毒體(Roden,R.B.S.etal.1994/Wro/68:7570-7574),有可能觀察到的交叉中和是假病毒體系統(tǒng)的假象。為了處理這個問題并且提供與另一個HPV類型交叉中和的i正據(jù)，我們測定了BPVlL2l-88抗血清在體外中和天然HPV11的能力(圖4)。中和單克隆抗體H11.H3和抗全長HPV11L2的家兔抗血清(1:50)均完全中和了HPV11感染。另夕卜，BPVlL21-88抗血清的1:50稀釋液而不是預(yù)先免疫的血清，也中和天然HPV11病毒體。除了顯示BPVlL21-88也能夠中和HPV11之外，所述結(jié)果支持用假病毒測定得到的中和數(shù)據(jù)是生物學(xué)相關(guān)的這樣的結(jié)論。我們尋求進一步闡釋交叉中和表位的性質(zhì)。以前顯示能夠中和BPVl的抗BPVlL245-172血清(Roden,R.B.S.etal.1994/68:7570-7574)不能中和HPV16，雖然其確實在我們的測定中以j氐滴度中和BPV1。針對肽130-257、216-340、300-425和384-469產(chǎn)生的血清不能可檢測地中和BPV1或HPV16假病毒(表2)。表1A和表1B和表2中所有實驗的分析顯示用L21-88肽(11=7)接種的家兔不比用全長L2蛋白接種的家兔(11=8)產(chǎn)生明顯更高的抗同源類型病毒的滴度(P=0.28)。我們的lt據(jù)與主要交叉中和表位定位在L2的N末端一致。當(dāng)用BPV1L2的氨基末端免疫時得到高滴度交叉中和應(yīng)答表明疫苗接種策略應(yīng)該集中在這個高度保守的區(qū)域。為進一步闡釋HPV16L2中被BPV1L21-88抗血清所識別的交叉中和表位的性質(zhì)，我們測定其與肽陣列的反應(yīng)性，所述陣列包含長度為20個氨基酸的肽，這些肽來自HPV16L2的開頭IOO個氨基酸，并且相鄰的肽之間有12個殘基的重疊。雖然沒有占優(yōu)勢的單一表位，反應(yīng)性主要一皮定位于該肽的中間區(qū)域(圖5)。我們還研究了來自HPV16L2的氨基酸1-88的血清的交叉中和活性。來自所有四只免疫家兔的血清均具有相對較高的同源中和滴度(表1B)，其范圍為780至3080，并且其差距小于4倍。所有的抗HPV16L2l-88血清均能夠交叉中和HPV18,但其滴度比在抗BPV1L21-88血清中乂見察到的更4氐。所;險測的4個抗HPV16L2l-88血清中只有2個能夠在1:50中和BPV1假病毒。雖然抗BPVlL21-88血清抗異源HPV16和HPV18假病毒體的平均滴度似乎比抗同源類型的更高，但不管其抗BPV1、HPV16或HPV18々支病毒，在每種情況下中和滴度的中間值均為4050，并且對于每個類型它們相對于中間值的差距不超過3倍。然而，假病毒體制劑之間不同顆粒對感染性比率的微妙影響也是可能的。通過用BPV1(3只家兔)和HPV16(4只家兔)的殘基1-88進行疫苗接種而產(chǎn)生的抗同源類型假病毒的中和滴度沒有顯著的不同(P=0.67)。相反，抗BPVl肽1-88的抗血清的中和滴度中和HPV16假病毒時比抗HPV16肽1-88的抗血清在抗BPVl假病毒時具有更高的滴度(P二0.02)。這些結(jié)果再一次指出對于引起交叉中和HPVs,BPVlL21-88是比HPV16L2更好的免疫原。重復(fù)免疫后抗同源類型病毒的中和滴度相對抗異源類型病毒可能有變化。因此我們測量了BPV1和HPV16的L21-88抗血清的BPV1和HPV16假病毒體中和滴度，該BPV1和HPV16的L21-88抗血清來自在初始免疫后74天(P1)、88天(P2)和102天(最終)/人接受3或4次加強的動物中得到的血清(表3)。兩種血清顯示抗同源類型和異源類型病毒的一致中和滴度。因此，我們沒有發(fā)現(xiàn)BPV1L21-88抗血清在此時間窗口內(nèi)及重復(fù)加強后特異性變窄的證據(jù)。表3.重復(fù)免疫后中和滴度的穩(wěn)定性<table>tableseeoriginaldocumentpage137</column></row><table>用抗全長L2血清交叉中和HPV31、HPV6和CRPV假病毒還測定了針對全長L2s產(chǎn)生的血清抗其它假病毒的情況。已交叉中和HPV16和18假病毒的BPV1全長L2血清出乎意料地對HPV31、CRPV和HPV6陰性(表1A)。HPV16L2與HPV31具有約69.1%的同一性，但與HPV6和CRPV分別只具有53.6%和39.4%的同一性。然而，抗HPV16L2血清交叉中和HPV31、HPV6和CRPV,且其滴度的差別不超過3倍(表1A)。HPV31L2與CRPV具有38.7%的同一性，與HPV16和CRPV之間的同一性類似，但抗HPV31L2不能中和CRPV假病毒。有人嘗試將交叉反應(yīng)性的缺乏歸因于該血清的相對低的同源滴度(450);然而，同源BPV1L2滴度與之類似(600),并且如上所述，該血清能夠以類似的滴度交叉中和HPV16和HPV18(表1A)?？笻PV31全長L2血清也不能中和CRPV和HPV6假病毒體。除了其HPV16交叉中和能力之外，抗CRPVL2血清還交叉中和HPV31和HPV6，但不中和HPV18或BPV1，盡管其與這些蛋白具有類似程度的同源性。用抗L2a.a.1-88血清交叉中和HPV31、HPV6和CRPV假病毒我們檢測了抗BPVlL2a.a.1-88血清。盡管抗全長BPVlL2血清不能中和HPV31,我們發(fā)現(xiàn)抗BPVlL21-88肽血清能夠以與用抗HPV16L2肽1-88得到的類似的滴度交叉中和HPV31(表1B)。在L2的這個區(qū)域中HPV16和HPV31之間的同一性為77%(圖3)，且BPV1和HPV31之間為58%。抗BPVlL2血清還能夠以340的滴度中和HPV6并以780的滴度中和CRPV。BPVlL2的1-88a.a.區(qū)域與HPV16、HPV18、HPV31和HPV6具有大約等量的同源性(56-58%)并且僅僅稍低于(47.6%)與CRPV的同源性(圖3)這一事實是公知的。血清IgG負(fù)責(zé)交叉中和活性為了確定免疫IgG是否負(fù)責(zé)交叉中和，進行了下述兩個實驗。在第一個實驗中，在HPV16和BPV1中和測定中檢測了用蛋白G瓊脂糖除去IgG的血清。無論預(yù)先免疫的或免疫后的除去IgG的血清都不能中和HPV16或BPV1假病毒(表4)。在第二個實驗中，用蛋白G柱(Pierce)從預(yù)先免疫的和免疫后的樣品中純化IgG。從預(yù)先免疫的血清中純化的IgG在其被測的最高濃度1:30(28ng/zd)也不能中和兩種假病毒中的任何一種(表4),而從抗BPVlL21-88血清中純化的IgG在稀釋6400倍(0.2ng/]Ltl)時還能中和BPV1和HPV16。從用HPV16L21-88免疫的家兔中純化的IgG中和HPV16和BPV1，但如在全血清中觀察到的那樣，抗HPV16的滴度與抗BPV1相比更高(表4)。表4.BPV1和HPV16的交叉中和是IgG依賴的<table>tableseeoriginaldocumentpage138</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage139</column></row><table>滴度以幾何平均數(shù)給出。對L2的免疫應(yīng)答不是最理想的，因為抗L2中和滴度顯著低于針對僅有LI的VLPs產(chǎn)生的抗LI中和滴度；但在家兔和牛中的研究一致顯示L2免疫能夠提供足夠的保護抵御同源病毒的實驗性感染，這可能是通過中和抗體(Campo，M.S.1997Wra/ogy234:261-266;Embers:M.E.etal.2002JWro/76:9798-9805)。另外，用全長HPV16L2肽對人和小鼠進行疫苗接種引發(fā)交叉中和抗體，表明此現(xiàn)象不受物種限制(Kawana，K.etal.2001J^cczTze19:1496-1502;Kawana，K.etal.2003r固Tze21:4256-4260)。綜上所述，這些數(shù)據(jù)顯示BPV1L2a.a.1-88組成能夠產(chǎn)生抗包括迄今測試過的所有假病毒在內(nèi)的皮膚和生殖器類型的廣泛交叉中和應(yīng)答的免疫原。由于相應(yīng)的來自HPV16的肽不能產(chǎn)生類似結(jié)果，這表明BPV1L2免疫原可能尤其具有促進肽的再次折疊以便于有效展示相關(guān)交叉中和表位的序列?；蛘撸珺PV1L2l-88可能展示非中和表位的有效性較差，這抑制抗交叉中和表位的抗體的誘導(dǎo)。用單克隆抗體進一步定位該區(qū)域可以提供關(guān)于哪一個殘基包含被預(yù)見為形成廣泛保護性HPVL2肽疫苗的基礎(chǔ)的中和表位的信息。盡管被控制為僅抗粘膜類型，患者用HPV16L2108-120肽進行疫苗接種產(chǎn)生了能夠中和HPV16和HPV52的抗體(Kawana,K.etal.2003Facc/"e21:4256-4260)。實施例1為了產(chǎn)生N末端用6-組氨酸標(biāo)簽的L2融合蛋白，L2基因的開放閱讀框被克隆到pQE-12(Qiagen)或pPro-EXHt(Invitrogen)載體中。全長L2基因包括BPV1、HPV16、HPV18、HPV31、HPV6和CRPV的那些。以前已描述了跨BPV1L2長度的BPV1His融合肽肽A(a.a,1-88)、肽B(a.a.45-173)、肽C(a.a.130-257)、肽D(a.a.216-340)、肽E(a.a.300-425)和肽F(a.a.384隱469)以及全長BPV1L2(a.a.1-469)(Roden,R.B.S.etal.1994/Wra/68:7570-7574)。與BPV1肽一樣，也構(gòu)建、表達和純化了類似的跨HPV16的氨基酸1-88的組氨酸融合肽。所述蛋白通過用IPTG誘導(dǎo)而在大腸桿菌中表達，并在溶于6M鹽酸胍后在鎳瓊脂糖柱(NTA,購自Qiagen)上純化，用8M尿素在低pH(4.5)洗脫。將制劑對PBS透析過夜并在-80。C下保存。在大腸桿菌中i秀導(dǎo)之后用凝膠純化Roden等人所述的HPV16L2-GST融合蛋白(Roden，R.B.etal.2000F&o/ogy270:254-257)。用這些融合蛋白對新西蘭白兔的免疫也已有描述(Roden，R.B.S.etal.1994JWra/68:7570-7574)。簡而言之，用懸浮于完全弗氏佐劑中的L2蛋白(300/xg)的集合物在第1天致壽文家兔，并且在第28、42、60和76天用不完全弗氏佐劑加強。在第102天放血之前，于第56天采集血樣并且在第74和88天采集更多血樣(Proteintech)?？梢詮木W(wǎng)上得到用于生成高滴度假病毒的質(zhì)粒的圖譜(ccr.cancer.gov/Staff/links.aspprofileid=5637)。以前已經(jīng)描述了應(yīng)用BPV1(質(zhì)粒pSheLL)(Buck,CB.etal.2004/Wra/78:751-757;Zhou,J.etal.1999/Wra/73:4972-4982)、HPV16(質(zhì)粒pl6Ll》和pl6L2力)(Leder,C.etal.2001.JF/ra/75:9201-9209)以及HPV18(質(zhì)體peLlffi和peL2bhb)(Pastrana,D.V.etal.2004n>o/ogy321:205畫216)的密碼子修飾的LI和L2基因生成假病毒。應(yīng)用帶有LI和L2基因的表達質(zhì)粒來產(chǎn)生HPV6和CRPV假病毒，使用以前描述過的策略對所述LI和L2基因進行了完全的密碼子修飾(Buck,C.B.etal.2004/J^>o/78:751-757)。對于HPV31,在帶有美洲旱獺肝炎病毒轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)元件CWRPE)的表達質(zhì)粒(Donello,J.E.etal.1998/^>o/72:5085-5092)的背景下，有可能應(yīng)用最少密碼子修飾的基因來表達有限量的LI和L2。假病毒體的制備如之前所述(Buck，C.B.etal.2004/Fz>o/78:751-757;Pastrana,D.V.etal.2004PWogy321:205-216)，但有微小的改動。簡而言之，編碼LI和L2基因的質(zhì)粒與編碼分泌的堿性磷酸酶的報導(dǎo)質(zhì)粒(pYSEAP)—起，被共轉(zhuǎn)染進入293TT細(xì)胞(Pastrana,D.V.etal.2004Vz>o/ogy321:205-216)。48小時后，將細(xì)胞溶解在0.2%Brij-58，9.5mMMgCl2，0.1-0.2%Benzonase(Sigma)和0.1%Plasmidsafe(Epicentre)中并在37°C下孵育15分鐘。然后通過將溶菌液在25。C(BPVl、HPV16和HPV18)或37°C(HPV31、CRPV，和HPV6)下孵育過夜而4吏產(chǎn)生的々I病毒體成熟(Buck,C.B.etal.2005Wro/79:2839-2846)。通過加入0.17體積的5MNaCl溶解成熟的假病毒體，然后用低速(1500xg)離心澄清。在預(yù)先形成的27%、33%、39%的Optiprep(Sigma)分級梯度上純化假病毒。合并具有SEAP傳導(dǎo)活性的Optiprep部分并冷凍。來自單個家兔的血清被稀釋3倍，1:50是被測試血清的最高濃度。將稀釋的血清與假病毒在4。C下孵育1小時，然后用該混和物來感染293TT纟田月包。72小時后在照度計(DynexTechnologies)上用GreatEscape化學(xué)發(fā)光基質(zhì)(BDClontechBiosciences)分析上清液的SEAP活性。報導(dǎo)了2-10次試驗中反中和滴度的幾何平均值。如所述4吏用Q-PCR進行使用天然HPV11病毒體的中和測定(Culp，T.D.andChristensen，N.D.2003/Fz>o/Me^o^111:135-144;Culp，T.D.andChristensen,N.D.2004P7ra/ogy319:152-161)。筒而言之，在與病毒體預(yù)孵育的1小時內(nèi)以及在HaCaT細(xì)胞感染的全部最初48小時內(nèi)，血清保持在1:50。在第48小時，除去用過的培養(yǎng)基，用DMEM-10漂洗單細(xì)胞層并提供給細(xì)胞包含H11.H3的新鮮DMEM-10以中和任何可能殘留在細(xì)月包表面的病毒體。在72hp.i收集RNA。通過逆轉(zhuǎn)錄和Q-PCR來測定剪接的ElM信使的相對表達(Culp,T.D.andChristensen,N.D.2003/Wra/M"Ms111:135-144)。對于除去IgG，的包裝的蛋白G瓊脂糖珠(Pierce)被用來吸收60/il的血清，并且加入180/d的PBS以保證樣品適當(dāng)混合。在4。C下?lián)u動樣品5小時。短暫離心后，將上清液轉(zhuǎn)移到新試管中，再加入68/xl的珠子，在4°C下?lián)u動過夜。離心分離樣品，上清液^皮用在中和測定中。對于IgG的純化，按照廠商推薦，通過Pierce的Nab蛋白G旋轉(zhuǎn)純化試劑盒來純化樣品。使用T畫Coffee計算機程序(Notredame,C.etal,2000/Mo/腺302:205-217)來進行多序列比對。實施例2對人乳頭瘤病毒感染重要的高度保守和廣泛中和的L2表位我們生成了結(jié)合高度保守的L2殘基17-36以及被中和的人乳頭瘤病毒(HPV)16和HPV18的單克隆抗體(Mab)。L2的殘基17-36對于感染是必需的，以及HPV16L217-36肽抗血清中和HPV5、HPV6、HPV16、HPV18、HPV45、BPV1和HPV11天然病毒體的j叚病毒。/人廣泛交叉中和的家兔和人L2特異性血清中去除HPV16L217-36反應(yīng)性抗體消除了交叉中和并極大地降低了關(guān)聯(lián)類型的中和。與子宮頸癌、生殖器疣和疣狀表皮發(fā)育不良有關(guān)的普通HPV類型的這種交叉中和證實了廣泛保護性的、基于肽的疫苗的概念。簡介高度多價的LlVLP疫苗的可能的另一選擇為鑒別單一交叉保護抗原。用作為全長蛋白、部分多肽或合成肽的L2蛋白進行疫苗接種保護家兔和牛在皮膚和粘膜位置不受同源類型病毒攻擊(Campo，M.S.1997C//w"簡ato/15:275-283;Chandrachud，L.M.etal.1995W油gy211:204-208;Christensen,N.D.etal.1991F/ra/ogy181:572-529;Embers,M.E.etal.2002/腸/76:9798-9805;Lin，Y.L.etal.1992Wra/ogy187:612-619)。L2依賴的免疫性很可能由中和抗體介導(dǎo)(Embers,M.E.etal.2004^cczVze22:670-680;Gaukroger,J.M.etal.1996JGe"Wra/77:1577-1583)。生殖器類型HPV的L2包含在Ll/L2VLPs中占第二優(yōu)勢的廣泛交叉中和表位(Roden，R.B.2000Fz>o/ogy270:254-257)。令人驚奇的是，如上文所述，在大腸桿菌中產(chǎn)生的BPV1殘基1-88的抗血清交叉中和皮膚以及粘膜類型的乳頭瘤病毒。這表示由于某些重要的病毒功能，L2N末端的中和表位可能在HPV類型和進化枝中是保守的(Longworth,M.S.andLaimins，L.A.2004Mz'cra&o/Mo/5zWiev68:362-372)。另外，這證實了下述觀念簡單地在大腸桿菌中或通過直接化學(xué)合成產(chǎn)生的單一基于L2的疫苗提供全面保護對抗生殖器癌和生殖器疣的HPV類型，甚至是那些與皮膚疣和疣狀表皮發(fā)育不良(EDV)有關(guān)的HPV類型。鑒別HPVI6L2中的中和表位廣泛保護的、基于L2的預(yù)防性疫苗的合理設(shè)計要求相關(guān)的中和表位的知識。為了鑒別L2中的中和表位，我們采用了兩種方法。首先，我們使用了針對重疊的肽產(chǎn)生的31個豚鼠抗血清，這些肽合起來覆蓋整個HPV16L2序列(Heino,P.B.etal.1995/Ge"Fz>o/76:1141-1153)。盡管所述肽抗血清中的9個不能通過ELISA識別HPV16L2，用ELISA測定了其余抗血清的反應(yīng)性及其抗HPV16假病毒體的體外中和活性。在HPV16假病毒體的表面反應(yīng)的表位一般與以前所述的在HPV16Ll/L2VLPs上的那些一致(Heino,P.B.etal.1995/Ge"Wra/76:1141-1153)。只有HPV16L2殘基62-81的抗血清中和HPV16(1:800)。該血清不能中和HPV18假病毒體，表明如以前Kawana等人所述該表位誘導(dǎo)類型特異性的中和(Kawana,K.etal.1998Kz>o/ogy245:353-359;Kawana,K.etal.1999/Wra/73:6188-6190)。由于我們沒有鑒別到交叉中和表位，并且許多豚鼠抗血清不能與L2反應(yīng)，我們開始了第二種方法。用全長的、經(jīng)6His標(biāo)簽的HPV16L2蛋白接種小鼠，并且使用用于產(chǎn)生Mabs的標(biāo)準(zhǔn)過程來產(chǎn)生雜交瘤。用L2ELISA和HPV16Ll/L2VLPELISA篩選全部1000個雜交瘤培養(yǎng)物的上清液。在對L2ELISA呈陽性的約100個克隆中，只有45個與HPV16Ll/L2假病毒體反應(yīng)。檢測了所有L2反應(yīng)性雜交瘤的上清液中和HPV16假病毒的能力。只有1個雜交瘤培養(yǎng)物上清液以40或更高的滴度中和HPV16假病毒；克隆RG-1顯示1:1280的中和滴度并且還通過ELISA表明其與HPV16L1/L2VLPs反應(yīng)。產(chǎn)生中和Mab的雜交瘤以及產(chǎn)生4種其它Ll/L2VLP反應(yīng)性非中和Mabs(通過ELISA表明具有最高滴度)的雜交瘤通過限制稀釋被亞克隆(表5)。所述5種單克隆抗體均為具有k輕鏈的IgG2a同種型，并且均通過Westernblot與HPV16L2蛋白反應(yīng)(表5)。表5.HPV16L2Mabs的衣殼表面反應(yīng)性與中和活性<table>tableseeoriginaldocumentpage144</column></row><table>用L2蛋白ELISA、用Ll/L2VLPELISA檢測5個克隆的未稀釋的雜交瘤上清液(以扣除本底后405nm處的光密度表示)、用Westernblot和HPV16假病毒的能力。通過肽ELISA來定義被每個單克隆抗體識別的表位，該肽ELISA使用衍生自HPV16L2的56個長度為20個氨基酸并且具有12個氨基酸重疊的肽。當(dāng)相鄰的肽反應(yīng)時，則給出其全部序列。使用HPV16L2的56個長度為20個氨基酸并互相重疊12個氨基酸的肽篩選每個Mab的反應(yīng)性(表5)。中和MabRG-1與包含HPV16L2的殘基17-36的肽反應(yīng)。4種其它非中和的表面反應(yīng)性Mabs中的兩種識別HPV16L2殘基89-100，一種識別73-84，一種結(jié)合殘基33-52(表5)。值得注意的是，這些表位均位于L2的N末端，這與以前的研究一致，表明此區(qū)域暴露在衣殼的表面上(Heino,P.etal.1995Wra/ogy214:349-359;Kawana,K.etal.1998245:353-359;Kawana,K.etal.1999JWra/73:6188-6190)。RG-1腹水在HPV16Ll/L2VLPELISA中顯示1:1，024,000的滴度并分別以1:204,800和1:25,600的滴度中和HPV16和HPV18假病毒體。然而，RG-1腹水在1:40稀釋時不能中和HPV5、HPV6、HPV45或BPV1假病毒體。RG-1可能識別KTCKQAGTCP，其在HPV16和18之間是高度保守的并在未中和的類型中不同。值得注意的是，盡管所有的均為IgG2a同種型，與HPV16L2的N末端的表面可接近表位結(jié)合的5種Mabs中只有1種是中和的。這表明RG-1可能阻礙L2和細(xì)胞因子之間的某些重要相互作用(Bossis,I.etal.2005/Wro/79:6723-6731;Yang,R.etal.2003/P7ra/77:3531-3541;Yang,R.etal.278:12546-12553).L217-36區(qū)域在病毒感染中的作用L2在乳頭瘤病毒感染中具有重要的但沒有很好闡明的作用，并且其結(jié)合許多細(xì)胞蛋白(Bossis,I.etal.2005JWra/79:6723-6731;Yang,R.etal.2003WVo/77:3531-3541Yang,R.etal.20035Zo/CAem278:12546-12553)。為了研究17-36區(qū)域在病毒體生物學(xué)中的重要性，使用在17-36aa區(qū)域內(nèi)缺失殘基的L2缺失突變體制備了HPV16假病毒(L2A17-30和L2A23-36)，或者C末端區(qū)域缺失的作為對照(L2A353-362和L2A393-403)并且將其性質(zhì)與含有野生型L2的假病毒進行比較(圖6A-D)。在Optiprep梯度上純化這些假病毒制備物，并且;險測所有收集到的部分的感染性。與野生型L2相比，L217-36區(qū)域的兩種缺失均使得突變體假病毒的感染性至少低1000倍，而L2C末端的缺失對假病毒的感染性沒有影響(圖6D)。這表明L2中缺失的位置，而不是大小造成感染性的降低。對于L2A17-30和L2A23-36不能產(chǎn)生有感染性病毒的一個可能的解釋是這些缺失阻止L2與Ll的結(jié)合以及其并入衣殼內(nèi)。然而，對含有L2A17-30和L2A23-36的梯度純化的HPV布i病毒體的Western印跡分片斤顯示與野生型和L2A353-362和L2A393-403類似的產(chǎn)率和Ll與L2的比率(圖6A和B)。另外，這些缺失沒有阻止DNA的衣殼化(圖6C)。因此L2A17-30和L2A23-36缺失突變體支持L1結(jié)合并組裝成全病毒體，但不支持感染過程。相反，在C末端具有類似大小缺失的L2突變體(L2A353-362和L2A393-403)其行為與野生型相同。用HPV16L217-36aa肽抗血清進行基于假病毒和天然HPV11病毒的中和由于我們的目的是鑒別廣泛中和表位，并且HPV16L217-36肽在不同的HPVs中有良好的保守性(圖6E),我們用連接在KLH上的HPV16L217-36肽對家兔進行免疫。用6HisHPV16L2蛋白ELISA以及HPV16Ll/L2VLPELISA分析了家兔抗血清。最終血樣抗L2蛋白的ELISA滴度為1:128,000,抗L1/L2VLP的為1:16,000。對于更早的血樣得到類似的結(jié)果，并且預(yù)先采血血清在蛋白以及VLPELISAs上均具有最低限度的背景反應(yīng)性。最終采血血清被用于進行進一步中和實驗。HPV16L217-36肽抗血清，而不是預(yù)先免疫血清，不僅^叉中和HPV16假病毒體(1:12,800)，還交叉中和其它致瘤類型的假病毒體(對HPV18，1:1600;對HPV45，1:400)、良性粘膜類型HPV6(1:200)以及皮膚EDV類型HPV5(1:1600)。HPV16L217-36肽抗血清中和進化分歧的BPV1(1:800)，但不中和CRPV，顯示特異性(圖6F)。為了將我們對交叉中和的觀察擴展到其它類型的HPV和消除中和為假病毒系統(tǒng)假象的可能性，在l:50檢測了肽抗血清對如上所述源自人異種移植物的天然HPVll病毒的中和活性。作為對感染的測量，在暴露于用預(yù)先免疫血清處理過的HPV11之下的細(xì)胞中觀察到E1AE4的早期剪接轉(zhuǎn)錄本，而最終采血17-36aa抗血清完全中和了病毒感染。因此，L217-36肽抗血清中和HPV11天然病毒以及源自與EDV、尖銳濕疣和生殖器癌有關(guān)的皮膚和粘膜類型的HPV的非常分歧的假病毒。17-36aa特異性抗體的去除消除交叉中和為了研究17-36aa表位相對于其它在同源類型中和和異源PV類型的交叉中和中的貢獻，應(yīng)用L217-36肽柱從L2免疫血清中除去對L2的此區(qū)域特異的抗體。如本文所述，我們證明了針對BPV1的L2殘基l-88產(chǎn)生的家兔血清顯示非常廣泛的交叉中和活性。,人BPV1L21-88抗血清中除去HPV16L217-36反應(yīng)性抗體使同源BPVl的中和滴度從1:20,480降低到1:40(圖7A)。在計算了洗脫肽柱時發(fā)生的稀釋之后，我們回收了BPV1中和活性的25%。/人BPV1L2l-88抗血清中更顯著地除去HPV16L217-36反應(yīng)性抗體消除了HPV16和HPV18的可檢測的(<1:20)交叉中和(均在1:5120)。同樣，從HPV16L217-36肽柱上回收了交叉中和活性(圖7B和C)。Chandrachud等人證明了用BPV4L211-200而不是C末端多肽進行疫苗接種保護了牛不受試驗的BPV4攻擊(Chandrachud，L.M.etal.1995Wra/ogy211:204-208)并且該組首先描述了L2的起始88個氨基酸之外的保護性表位(Campo,M.S.etal.1997Wra/ogy234:261-266)。為了研究L217-36和這些其它中和表位的相對貢獻，我們在用HPV16L211-200接種的家兔血清中進行了類似的去除試驗?？笻PV16L211-200的抗血清的HPV16中和滴度在除去HPV16L217-36反應(yīng)性抗體后/人1:20,480降至1:80。同樣，在修正了洗脫肽柱時發(fā)生的稀釋之后，我們回收了同源類型HPV16中和活性的25%。未能完全消除抗同源病毒的中和滴度與以前對L217-36區(qū)域之外的其它中和表位的描述一致。然而，用HPV16L217-36肽柱清除HPV16L211-200抗血清除去了可檢測的抗HPV18的交叉中和活性(1:2,560至〉1:20)，表明該17-36區(qū)域之外的中和表位很可能是類型特異性的。同樣，柱洗脫后(修正了稀釋之后)回收了25%的中和活性，支持了除去的表位特異性。最后，我們希望確定L217-36是否代表人的中和B細(xì)胞表位。我們從一組24名HPV16+肛生殖器上皮內(nèi)瘤形成(AGIN)患者中得到血清，所述患者用500/ig不含有佐劑的HPV16L2E7E6融合蛋白(TA-CIN)以一個月的間隔接種3次，并且一個月之后在第12周采血(Smyth,L.J.etal.2004C""Ca廳ri^10:2954-2961)。疫苗接種在5名患者中誘導(dǎo)了L2特異性抗體(表6)。只有一名編號為201的患者在第0周不具有可才全測量的HPV16中和抗體，而疫苗接種后血清顯示1600的HPV16中和滴度(表6)。這些中和抗體與通過ELISA顯示的對HPV16L2的反應(yīng)性相關(guān)(表6),并且來自患者201的預(yù)先免疫或免疫后血清對HPV16Ll均不顯示高于背景的抗體(Smyth,L.J.etal.2004C朋cwi^10:2954-2961)?；颊?01的第12周血清也以100的滴度中和HPV18，而第0周血清不中和(表6)。用HPV16L217-36肽柱清除該血清除去了可;f全測的對HPV16的中和活性(圖7F)，并且洗脫該柱回收了40%的中和活性。這表明，雖然HPV16L2108-120肽能夠在小鼠與患者中誘導(dǎo)交叉中和抗體(Kawana，K.etal.2001Faccz7ze19:1496-1502;Kawana,K.etal.2003K,7ze21:4256-4260),該區(qū)域可能不含有理想的交叉中和表位(Kawana,K.etal.1999/Wra/73:6188-6190)。由于患者是用全長HPV16L2融合蛋白接種的，該發(fā)現(xiàn)支持了L217-36區(qū)域在該患者中作為中和表位的重要性。5名用HPV16L2E7E6接種的AGIN患者的與全長HPV16L2反應(yīng)的血清也與HPV16L217-36肽反應(yīng)(表6)，表明L217-36是被多名患者識別的B細(xì)力包表位。表6.用TA-CIN接種并啟動了HPV16L2特異性抗體應(yīng)答的AGIN患者的血清中的體外HPV中和滴度<table>tableseeoriginaldocumentpage148</column></row><table>在用500/xg不含佐劑的HPV16L2E7E6融合蛋白(TA-CIN)按月接種3次之前或1月之后，從HPV16+AGIN患者得到血清。用全長HPV16L2蛋白或HPV16L217-36肽測試血清的ELISA反應(yīng)性并測試其在體外中和HPV16或HPV18的能力。注意第0周的體外中和滴度代表Ll特異性中和抗體并反映預(yù)先存在的HPV感染。相對于那些用LlVLP得到的抗同源類型的結(jié)果，低交叉中和滴度是否足以提供保護？用CRPV的殘基94-112或107-122進行的疫苗接種誘導(dǎo)1:5至1:10范圍內(nèi)的中和滴度，但保護家兔不受CRPV的試-險病毒感染而不能保護其不受ROPV的感染(Embers,M.E.etal.2002/^>0/76:9798-9805)。通過L2肽疫苗接種使得保護不受CRPV感染，但不保護不受CRPVDNA誘導(dǎo)的乳頭瘤的感染，表明免疫性是由中和抗體調(diào)節(jié)的(Embers，M.E.etal.2002/Wra/76:9798-9805)。用BPV4L211-200免疫小牛產(chǎn)生1:100的ELISA滴度(并且在1:5的稀釋下中和(Gaukroger,J.M.etal.1996/Ge"77:1577-1583))，但小牛被全面保護不受BPV4的攻擊(Chandrachud，L.M.etal.1995Wra/ogy211:204-208)。用3種BPV4L2肽(101陽120、131-151和151-170聯(lián)合，而不是單獨)進行疫苗接種也保護小牛不受試驗攻擊，但只產(chǎn)生1:30的ELISA滴度(Campo，M.S.etal.1997F&o/ogy234:261-266)。類似的，用L2多肽進行疫苗接種誘導(dǎo)保護和低中和滴度(Christensen，N.D.etal.1991打/ogy181:572-529;Lin,Y.L.etal.1992r&o/ogy187:612-619)。因此較早的研究表明甚至血清中低滴度的L2特異性中和抗體也很可能提供保護。圖6通過用HPV16Ll與指出的L2缺失突變體和pY-SEAPDNAs—起轉(zhuǎn)染293TT細(xì)胞產(chǎn)生布i病毒。用benzonase處理細(xì)胞溶菌液以除去游離DNA,并且在Optiprep梯度上純化病毒。A)用4-15%的SDS-PAGE處理假病毒，并用HPV16Ll反應(yīng)性Mab進行Western印跡分析或B)用HPV16L2反應(yīng)性抗血清進行分析。C)從用核酸酶處理過并用Optiprep梯度純化的HPV16假病毒體制劑中提取衣殼化的DNA，并在瓊脂糖凝"交電泳之后顯現(xiàn)。D)滴定用Optiprep梯度純化的病毒并與293TT細(xì)月包一起將育。通過測量72hrs后釋放入上清液的SEAP來;險測感染。E)HPV16L2肽的殘基17-36和來自不同類型的乳頭瘤病毒的L2序列之間的CLUSTALW同源性比較。在諸如HPV1和2的良性皮膚類型、諸如HPV5和HPV8的與EDV有關(guān)的類型、諸如HPV6和HPV11的良性粘膜類型以及包括4種最普遍的類型HPV16、18、31和45在內(nèi)的惡性粘膜類型的不同類型中L217-36氨基酸序列是高度保守的。令人驚奇的是，該序列在BPV1中甚至更保守，而BPV1與高危HPV的進化距離很遠。HPV16L217-36aa區(qū)域與HPV2、HPV5和HPV45L2顯示78%的同一性；與HPV6和HPV11L2顯示80%的同一性；并與HPV18顯示84%的同一性。相反，L2作為整體在這些類型中僅顯示-25。/。的保留。F)對源自HPV5、HPV6、HPV16、HPV18、HPV45、BPV1但不是源自CRPV的假病毒體進行17-36aa抗肽家兔血清的體外中和。圖7用肽柱除去在家兔中產(chǎn)生的BPVlL21-88抗血清(A-C)和HPV16L211-200(D和E)抗血清，以及用HPV16L2E7E6L2(F)接種的HPV16+AGIN患者的血清中的HPV16L217-36特異性抗體。通過在4氐pH洗脫并調(diào)回中性pH來回收結(jié)合在柱上的抗體。如前所述檢測了除去之前和之后的血清以及回收的抗體對BPV1、HPV16或HPV18假病毒體的中和滴度。未^4居洗脫和調(diào)回中性pH的過程中產(chǎn)生的稀釋^奮正用于從柱上回收抗體的血清稀釋。A)用BPVlL21-88抗血清中和BPV1假病毒體，B)用BPVlL21-88抗血清中和HPV16假病毒體，C)用BPVlL21-88抗血清中和HPV18假病毒體，D)用HPV16L211-200抗血清中和HPV16假病毒體，E)用HPV16L211-200抗血清中和HPV18假病毒體，F(xiàn))用來自用HPV16L2E7E6接種的患者的免疫血清中和HPV16假病毒體。實施例3家兔模型系統(tǒng)提供機會以研究對皮膚和粘膜傾向(nucosotropic)類型的乳頭瘤病毒即分別為CRPV和ROPV的保護性免疫性(Embersetal.2002JWra/.76:9798-805)。為了研究多肽作為疫苗抗原的體內(nèi)保護及交叉保護潛力，我們構(gòu)建并在五.co//中表達了用六組氨酸標(biāo)簽的來自CRPV、HPV16和BPV1的L2區(qū)域1-88以及CRPV的L2區(qū)域11-200的重組多肽。在變性條件下親和純化重組L2多肽并透析到PBS中。36只新西蘭白兔凈皮分成6組，每組6只，每只如所述接受3次免疫。以3-4周的間隔皮下遞送包含300]tig在RIBI佐劑中的L2多肽的免疫。在最后一次免疫后用ROPV和CRPV攻擊每只試—瞼動物4至12周。對于CRPV感染，家兔接受粗病毒原種(CRPVHershey林)劑量。在麻醉下將病毒應(yīng)用到劃破的皮膚的4個位置。對于ROPV感染，將粗原液(Hershey分離物)應(yīng)用在舌底面的9個針刺位置。監(jiān)控皮膚和口腔乳頭瘤生長。表7.ROPV攻擊后35天的結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table>每只動物接受了9次舌針刺，但不是每個位置都變?yōu)槿轭^瘤。給出了每只動物乳頭瘤的數(shù)目和大致的大小。對照組中兩只動物死亡，但得到了ROPV數(shù)據(jù)。用ANOVA比較各組之間每只動物的乳頭瘤。下面僅僅歹'J出了各組之間的顯著差異A,Fp=0.0077;B,Fp=0.0077;C,Fp=0.0014;D,Fp=0.0014;E,Fp=0.0077。表8.CRPV攻擊后35天的結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table>表9.每個疫苗組的攻擊后IO周皮膚乳頭瘤的總結(jié)<table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table>為了確定該保護是否由對L2蛋白作出應(yīng)答的抗體介導(dǎo)，用傳染性CRPVDNA攻擊在CRPV攻擊后沒有發(fā)生乳頭瘤的L2接種的試驗家兔加上另外3只未用過的家兔。將CRPV基因組DNA應(yīng)用于劃破的皮膚的兩個位置，并且將缺乏L2表達(ATG突變體)的CRPV基因組DNA應(yīng)用于2個其它位置。監(jiān)控乳頭瘤的生長(Embersetal.2002/76:9798-805)。表IO.用L2接種的家兔被CRPVDNA攻擊之后乳頭瘤生長的總結(jié)<table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table>CRPV野生型和L2缺乏的DNA誘導(dǎo)的乳頭瘤被并在一起計算。L2疫苗接種沒有能夠保護不受病毒DNA的攻擊(除了保護不受CRPV病毒體的攻擊之外)以及疫苗接種組中乳頭瘤生長速率的相似性提供了L2多肽疫苗接種之后的保護由交叉中和抗體調(diào)節(jié)的證據(jù)。盡管為了清楚和理解的目的對本發(fā)明進行了詳細(xì)描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，在形式和細(xì)節(jié)上做出不同的變化并不背離本發(fā)明的真正范圍。通過參考的方式將上面提到的所有的圖、表和附件以及專利、申請和出片反物并入。權(quán)利要求1.在人中誘導(dǎo)抗皮膚類型乳頭瘤病毒和粘膜類型乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的方法，所述方法包含將致免疫肽或蛋白給予對其有需要的人，其中所述致免疫肽或蛋白為(a)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列的序列，(b)與(a)中所述序列具有至少55％同一性的長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(c)與非乳頭瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(a)或(b)中定義的肽或蛋白。2.致免疫肽或蛋白在制備用于誘導(dǎo)抗皮膚類型乳頭瘤病毒和粘膜類型乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的藥物中的用途，其中所述致免疫肽或蛋白為(a)長度為至少IO個氨基酸殘基的肽或蛋白，其具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列的序列，(b)與(a)中所述序列具有至少55。/。同一性的長度為至少IO個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(c)與非乳頭瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(a)或(b)中定義的肽或蛋白。3.治療、預(yù)防或減少乳頭瘤病毒感染的方法，其包含(a)鑒別需要抗皮膚類型乳頭瘤病毒和粘膜類型乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的患者，以及(b)將致免疫肽或蛋白給予所述患者，其中所述致免疫肽或蛋白為(i)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列的序列，(ii)與(i)中所述序列具有至少55%同一性的長度為至少IO個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(iii)與非乳頭瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(i)或(ii)中定義的肽或蛋白質(zhì)，其中所述致免疫肽或蛋白為誘導(dǎo)抗所述皮膚類型乳頭瘤病毒和粘膜類型乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的致免疫肽或蛋白。4.治療、預(yù)防或減少乳頭瘤病毒感染的方法，其包含a)將致免疫肽或蛋白給予患者，其中所述致免疫肽或蛋白為(i)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列的序列，(ii)與(i)中所述序列具有至少55%同一性的長度為至少IO個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(iii)與非乳頭瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(i)或(ii)中定義的肽或蛋白質(zhì)，其中所述致免疫肽或蛋白為誘導(dǎo)抗所述皮膚類型乳頭瘤病毒和粘膜類型乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的致免疫肽或蛋白，以及b)在所述患者中測量抗所述皮膚類型乳頭瘤病毒和粘膜類型乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的效果。5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中通過選自細(xì)胞學(xué)測定、組織學(xué)測定、HPVDNA^全測測定和血清學(xué)測定的方法測量抗皮膚類型和粘膜類型的廣泛交叉中和抗體的效果。6.如權(quán)利要求l、2、3或4所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。7.如權(quán)利要求l、2、3或4所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有對應(yīng)來自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。8.如權(quán)利要求l、2、3或4所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白含有以典型方式對應(yīng)來自HPV16L2的N末端氨基酸17-36的序列的序列或其它類型的乳頭瘤病毒中與其對應(yīng)的序列。9.如權(quán)利要求l、2、3或4所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白為Ca)或①。10.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白為(b)或(ii)。11.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白為(c)或(iii)。12.如權(quán)利要求9所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。13.如權(quán)利要求IO所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。14.如權(quán)利要求11所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白質(zhì)具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。15.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的用途或方法，其中所述同一性為至少85%。16.在人中誘導(dǎo)抗異源類型的乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的方法，所述方法包含將致免疫肽或蛋白給予對其有需要的人，其中所述致免疫肽或蛋白為(a)長度為至少IO個氨基酸殘基的肽或蛋白，其具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列，(b)與(a)中所述序列具有至少55%同一性的長度為至少IO個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(c)與非乳頭瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(a)或(b)中定義的肽或蛋白。17.致免疫肽或蛋白在制備用于誘導(dǎo)抗異源類型的乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的藥物中的應(yīng)用，其中所述致免疫肽或蛋白為(a)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列，(b)與(a)中所述序列具有至少55%同一性的長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(c)與非乳頭瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(a)或(b)中定義的肽或蛋白。18.治療、預(yù)防或減少乳頭瘤病毒感染的方法，其包含(a)鑒別需要抗異源類型的乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的患者，以及(b)將致免疫肽或蛋白給予所述患者，其中所述致免疫肽或蛋白為(i)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列，(ii)與(i)中所述序列具有至少55%同一性的長度為至少IO個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(iii)與非乳頭瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(i)或(ii)中定義的肽或蛋白質(zhì)，其中所述致免疫肽或蛋白為誘導(dǎo)抗異源類型的乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的致免疫肽或蛋白。19.治療、預(yù)防或減少乳頭瘤病毒感染的方法，其包含a)將致免疫肽或蛋白給予患者，其中所述致免疫肽或蛋白為(i)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列，(ii)與(i)中所述序列具有至少55%同一性的長度為至少IO個氨基酸殘基的肽或蛋白，或(iii)與非乳頭瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽結(jié)合或融合的如(i)或(ii)中定義的肽或蛋白質(zhì)，其中所述致免疫肽或蛋白為誘導(dǎo)抗異源類型的乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的致免疫肽或蛋白，以及b)在所述患者中測量廣泛交叉中和抗體抗所述異源類型的乳頭瘤病毒的效果。20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中使用選自細(xì)胞學(xué)測定、組織學(xué)測定、HPVDNA4全測測定和血清學(xué)測定的方法測量廣泛交叉中和抗體抗異源類型的效果。21.如權(quán)利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有對應(yīng)來自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。22.如^f又利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白含有以典型方式對應(yīng)來自HPV16L2的N末端氨基酸17-36的序列的序列或其它類型的乳頭瘤病毒中與其對應(yīng)的序列。23.如權(quán)利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白為O)或(i)。24.如權(quán)利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白為(b)或(ii)。25.如權(quán)利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白為Cc)或(iii)。26.如權(quán)利要求23所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有對應(yīng)來自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。27.如權(quán)利要求24所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有對應(yīng)來自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。28.如權(quán)利要求25所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有對應(yīng)來自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。29.如權(quán)利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述同一性為至少85%。30.如權(quán)利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述的肽或蛋白選自開始于HPV16L2的氨基酸1的肽和蛋白1-10，1-11,1-12，1-13,1-14,1-15,1-16，1-17,1-18，1-19,1-20，1-211-22，1-23,1-24,1-25,1-26,1-27,1-28，1-29，1-30，1-31，1-32,1-33，1-34,1-35,1-36，1-37,1-38,1-39,1-40，1-41，1-42，1-43，1-44,1-45,1-46,1-47,1-48,1-49,1-50，1-51，1-52,1-53,1-54,1-55,1-56,1-57,1-58,1-59,1-60，1-61,1-62,1-63，1-64,1-65，1-66,1-67，1-68,1-69,1-70，1-71,1-72,1-73,1-74,1-75,1-76，1.-77,1-78,1-79,1.-80,1-81,1-82,1-83,1-84,1-85,1-86,1-87和1-88，開始于HPV16L2的氨基酸2的肽和蛋白2-11,2-12,2-13，2-14,2-15,2-16,2-17，2-18,2-19,2-20，2-21，2-222.■23,2--24，2-25，2--26，2-27,2--28,2--29，2--30，2--31，2-32,2-33,2-34,2-35,2--36，2--37，2-38,2--39,2-40,2--41,2--42,2--43,2--44，2-45,2-46，2-47，2-48，2--49，2--50,2-51,2--52,2-53,2-■54，2--55,2-■56,2.-57，2-58，2-59,2-60,2-61,2-■62，2--63,2-64，2--65,2-66,2-■67,2--68,2-■69,2.-70，2-71，2-72,2-73,2-74,2--75,2-■76,2-77,2--78,2-79，2.-80,2-■81，2--82，2--83，2-84,2-85，2-86,2-87和2-88，開始于HPV16L2的氨基酸3的肽和蛋白3-12,3-13,3-14，3-15,3-16,3-17,3-18,3-19,3-20，3-21,3-22,3-23，3-24,3-25，3-26,3-27,3-28，3-29，3-30,3-31,3-32，3-33,3-34,3-35,3陽36:3-37,3-38,3-39，3-40，3-41,3-42,3-43，3-44，3-45，3-46,3-47，3-48,3-493-50，3-51,3-52,3-53,3-54,3-55,3-56,3-57,3-58，3-59,3-60,3-61,3-623-63，3-64,3-65，3-66,3-67,3-68，3-69,3-70，3-71，3-72,3-73，3-74，3-753-76,3-77，3-78,3-79,3-80,3-81,3-82,3-83,3-84，3-85,3-86,3-87和3-88，開始于HPV16L2的氨基酸4的肽和蛋白4-13,4-14，4-15,4-16,4-17,4-18，4-19,4-20,4-21,4-22，4-23,4-24,4-25，4-26,4-27,4-28,4-29,4-30，4-31,4-32,4-33，4-34，4-35,4-36,4-374-38,4-39,4-40，4-41,4-42,4-43,4-44，4-45,4-46,4-47,4-48，4-49,4-504-51，4-52,4-53，4-54,4-55,4-56，4-57，4-58,4-59，4-60,4-61,4-62,4-634-64,4-65，4-66，4-67,4-68，4-69,4-70,4-71,4-72,4-73,4-74,4-75，4-764-77,4-78,4-79，4-80,4-81,4-82,4-83,4-84，4-85,4-86,4-87和4-88，開始于HPV16L2的氨基酸5的肽和蛋白5-14,5-15,:5-16，5-17，:5-18，5-19，:5-20，5-21,,5-22,5-23，5-24，5-25,-26,5-27,5-28,5畫29，5-30,5-31，5-32,5-33，5-34,5-35,5-36,5-37,5-38,5.-39，5-40,5-41，5-42,5-43，5-44,5-45，5-46，5-47，5-48,5-49，5-50,5-51，5.-52，5-53，5-54，5-55,5'-56，5-57,5.-58，5-59,5-60，5-61,5-62,5-63,5-64,5.-65，5-66,5-67,5-68,5-69,5-70,5.-71，5-72，5-73,5-74,5-75,5-76,5-77,5--78，5-79,5-80，5-81,5-82,5-83,5-84,5-85，5-86,5-87和5-88,開始于HPV16L2的氨基酸6的肽和蛋白6-15，6-16,6-17，6-18,6-19,6-20，6-21,6-22，6-23,6-24，6-25,6-266.-27，6-■28，6-29，6-■30，6-31，6-32，6-33,6-34，6-35,6-36，6-37，6-38,6-39，6--40,6-41,6-42,6--43,6-44,6-45，6-46，6-47,6-48,6-49，6-50,6-51,6-52，6--53,6-■54,6-55,6--56,6-57,6-58,6-59,6-60,6-61,6-62,6-63,6-64,6-65，6--66,6-■67,6-68,6--69,6-70，6-71，6-72,6-73,6-74,6-75,6-76,6-77,6-78，6--79，6-■80，6-81，6--82,6-83，6-84，6-85,6-86，6-87和6-88,開始于HPV16L2的氨基酸7的肽和蛋白7-16，7-17，7-18，7-19，7-20,7-21,7-22,7-23,7-24,7-25,7-26,7-27,7-28，7-29，7-30,7-31,7-32,7-33，7-34,7-35，7-36,7-37，7-38,7-39,7-40:7-41,7-42,7-43,7-44,7-45，7-46,7-47,7-48,7-49,7-50,7-51,7-52，7-53:7-54，7-55,7-56，7-57，7-58,7-59,7-60,7-61,7-62,7-63,7-64,7-65,7-667-67,7-68，7-69，7-70,7-71，7-72，7-73，7-74,7-75,7-76,7-77，7-78，7-797-80,7-81,7-82，7-83,7-84,7-85,7-86,7-87和7-88，開始于HPV16L2的氨基酸8的肽和蛋白8-17,8-18，8-19，8-20，8-21,8-22,8-23,8-24,8-25,8-26，8-27,8-28,8-29,8--30,8.-31，8--32,8-■33,8-34,8-35,8-36，8-■37，8-38,8-■39,8-40,8-41,8-42,8--43,8--44,8--45,8.■46，8-47,8-48，8-49，8--50，8-51,8--52,8-53,8-54,8-55,8-■56,8--57,8--58,8--59,8-60,8-61,8-62,8.-63，8-64,8.-65，8-66，8-67,8-68，8-■69,8-■70,8.-71,8--72,8-73，8-74,8-75,8.-76,8-77,8.-78,8-79,8-80，8-81,8--82，8.-83,8--84，8.-85,8-86,8-87和8-88，開始于HPV16L2的氨基酸9的肽和蛋白<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage9</formula>開始于HPV16L2的氨基酸10的肽和蛋白<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage9</formula>開始于HPV16L2的氨基酸12的肽和蛋白<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage9</formula>12-81,12-82,12-83,12-84,12-85,12-86,12-87和12-88，開始于HPV16L2的氨基酸13的肽和蛋白13-22,13-23,13-24,13-25,13-26,13-27,13-28,13-29，13-30,13-31IS--32,IS--33，13--34，13.-35,13.-36,13--37，13-38,IS--39,13.-40,13--41，IS.-42,IS.-43，13.-44,13.-45，13.-46,13.-47,13-48，IS.-49,13.-50，13.-51，13.-52,13.-53,13--54，IS--55,13--56,13.-57,13-58，13.-59,IS--60，13--61,13.-62,13.-63,13.-64，IS--65,13--66,13--67，13-68,13--69,IS.-70,13--71,13.-72,13.-73，13--74,13.-75,13--76,13--77,13-78，13--79,13.-80,13--81,13-82,13-83,13-84,13-85,13-86,13-87和13-88，開始于HPV16L2的氨基酸14的肽和蛋白14-23,14-24，14-25,14-26,14-27,14-28,14-29，14-30,14-31,14-3214.■33,14--34,14--35,14--36，14--37，l小■38，l小-39，14--40,l小-41,14--42，14-■43,14--44,l小■45，14--46，14--47，14--48，14--49，l小■50,14--51，14--52，14-■53,14-■54,14.■55,14--56，14--57，l小■58,l小-59，14.-60，14.-61，14--62,14-■63,14--64,14.■65,14--66，l小-67，l小■68，14-■69,l小-70，14.-71，14--72，14--73,14--74，14--75,14--76，14--77,14.■78,14--79,14--80,14--81,14-■82,14_83,14_84，14_85,14哉14-87和14-88,開始于HPV16L2的氨基酸15的肽和蛋白15-24,15-25,15-26，15-27，15-28,15-29,15-30,15-31,15-32,15-3315--34,15--35,15.-36，15--37，15--38,15.-39,15.-40，15.-41,15.-42,15.-43,15--44,15.-45,15--46,15--47,15.-48,15.-49,15--50,15--51,15--52,15--53,15.-54,15.-55，15.-56,15--57,15.-58,15.-59,15--60,15.-61，15.-62,15.-63,15.-64，15.-65,15.-66，15.-67，15.-68，15.-69,15.-70，15.-71,15.-72，15--73，15--74,15.-75，15.-76,15.-77,15.■78,15--79,15.-80,15.-81，15.-82，15--83，15-84，15-85，15-86,15-87和15-88,開始于HPV16L2的氨基酸16的肽和蛋白16-25，16-26,16-27，16-28,16-29,16-30,16-31，16-32,16-33，16-3416-35,16-36，16-37，16-38，16-39,16-40,16-41,16-42,16-43，16-44，16-45,16-46，16-47,16-48，16-49,16-50，16-51，16-52,16-53,16-54,16-55,16-56，16-57，16-58,16-59,16-60,16-61，16-62,16-63,16-64,16-65,16-66,16-67,16-68,16-69，16-70，16-71，16-72,16-73,16-74,16-75,16-76，16-77，16-78，16-79，16-80，16-81，16-82,16-83，16-84，16-85,16-86，16-87和16-88，開始于HPV16L2的氨基酸17的肽和蛋白17-26,17-27,17-28,17-29,17-30,17-31,17-32,17-33,17-34,17-3517-36，17-■37，17--38,17-■39,17--40,17--41，17-■42，17--43,17--44,17-■45，17-46,17--47,17--48，17.■49，17--50,17--51,17-■52,17-■53，17--54,17-■55,17-56,17--57，17-■58,17-■59,17-■60,17--61,17-■62,17--63，17--64,17-■65，17-66,17-■67,17-■68,17--69,17.■70,17--71,17-■72,17--73，17--74,17-■75，17-76,17-■77,17-■78,17--79,17-■80,17-■81,17-■82，17--83，17--84,17-■85,17-86,17-87和17-88,開始于HPV16L2的氨基酸18的肽和蛋白18-27,18-28，18-29,18-30，18-31，18-32,18-33，18-34,18-35,18-3618-37,18.-38,18-■39,18--40,18.■41,18.■42,18--43,18--44，18--45,18--46，18-47，18.-48,18--49,18-■50,18.-51,18--52,18--53，18--54，18-■55,18.-56,18-57，18.-58,18--59,18--60,18--61,18--62,18--63,18--64,18--65,18--66，18-67,18.-68，18.-69,18.-70，18.■71,18.-72,18.-73,18.-74,18--75,18.■76,18-77，18.-78,18--79,18.-80,18--81,18--82，18--83，18.-84,18--85,18.-86,18-87和18-88，開始于HPV16L2的氨基酸19的肽和蛋白19-28,19-29,19-30，19-31,19-32,19-33，19-34,19-35,19-36，19-3719-38，19-39,19-40,19-41，19-42,19-43，19-44，19-45，19-46,19-47,19-48,19-49，19-50，19-51，19-52,19-53,19-54，19-55,19-56,19-57，19-58,19-59，19-60,19-61,19-62,19-63,19-64，19-65,19-66，19-67,19-68,19-69,19-70,19-71，19-72,19-73,19-74,19-75,19-76,19-77，19-78,19-79,19-80,19-81,19-82,19-83，19-84,19-85,19-86,19-87和19-88，開始于HPV16L2的氨基酸20的肽和蛋白20-29,20-30，20-31，20-32,20-33,20-34,20-35,20-36，20-37,20-3820-39,20-40,20-41,20-42,20-43,20-44，20-45,20-46,20-47,20-48，20-49，20-50,20-51，20-52，20-53,20-54,20-55,20-56,20-57，20-58，20-59,20-60,20-61,20-62，20-63,20-64，20-65,20-66,20-67,20-68,20-69,20-70，20-71，20-72,20-73，20-74,20-75,20-76,20-77,20-78,20-79，20-80，20-81,20-82,20-83,20-84，20-85,20-86,20-87和20-88,開始于HPV16L2的氨基酸21的肽和蛋白21-30,21-31,21-32,21-33，21-34，21-35,21-36,21-37，21-38,21-3921-40,21-41,21-42,21.-43,21-44,21-45，21-46,21-47,21.-48,21-49,21-50，21-51,21-52，21.-53,21-54,21.-55,21.-56，21-57,21.-58,21.-59，21-60,21-61，21-62，21.-63,21-64，21-65，21-66,21-67,21.-68,21-69,21-70,21-71,21-72,21-73,21-74,21-75,21-76，21-77,21-78，21-79,21-80,21-81，21-82,21-83,21-84,21-85,21-86,21-87和21-88，開始于HPV16L2的氨基酸22的肽和蛋白22-31，22-32,22-33，22-34,22-35,22-36,22-37,22-38,22-39,22-4022-41,22-42,22-43，22-44,22-45,22-46,22-47，22-48，22-■49,22-■50,22-51，22-52,22-53，22-54,22-55，22-56，22-57,22-58,22--59,22--60，22-61，22-62，22-63，22-64,22-65,22-66，22-67,22-68,22--69，22--70,22-71，22-72，22-73，22-74，22-75,22-76，22-77,22-78，22.-79，22--80,22-81，22-82,22-83，22-84，22-85,22-86,22-87和22-88,開始于HPV16L2的氨基酸23的肽和蛋白23-32，23-33，23-34，23-35,23-36,23-37,23-38,23-39，23-40，23-4123--42,23-43,23-44，23-45,23-46,23-47,23-48,23--49,23--50，23-51，23.-52,23-53,23-54,23-55，23-56,23-57,23-58，23.-59,23--60,23-61，23.-62,23-63,23-64，23-65,23-66，23-67,23-68，23--69,23--70,23-71,23.■72，23-73,23-74,23-75，23-76,23-77，23-78,23.-79,23--80,23-81,23-82,23-83,23-84,23-85,23-86，23-87和23-88，開始于HPV16L2的氨基酸24的肽和蛋白24-33,24-34,24-35,24-36,24-37，24-38,24-39,24-40,24-41,24-4224-43,24-44,24-45,24-46,24-47,24-48,24-49,24-50，24-51,24-52，24-53,24-54，24-55,24-56,24-57,24-58,24-59，24-60,24-61,24-62,24-63,24-64,24-65,24-66,24-67,24-68,24-69,24-70,24-71,24-72,24-73，24-74，24-75,24-76，24-77，24-78,24-79,24-80,24-81,24-82,24-83，24-84，24-85，24-86，24-87和24-88,開始于HPV16L2的氨基酸25的肽和蛋白25-34,25-35,25-36,25-37,25-38,25-39,25-40,25-41,25-42，25-4325.-44,25-45，25-46,25.-47,25.-48,25--49，25--50，25-51,25.-52,25-53,25.-54,25-55，25-56,25.-57，25.-58，25.-59,25.-60,25-61,25--62，25-63，25.-64,25-65，25-66,25--67,25.-68,25.-69,25.■70，25-71,25.■72，25-73，25.-74,25-75,25-76,25--77,25.-78,25.-79，25--80,25-81，25-■82，25-83，25-84，25-85,25-86,25-87和25-88,開始于HPV16L2的氨基酸26的肽和蛋白26-35,26-36,26-37，26-38，26-39,26-40，26-41,26-42,26-43,26-4426--45，26-46，26-47,26-48，26.■49,26-50,26-■51,26-52，26-■53,26-54,26--55，26-56,26-57，26-58,26-■59,26-60，26--61，26-62,26--63,26-64,26--65，26-66,26-67,26-68,26-■69，26-70,26-■71，26-72,26-■73,26-74，26--75，26-76，26-77,26-78,26-■79,26-80,26--81，26-82,26-■83,26-84,26-85,26-86,26-87和26-88，開始于HPV16L2的氨基酸27的肽和蛋白27-36，27-37,27-38,27-39,27-40,27-41,27-42，27-43,27-44，27-4527--46,27-47，27-48,27-■49，27-■50，27-51,27-52,27-■53,27-54,27-55，27-■56，27-57,27-58，27.■59，27.■60,27-61，27-62,27-■63,27-64,27-65，27--66,27-67,27-68,27.■69,27--70,27-71，27-72，27-■73,27-74，27-75，27-■76,27-77,27-78，27-■79，27--80,27-81,27-82，27--83，27-84,27-85,27-86,27-87和27-88,開始于HPV16L2的氨基酸28的肽和蛋白28-37，28-38,28-39,28-40,28-41，28-42,28-43，28-44,28-45，28-4628-47,28-48,28.-49,28-■50,28--51,28-■52,28--53,28--54，28--55,28-56,28-57,28-58,28.■59,28--60，28--61，28.■62,28--63,28--64，28-■65,28-66，28-67,28-68，28--69，28--70，28.■71,28.■72，28-■73,28--74，28-■75,28-76,28-77,28-78,28.-79,28-■80，28--81,28--82,28.-83,28--84,28--85,28-86，28-87和28-88,開始于HPV16L2的氨基酸29的肽和蛋白29-38,29-39,29-40，29-41，29-42，29-43,29-44，29-45,29-46,29-4729-48,29-49,29-50,29-51,29-52，29-53，29-54,29-55,29-56,29-57，29-58,29-59,29-60,29-61,29-62,29-63，29-64,29-65,29-66,29-67，29-68,29-69，29-70,29-71，29-72,29-73,29-74,29-75,29-76，29-77，29-78,29-79,29-80,29-81,29-82,29-83，29-84，29-85，29-86,29-87和29-88,開始于HPV16L2的氨基酸30的肽和蛋白30-39,30-40,30-41,30-42，30-43,30-44，30-45,30-46,30-47,30-4830-49,30-50,30-51,30-52,30-53,30-54,30-55，30-56,30-57，30-58,30-59，30-60,30-61,30-62,30-63，30-64，30-65,30-66，30-67，30-68，30-69,30-70,30-71,30-72,30-73，30-74,30-75，30-76，30-77,30-78，30-79，30-80,30-81，30-82，30-83，30-84，30-85,30-86,30-87和30-88，開始于HPV16L2的氨基酸31的肽和蛋白31-40，31-41,31-42,31-43，31-44,31-45,31-46,31-47,31-48,31-4931-50,31-51,31-52,31-53，31-54，31-55，31-56，31-57,31-58,31-59,31-60,31-61，31-62,31-63，31-64,31-65,31-66，31-67,31-68，31-69,31-70,31-71,31-72,31-73，31-74，31-75,31-76，31-77,31-78，31-79,31-80,31-81，31-82，31-83,31-84,31-85,31-86,31-87和31-88，開始于HPV16L2的氨基酸32的肽和蛋白32-41,32-42,32-43，32-44，32-45,32-46,32-47，32-48，32-49，32-5032-51,32-52,32-53,32-54，32-55，32-56,32-57,32-58,32-59，32-60,32-61,32-62，32-63,32-64，32-65,32-66,32-67,32-68,32-69,32-70,32-71,32-72，32-73,32-74，32-75,32-76,32-77,32-78,32-79,32-80,32-81，32-82，32-83,32-84,32-85，32-86，32-87和32-88，開始于HPV16L2的氨基酸33的肽和蛋白33-42,33-43,33-44,33-45,33-46,33-47,33-48,33-49,33-50，33-5133-52,33-53,33-54,33-55,33-56，33-57,33-58,33-59,33-60,33-61,33-62，33-63，33-64,33-65,33-66,33-67,33-68,33-69,33-70,33-71,33-72,33-73，33-74,33-75，33-76，33-77,33-78,33-79,33-80,33-81,33-82,33-83,33-84，33-85,33-86,33-87和33-88，開始于HPV16L2的氨基酸34的肽和蛋白34-43,34-44，34-45,34-46，34-47,34-48，34-49，34-50,34-51，34-52:34-53，34-54,34-55,34-56,34-57,34-58,34-59,34-60，34-61,34-62,34-63，34-64,34-65，34-66,34-67,34-68,34-69,34-70,34-71,34-72，34-73,34-74，34-75,34-76,34-77，34-78,34-79,34-80,34-81,34-82,34-83,34-84,34-85，34-86，34-87和34-88，開始于HPV16L2的氨基酸35的肽和蛋白35-44,35-45,35-46,35-47,35-48,35-49,35-50,35-51,35-52,35-53:35-54,35-55,35-56,35-57，35-58,35-59，35-60，35-61,35-62,35-63,35-64,35-65,35-66,35-67,35-68，35-69,35-70，35-71,35-72，35-73,35-74,35-75,35-76，35-77,35-78，35-79，35-80，35-81，35-82,35-83,35-84，35-85,35-86,35-87和35-88，開始于HPV16L2的氨基酸36的肽和蛋白36-45，36-46，36-47,36-48,36-49,36-50,36-51,36-52，36-53，36-54:36-55,36-56,36-57,36-58,36-59，36-60，36-61，36-62，36-63,36-64，36-65，36-66,36-67，36-68,36-69,36-70，36-71,36-72,36-73,36-74,36-75,36-76,36-77,36-78,36-79，36-80,36-81，36-82，36-83，36-84，36-85,36-86,36-87和36-88,開始于HPV16L2的氨基酸37的肽和蛋白37-46,37-47,37-48，37-49，37-50,37-51,37-52,37-53，37-54,37-5537-56,37-57,37-58,37-59,37-60，37-61，37-62，37-63,37-64，37-65,37-66，37-67,37-68,37-69，37-70,37-71，37-72，37-73,37-74，37-75，37-76，37-77,37-78,37-79，37-80，37-81,37-82,37-83,37-84，37-85,37-86,37-87和37-88，開始于HPV16L2的氨基酸38的肽和蛋白38-47,38-48,38-49,38-50,38-51,38-52,38-53,38-54，38-55,38-5638-57，38-58,38-59，38-60,38-61,38-62，38-63,38-64,38-65,38-66，38-67,38-68,38-69，38-70,38-71,38-72,38-73,38-74,38-75，38-76,38-77，38-78,38-79，38-80，38-81,38-82,38-83,38-84,38-85,38-86，38-87和38-88，開始于HPV16L2的氨基酸39的肽和蛋白39-48,39-49，39-50,39-51,39-52，39-53,39-54,39-55,39-56,39-57:39-58,39-59，39-60，39-61，39-62，39-63,39-64，39-65，39-66，39-67，39-68，39-69，39-70,39-71,39-72，39-73,39-74,39-75,39-76,39-77,39-78,39-79，39-80,39-81,39-82,39-83，39-84，39-85,39-86，39-87和39-88,開始于HPV16L2的氨基酸40的肽和蛋白40-49,40-50,40-51,40-52,40-53,40-54，40-55，40-56，40-57,40陽58:40-59,40-60，40-61,40-62，40-63,40-64,40-65,40-66,40-67,40-68,40-69，40-70，40-71,40-72,40-73,40-74,40-75,40-76，40-77，40-78,40-79，40-80，40-81,40-82，40-83,40-84，40-85,40-86,40-87和40-88,開始于HPV16L2的氨基酸41的肽和蛋白41-50，41-51,41-52，41-53，41-54,41-55,41-56，41-57,41-58,41-59:41-60,41-61,41-62,41-63，41-64，41-65,41-66，41-67,41-68,41-69，41-70，41-71,41-72,41-73,41-74,41-75，41-76,41-77，41-78,41-79,41-80,41-81,41-82,41-83，41-84,41-85,41-86，41-87和41-88，開始于HPV16L2的氨基酸42的肽和蛋白42-51，42-52,42-53,42-54，42-55,42-56,42-57,42-58,42-59,42-60:42-61，42-62，42-63，42-64,42-65,42-66,42-67,42-68，42-69,42-70,42-71,42-72,42-73,42-74,42-75，42-76，42-77，42-78,42-79,42-80，42-81，42-82，42-83,42-84,42-85，42-86,42-87和42-88，開始于HPV16L2的氨基酸43的肽和蛋白43-52,43-53，43-54，43-55,43-56,43-57，43-58,43-59,43-60，43-6143-62,43-63，43-64，43-65,43-66,43-67,43-68,43-69，43-70,43-71,43-72，43-73,43-74，43-75，43-76，43-77,43-78,43-79，43-80,43-81，43-82,43-83,43-84，43-85,43-86,43-87和43-88，開始于HPV16L2的氨基酸44的肽和蛋白44-53,44-54,44-55,44-56，44-57,44-58,44-59，44-60,44-61,44-6244-63,44-64,44-65，44-66,44-67,44-68，44-69,44-70,44-71,44-72,44-73，44-74,44-75，44-76,44-77,44-78,44-79,44-80，44-81，44-82,44-83,44-84,44-85,44-86，44-87和44-88,開始于HPV16L2的氨基酸45的肽和蛋白45-54，45-55，45.56,45-57,45-58,45-59,45-60,45-61，45-62,45-63,45-64,45-65，45-66,45-67,45-68,45-69，45-70,45-71，45-72,45-73,45-74,45-75，45-76，45-77,45-78，45-79，45-80，45-81,45-82,45-83,45-84,45-85，45-86,45-87和45-88，開始于HPV16L2的氨基酸46的肽和蛋白46-55,46-56,46-57,46-58,46-59,46-60,46-61，46-62,46-63，46-64:46-65,46-66，46-67,46-68,46-69,46-70，46-71，46-72，46-73,46-74,46-75,46-76,46-77，46-78,46-79，46-80，46-81,46-82，46-83,46-84，46-85,46-86，46-87和46-88，開始于HPV16L2的氨基酸47的肽和蛋白47-56,47-57,47-58，47-59,47-60,47-61，47-62，47-63,47-64,47誦65:47-66，47-67,47-68,47-69,47-70,47-71，47-72，47-73,47-74，47-75,47-76,47-77,47-78,47-79,47-80，47-81,47-82，47-83，47-84,47-85，47-86,47-87和47-88，開始于HPV16L2的氨基酸48的肽和蛋白48-57，48-58,48-59，48-60,48-61,48-62,48-63,48-64,48-65,48-66:48-67,48-68,48-69,48-70,48-71，48-72,48-73,48-74,48-75,48-76,48-77，48-78,48-79，48-80,48-81,48-82,48-83,48-84，48-85,48-86,48-87和48-88,開始于HPV16L2的氨基酸49的肽和蛋白49-58，49-59,49-60,49-61,49-62,49-63,49-64，49-65,49-66，49-6749-68,49-69,49-70，49-71,49-72,49-73,49-74，49-75，49-76,49-77，49-78,49-79,49-80,49-81，49-82,49-83,49-84,49-85，49-86,49-87和49-88,開始于HPV16L2的氨基酸50的肽和蛋白50-59，50-60,50-61，50-62,50-63,50-64,50-65,50-66,50-67,50-6850-69，50-70,50-71,50-72,50-73，50-74,50-75,50-76,50-77,50-78,50-79,50-80，50-81,50-82，50-83,50-84，50-85,50-86,50-87和50-88，開始于HPV16L2的氨基酸51的肽和蛋白51-60，51-61，51-62，51-63，51-64,51-65,51-66，51-67,51-68,51-6951-70，51-71，51-72，51-73,51-74,51-75,51-76，51-77，51-78,51-79，51-80，51-81，51-82,51-83,51-84，51-85,51-86，51-87和51-88,開始于HPV16L2的氨基酸52的肽和蛋白52-61,52-62，52-63,52-64,52-65,52-66，52-67,52-68,52-69,52隱70:52-71，52-72，52-73，52-74,52-75,52-76,52-77,52-78,52-79,52-80，52-81,52-82,52-83，52-84，52-85,52-86,52-87和52-88，開始于HPV16L2的氨基酸53的肽和蛋白53-62,53-63，53-64,53-65,53-66,53-67,53-68,53-69,53-70,53-71:53-72,53-73，53-74,53-75,53-76,53-77,53-78,53-79,53-80,53-81,53-82,53-83,53-84,53-85，53-86,53-87和53-88,開始于HPV16L2的氨基酸54的肽和蛋白54-63,54-64，54-65,54-66，54-67，54-68，54-69，54-70,54-71,54隱72:54-73，54-74，54-75，54-76,54-77,54-78,54-79,54-80,54-81，54-82，54-83，54-84,54-85，54-86,54-87和54-88,開始于HPV16L2的氨基酸55的肽和蛋白55-64，55-65,55-66,55-67,55-68,55-69,55-70,55-71,55-72,55-73:55-74,55-75,55-76,55-77，55-78，55-79,55-80，55-81,55-82，55-83，55-84，55-85，55-86,55-87和55-88，開始于HPV16L2的氨基酸56的肽和蛋白56-65,56-66，56-67,56-68，56-69，56-70,56-71，56-72,56-73，56-7456-75，56-76,56-77,56-78，56-79,56-80,56-81,56-82,56-83,56-84，56-85,56-86,56-87和56-88，開始于HPV16L2的氨基酸57的肽和蛋白57-66，57-67,57-68,57-69,57-70，57-71,57-72,57-73,57-74，57-7557-76,57-77,57-78,57-79,57-80,57-81,57-82,57-83,57-84,57-85,57-86,57-87和57-88，開始于HPV16L2的氨基酸58的肽和蛋白58-67,58-68，58-69,58-70，58-71，58-72，58-73,58-74,58-75,58-7658-77,58-78,58-79,58-80,58-81,58-82,58-83，58-84，58-85,58-86，58-87和58-88，開始于HPV16L2的氨基酸59的肽和蛋白59-68,59-69，59-70,59-71，59-72,59-73，59-74,59-75,59-76,59-7759-78，59-79，59-80,59-81,59-82，59-83，59-84，59-85,59-86,59-87和59-88,開始于HPV16L2的氨基酸60的肽和蛋白60-69,60-70，60-71，60-72，60-73，60-74，60-75，60-76,60-77,60-78:60-79，60-80,60-81,60-82，60-83，60-84，60-85，60-86，60-87和60-88,開始于HPV16L2的氨基酸61的肽和蛋白61-70,61-71,61-72,61-73,61-74,61-75,61-76,61-77,61-78，61-79:61-80，61-81,61-82，61-83，61-84,61-85，61-86,61-87和61-88，開始于HPV16L2的氨基酸62的肽和蛋白62-71，62-72,62-73,62-74,62-75,62-76,62-77,62-78,62-79,62-80:62-81,62-82，62-83,62-84,62-85，62-86,62-87和62-88，開始于HPV16L2的氨基酸63的肽和蛋白63-72，63-73,63-74,63-75,63-76,63-77,63-78,63-79,63-80，63-81:63-82,63-83，63-84,63-85,63-86,63-87和63-88，開始于HPV16L2的氨基酸64的肽和蛋白64-73,64-74,64-75,64-76,64-77，64-78，64-79,64-80，64畫81564-8264-83,64-84，64-85,64-86,64-87和64-88,開始于HPV16L2的氨基酸65的肽和蛋白65-74，65-75，65-76，65-77,65-78,65-79,65-80,65-81,65-82,65-8365-84,65-85,65-86,65-87和65-88，開始于HPV16L2的氨基酸66的肽和蛋白66-75,66-76，66-77,66-78,66-79,66-80，66-81，66-82，66-83,66-8466-85，66-86,66-87和66-88，開始于HPV16L2的氨基酸67的肽和蛋白67-76，67-77，67-78，67-79，67-80，67-81，67-82，67-83,67-84,67-8567-86,67-87和67-88，開始于HPV16L2的氨基酸68的肽和蛋白68-77,68-78，68-79,68-80，68-81，68-82,68-83,68-84，68-85,68-8668-87和68-88，開始于HPV16L2的氨基酸69的肽和蛋白69-78,69-79,69-80，69-81,69-82,69-83,69-84，69-85，69-86，69-87和69-88,開始于HPV16L2的氨基酸70的肽和蛋白70-79,70-80，70-81，70-82,70-83,70-84,70-85,70-86，70-87和70-88,開始于HPV16L2的氨基酸71的肽和蛋白71-80,71-81，71-82,71-83,71-84,71-85，71-86，71-87和71-88，開始于HPV16L2的氨基酸72的肽和蛋白72-81，72-82，72-83，72-84，72-85,72-86,72-87和72-88，開始于HPV16L2的氨基酸73的肽和蛋白73-82,73-83，73-84,73-85,73-86,73-87和73-88,開始于HPV16L2的氨基酸74的肽和蛋白74-83,74-84，74-85，74-86，74-87和74-88,開始于HPV16L2的氨基酸75的肽和蛋白75-84,75-85，75-86,75-87和75-88，開始于HPV16L2的氨基酸76的肽和蛋白76-85，76-86,76-87和76-88,開始于HPV16L2的氨基酸77的肽和蛋白77-86，77-87和77-88,開始于HPV16L2的氨基酸78的肽和蛋白78-87和78-88，開始于HPV16L2的氨基酸79的肽和蛋白79-88。全文摘要本發(fā)明包括在人中誘導(dǎo)抗皮膚類型乳頭瘤病毒和粘膜類型乳頭瘤病毒或抗異源乳頭瘤病毒的廣泛交叉中和抗體的方法，該方法包含將致免疫肽或蛋白(或編碼其的多核苷酸)給予對其有需要的人，其中所述致免疫肽或蛋白為(a)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其具有對應(yīng)來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列(對于抗皮膚和粘膜乳頭瘤病毒類的交叉中和抗體)或來自乳頭瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列(對于抗異源乳頭瘤病毒類的交叉中和抗體)的序列，(b)長度為至少10個氨基酸殘基的肽或蛋白，其與(a)中的序列具有至少55％的同一性，或(c)如(a)或(b)中定義的肽或蛋白，其與除乳頭瘤病毒L2蛋白或肽之外的蛋白或肽結(jié)合或融合。文檔編號A61K39/12GK101193653SQ200680011079公開日2008年6月4日申請日期2006年2月1日優(yōu)先權(quán)日2005年2月1日發(fā)明者戴安娜·V·帕斯特拉納,拉蒂什·甘比希拉,理查德·B·S·羅登,約翰·T·席勒,道格拉斯·R·洛伊申請人:美國政府健康及人類服務(wù)部;約翰斯·霍普金斯大學(xué)