專利名稱：：三七總皂苷及其單體在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及三七總皂苷及三七單體的一種新用途，特別是涉及三七總皂苷及其單體在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：抑郁癥是危害全人類身心健康的常見病、多發(fā)病。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，其發(fā)病率正在快速攀升。全球人口中的1/3在其一生中會患抑郁癥，WH0估計全世界抑郁癥患者超過3億。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，國外女性一生患抑郁癥的危險性為10-25%，男性為5-12%。目前，抑郁癥在威脅人類健康的疾病中位列第四，預(yù)計到2020年，抑郁癥將成為第二大疾病，僅次于心臟病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，抑郁癥發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，誘發(fā)原因較多，臨床癥候多樣，針對某單一環(huán)節(jié)的藥物往往難以取得滿意療效。合成抑郁藥大多存在抗抑郁譜窄、毒副作用大等缺點。因此，國內(nèi)外在抗抑郁藥物的研制與開發(fā)方面開始注重傳統(tǒng)藥物和天然藥物。目前已在歐美市場上市的具有抗抑郁活性的植物藥及其提取物包括貫葉金絲桃(^ypeh鵬per/arat湖L.)以及銀杏(GinkgobilobaL.)。銀杏內(nèi)酯和銀杏葉提取物對紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺及其代謝產(chǎn)物含量的影響。這些植物藥在治療輕、中度抑郁癥方面有較好的療效。在針對中藥展開的研究也發(fā)現(xiàn)單一中藥巴戟天中菊淀粉型低聚糖類單體成分對小鼠的抗抑郁作用。在臨床上，中醫(yī)藥在治療抗抑郁方面有著較好的療效，實驗證實在這些復(fù)方中，柴胡舒肝散、甘麥大棗湯、百合地黃湯等經(jīng)典復(fù)方具有抗實驗動物抑郁活性。目前，已報道的三七主要作用是對血液和造血系統(tǒng)的作用、對心血管的作用及抗炎作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供三七皂苷及其單體的一種新用途。本發(fā)明發(fā)明人的研究表明，三七總皂苷及其單體具有治療抑郁癥的作用。上述三七總皂苷及其單體可為市售三七皂苷及其單體也可按常規(guī)方法進(jìn)行制備。需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等，必要時還可以加入香味劑、甜味劑等。本發(fā)明的藥物可以制成注射劑、片劑、粉劑、粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。上述藥物的用量一般為1-20mg三七/kg體重/天。在對比實驗中，發(fā)現(xiàn)給小白鼠口服三七總皂苷及其單體，可以顯著改善小鼠強(qiáng)制游泳試驗和懸尾試驗中的不動時間，將在抑郁癥的預(yù)防和/或治療中發(fā)揮重要的作用。具體實施方式實施例l、小鼠強(qiáng)迫游泳實驗采用小鼠抑郁模型一強(qiáng)迫游泳實驗(FST)，具體ICR雄性小鼠，體重18-20g，詞養(yǎng)穩(wěn)定三天，自由進(jìn)食，90只小鼠，隨機(jī)均分為9組空白(水10ml/kg)陽性(氟西汀)和七個不同劑量三七總皂甙，各組均灌胃給藥。實驗開始前30分鐘給藥，然后將小鼠放入直徑10cm，內(nèi)有25°C，10cm高的水玻璃缸中游泳6min，記錄后4min的不動時間。比較給藥組的不動時間與空白組是否有顯著性差異。結(jié)果如表1所示，表明各組與空白組相比有顯著性差異，可以顯著改善小鼠強(qiáng)制游泳實驗的不動時間。表1.三七總皂甙對強(qiáng)制小鼠游泳不動時間影響的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實施例2、小鼠懸尾實驗采用小鼠懸尾實驗對實施例1的結(jié)果進(jìn)行驗證，實驗方法如下ICR雄性小鼠，ICR雄性小鼠，體重18-20g，詞養(yǎng)穩(wěn)定三天，自由進(jìn)食，90只小鼠，隨機(jī)均分為9組空白(水10ml/kg)陽性(氟西汀)和七個不同劑量三七總皂甙。各組均灌胃給藥。給藥30min后，用尼龍繩系住小鼠尾端lcm處，將其倒掛在距底面15cm處，觀察小鼠6min內(nèi)的絕對不動時間，比較給藥組與空白組(10ml水/kg)不動時間是否存在顯著性差異。結(jié)果如表2示，表2.三七總皂甙對懸尾小鼠不動時間影響的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實施例3、小鼠強(qiáng)迫游泳實驗采用小鼠抑郁模型一強(qiáng)迫游泳實驗(FST)，具體ICR雄性小鼠，體重18-20g，飼養(yǎng)穩(wěn)定三天，自由進(jìn)食，70只小鼠，隨機(jī)均分為7組空白(水10ml/kg)陽性(氟西汀)和五個同劑量三七單體，各組均灌胃給藥。實驗開始前30分鐘給藥，然后將小鼠放入直徑10cm，內(nèi)有25。C，10cm高的水玻璃缸中游泳6min，記錄后4rain的不動時間。比較給藥組的不動時間與空白組是否有顯著性差異。結(jié)果如表3所示，表明三七單體Rbl、Rd、Re組與空白組相比有顯著性差異，給小白鼠口服三七單體Rbl、Rd、Re，可以顯著改善小鼠強(qiáng)制游泳實驗的不動時間。表3.三七單體對強(qiáng)制小鼠游泳不動時間影響的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實施例4、小鼠懸尾實驗釆用小鼠懸尾實驗對實施例3的結(jié)果進(jìn)行驗證，實驗方法如下ICR雄性小鼠，ICR雄性小鼠，體重18-20g，飼養(yǎng)穩(wěn)定三天，自由進(jìn)食，70只小鼠，隨機(jī)均分為7組空白(水10ml/kg)陽性(氟西汀)和五個同劑量三七單體，各組均灌胃給藥。給藥30min后，用尼龍繩系住小鼠尾端lcm處，將其倒掛在距底面15cm處，觀察小鼠6min內(nèi)的絕對不動時間，比較給藥組與空白組(10ml水/kg)不動時間是否存在顯著性差異。結(jié)果如表4示，表4.三七單體對懸尾小鼠不動時間影響的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求1、三七總皂苷及其單體在抗抑郁藥物中的新用途，其特征在于三七總皂苷及其單體可在抗抑郁藥物中應(yīng)用。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七總皂苷及其單體在抗抑郁藥物中的新用途，其特征在于三七總皂苷及其單體及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖所成的苷等用于制備預(yù)防或治療抑郁狀態(tài)的藥物中應(yīng)用。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七總皂苷及其單體在抗抑郁藥物中的新用途，其特征在于含三七總皂苷及其單體及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖所成的苷等的藥用組合物，包括與藥用載體組合，用于制備預(yù)防或治療抑郁狀態(tài)的藥物。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七總皂苷及其單體在抗抑郁藥物中的新用途，其特征在于其中所述病體為哺乳動物。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七總皂苷及其單體在抗抑郁藥物中的新用途，其特征在于三七總皂苷及其單體及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖所成的苷等，或以其作為活性成分組成的藥用組合物可以制備成的劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學(xué)上可接受的劑型。全文摘要本發(fā)明公開了三七總皂苷及其單體皂苷的一種新用途，即三七總皂苷及其單體在預(yù)防和/或治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。文檔編號A61K31/704GK101152196SQ20061015271公開日2008年4月2日申請日期2006年9月25日優(yōu)先權(quán)日2006年9月25日發(fā)明者楊么,任貴興,方陜,馬挺軍申請人:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院作物科學(xué)研究所