專利名稱：一種治療咳嗽的軟膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療咳嗽的軟膠囊制劑及其制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咳嗽是我們?nèi)粘Ｉ钪械囊环N常見病，克咳制劑是在我國中醫(yī)名典《傷寒論》的麻杏石甘湯基礎(chǔ)上研制而成的，由麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏共七味藥組成；具有宣肺清熱，止咳、平喘的功效，對上呼吸道感染、氣管炎、肺炎，咳嗽等疾病有確切的療效。雖然該產(chǎn)品在治療咳嗽等疾病方面取得一定成果，但是，現(xiàn)有市面上的劑型僅有膠囊和片劑，難以滿足患者的需要，如果將該產(chǎn)品制成軟膠囊劑，將提高該藥物的生物利用度，同時(shí)可以更大地滿足患者的需要。本申請人于2004年12月向中國專利局提交了名稱為“克咳制劑及其制備工藝”的專利申請，專利申請?zhí)枮?004100217221；該專利申請將藥物先制成微囊或微丸后再用不同的方法制成軟膠囊等劑型，提高了藥物的生物利用率，解決了當(dāng)前技術(shù)存在的一些問題，但是經(jīng)過我們的研究發(fā)現(xiàn)，按照該方法制備的軟膠囊卻存在療效不夠好以及穩(wěn)定性不佳的缺點(diǎn)。在產(chǎn)品研究中我們發(fā)現(xiàn)，該專利中輔料選擇不當(dāng)是造成軟膠囊療效不夠好以及穩(wěn)定性不好的主要原因。
由于克咳制劑處方復(fù)雜，且該藥物出膏率大，吸水性強(qiáng)，內(nèi)容物較為復(fù)雜，因此，如何選擇適當(dāng)?shù)妮o料，并將其與麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗和石膏組成具有良好穩(wěn)定性與療效佳的藥物是本領(lǐng)域技術(shù)人員需要研究的課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療咳嗽的軟膠囊制劑；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供制備這種治療咳嗽的軟膠囊制劑的制備方法。
在產(chǎn)品研究中，針對該藥物處方復(fù)雜，且該藥物出膏率大，吸水性強(qiáng)，內(nèi)容物較為復(fù)雜的特點(diǎn)，選用了聚乙二醇400、聚乙二醇600、吐溫80、甘油、丙二醇和異丙醇這些能與水混溶的不揮發(fā)液體分別作為軟膠囊輔料，結(jié)果，本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，選用聚乙二醇-400或甘油作為輔料的克咳軟膠囊，其穩(wěn)定性較選用其他輔料的克咳軟膠囊穩(wěn)定性好得多。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算它主要由麻黃120-480、罌粟殼120-480、甘草120-480、苦杏仁120-480、萊菔子35-150、桔梗35-150、石膏35-150及軟膠囊輔料制備而成。
本發(fā)明所述軟膠囊的制備工藝為麻黃，罌粟殼部分粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，酸性水溶液用2-20％鹽酸溶液調(diào)PH值3-6。濾過，濾液用2-20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6-8，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成80目以上的粉末，再加入軟膠囊輔料混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。所述軟膠囊輔料為藥粉量0.8-2倍量的聚乙二醇400或藥粉量0.8-2倍量的甘油。
本發(fā)明人在以聚乙二醇-400作為輔料的克咳軟膠囊中加入玉米油或大豆油，結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，再加入玉米油或大豆油的克咳軟膠囊比僅加入聚乙二醇-400的克咳軟膠囊穩(wěn)定性更好。
所以所述軟膠囊的制備工藝為麻黃，罌粟殼部分粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，酸性水溶液用2-20％鹽酸溶液調(diào)PH值3-6。濾過，濾液用2-20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6-8，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成80目以上的粉末，再加入軟膠囊輔料混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。所述軟膠囊輔料為藥粉量0.5-1.5倍量的聚乙二醇400與0.3-1倍量玉米油的混合物或藥粉量0.5-1.5倍量的聚乙二醇400與0.3-1.5倍量大豆油的混合物。
本發(fā)明人在產(chǎn)品研究中又發(fā)現(xiàn)，如果將聚乙二醇-400、大豆油與甘油混合作為克咳軟膠囊的輔料，則所得藥物穩(wěn)定性更佳。
所以所述軟膠囊的制備工藝為麻黃，罌粟殼部分粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，酸性水溶液用2-20％鹽酸溶液調(diào)PH值3-6。濾過，濾液用2-20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6-8，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成80目以上的粉末，再加入軟膠囊輔料混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。所述軟膠囊輔料為藥粉量0.3-2倍量的聚乙二醇400、0.3-2倍量的大豆油與0.3-1.5倍量的甘油的混合物。
但是以聚乙二醇-400及玉米油的混合物或以聚乙二醇-400與大豆油的混合物或以聚乙二醇-400、大豆油與甘油混合作輔料的克咳軟膠囊仍然沒有達(dá)到理想的效果，我們發(fā)現(xiàn)，在加入玉米油和聚乙二醇-400的基礎(chǔ)上，再加入吐溫-80、乙基纖維素后，該藥物穩(wěn)定性及藥物療效可達(dá)到最佳。
所以所述軟膠囊的制備工藝為麻黃，罌粟殼部分粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，酸性水溶液用2-20％鹽酸溶液調(diào)PH值3-6。濾過，濾液用2-20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6-8，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成80目以上的粉末，再加入軟膠囊輔料混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。所述軟膠囊輔料為藥粉量1倍量的聚乙二醇400、0.3倍量的玉米油、0.5倍量的吐溫-80與0.5倍量的乙基纖維素的混合物。
輔料選擇實(shí)驗(yàn)例1一、實(shí)驗(yàn)材料1、藥物粉末的制備稱取麻黃240g、罌粟殼240g、甘草240g、苦杏仁240g、萊菔子75g、桔梗75g、石膏75g，制備工藝為麻黃，罌粟殼110g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮2次，每次2小時(shí)，酸性水溶液用10％鹽酸溶液調(diào)PH值5。濾過，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成120目的細(xì)粉，即得。
2、輔料吐溫80、甘油、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、異丙醇。
二、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果分別將藥物與輔料按1∶1.5的比例混合，放入離心機(jī)中，采用4倍重力，以600轉(zhuǎn)/分速度離心，每隔半小時(shí)觀察藥液穩(wěn)定性，其結(jié)果如下

三、結(jié)論在該實(shí)驗(yàn)中，如離心3小時(shí)以上仍然穩(wěn)定者，則該藥物至少放置半年性質(zhì)仍很穩(wěn)定。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，使用聚乙二醇400、甘油作軟膠囊輔料的藥物離心3小時(shí)以上仍然穩(wěn)定，且較使用其他輔料的藥物穩(wěn)定得多，故本發(fā)明中，可選用聚乙二醇400或甘油為克咳軟膠囊的輔料。
根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，取聚乙二醇400、甘油分別與藥物按照不同的比例混合，放入離心機(jī)中，采用4倍重力，以600轉(zhuǎn)/分的速度離心，其結(jié)果如下，

根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，聚乙二醇400與藥物的比例在1∶0.5-2時(shí)，藥物穩(wěn)定性均達(dá)到要求，但是當(dāng)輔料用量小時(shí)，流動(dòng)性差，壓丸困難，故聚乙二醇400與藥物的比例應(yīng)為1∶0.8-2，最佳比例為1∶1.5。

根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，甘油與藥物的比例在1∶0.5-2時(shí)，藥物穩(wěn)定性均達(dá)到要求，但是當(dāng)輔料用量小時(shí)，流動(dòng)性差，壓丸困難，故甘油與藥物的比例應(yīng)為1∶0.8-2，最佳比例為1∶1。
輔料選擇實(shí)驗(yàn)例2一、實(shí)驗(yàn)材料1、藥物粉末的制備按照實(shí)驗(yàn)1的方法制備。
2、輔料甘油、聚乙二醇400、玉米油、大豆油。
二、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果分別將藥物與輔料按比例混合，放入離心機(jī)中，采用4倍重力，以600轉(zhuǎn)/分速度離心，每隔半小時(shí)觀察藥液穩(wěn)定性，其結(jié)果如下

三、結(jié)論根據(jù)以上結(jié)果可知，選用聚乙二醇400與玉米油或大豆油混合作為克咳軟膠囊的輔料，其穩(wěn)定性較單獨(dú)選用甘油或聚乙二醇作為輔料的藥物穩(wěn)定性好。
根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，現(xiàn)對選用聚乙二醇400與玉米油或大豆油混合作為輔料的用量進(jìn)行選擇。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，藥物∶聚乙二醇400∶玉米油＝1∶0.5-1.5∶0.3-1或藥物∶聚乙二醇∶大豆油＝1∶0.5-1.5∶0.3-1.5時(shí)，所得克咳軟膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性均能達(dá)到要求。最佳比例為藥物∶聚乙二醇400∶玉米油＝1∶1∶0.3；藥物∶聚乙二醇∶大豆油＝1∶1∶0.3輔料選擇實(shí)驗(yàn)例3一、實(shí)驗(yàn)材料1、藥物粉末的制備按照實(shí)驗(yàn)1的方法制備。
2、輔料聚乙二醇400、大豆油、丙三醇。
二、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果分別將藥物與輔料按比例混合，放入離心機(jī)中，采用4倍重力，以600轉(zhuǎn)/分速度離心，每隔半小時(shí)觀察藥液穩(wěn)定性，其結(jié)果如下

據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，藥物∶聚乙二醇∶大豆油∶甘油＝1∶0.3-2∶0.3-2∶0.3-1.5時(shí)，所得克咳軟膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性均能達(dá)到要求。最佳比例為藥物∶聚乙二醇∶大豆油∶甘油＝1∶1.8∶0.5∶0.8實(shí)驗(yàn)例4一、實(shí)驗(yàn)藥物藥物1按照藥物∶聚乙二醇＝1∶1.5的比例混合；藥物2按照藥物∶甘油＝1∶1的比例混合；藥物3按照藥物∶聚乙二醇∶玉米油＝1∶1∶0.3的比例混合；藥物4按照藥物∶聚乙二醇∶大豆油＝1∶1∶0.3的比例混合；藥物5按照藥物∶聚乙二醇∶大豆油∶甘油＝1∶1.8∶0.5∶0.8的比例混合；
藥物6按照藥物∶聚乙二醇∶玉米油∶吐溫-80∶乙基纖維素＝1∶1∶0.3∶0.5∶0.5的比例混合；二、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果分別將所得藥物放入離心機(jī)中，采用4倍重力，以600轉(zhuǎn)/分速度離心，每隔半小時(shí)觀察藥液穩(wěn)定性，其結(jié)果如下

三、結(jié)論根據(jù)以上結(jié)果可知，加入吐溫-80和乙基纖維素的克咳軟膠囊穩(wěn)定性更好。
實(shí)驗(yàn)例5一、實(shí)驗(yàn)藥物藥物1按照藥物∶聚乙二醇＝1∶1.5的比例混合；藥物2按照藥物∶甘油＝1∶1的比例混合；藥物3按照藥物∶聚乙二醇∶玉米油＝1∶1∶0.3的比例混合；藥物4按照藥物∶聚乙二醇∶大豆油＝1∶1∶0.3的比例混合；藥物5按照藥物∶聚乙二醇∶大豆油∶甘油＝1∶1.8∶0.5∶0.8的比例混合；藥物6按照藥物∶聚乙二醇∶玉米油∶吐溫-80∶乙基纖維素＝1∶1∶0.3∶0.5∶0.5的比例混合；
二、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果將藥物選用以上實(shí)驗(yàn)中的輔料，分別制成軟膠囊，在常溫25℃，相對濕度為30-60％的條件下，分別觀察藥物的滲油情況，結(jié)果見下表

三、結(jié)論根據(jù)以上結(jié)果可知，6種輔料的克咳軟膠囊在半年內(nèi)均無滲油的現(xiàn)象發(fā)生。
實(shí)驗(yàn)例6本發(fā)明制劑止咳、化痰及平喘作用研究一、材料1、藥品克咳軟膠囊膠囊按照本發(fā)明人已經(jīng)申請的專利“克咳制劑及其制備工藝”的方法制備。
本發(fā)明軟膠囊1按照本發(fā)明的方法制備，軟膠囊輔料選用藥物∶聚乙二醇＝1∶1.5。
本發(fā)明軟膠囊2按照本發(fā)明的方法制備，軟膠囊輔料選用藥物∶甘油＝1∶1。
本發(fā)明軟膠囊3按照本發(fā)明的方法制備，軟膠囊輔料選用藥物∶聚乙二醇∶玉米油＝1∶1∶0.3。
本發(fā)明軟膠囊4按照本發(fā)明的方法制備，軟膠囊輔料選用藥物∶聚乙二醇∶大豆油＝1∶1∶0.3。
本發(fā)明軟膠囊5按照本發(fā)明的方法制備，軟膠囊輔料選用藥物∶聚乙二醇∶大豆油∶甘油＝1∶1.8∶0.5∶0.8。
本發(fā)明軟膠囊6按照本發(fā)明的方法制備，軟膠囊輔料選用藥物∶聚乙二醇∶玉米油∶吐溫-80∶乙基纖維素＝1∶1∶0.3∶0.5∶0.5。
2、動(dòng)物豚鼠、NIH小鼠、SD大鼠，均由貴陽醫(yī)學(xué)院提供。
二、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果1、止咳實(shí)驗(yàn)取NIH小鼠80只，雌雄各半，隨機(jī)分為8組，分別為對照組，克咳軟膠囊組、本發(fā)明軟膠囊組。各給藥組按劑量灌胃給藥20ml/kg，對照組給予等體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)3d。末次給藥后1h，將小鼠放入噴霧裝置內(nèi)開始接受噴霧，記錄小鼠的咳嗽潛伏期，并計(jì)算止咳率，結(jié)果詳見下表。
止咳率％＝(給藥組咳嗽反應(yīng)時(shí)間/對照組咳嗽反應(yīng)時(shí)間)×100％

本發(fā)明軟膠囊組與對照組相比，均為P＜0.01；與克咳軟膠囊組相比，P＜0.05；可見，與克咳軟膠囊組相比，本發(fā)明軟膠囊組小鼠咳嗽潛伏期顯著較長、止咳率也明顯上升。
2、化痰實(shí)驗(yàn)毛細(xì)玻管法，取SD大鼠80只，雌雄各半，隨機(jī)分為8組，分別為對照組，克咳軟膠囊組、本發(fā)明軟膠囊組。各組實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12h，烏拉坦1g/kg腹腔注射麻醉，仰位固定，剪開頸中部皮膚，分離出氣管，在甲狀腺軟骨下緣正中兩軟骨之間用尖銳的注射針頭扎一小孔，然后插入內(nèi)徑0.8cm玻璃毛細(xì)管一根，使毛細(xì)管剛好接觸氣管底部表面，借以吸取氣管后部之痰液，以毛細(xì)管吸取痰液長度作為評價(jià)藥物的化痰效果。記錄給藥前1h的正常分泌量后，各給藥組按劑量灌胃給藥10ml/kg，對照組給予等體積蒸餾水，記錄給藥1h各組大鼠的痰液分泌量。結(jié)果見下表。

本發(fā)明軟膠囊組與對照組相比，P＜0.01；與克咳軟膠囊組相比，P＜0.05；可見，本發(fā)明制劑組與克咳軟膠囊組相比，大鼠的痰液分泌量顯著增加。
3、平喘實(shí)驗(yàn)噴霧致喘法，取豚鼠80只，雌雄各半，隨機(jī)分為8組，分別為對照組，克咳軟膠囊組、本發(fā)明軟膠囊組。各給藥組按劑量灌味給藥10ml/kg，對照組給予等體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)3d。末次給藥后1h，逐只將豚鼠置于裝置箱內(nèi)，啟動(dòng)WH-96超聲霧化器，噴入1mg/ml磷酸組胺，同時(shí)開始計(jì)時(shí)，記錄自噴霧開始至豚鼠抽搐的時(shí)間作為哮喘潛伏期，并計(jì)算哮喘抑制率，結(jié)果見下表。

本發(fā)明軟膠囊組與對照組相比，P＜0.01；與克咳軟膠囊組相比，P＜0.05；可見，本發(fā)明制劑組與克咳軟膠囊組相比，豚鼠哮喘潛伏期明顯延長。
該實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明軟膠囊與按照專利“克咳制劑及其制備工藝”生產(chǎn)的克咳軟膠囊比較，更能延長濃氨水誘導(dǎo)小鼠咳嗽的潛伏期，增加大鼠排痰量，延長磷酸組胺所致豚鼠哮喘的潛伏期。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，克咳制劑加入聚乙二醇400等輔料制成軟膠囊后，有效增加現(xiàn)有克咳制劑的生物利用率，提高了該藥物的臨床療效，最主要的是，所用輔料能夠確?？丝溶浤z囊的穩(wěn)定性，解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，達(dá)到了發(fā)明的目的。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明實(shí)施例1麻黃120g、罌粟殼120g、甘草120g、苦杏仁120g、萊菔子35g、桔梗35g、石膏35g、聚乙二醇400 200g制備工藝為麻黃，罌粟殼各50g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮5次，每次分別煎煮5h、3h、1h、0.5h、0.5h，酸性水溶液用2％鹽酸溶液調(diào)PH值3。濾過，濾液用2％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮5次，每次分別煎煮5h、3h、1h、0.5h、0.5h，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成80目的粉末，再加入聚乙二醇400混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例2麻黃480g、罌粟殼480g、甘草480g、苦杏仁480g、萊菔子150g、桔梗150g、石膏150g、聚乙二醇400 1600g制備工藝為麻黃，罌粟殼各200g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮3小時(shí)，酸性水溶液用20％鹽酸溶液調(diào)PH值6。濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮3小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成100目的粉末，再加入聚乙二醇400混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例3麻黃240g、罌粟殼240g、甘草240g、苦杏仁240g、萊菔子75g、桔梗75g、石膏75g、甘油400g。
制備工藝為麻黃，罌粟殼各110g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮3次，每次1小時(shí)，酸性水溶液用10％鹽酸溶液調(diào)PH值3。濾過，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成200目的粉末，再加入甘油混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例4麻黃120g、罌粟殼480g、甘草120g、苦杏仁120g、萊菔子150g、桔梗150g、石膏35g、甘油1200g。
制備工藝為麻黃100g，罌粟殼250g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮2次，每次2小時(shí)，酸性水溶液用15％鹽酸溶液調(diào)PH值4。濾過，濾液用15％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成400目的粉末，再加入甘油混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例5麻黃480g、罌粟殼480g、甘草120g、苦杏仁120g、萊菔子35g、桔梗35g、石膏150g、聚乙二醇400 280g、玉米油560g制備工藝為麻黃，罌粟殼各100g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮3次，分別為3h、2h、1h，酸性水溶液用5％鹽酸溶液調(diào)PH值5。濾過，濾液用5％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至8，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮3次，分別為3h、2h、1h，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成500目的粉末，再加入聚乙二醇400和玉米油混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例6麻黃120g、罌粟殼240g、甘草120g、苦杏仁240g、萊菔子75g、桔梗50g、石膏35g、聚乙二醇400 500g、玉米油100g制備工藝為麻黃，罌粟殼各50g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮4次，分別為4h、1h、0.5h、0.5h，酸性水溶液用12％鹽酸溶液調(diào)PH值6。濾過，濾液用12％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮4次，分別為4h、1h、0.5h、0.5h，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成300目的粉末，再加入聚乙二醇400和玉米油混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例7麻黃240g、罌粟殼240g、甘草240g、苦杏仁240g、萊菔子75g、桔梗75g、石膏75g、聚乙二醇400 280g、大豆油850g制備工藝為麻黃，罌粟殼各150g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮2次，每次1小時(shí)，酸性水溶液用10％鹽酸溶液調(diào)PH值3。濾過，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成150目的粉末，再加入聚乙二醇400和大豆油混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例8麻黃480g、罌粟殼480g、甘草480g、苦杏仁480g、萊菔子150g、桔梗150g、石膏150g、聚乙二醇400 1500g、大豆油300g。
制備工藝為麻黃，罌粟殼各200g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮3次，每次1小時(shí)，酸性水溶液用15％鹽酸溶液調(diào)PH值5。濾過，濾液用15％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至8，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成600目的粉末，再加入聚乙二醇400和大豆油混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例9麻黃120g、罌粟殼480g、甘草120g、苦杏仁120g、萊菔子150g、桔梗150g、石膏35g、聚乙二醇400 530g、玉米油160g、吐溫-80260g、乙基纖維素260g。
制備工藝為麻黃50g，罌粟殼200g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮2小時(shí)，酸性水溶液用20％鹽酸溶液調(diào)PH值4。濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6，藥液備用，其余甘草等五昧加水煎煮2小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成300目的粉末，再加入聚乙二醇400、玉米油、吐溫-80與乙基纖維素混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例10麻黃480g、罌粟殼480g、甘草480g、苦杏仁480g、萊菔子150g、桔梗150g、石膏150g、聚乙二醇400 300g、大豆油2040g、甘油300g制備工藝為麻黃，罌粟殼各220g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮3次，每次1小時(shí)，酸性水溶液用15％鹽酸溶液調(diào)PH值5。濾過，濾液用15％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至8，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成600目的粉末，再加入聚乙二醇400、大豆油與甘油混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
本發(fā)明實(shí)施例11麻黃120g、罌粟殼480g、甘草120g、苦杏仁120g、萊菔子150g、桔梗150g、石膏35g、聚乙二醇400 1050g、大豆油160g、甘油800g制備工藝為麻黃50g，罌粟殼200g粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮4次，分別為4h、1h、0.5h、0.5h，酸性水溶液用12％鹽酸溶液調(diào)PH值6。濾過，濾液用12％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮4次，分別為4h、1h、0.5h、0.5h，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成300目的粉末，再加入聚乙二醇400、大豆油與甘油混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
權(quán)利要求
1.一種治療咳嗽的軟膠囊制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算它主要由麻黃120-480、罌粟殼120-480、甘草120-480、苦杏仁120-480、萊菔子35-150、桔梗35-150、石膏35-150及軟膠囊輔料制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述治療咳嗽的軟膠囊制劑，其特征在于所述輔料選自聚乙二醇400或甘油。
3.如權(quán)利要求1所述治療咳嗽的軟膠囊制劑，其特征在于所述輔料選自聚乙二醇400與玉米油的混合物或聚乙二醇400與大豆油的混合物。
4.按照權(quán)利要求1所述治療咳嗽的軟膠囊制劑，其特征在于所述輔料為聚乙二醇400、大豆油與甘油的混合物。
5.按照權(quán)利要求1所述治療咳嗽的軟膠囊制劑，其特征在于所述輔料為聚乙二醇400、玉米油、吐溫-80及乙基纖維素的混合物。
6.按照權(quán)利要求1或2所述治療咳嗽的軟膠囊制劑，其特征在于所述輔料為藥粉量0.8-2倍量的聚乙二醇400或藥粉量0.8-2倍量的甘油。
7.按照權(quán)利要求1或3所述治療咳嗽的軟膠囊制劑，其特征在于所述輔料為藥粉量0.5-1.5倍量的聚乙二醇400與0.3-1倍量玉米油的混合物或藥粉量0.5-1.5倍量的聚乙二醇400與0.3-1.5倍量大豆油的混合物。
8.按照權(quán)利要求1或4所述治療咳嗽的軟膠囊制劑，其特征在于所述軟膠囊輔料為藥粉量0.3-2倍量的聚乙二醇400、0.3-2倍量的大豆油與0.3-1.5倍量的甘油的混合物。
9.按照權(quán)利要求1或5所述治療咳嗽的軟膠囊制劑，其特征在于所述輔料為藥粉量1倍量的聚乙二醇400、0.3倍量的玉米油、0.5倍量的吐溫-80與0.5倍量的乙基纖維素的混合物。
10.按照權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)治療咳嗽的軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于麻黃，罌粟殼部分粉碎成細(xì)粉，剩余麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，酸性水溶液用2-20％鹽酸溶液調(diào)PH值3-6。濾過，濾液用2-20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6-8，藥液備用，其余甘草等五味加水煎煮1-5次，每次0.5-5小時(shí)，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細(xì)粉，混勻，干燥、再粉碎成80目以上的粉末，再加入軟膠囊輔料混勻，然后將料液轉(zhuǎn)移到制丸機(jī)的料斗內(nèi)，滴制或壓制膠丸即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療咳嗽的軟膠囊制劑及其制備方法，它主要由麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏及軟膠囊輔料制備而成，輔料選自聚乙二醇400或甘油；或者是聚乙二醇400與玉米油的混合物或聚乙二醇400與大豆油的混合物或聚乙二醇400、大豆油與甘油的混合物等；與現(xiàn)有技術(shù)相比，克咳制劑加入聚乙二醇400等輔料制成軟膠囊后，有效增加現(xiàn)有克咳制劑的生物利用率，提高了該藥物的臨床療效，最主要的是，所用輔料能夠確保克咳軟膠囊的穩(wěn)定性，解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。
文檔編號A61P11/00GK1772072SQ200510003249
公開日2006年5月17日 申請日期2005年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月2日
發(fā)明者葉湘武, 張梅 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司