專利名稱：速效止瀉片及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物配制品，具體來說，涉及治療赤痢、熱瀉、腸炎等疾病的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
治療赤痢、熱瀉、腸炎等疾病的藥物目前市面上有速效止瀉膠囊，它是由鹽酸小檗堿和拳參粉末制成的藥劑，其功能與主治清熱利濕，收斂止瀉，但它的生物利用度還不高，限制了藥效的發(fā)揮。經(jīng)檢索，近年來，涉及鹽酸小檗堿制劑的中國(guó)專利申請(qǐng)件有25個(gè)，例如02134039.0號(hào)“一種中藥復(fù)方分散片制備方法和用途”。這些藥劑都有一定的藥效。而分散片的研究和應(yīng)用是進(jìn)展較快的藥品劑型，分散片具有崩解迅速，有效成分滲出快，生物利用度高，臨床療效更好等特點(diǎn)。然而迄今為止，還沒有以鹽酸小檗堿和拳參為有效成分的速效止瀉片和速效止瀉分散片產(chǎn)品問世。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供治療赤痢、熱瀉、腸炎等疾病的藥物的新型制劑一速效止瀉片或速效止瀉分散片，增加止瀉藥品品種。
本發(fā)明的又一目的是提供速效止瀉片或速效止瀉分散片的制備方法。
發(fā)明人提供的速效止瀉片是以鹽酸小檗堿和拳參為有效成分，加入輔料共同制成的普通片和分散片，每片普通片含鹽酸小檗堿80～160g和拳參100～250g，其余為藥用輔料黏合劑1～150mg、潤(rùn)滑劑和助流劑1～50mg；每片分散片含鹽酸小檗堿80～160g和拳參100～250g，其余為藥用輔料----包括填充劑1～200mg、崩解劑10～200mg、黏合劑1～150mg、潤(rùn)滑劑和助流劑1～50mg。
鹽酸小檗堿又名黃連素(Berberini hydrochloridum)，是一種抗菌藥(見《化工產(chǎn)品手冊(cè)》藥物分冊(cè)P611)；拳參(Polygonum bistorta)，味苦性涼，能清熱鎮(zhèn)驚、理濕消腫，可治赤痢(見江蘇新醫(yī)學(xué)院編《中藥大辭典》P1959)。
優(yōu)選的速效止瀉片每片含鹽酸小檗堿0.12g和拳參0.18g。
所述填充劑為淀粉、糊精、糖粉中的一種或數(shù)種的混合物；所述崩解劑為淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、十二烷基磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、聚丙烯酸素脂中的一種或幾種混合物；所述黏合劑為淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、糖漿、糊精漿、聚乙烯吡咯烷酮水溶液一種或幾種混合物；所述潤(rùn)滑劑和助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種或幾種混合物。
所制得的速效止瀉片的普通片為糖衣片或薄膜衣片，其薄膜衣材料為薄膜衣預(yù)混劑。所制得速效止瀉片的分散片為薄膜衣片，其薄膜衣材料為薄膜衣預(yù)混劑。
本發(fā)明提供的速效止瀉片或速效止瀉分散片的制法包括(1)按配方稱取主要成分鹽酸小檗堿和拳參，備用；(2)將以上兩味藥粉碎成細(xì)粉，過80目篩，加入輔料，混合均勻，制得軟材，再制粒，干燥，經(jīng)過整粒，得到粒狀藥料；(3)上述粒狀藥料再加入壓片輔料，混合均勻，壓片；或壓片后再包衣，即得到速效止瀉片或速效止瀉分散片。
上述過程中，制粒狀藥料所用輔料的組成成份及其重量百分比為1％～30％微晶纖維素、1％～20％的低取代羥丙基纖維素、12％～20％交聯(lián)聚維酮、1％～10％羧甲基淀粉鈉；制粒時(shí)所用粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮K30配制成的濃度為1％～20％的乙醇及水溶液、55％～95％的乙醇溶液。
所用的壓片輔料組分及其重量百分比為0.5％～10％的微粉硅膠、0.1％～10％的羧甲淀粉鈉或0.1％～10％低取代羥丙基纖維素。
所用的包衣材料為糖衣或薄膜預(yù)混劑。
制備的速效止瀉片或速效止瀉分散片應(yīng)符合下列要求崩解時(shí)限的測(cè)定參照《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版二部附錄XA崩解時(shí)限檢查法，速效止瀉片在水溫37±1℃，崩解時(shí)限的要求為30min；內(nèi)完全崩解；速效止瀉分散片在(20±1)℃水中，3min應(yīng)全部崩解。
本發(fā)明的速效止瀉片的分散片和普通片，與目前市場(chǎng)上的鹽酸小檗堿制劑相比，速效止瀉片具有崩解迅速，有效成分滲出快，生物利用度高，臨床療效更好特點(diǎn)。用于治療腹瀉。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例可以進(jìn)一步說明本發(fā)明實(shí)施例1按照以下配方稱取各種原料鹽酸小檗堿120g拳參 180g淀粉(制成10％漿) 75g硬脂酸鎂 4.5g將上述鹽酸小檗堿和拳參置于微粒球磨機(jī)中研磨2小時(shí)，取出過80目篩，加入備用淀粉漿的混合均勻，24目制粒，60℃烘干，整粒；硬脂酸鎂，壓片，再包薄膜衣，即制得1000片速效止瀉片普通片。
實(shí)施例2按照以下配方稱取各種原料鹽酸小檗堿120g拳參 180g羧甲基淀粉鈉 25g糊精(10％漿) 25g硬脂酸鎂 4.5g微粉硅膠 6g將上述鹽酸小檗堿和拳參置于微粒球磨機(jī)中研磨2小時(shí)，取出過80目篩，加入備用的羧甲基淀粉鈉、混合均勻；以糊精(10％漿)制軟材，24目制粒，60℃烘干，整粒；再加入硬脂酸鎂、微粉硅膠壓片再包糖衣，即制得1000片速效止瀉片普通片。
實(shí)施例3按照以下配方稱取各種原料鹽酸小檗堿120g拳參 180g羧甲基纖維素鈉25g微晶纖維素100g低取代羥丙基纖維素25g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g硬脂酸鎂 4.5g80％乙醇 30ml微粉硅膠 6g將上述鹽酸小檗堿和拳參置于微粒球磨機(jī)中研磨2小時(shí)，取出過80目篩，加入備用的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、2/3處方量的羧甲基纖維素鈉，混合均勻；以95％乙醇制軟材，24目制粒，60℃烘干，整粒；再加入剩余量的羧甲基纖維素鈉，及微粉硅膠和硬脂酸鎂，壓片，再包薄膜衣，即制得1000片速效止瀉片分散片。
實(shí)施例4按照以下配方稱取各種原料鹽酸小檗堿120g拳參 180g低取代-羥丙基纖維素 20g微晶纖維素100g乳糖 100g5％聚乙烯吡咯烷酮K30溶液 100g滑石粉6g
將稱取的鹽酸小檗堿和拳參及乳糖置于氣流粉碎機(jī)中粉碎，過200目篩，加入微晶纖維素和低取代—羥丙基纖維素，混合均勻，以5％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇溶液制軟材，過18目篩，用60℃熱風(fēng)干燥，過20目篩后整粒，最后加入滑石粉，壓片，再包薄膜衣，即得分散片1000片。
實(shí)施例5按照以下配方稱取各種原料鹽酸小檗堿120g拳參 180g羧甲基纖維素鈉45g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮90g微晶纖維素100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g95％乙醇 27ml微粉硅膠 10g將鹽酸小檗堿和拳參及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于微粒球磨機(jī)中研磨2h，取出過120目篩子，稱取處方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素，置濕法混合制粒機(jī)中，混合2min，以95％乙醇制軟材，30目篩制粒，80℃干燥；干顆粒過20目篩整粒，往干燥顆粒當(dāng)中加入稱取的羧甲基纖維素鈉和微粉硅膠，壓片，包裝，即得分散片1000片。
實(shí)施例6按照以下配方稱取各種原料鹽酸小檗堿120g拳參 180g預(yù)膠化淀粉150g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g甘露醇50g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g5％聚乙烯吡咯烷酮 150g
硬脂酸鎂 10g將鹽酸小檗堿和拳參及甘露醇置于微粒球磨機(jī)中處理2h，過120目篩，加入稱取的預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、1/2處方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，以5％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇液制軟材，過24目篩制粒，60℃熱風(fēng)干燥；20目篩整粒，往干顆粒當(dāng)中加入剩余的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂，壓片，即得分散片1000片。
實(shí)施例7按照以下配方稱取各種原料鹽酸小檗堿 120g拳參 180g乳糖 100g甘露醇 100g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 35g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 25g1％羥丙基甲基纖維素 50g滑石粉 50g將稱取的鹽酸小檗堿和拳參及乳糖置于微粒球磨機(jī)中處理2h，過120目篩，加入稱取的甘露醇、1/2處方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，以1％羥丙基甲基纖維素乙醇液制軟材，過24目篩制粒，60℃熱風(fēng)干燥；20目篩整粒，往干顆粒當(dāng)中加入剩余的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉，壓片，再包薄膜衣，即得分散片1000片。
權(quán)利要求
1速效止瀉片，其特征在于它包括分散片和普通片，該片是以鹽酸小檗堿和拳參為有效成分，加入輔料共同制成的普通片和分散片，每片普通片含鹽酸小檗堿80～160g和拳參100～250g，其余為藥用輔料黏合劑1～150mg、潤(rùn)滑劑和助流劑1～50mg；每片分散片含鹽酸小檗堿80～160g和拳參100～250g，其余為藥用輔料——包括填充劑1～200mg、崩解劑10～200mg、黏合劑1～150mg、潤(rùn)滑劑和助流劑1～50mg。
2如權(quán)利要求1所述的速效止瀉片，其特征在于優(yōu)選的速效止瀉片每片含鹽酸小檗堿0.12g和拳參0.18g。
3如權(quán)利要求1所述的速效止瀉片，其特征在于所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或數(shù)種的混合物；所述崩解劑為羧甲基纖維素鈉、低取代-羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、十二烷基磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、聚丙烯酸素脂中的一種或幾種混合物；所述黏合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂、乙醇、水中的一種或幾種混合物；所述潤(rùn)滑劑和助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種或幾種混合物。
4如權(quán)利要求1所述的速效止瀉片的制備方法，其特征包括(1)按配方稱取主要成分鹽酸小檗堿和拳參，備用；(2)將以上兩味藥粉碎成細(xì)粉，過80目篩，加入輔料，混合均勻，制得軟材，再制粒，干燥，經(jīng)過整粒，得到粒狀藥料；(3)上述粒狀藥料再加入壓片輔料，混合均勻，壓片；或壓片后再包衣，即得到速效止瀉片或速效止瀉分散片。
5如權(quán)利要求4所述的速效止瀉片的制備方法，其特征在于制粒狀藥料所用輔料的組成成份及其重量百分比為1％～30％微晶纖維素、1％～20％的低取代羥丙基纖維素、12％～20％交聯(lián)聚維酮、1％～10％羧甲基淀粉鈉；制粒時(shí)所用粘合劑為用聚乙烯吡咯烷酮K30配制成的濃度為1％～20％的乙醇及水溶液或55％～95％的乙醇溶液。
6如權(quán)利要求4所述的速效止瀉片的制備方法，其特征是所用的壓片輔料組分及其重量百分比為0.5％～10％的微粉硅膠、0.1％～10％的羧甲淀粉鈉或0.1％～10％低取代羥丙基纖維素。
7如權(quán)利要求4所述的速效止瀉片的制備方法，其特征是所述普通片為糖衣片或薄膜衣片，其薄膜衣材料為薄膜衣預(yù)混劑；所述分散片為薄膜衣片，其薄膜衣材料為薄膜衣預(yù)混劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了速效止瀉片及其制備方法，該片以鹽酸小檗堿和拳參為有效成分，加入輔料共同制成普通片或分散片，每片普通片含鹽酸小檗堿80～160g和拳參100～250g，含黏合劑1～150mg、潤(rùn)滑劑和助流劑1～50mg；每片分散片含鹽酸小檗堿80～160g和拳參100～250g，含藥用輔料―包括填充劑1～200mg、崩解劑10～200mg、黏合劑1～150mg、潤(rùn)滑劑和助流劑1～50mg。制法是將按配方稱取的鹽酸小檗堿和拳參粉碎成細(xì)粉，過80目篩，加入輔料，混合均勻，制得軟材，再制粒，干燥，經(jīng)過整粒，得到粒狀藥料；再加入壓片輔料，混合均勻，壓片，包衣，即得到普通片或分散片。該速效止瀉片與目前市場(chǎng)上的鹽酸小檗堿制劑相比具有崩解迅速、有效成分滲出快、生物利用度高、臨床療效更好的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4353GK1742812SQ20051000322
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日
發(fā)明者李向東, 盧順林 申請(qǐng)人:貴陽高新瑞得科技開發(fā)有限公司