專利名稱：感染朊病毒的材料污染表面的清潔和去污染制劑的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及生物去污染領(lǐng)域。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)與清潔和除去和/或破壞來自醫(yī)療，牙科，和藥用器械的有害生物材料，比如朊病毒(蛋白質(zhì)傳染因子)有關(guān)的具體的應(yīng)用，并通過對(duì)其的具體參考而描述。然而應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明的該方法和系統(tǒng)可以被用于各種設(shè)備，器械，及其他被朊病毒感染的材料污染的表面，比如藥物制劑設(shè)施，食品加工設(shè)施，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究設(shè)施包括地板，工作面，器材，籠，發(fā)酵罐，流體線等等的生物去污染。
術(shù)語“朊病毒“用來描述引起人和/或動(dòng)物相對(duì)類似的腦部疾病蛋白質(zhì)感染因子，該疾病總是致命的。這些疾病通常稱為可傳染的海綿狀腦病(TSEs)。TSEs包括克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布氏病(CJD)和人的CJD變體(vCJD)，牛海綿狀腦病(BSE)，又名“瘋牛病”，羊瘙癢癥，和麇鹿萎縮病。所有的這些疾病攻擊動(dòng)物或易感染該特定疾病的動(dòng)物的神經(jīng)器官。它們的特征在于初期的長(zhǎng)時(shí)間潛伏期，繼之以短期神經(jīng)癥狀，包括癡呆和機(jī)能失調(diào)，和最終死亡。
造成這些疾病的傳染因子被認(rèn)為是沒有相關(guān)核酸的單純蛋白質(zhì)。這種朊病毒疾病的發(fā)病機(jī)理據(jù)提議認(rèn)為涉及初期正常的宿主編碼的蛋白。所述蛋白經(jīng)受構(gòu)象變化成為異常形式(朊病毒)，其具有自我增殖能力。這種改變的確切原因目前是未知的。異常形式的蛋白在體內(nèi)未被有效地分解，其在某些組織(尤其是神經(jīng)組織)中累積最終引起組織損傷，比如細(xì)胞死亡。一旦已經(jīng)發(fā)生顯著的神經(jīng)組織損傷，則觀察到臨床征象。
朊病毒疾病可以因此歸類為蛋白聚合疾病，其還包括多個(gè)其它的致死疾病，比如Alzheimer’s病和淀粉樣變性病。就CJD而言，人最普遍的朊病毒疾病(大體上以1∶1,000,000人群比例發(fā)生)，大約85％的病例被認(rèn)為偶發(fā)的，大約10％被認(rèn)為是遺傳的，和大約5％由醫(yī)原性引起的。
雖然朊病毒疾病不被認(rèn)為是高傳染性的，但是其可以通過某些高危組織，包括腦，脊髓，大腦脊液，和眼睛而傳播。在對(duì)朊病毒感染的病人外科手術(shù)之后，含有朊病毒的殘余物可以遺留在手術(shù)器械上，尤其是神經(jīng)外科和眼科器械上。在長(zhǎng)時(shí)間潛伏期過程中，極難確定待進(jìn)行外科手術(shù)的病人是否是朊病毒攜帶者。
現(xiàn)有技術(shù)中認(rèn)可了不同水平的微生物去污染。例如，衛(wèi)生處理是指通過清潔而除去污物或微生物。消毒需要清潔以破壞有害微生物。滅菌，最高水平的生物污染控制，是指破壞所有活的微生物。
目前已知常規(guī)意義上不存活或增殖的某些生物材料，比如朊病毒，毫無疑問能夠復(fù)制和/或轉(zhuǎn)化成有害的疾病單元。此處使用術(shù)語“滅活”包括破壞這種有害生物材料，比如朊病毒，和/或它們的復(fù)制或經(jīng)歷構(gòu)象變化成為有害類型的能力。
液體滅菌系統(tǒng)，比如那些使用過氧乙酸和過氧化氫的系統(tǒng)被廣泛地用于微生物去污染。然而朊病毒眾所周知耐受性非常強(qiáng)，并顯示出對(duì)常規(guī)的去污染和滅菌方法的抗性。與微生物不同，朊病毒沒有待破壞或破裂的DNA或RNA。朊病毒，由于其疏水性，趨向以不溶解的塊狀聚集在一起。在導(dǎo)致對(duì)微生物成功滅菌的許多條件下，朊病毒形成致密的塊狀，其保護(hù)它們自身和其下的朊病毒免于滅菌過程。世界衛(wèi)生組織(1997)用于朊病毒滅活規(guī)程要求將器械在濃氫氧化鈉或次氯酸鹽中浸泡兩個(gè)小時(shí)，繼之以高壓滅菌一個(gè)小時(shí)。其它建議的方法包括延長(zhǎng)蒸汽滅菌。這些侵蝕性的處理通常不適合醫(yī)療裝置，特別是撓性的內(nèi)窺境及其他具有塑料，銅或鋁零件的裝置。許多裝置因暴露于高溫而損壞?；瘜W(xué)處理，例如強(qiáng)堿，總的來說對(duì)醫(yī)療裝置材料或表面是有損害的。戊二醛，甲醛，環(huán)氧乙烷，液體過氧化氫，大多數(shù)酚類，醇類，和比如干熱，煮沸，冰凍，UV，電離化，和微波輻射方法通常報(bào)道是無效的。例如，3％過氧化氫的水溶液被發(fā)現(xiàn)對(duì)朊病毒是無效的(Brown，等，J.Infectious Diseases，vol.145，No.5，PP.683-687(1982年5月)。對(duì)有效針對(duì)朊病毒但是適于表面相容的產(chǎn)品和方法有著明確的需求。
本發(fā)明提供了新的和改進(jìn)的組合物和處理被朊病毒感染的材料污染的表面的方法，其克服上述及其他的問題。
發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了處理朊病毒污染的表面的方法。所述方法包括將表面與按重量計(jì)含有至少5％過氧化氫的水性組合物接觸持續(xù)足夠的時(shí)間，以至少基本減少表面上的朊病毒。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種用于處理被朊病毒污染的裝置的方法。所述方法包括用凝膠組合物涂布裝置的表面，所述組合物包括摩爾濃度至少為1.5M的過氧化物和濕潤劑。凝膠維持和表面接觸至少一個(gè)小時(shí)。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了用于處理被朊病毒污染的表面的組合物。所述組合物包括按重量計(jì)5-30％的過氧化氫，以足夠的量提供700-4000cps粘度的增稠劑，按重量計(jì)5-30％的濕潤劑，至少按重量計(jì)0.1％的腐蝕抑制劑，和過氧化氫穩(wěn)定劑。
本發(fā)明至少一個(gè)實(shí)施方案的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是對(duì)器械是溫和的。
本發(fā)明至少一個(gè)實(shí)施方案的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是迅速并有效地失活朊病毒。
本發(fā)明至少一個(gè)實(shí)施方案的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是適于多種材料和裝置。
本發(fā)明至少一個(gè)實(shí)施方案的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是可以單個(gè)步驟進(jìn)行清潔和去污染。
本發(fā)明至少一個(gè)實(shí)施方案的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是在清洗過程中，醫(yī)療儀器和清潔設(shè)備的交叉污染和對(duì)保健工作者的危險(xiǎn)性被減少。
本發(fā)明更進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言在閱讀和理解以下優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述后將更容易理解。
附圖簡(jiǎn)述本發(fā)明可以采取多種組分和組分的安排，和多個(gè)步驟以及步驟的安排。附圖僅僅為了圖示優(yōu)選的實(shí)施方案，不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。


圖1是回腸液體依賴的生物(IFDO)當(dāng)暴露于本發(fā)明的組合物和暴露于對(duì)照制劑時(shí)，隨時(shí)間剩余量的圖；和，圖2是當(dāng)暴露于含有按重量計(jì)1％到7％過氧化氫的組合物時(shí)，IFDO隨時(shí)間剩余量的圖。
優(yōu)選實(shí)施方案詳述被朊病毒污染的表面去污染的方法包括將待處理的表面與包括足夠濃度的過氧化氫的組合物接觸并且持續(xù)足夠的時(shí)間以從表面除去朊病毒和/或破壞表面上的朊病毒。意外的發(fā)現(xiàn)以過氧化氫的含水組合物在比較高的濃度(即，按重量計(jì)組合物超過大約5％是過氧化氫或相當(dāng)摩爾百分比的過氧化物)處理朊病毒，在相當(dāng)短的時(shí)間(大約一個(gè)小時(shí)，或者更少)內(nèi)運(yùn)病毒基本(即大于99％破壞)上得以破壞。在三個(gè)小時(shí)內(nèi)，更優(yōu)選在大約兩個(gè)小時(shí)或更短時(shí)間內(nèi)達(dá)到六個(gè)數(shù)量級(jí)的降低(至多保留最初每百萬個(gè)朊病毒中的一個(gè))。
該處理有效抗人朊病毒(即，能夠在人體內(nèi)復(fù)制的朊病毒)，以及在其它動(dòng)物種類，比如牛，羊和小鼠中發(fā)現(xiàn)的朊病毒。例如，造成人CJD和vCJD，牛BSE，和羊瘙癢癥的朊病毒可被除去。朊病毒通常存在于生物液體和動(dòng)物組織，比如血液，腦或神經(jīng)系統(tǒng)組織中。因此，優(yōu)選用配制成除去生物液體或組織的清潔組合物處理污染的表面，使得殘存在表面上的朊病毒很容易被過氧化氫接觸到并且失活。
本發(fā)明提供了處理物品的組合物，所述物品比如為醫(yī)療設(shè)備，藥用設(shè)備，停尸間設(shè)備，肉類加工設(shè)備，食品加工設(shè)備等等。其特別適于用于外科手術(shù)的醫(yī)療器械及其他醫(yī)療裝置的處理，諸如解剖刀，剪刀，內(nèi)窺鏡，鑷子，尿液管，牽引器，夾具，壓舌板等等，并根據(jù)具體的參考進(jìn)行描述。
組合物優(yōu)選是液體或增稠組合物的形式，比如凝膠或泡沫，其被用于待處理的物品。合適的使用方法包括將組合物噴霧在待去污染的物品上，用供料器(applicator)比如刷子或滾筒施用該組合物，或?qū)⑽锲方n或浸沒在組合物中。接觸可以伴隨攪動(dòng)或洗刷以增加組合物的滲透性并幫助除去生物物質(zhì)。
對(duì)于醫(yī)療設(shè)備而言，優(yōu)選的組合物是凝膠或類似增稠的組合物形式。凝膠將組合物保持在設(shè)備上延長(zhǎng)的時(shí)間，因此被朊病毒感染的體液或組織污染的設(shè)備在清洗完成以前不干透。如果污染的設(shè)備被允許完全干燥，體液硬化并變得難以除去。干燥的殘余物使過氧化氫更難滲透并更難破壞殘存的朊病毒。含有過氧化氫的增稠組合物在延長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)例如兩個(gè)或更多小時(shí)，更優(yōu)選至少四小時(shí)，并直至八小時(shí)或更多，即對(duì)于待轉(zhuǎn)運(yùn)到后處理區(qū)域的物品并接受進(jìn)一步的處理而言足夠久從而防止設(shè)備干透。
凝膠或液體組合物允許所述設(shè)備安全地從外科或其它施用該設(shè)備的位置轉(zhuǎn)移到進(jìn)行進(jìn)一步去污染處理的后處理區(qū)域，比如進(jìn)行進(jìn)一步的清潔，滅菌，消毒等。
對(duì)于較大區(qū)域，比如墻壁，工作面，和更大的設(shè)備的處理而言，液體組合物是合適的。
除破壞污染的裝置上的朊病毒之外，組合物還有效提供對(duì)有害病毒比如HIB，HIV，HBV，和MRSA的低水平的消毒。裝置上其它的蛋白質(zhì)也被分解或失活，使得它們更容易從裝置除去。
組合物優(yōu)選是水性的，雖然在組合物中使用其它溶劑比如有機(jī)溶劑也被考慮在內(nèi)。除水之外，組合物包括過氧化物源。過氧化物源優(yōu)選包括按重量計(jì)濃度至少5％的過氧化氫并且可以高達(dá)大約30％，更優(yōu)選，按重量計(jì)大約6-8％，并且最優(yōu)選地，按重量計(jì)大約7％的過氧化氫。當(dāng)考慮更高濃度的過氧化氫時(shí)，含有大約7％的組合物被發(fā)現(xiàn)在大約兩個(gè)小時(shí)或者更短時(shí)間內(nèi)可有效清除所有痕量的朊病毒(至少減少六個(gè)數(shù)量級(jí))。大約99％的朊病毒在大約1小時(shí)被破壞。
過氧化氫可市售獲得的大約3-55％的水溶液，通常在大約35％，其然后被組合物的水及其他組分稀釋到所需的水平。
還考慮產(chǎn)生相等摩爾量的過氧化物離子的其它過氧化物源。例如，所述組合物可以包括在混合時(shí)形成過氧化物離子的試劑。優(yōu)選地，組合物中過氧化物的摩爾濃度至少為1.75M(摩爾/升)，相當(dāng)于按重量計(jì)5％的過氧化氫濃度，更優(yōu)選地，至少大約2.18M，相當(dāng)于按重量計(jì)6％的過氧化氫濃度，并且最優(yōu)選地，大約2.64M(相當(dāng)于7％的過氧化氫溶液)。
所述組合物任選包括增稠劑以給組合物提供大約500厘泊(cps)或更高的粘度。所述組合物具有足夠的粘性使得它涂布所述設(shè)備并防止血液和體液的干燥，同時(shí)允許通過噴霧，浸漬，涂抹或其它的選擇的施用方法來應(yīng)用凝膠組合物。粘度是影響運(yùn)輸和應(yīng)用方法的性質(zhì)。
粘度顯示材料的流動(dòng)性。隨著粘度增加，材料顯示流動(dòng)性減少或受限制。具體地，如果所述凝膠組合物具有太高的粘度，它顯示潛在地阻礙凝膠的運(yùn)輸或應(yīng)用的降低的流動(dòng)性。過高的粘度對(duì)其濕潤表面的能力和滲透裂隙和零件接觸區(qū)域的能力具有有害的影響。如果粘度非常低，凝膠從設(shè)備流走只留下很薄的涂層。凝膠組合物的粘度優(yōu)選從大約700到大約4,000厘泊(cps)，更優(yōu)選，從大約1,000到大約3,500cps，并且最優(yōu)選從大約1,500到3,000cps。粘度超過4,000cps的組合物顯示流動(dòng)性降低，其可以限制某些應(yīng)用和運(yùn)輸方法。
所需的粘性優(yōu)選通過增稠劑，比如聚合物系統(tǒng)提供。所述聚合物系統(tǒng)包括聚合物和活化聚合物所需的任意其它組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物系統(tǒng)包括聚合物和中和劑。例如，在其游離態(tài)呈酸式的聚合物顯示很少或沒有的凝膠稠度。所述中和劑中和酸式聚合物并生產(chǎn)具有膠狀性質(zhì)的聚合物系統(tǒng)。
適合用于聚合物系統(tǒng)的聚合物是形成凝膠的，粘度改性的聚合物，包括但不限于纖維素衍生物，基于丙烯酸的聚合物，樹膠，比如瓜耳膠，瓜爾膠衍生物，藻酸鹽，藻酸鹽衍生物，非離子表面活性劑，非離子聚合物，及其混合物。
合適的纖維素衍生物非限制性的例子包括羧基烷基纖維素聚合物，羥基烷基纖維素聚合物，以及其疏水性改性的衍生物。一些可以市售獲得的纖維素衍生物包括NatrosolTMPlus CS Grade 330，疏水性改性的羥乙基纖維素，NatrosolTM250，羥乙基纖維素，以及KlucelTM，羥丙基纖維素，全部可以從Aqualon獲得。
合適的基于丙烯酸的聚合物的例子包括但是不限于以商品名CarbopolTM包括CarbopoTMETD.TM2001，2020，2050和2623，由B.F.Goodrich出售的那些。其它示例的市售的基于丙烯酸的聚合物包括可以從B.F.Goodrich獲得的CarbopoTMAqua 30以及Carbomer系列包括CarbopolTM934，940，941以及1342。
合適的非離子聚合物包括乙烯酯，乙烯醚，乙烯醇，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，丙烯酸烷基或芳基酯，甲基丙烯酸烷基或芳基酯，馬來酸烷基或芳基酯，丙烯腈，乙烯基吡咯烷酮，聚烯烴，比如苯乙烯，乙烯，或丙烯的聚合物，和多功能酸。非離子聚合物的實(shí)例是LaponiteTMXLS和RDSTM，其是合成的硅酸鎂鈉聚合物，可以從Southern Clay Products獲得。
兩種或更多合適的聚合物的組合被任選采用以形成凝膠組合物。
例如藻酸鹽，優(yōu)選與其它的聚合物系統(tǒng)組合使用。
中和劑是任何足以中和聚合物形成凝膠的化學(xué)品。對(duì)于酸性聚合物而言，中和劑通常是堿性的，比如三乙醇胺(TEA)，和堿金屬氫氧化物，比如氫氧化鉀(KOH)，氫氧化鈉(NaOH)，和氫氧化銨(NH4OH)。對(duì)于堿性聚合物而言，使用酸性中和劑比如檸檬酸。
例如，就疏水改性的羥基烷基纖維素而言，聚合物首先分散在酸性介質(zhì)比如pH在大約4的檸檬酸溶液中。一旦分散，所述組合物的pH可以被調(diào)解到破壞朊病毒的更優(yōu)化的pH(pH 4-8)。例如，用堿，比如KOH將pH調(diào)解到大約pH 5.0到5.5。
所述聚合物系統(tǒng)的組分以足夠高的濃度存在以提供具有所需粘度的凝膠。存在于制劑中最優(yōu)的聚合物量依賴于凝膠是否是活化的，以及所使用聚合物的類型。對(duì)于許多聚合物系統(tǒng)而言，凝膠組合物具有的聚合物濃度從大約0.05％到大約14％，更優(yōu)選地，大約0.5％到大約3％，并且最優(yōu)選大約1.0％。所有的百分?jǐn)?shù)，除非另外注明，指重量百分?jǐn)?shù)。
中和劑的濃度依賴于聚合物種類和聚合物的濃度。例如，對(duì)具有疏水性改性的羥乙基纖維素，可以使用大約0.022％的45％KOH。
除提供粘性之外，其幫助將制劑保留在被處理的物品上，所述聚合物還幫助增溶和/或防止固定被污染的材料，比如蛋白質(zhì)，特別是朊病毒蛋白質(zhì)。
所述組合物優(yōu)選包括一種或者多種過氧化物穩(wěn)定劑以延遲過氧化物在酸性溶液中的分解。合適的過氧化氫穩(wěn)定劑包括描述為螯合劑或自由基抑制劑的無機(jī)物或有機(jī)物。這種類型的合適的穩(wěn)定劑包括醇，羧酸比如羥基苯甲酸；膦酸，比如1-羥基亞乙基-1，1-二膦酸(HEDP)，氨基(甲基膦酸)，或其可溶性鹽，比如氨基-三-(甲基膦酸)，苯基膦酸或其鹽，比如苯膦酸；乙二醇醚，比如乙二醇單甲基醚；以及磺酸，比如p-甲苯磺酸和十二烷基苯磺酸；以及其組合。
用于酸性溶液示例性穩(wěn)定劑包括1-羥基亞乙基-1，1-二膦酸，其可以從Solutia，Rhodia或Mayo Chemical獲得，其是可有效用作過氧化氫穩(wěn)定劑，尤其是通過螯合過渡金屬離子，比如鐵。其它的穩(wěn)定劑包括Oxyrite 100，可以從B.F.Goodrich獲得，其作為流變學(xué)的穩(wěn)定劑，以及p-羥基苯甲酸(單獨(dú)或連同向水性芳基磺酸和/或疏水性烷基芳基磺酸)。
穩(wěn)定劑以足夠的量存在以維持組合物中過氧化氫的穩(wěn)定性，使得過氧化氫至少按重量計(jì)為5％直到組合物被使用，并維持在存在污物的情況下使過氧化氫穩(wěn)定在足夠的濃度以使過氧化氫破壞朊病毒。穩(wěn)定劑的存在量取決于使用的穩(wěn)定劑種類和組合物是否將在使用以前立即形成或?qū)⒋鎯?chǔ)許多周或月。另外，如果自來水而非去離子水用于組合物中，稍微更高濃度的穩(wěn)定劑可能是適當(dāng)?shù)摹＠?，使用去離子水的穩(wěn)定的過氧化氫制劑容易使用按重量計(jì)0.1-3％的Oxyrite 100，更優(yōu)選大約0.15％Oxyrite 100以及按重量計(jì)0.005到0.02％HEDP，更優(yōu)選，按重量計(jì)大約0.008-0.01％HEDP的組合形成。
在水，血液或腐蝕性液體存在情況下，金屬基材趨向開始立即被侵蝕。因此所述組合物，優(yōu)選包含一種或者多種抗腐蝕劑?？垢g劑根據(jù)金屬基材的材料的性質(zhì)來選擇。因此優(yōu)選在組合物中具有一種或者多種抗腐蝕劑，使得組合物可以用于各種金屬基材。抗腐蝕劑以足夠濃度存在以抑制醫(yī)療器械或其它的裝置在暴露于組合物期間的腐蝕。
示例的銅和黃銅抗腐蝕劑通常是含氮或含氧的有機(jī)化合物，比如胺，硝基化合物，苯甲酸鹽，吡咯，咪唑，二唑，三唑，羧酸等等。吡咯比如巰基苯并噻唑，和芳族三唑及其鹽，比如苯并三唑，甲苯基三唑和甲苯基三唑鈉，特別適合作為銅和黃銅的抗腐蝕劑?；谶量┑目垢g劑組合物可以例如作為CobratecTM939從PMC獲得。
銅和黃銅腐蝕抗腐蝕劑的濃度優(yōu)選從大約0.002％到大約1.0％，并且最優(yōu)選從大約0.1％到大約0.5％。
鋼基材合適的抗腐蝕劑包括磷酸鹽，膦酸，硫酸鹽和硼酸鹽。合適的磷酸鹽包括堿金屬磷酸鹽，比如鈉鹽和鉀鹽。合適的磷酸鹽的其它例子包括磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，六偏磷酸鈉，和其鉀鹽等同物。六偏磷酸鈉還作為產(chǎn)生水硬鹽等等的螯合劑。以商品名DequestTM2016由Solutia公司出售的羥基次乙基二膦酸是一種示例性的鋼抗腐蝕劑。用于鋼的抗腐蝕劑，當(dāng)用于組合物時(shí)，優(yōu)選濃度從大約0.005％到大約1.0％，更優(yōu)選從大約0.0065％到大約0.1％，并且最優(yōu)選從大約0.007％到大約0.01％。
示例性的鋁抗腐蝕劑包括8-羥基喹啉和鄰苯酚。
組合物優(yōu)選包括濕潤劑。當(dāng)凝膠被用于設(shè)備時(shí)，這幫助凝膠組合物保持水分。合適的濕潤劑包括多羥基化合物，比如山梨糖醇，甘油，葡萄糖醇，聚乙二醇，丙二醇，二丙二醇，1，3-丁二醇，己二醇和其混合物。山梨糖醇可從Roquette Corp.，ADM(Ashland)獲得。
所述濕潤劑優(yōu)選按組合物重量計(jì)從大約5％到大約30％，更優(yōu)選，大約10％。
盡管不完全了解其機(jī)制，通常認(rèn)為山梨糖醇，或其它的濕潤劑，幫助溶解被污染的材料，比如蛋白質(zhì)，特別是朊病毒蛋白質(zhì)，和/或防止被污染的材料固定在被處理的的物品表面上。
所述組合物除過氧化氫之外任選包括活性抗微生物劑，其顯示抗微生物功能，比如衛(wèi)生處理，消毒，或殺菌。衛(wèi)生處理是指阻止霉菌生長(zhǎng)和活躍對(duì)抗一些類型的細(xì)菌。消毒是指殺死或清除病原微生物。殺菌是指殺死所有的微生物，包括細(xì)菌的內(nèi)孢子，其是對(duì)已知的殺菌劑最有抗性的活生物。
組合物中的抗微生物劑不必在接觸過程中提供完全的殺菌或消毒。而且，抗微生物劑有助于減少人體在清潔階段暴露于微生物。合適的抗微生物劑包括，但不限于羥基乙酸，過羥基乙酸，過氧乙酸，二氧化氯，臭氧，及其組合。合適的過氧乙酸包括過乙酸和過甲酸?；钚猿煞值膬?yōu)選組合是過氧化氫和過乙酸。其它可以使用的活性物質(zhì)包括季銨化合物(其幫助清潔)，酚，三氯生TM(TriclosanTM)，和葡萄糖酸氯己定(Chlorohexidine Gluconate)。
抗微生物劑以足夠量存在實(shí)現(xiàn)對(duì)設(shè)備所需水平的抗微生物處理。例如，更高濃度被用來提供滅菌，而較低的濃度適于消毒或衛(wèi)生處理。
所述組合物任選包括一種表面能還原劑或潤濕劑(“表面活性劑”)以增強(qiáng)滲透進(jìn)入被處理的物品的縫隙。當(dāng)對(duì)可能在縫隙，接頭和內(nèi)腔中包含微生物污染的復(fù)雜的醫(yī)療設(shè)備進(jìn)行清潔和除污染時(shí)，這是特別重要的。凝膠組合物中的表面活性劑，當(dāng)涂在所述污染的設(shè)備上時(shí)，滲透污垢和碎屑的表面并有助于降解和除去所述污物。
示例性的表面活性劑包括陰離子的，陽離子的，非離子，兩性的，和/或兩性離子表面活性劑。非離子表面活性劑的例子包括脂肪醇聚乙二醇醚，壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇，非離子表面活性劑，和乙氧基化聚氧化丙烯，非離子表面活性劑。具體的例子包括Genapol UD-50TM，IgepalTM(壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇)，F(xiàn)luowetTM，AntaroxTM(乙氧基化聚氧化丙烯)，和PegolTM。上述或其它的表面活性劑可以單獨(dú)使用或彼此組合使用。
如果設(shè)備將隨后在自動(dòng)化洗滌器中洗滌，用于組合物的表面活性劑優(yōu)選是低發(fā)泡表面活性劑，比如非離子和兩性表面活性劑，例如混合的C8兩性羧化物。
表面活性劑優(yōu)選以濃度從大約0％到大約1.0％存在于凝膠組合物中，更優(yōu)選從大約0.05％到大約0.5％，和最優(yōu)選從大約0.08％到大約0.2。
所述組合物還可以包括其它本領(lǐng)域已知的成分，比如水溶性的染料，例如，以使得組合物在設(shè)備上更容易看到，芳香劑，和香精，例如，以掩蓋與沾污的或污染的設(shè)備有關(guān)的不良?xì)馕?，等等?br> 組合物的余量包括優(yōu)選在大約50％大約93％范圍內(nèi)的水。優(yōu)選，去離子水或其它的凈化水被用于所述凝膠組合物，但是也可以使用自來水。
對(duì)于破壞朊病毒而言，組合物優(yōu)選具有的pH為大約4-8，更優(yōu)選，從大約5.0-6.0。PH可以通過例如添加酸或堿到所需的pH進(jìn)行調(diào)節(jié)。
示例性的組合物包括
特別優(yōu)選的制劑包括
組合物通過將所需的組分以按照前面確定的量混合而形成。形成之后，組合物可以立即使用或存儲(chǔ)以備日后使用。
所述組合物尤其適于醫(yī)學(xué)，牙科，停尸間，或藥用設(shè)備和/或裝置在清潔和去污染前的手術(shù)后的處理步驟。所述凝膠組合物提供了使存在于外科手術(shù)方法之后沾污的醫(yī)療器械上的血液及其他富含蛋白的體液在延長(zhǎng)期限內(nèi)保持濕潤以及破壞表面上的朊病毒的方法。
所述凝膠組合物使血液或其它的體液保持濕潤幾個(gè)小時(shí)，通常大約三到四小時(shí)，并且有時(shí)直至八小時(shí)，其在大多數(shù)情況下足夠?qū)⒃O(shè)備轉(zhuǎn)運(yùn)到洗滌系統(tǒng)。凝膠組合物中的水與設(shè)備上的液體互相作用以溶解和保持血液及其他生物液體濕潤。通過凝膠使液體保持濕潤的持續(xù)時(shí)間取決于施加的凝膠膜的厚度。越厚的膜使得在干燥之前的時(shí)間越長(zhǎng)。在通常的應(yīng)用中，凝膠膜暴露的表面首先通常在大約兩到大約四小時(shí)內(nèi)開始結(jié)皮或干燥，而殘存的凝膠保持濕潤。優(yōu)選地，凝膠組合物在完全干燥以前保持八小時(shí)以上。
在替換的實(shí)施方案中，組合物為液體組合物形式。在此實(shí)施例中，裝置優(yōu)選全部浸沒在組合物中或用組合物進(jìn)行噴霧持續(xù)所需的暴露時(shí)間。
所述組合物通過任何合適的分配液體，凝膠，或泡沫組合物的分配器施用到所述設(shè)備上。示例性的分配器包括觸發(fā)式噴藥瓶，泵噴霧容器，加壓噴霧罐，壓擠瓶，和利用壓縮空氣泵的噴霧裝置。施加所述凝膠組合物到設(shè)備的示例性方法包括噴霧。其它的施加方法包括將所述設(shè)備浸漬在所述凝膠組合物中或用刷子涂抹所述凝膠組合物或其它的應(yīng)用。所述方法包括處理手術(shù)器械使得存在的朊病毒被失活并且殘存在手術(shù)后器械上的血液或體液不干透。
例如，朊病毒污染的手術(shù)后醫(yī)療器械通過施加凝膠形式的組合物到設(shè)備，使得所述凝膠保持在設(shè)備上足夠的時(shí)間以破壞設(shè)備表面上的基本所有的朊病毒，將涂有施加的凝膠組合物的處理的設(shè)備運(yùn)輸?shù)角謇碚?，并?duì)處理的醫(yī)療器械進(jìn)行清潔和優(yōu)選殺菌進(jìn)行處理。
優(yōu)選施加足夠量的凝膠組合物使得設(shè)備所有的污染區(qū)域被充分涂布凝膠組合物以在朊病毒去污染過程中容納液體并保持其濕潤，直到進(jìn)行清潔。
任選地，在使用組合物之前或之后使用其它的手術(shù)后清洗方法。例如，液體清潔劑可用于處理設(shè)備的內(nèi)部通路，或所述設(shè)備可以浸泡在液體清潔劑，比如酶清潔劑中。
任選地，如果需要可以施加另外的凝膠于污染的區(qū)域。例如，當(dāng)洗滌器或滅菌器不能對(duì)設(shè)備進(jìn)行有效清潔或殺菌時(shí)，施加另外的凝膠使得液體不干透，增加在隨后的清潔之前經(jīng)歷的時(shí)間。
優(yōu)選地，所述組合物以膠狀存在于處理的設(shè)備上直到進(jìn)行清潔和/或微生物去污染過程。在清潔過程中，凝膠和任何污物，血液，或其它液體被從設(shè)備表面除去。在其中包含表面活性劑的凝膠組合物特異性促進(jìn)清潔過程中進(jìn)行清潔和碎屑的去除。
清潔和滅菌通過任何本領(lǐng)域已知的方法實(shí)現(xiàn)。清潔，例如可以在自動(dòng)洗滌器中使用合適的去污劑完成。滅菌可以在洗滌周期之后通過將設(shè)備暴露于殺菌劑，例如液體或蒸汽過乙酸，蒸汽過氧化氫等等而完成。滅菌還可以通過蒸汽滅菌方法合適地完成。
除有效破壞朊病毒之外，此處描述的含有過氧化氫的制劑已經(jīng)被認(rèn)為可有效殺死或者可以使各種其它的微生物種類，包括細(xì)菌，真菌，和病毒死后以及死后產(chǎn)生的真菌毒素?zé)o害。
可以用本發(fā)明組合物消毒的典型細(xì)菌和細(xì)菌芽孢包括芽胞桿菌，例如炭疽芽胞桿菌(Bacillus anthracis)，枯草芽胞桿菌(Bacillussubtilis)，假單孢菌，如銅綠假單胞菌(Pseudomonas aemginosa)，熒光假單胞菌(Pseudomonas fluorescens)，沙門菌，如雞瘟沙門菌(Salmonellapullorum)，傷寒沙門氏菌(Salmonella typhosa)，腸桿菌，如，泄殖腔腸桿菌(Enterobacter cloacae)，腸球菌，如，糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)，摩拉克氏菌，如卡他摩拉克氏菌(Moraxella catarrhalis)，嗜血桿菌，如，流感嗜血桿菌(Haemophilus influenza)；克雷伯氏桿菌，如，愛華氏克雷伯氏桿菌(Klebsiella edwardsii)，肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)，鏈球菌，如，肺炎鏈球菌(Streptococcuspneumoniae)，堅(jiān)忍鏈球菌(Streptococcus durans)，糞鏈球菌(Streptococcus faecium)和化膿性鏈球菌(Streptococcus pyogenes)；葡萄球菌，如，金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，化膿葡萄球菌(Staphylococcus pyogenes)，埃希氏桿菌，如，大腸桿菌(Escherichiacoli)，變形桿菌，如，奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)，和李斯特菌，如，單核細(xì)胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)，等等。
可以通過本發(fā)明組合物消毒的真菌和真菌孢子包括曲霉，如，煙曲霉(Aspergillus fumigatus)，灰綠曲菌(Aspergillus glacus)，黑曲霉(Aspergillus niger)，鐮刀菌，如，茄病鐮刀菌(Fusarium solani)，青霉，如，變幻青霉(Penicillium variable)，葡萄狀穗霉，等等。
細(xì)菌的和真菌孢子可以被消毒。
可以利用本組合物消毒的病毒包括AIDS病毒，禽源傳染性支氣管炎病毒，犬冠狀病毒，皰疹病毒(傳染性牛病毒)，鼻氣管炎病毒，瘟熱病毒，貓皰疹病毒，虹彩病毒(非洲豬瘟)，細(xì)小病毒，(犬細(xì)小病毒)，痘病毒假(牛痘)，冠狀病毒(可傳染的胃腸炎病毒)，正粘病毒(禽流感病毒)，副粘病毒科，細(xì)小核糖核酸病毒(豬水泡病毒)，口蹄疫病毒，逆轉(zhuǎn)錄病毒等等。
并非對(duì)本發(fā)明的范圍進(jìn)行限制，以下實(shí)施例顯示了組合物對(duì)朊病毒樣種類的有效性。
實(shí)施例1過氧化氫對(duì)IFDO的作用制備下表1所示的制劑。制劑1含有7％的過氧化氫。制劑2沒有過氧化氫，用作對(duì)照。
表1
檢驗(yàn)兩個(gè)制劑對(duì)回腸液體依賴的生物(IFDO)的效力。該生物已經(jīng)顯示出可用作人的及其他朊病毒的有效模型，因?yàn)樗@示當(dāng)暴露于各種環(huán)境，比如消毒和滅菌時(shí)對(duì)朊病毒相似的行為模式。該生物首先從回腸液體由Burdon提取到(因此得名)(Burdon，J.Med.Micro.，29145-157(1989))。該生物容易在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)和檢測(cè)。例如，該生物培養(yǎng)在改性的支原體基本液體培養(yǎng)基中并通過連續(xù)稀釋和平皿接種到單純的瓊脂上而進(jìn)行定量分析。
在本實(shí)施例中，通過在室溫下的懸浮試驗(yàn)研究?jī)蓚€(gè)制劑的功效，其中IFDO的懸浮液被懸浮在洗滌液中，樣品按時(shí)間間隔取出用于評(píng)價(jià)。樣品通過連續(xù)稀釋和平皿接種修飾的支原體瓊脂上而定量。平皿樣品在37℃培養(yǎng)48小時(shí)并計(jì)數(shù)可檢測(cè)的(為可見的黑斑)的菌落。圖表1顯示了兩個(gè)制劑分別以0和5小時(shí)間隔檢測(cè)的剩余的IFDO生物的數(shù)量(表示為剩余數(shù)目的對(duì)數(shù))的圖。
從圖1可以看出，7％的組合物(制劑1)快速破壞IFDO，在暴露2小時(shí)之后沒有可觀察的菌落。制劑2對(duì)IFDO沒有可檢測(cè)的影響。
應(yīng)當(dāng)理解該檢測(cè)是在懸浮液中進(jìn)行的，因此組合物中其它組分(增稠劑，濕潤劑等等)對(duì)用于被體液和組織污染的設(shè)備的組合物的清潔容量的優(yōu)點(diǎn)在該檢測(cè)中不明顯。
實(shí)施例2過氧化氫濃度對(duì)IFDO的作用如實(shí)施例1的制劑1制備制劑，但是具有不同的過氧化氫濃度(據(jù)此調(diào)整水的量)。
如實(shí)施例1檢驗(yàn)不同制劑中IFDO的懸浮液。圖2顯示了過氧化氫濃度隨時(shí)間的作用。所述制劑分別地含有按重量計(jì)1％，2％，3％和4％的過氧化氫，在暴露3小時(shí)之后全部顯示可測(cè)量水平的IFDO。在5％過氧化氫或更高濃度，在暴露3小時(shí)之后制劑顯示沒有可檢測(cè)的IFDO。只有7％過氧化氫制劑在2小時(shí)檢驗(yàn)之后顯示沒有可檢測(cè)IFDO。
實(shí)施例3過氧化氫對(duì)朊病毒污染的材料的作用不銹鋼絲接種被瘙癢癥(羊)朊病毒蛋白質(zhì)污染的腦部物質(zhì)。所述金屬絲過夜風(fēng)干。將金屬絲組在以下體系中浸泡1小時(shí)去離子水；實(shí)施例1的制劑1(包含7％過氧化氫加上表面活性劑，等等)；和7％的過氧化氫的去離子水溶液。所述金屬絲從液體中取出，在去離子水中漂洗并提取以除去殘存的蛋白和生物材料。提取物的樣品通過SDEPAGE分離和用抗羊瘙癢癥蛋白的抗體進(jìn)行Western印跡以檢測(cè)進(jìn)行處理后羊瘙癢癥蛋白是否存在。對(duì)照樣品，沒有經(jīng)過浸泡，也被提取和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示于表2。
表2
表1顯示的結(jié)果表明單獨(dú)的7％過氧化氫在該檢測(cè)過程中對(duì)顯示存在朊病毒的樣品的百分比沒有影響。
制劑1的其它組分顯然幫助減少了朊病毒的濃度，例如，通過溶解和/或阻止污染的生物材料固定在被處理的金屬絲表面上。
權(quán)利要求
1.一種處理朊病毒污染的表面的方法，其特征在于將表面與含至少1.5M過氧化物的水性組合物接觸足夠的時(shí)間以至少基本上減少表面上的朊病毒。
2.權(quán)利要求1的方法，進(jìn)一步的特征在于接觸步驟包括用凝膠組合物涂布朊病毒污染的裝置表面，該凝膠組合物包括摩爾濃度至少為1.5M的過氧化物和濕潤劑；以及將凝膠與表面保持接觸至少1小時(shí)。
3.權(quán)利要求1或2的方法，進(jìn)一步的特征在于所述過氧化物包括過氧化氫。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步的特征在于所述過氧化物的濃度為組合物重量的6-8％。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步的特征在于所述接觸包括將表面與組合物接觸至少1小時(shí)。
6.權(quán)利要求5的方法，進(jìn)一步的特征在于所述接觸包括將表面與組合物接觸至少2小時(shí)。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步的特征在于組合物的粘度為至少500cps。
8.權(quán)利要求7的方法，進(jìn)一步的特征在于組合物的粘度為700到4000cps。
9.權(quán)利要求7和8任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步的特征在于組合物包含選自纖維素衍生物，基于丙烯酸的聚合物，樹膠，比如瓜耳膠，瓜爾膠衍生物，藻酸鹽，藻酸鹽衍生物，非離子表面活性劑，非離子聚合物，及其混合物的增稠劑。
10.權(quán)利要求9的方法，進(jìn)一步的特征在于所述增稠劑包括羥乙基纖維素或其疏水性改性的衍生物。
11.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步的特征在于所述組合物的pH為約4-8。
12.權(quán)利要求11的方法，進(jìn)一步的特征在于所述組合物的pH為5-6。
13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步的特征在于所述組合物還包括保持表面濕潤的濕潤劑。
14.權(quán)利要求13的方法，進(jìn)一步的特征在于所述濕潤劑選自山梨糖醇，甘油，葡萄糖醇，聚乙二醇，丙二醇，二丙二醇，1，3-丁二醇，己二醇及其混合物。
15.權(quán)利要求14的方法，進(jìn)一步的特征在于所述濕潤劑包括山梨糖醇。
16.權(quán)利要求14和15任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步的特征在于所述濕潤劑的存在量為組合物重量的約5到約30％。
17.權(quán)利要求1-16任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步的特征在于所述組合物還包括抗腐蝕劑，過氧化氫穩(wěn)定劑和表面活性劑中的至少之一。
18.權(quán)利要求1-17任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步的特征在于所述表面是醫(yī)療裝置的表面。
19.一種處理朊病毒污染的表面的組合物，其特征在于按重量計(jì)5-30％的過氧化氫；足量以提供700-4000cps粘度的增稠劑；按重量計(jì)5-30％的濕潤劑；按重量計(jì)至少0.1％的抗腐蝕劑；以及過氧化氫穩(wěn)定劑。
20.權(quán)利要求19的組合物，進(jìn)一步的特征在于所述組合物的pH為5-6。
21.權(quán)利要求19和20任一項(xiàng)的組合物，進(jìn)一步的特征在于過氧化氫的濃度為按重量計(jì)6-8％。
全文摘要
本發(fā)明公開了處理被朊病毒污染的醫(yī)療儀器表面的方法，包括將表面與含至少1.5M摩爾濃度過氧化物(等同于大約5％過氧化氫)，和優(yōu)選大約2M過氧化物(大約7％過氧化氫)的過氧化物離子源，例如過氧化氫的組合物接觸。該組合物任選采用凝膠的形式。該組合物保持與表面接觸約1－2小時(shí)直至全部或基本全部除去朊病毒污染。
文檔編號(hào)A61L2/18GK1798581SQ200480015033
公開日2006年7月5日 申請(qǐng)日期2004年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月30日
發(fā)明者杰拉爾德·E·麥克唐奈, 赫伯特·J·凱瑟, 凱瑟琳·M·安特羅格, 米爾德里德·R·貝爾納多 申請(qǐng)人:斯特里斯公司