專利名稱：神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物組成的藥物和保健品及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物和保健品，具體地說(shuō)涉及神經(jīng)節(jié)苷脂(英文名稱Ganglioside)和燈盞花提取物燈盞花素(英文名Breviscapini)的復(fù)方藥物和保健品。
背景技術(shù)：
神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含唾液酸的糖鞘脂，主要存在于哺乳動(dòng)物腦灰質(zhì)，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些神經(jīng)元膜的特征性脂成分，其理化性質(zhì)如下神經(jīng)節(jié)苷脂分子由一個(gè)親水基團(tuán)(唾液酸低聚糖)和一個(gè)親脂基團(tuán)(?；拾贝?組成。親脂性基團(tuán)嵌入神經(jīng)細(xì)胞膜的雙脂質(zhì)層，親水性基團(tuán)突出于細(xì)胞外液，有助于最大程度上維持細(xì)胞表面負(fù)電荷。這種物理上的不對(duì)稱性和化學(xué)結(jié)構(gòu)，使神經(jīng)節(jié)苷脂類物質(zhì)與細(xì)胞外各種信息相互作用，并能導(dǎo)致部分細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的改變。所以，目前認(rèn)為細(xì)胞膜上的神經(jīng)節(jié)苷脂類物質(zhì)的變化對(duì)調(diào)節(jié)神經(jīng)元和細(xì)胞內(nèi)外信息傳遞有重要意義。
在體內(nèi)主要有，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)、一唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GD1a)、二唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GD1b)、三唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GT1b)以及GM3、GD3、GQ1b等形式。熔點(diǎn)190℃；溶解度易溶解于水、乙醇。
神經(jīng)節(jié)苷脂的生理學(xué)功能有1.經(jīng)離體神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)和外科神經(jīng)去勢(shì)的動(dòng)物模型證實(shí)，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂與細(xì)胞膜結(jié)合后能增加神經(jīng)生長(zhǎng)因子的功能，促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)，加速神經(jīng)支配功能的恢復(fù)。增加感覺(jué)神經(jīng)、交感神經(jīng)和中樞膽堿能神經(jīng)元軸索生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)作用；2.經(jīng)在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)，加速受損神經(jīng)恢復(fù)；3.離體和在體實(shí)驗(yàn)均顯示，外源神經(jīng)節(jié)苷脂能平穩(wěn)進(jìn)入細(xì)胞膜，同時(shí)激活細(xì)胞膜上的鈉-鉀-ATP酶的活性，該酶的活化是信息傳遞的基礎(chǔ)；4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂具有周圍神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用。
神經(jīng)節(jié)苷脂的臨床藥用價(jià)值有1.由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)損傷的功能恢復(fù)；2.對(duì)腦血管意外及創(chuàng)傷后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥有治療作用；3.對(duì)缺血性和出血性的腦病變有治療作用。
目前已有成熟的從動(dòng)物組織中提取神經(jīng)節(jié)苷脂的技術(shù)和進(jìn)一步分離純化的技術(shù)，其中的GM1作為藥品已有市售產(chǎn)品，其商品名為施捷因，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉鹽注射液，進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)x19990444，x19990445，生產(chǎn)商阿根廷TRB藥廠trb pharma s.a.；專利申請(qǐng)?zhí)?3112578報(bào)道了一種含神經(jīng)節(jié)苷脂為主的腦保健品，中國(guó)專利95111569公開(kāi)了一種含神經(jīng)節(jié)苷脂為主的糖脂類物質(zhì)的生產(chǎn)方法。
燈盞花(又稱燈盞細(xì)辛)菊科短葶飛蓬屬植物(Erigron(vaniot)breviscapus HandMazz)，具有散寒解表、舒絡(luò)止痛、活血治癱之功效。其提取物燈盞花素(Breviscapini)中主要有效成分有總黃酮和燈盞乙素(Scutellarin)等，化學(xué)名為4′、5、6-三羥基黃銅-7-O-葡萄糖醛酸甙；分子式C12H18O12，分子量為462.21，結(jié)構(gòu)式如下 燈盞花主要藥理作用如下抗血栓形成作用能抑制機(jī)體凝血功能；促進(jìn)纖溶活性；減少血小板數(shù)及抑制血小板聚集功能。
對(duì)腦血管的作用燈盞花素對(duì)腦血管有選擇地產(chǎn)生擴(kuò)張作用，在維持腦動(dòng)脈血壓的狀態(tài)下顯著增加腦血流量(血流量增加13％)。
對(duì)微循環(huán)障礙的作用燈盞花素對(duì)家兔大腦、豚鼠軟腦膜、大鼠腦膜的微循環(huán)障礙均具有較好的防治作用。
對(duì)心血管的作用用燈盞花素給小鼠灌胃后測(cè)定其心肌流量，發(fā)現(xiàn)血流量明顯增加，并與劑量呈相關(guān)關(guān)系。
抗缺氧作用燈盞花素能增強(qiáng)小鼠常壓耐缺氧作用，減少心肌耗氧量，并對(duì)心肌細(xì)胞膜有良好的保護(hù)作用。
很多專利公開(kāi)了以燈盞花提取物為主要原料或添加劑制成的中藥藥品或保健品及其制備技術(shù)。如《一種燈盞花乙素速溶片的制備方法》申請(qǐng)?zhí)?9122243《燈盞花素軟膠囊及其生產(chǎn)方法》申請(qǐng)?zhí)?8106599；《燈盞花大輸液系列制劑》申請(qǐng)?zhí)?7101663；《燈盞花口服液及其制備方法》申請(qǐng)?zhí)?5115130；《注射用燈盞花素凍干粉劑及制備工藝》申請(qǐng)?zhí)?5104038；《復(fù)方三七制劑》申請(qǐng)?zhí)?5101731；《燈盞花注射液》申請(qǐng)?zhí)?3104701；《燈盞花片劑原料藥的提取工藝》申請(qǐng)?zhí)?0100451等。
上述專利和文獻(xiàn)所披露的分別以神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物為主要成分的藥物和保健品均忽略了這兩種成分聯(lián)用后，在各自用量減少的情況下，呈現(xiàn)的相輔相依的協(xié)同作用，其功效未能充分發(fā)揮。因此提供一種能夠發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)的神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物的組合物是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題之一是提供一種含神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物配制的藥物和保健品，以克服現(xiàn)有技術(shù)作用單一的缺陷，使其功效比其任何單一成分的保健品，具有更顯著的抗衰老和增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功能；本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題之二是公開(kāi)上述的藥物和保健品在制備預(yù)防和治療腦缺氧缺血引起的神經(jīng)元調(diào)亡所致的腦損傷藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題之三是公開(kāi)上述的藥物和保健品在制備治療和預(yù)防老年癡呆藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題之四是公開(kāi)上述的藥物和保健品在制備治療和預(yù)防腦梗塞藥物中的應(yīng)用。
神經(jīng)系統(tǒng)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦和脊髓)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)(腦神經(jīng)、脊神經(jīng)和植物神經(jīng))。人體各系統(tǒng)及其功能均受神經(jīng)系統(tǒng)影響和支配，因此神經(jīng)系統(tǒng)是人體最重要的系統(tǒng)。神經(jīng)系統(tǒng)疾病是指腦、脊髓、周圍神經(jīng)及骨骼肌由于感染、血管病變、外傷、腫瘤、中毒、免疫障礙、變性、遺傳、營(yíng)養(yǎng)缺陷、代謝障礙等原因引起的疾病。
臨床最常見(jiàn)的癥狀和疾病有由于腦供血不足引起的注意力和短期記憶力下降、疲勞、頭暈、耳鳴等；由于腦血管系統(tǒng)病損引起的缺血性腦血管病(Ischeniccerebrovascular diease，ICVD)，常見(jiàn)有腦動(dòng)脈硬化癥、腦血栓(Cerebral thrombosis)形成和腦栓塞(Cerebral embolism)；由于神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性退化、變性引起的Parkinson病(PD，帕金森綜合癥)和老年癡呆癥；由于疾病、外傷或中毒引起的諸如糖尿病性周圍神經(jīng)炎、癲癇、腦中風(fēng)、腦部麻痹和小兒腦水腫等。
腦血管疾病是人群的重要的致死因素之一，其中缺血性腦疾病約占56％～80％，隨著人口增加和老齡化程度加重，老年癡呆癥的發(fā)病也呈上升趨勢(shì)。因而對(duì)腦缺血疾病和老年癡呆進(jìn)行有效的腦保護(hù)(在發(fā)生腦損傷前采取保護(hù)性措施)和腦復(fù)蘇(指腦受缺血缺氧性損傷后，減輕中樞神經(jīng)功能障礙的措施)有著非常重要的意義。在臨床上和人們的日常生活中急需一種有防治功效且可長(zhǎng)期應(yīng)用、副作用小的藥物或保健品。本發(fā)明配方中的神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物具有協(xié)同作用，一方面，燈盞花提取物性味溫辛，具有活血化瘀、解表止痛、散寒除濕及消積解毒等功效。能促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)、并能擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量、降低血液粘度、改善微循環(huán)障礙，使外源性神經(jīng)節(jié)苷脂更易于細(xì)胞膜結(jié)合，從而增加神經(jīng)生長(zhǎng)因子的功能；另一方面，外源神經(jīng)節(jié)苷脂可激活細(xì)胞膜上的鈉-鉀-ATP酶的活性(該酶的活化是信息傳遞的基礎(chǔ))，燈盞花提取物可抑制蛋白激酶C(該物質(zhì)如果被激活，可使神經(jīng)元的調(diào)亡增加)，這兩種功效相互協(xié)同可防治腦部在缺血時(shí)導(dǎo)致的神經(jīng)元的調(diào)亡；此外，有報(bào)道燈盞花制劑在治療劑量使用過(guò)程中已產(chǎn)生過(guò)敏和快速房顫等不良反應(yīng)(中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1997V17N7 330和藥物流行病雜志，2001V10N1 49)，一些有出血傾向或腦出血急性期患者被列為禁用范圍。神經(jīng)節(jié)苷脂作為生化提取物質(zhì)其制備工藝和技術(shù)難度大、成本高。將這兩種物質(zhì)配伍后可減少二者劑量，可明顯提高療效以減輕毒副作用同時(shí)擴(kuò)大適用范圍。
本發(fā)明的藥物和保健品的組分和重量百分含量以神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物的總量計(jì)為神經(jīng)節(jié)苷脂2～20％
燈盞花提取物80～98％。優(yōu)選的含量為神經(jīng)節(jié)苷脂 2～8％燈盞花提取物92～98％。較優(yōu)選的含量為神經(jīng)節(jié)苷脂 8.5～15％燈盞花提取物95～91.5％。較優(yōu)選的含量為神經(jīng)節(jié)苷脂 15.5～20％燈盞花提取物80～84.5％。最優(yōu)選的含量為神經(jīng)節(jié)苷脂 2～5％燈盞花提取物95～98％。
上述配比中不含添加劑，在實(shí)際使用時(shí)可添加食品或藥品制劑上可以接受的任何載體，如淀粉、蒸餾水和注射用5％或10％的葡萄糖注射液稀釋液等，采用公知的方法制備成任何一種保健食品和藥劑學(xué)上的劑型，如口服液、膠囊和注射劑等。
上述的神經(jīng)節(jié)苷脂可采用專利《一種分離純化制備神經(jīng)節(jié)脂工藝》申請(qǐng)?zhí)?5102590，公開(kāi)的技術(shù)進(jìn)行制備，或采用市售產(chǎn)品，如寶智生物制品有限公司生產(chǎn)的規(guī)格為10公斤的型號(hào)為Y/G2001-5的神經(jīng)節(jié)苷脂粗產(chǎn)品，經(jīng)純化后使用；上述的燈盞花提取物可采用文獻(xiàn)《燈展花素注射液生產(chǎn)處方及工藝的確定》(鐘桂芳，黑龍江醫(yī)藥1999V12N1 6-7)報(bào)道的技術(shù)進(jìn)行制備，或采用市售產(chǎn)品，如昆明雅閣臣藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為滇Q/Ws696-1985。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，以下將用該保健品的配制、食品安全性毒理試驗(yàn)、不同配比的功效試驗(yàn)以及與其單一成分的多種功效臨床比較試驗(yàn)及結(jié)果來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的內(nèi)容。
本發(fā)明采用的神經(jīng)節(jié)苷脂是由寶智生物制品有限公司提供粗產(chǎn)品，并采用下述的純化方法得到高純度的神經(jīng)節(jié)苷脂。具體工藝如下粗產(chǎn)品用2倍量的含氯化鉀的68％乙醇溶解(氯化鉀含量為2克/公斤粗產(chǎn)品)，作為上柱液；柱層析(1)樹(shù)脂的處理將經(jīng)過(guò)堿乙醇和酸乙醇處理過(guò)的樹(shù)脂，用水洗至中性，再以68％的乙醇溶脹后待用。樹(shù)脂用量，1100～1200ml樹(shù)脂/Kg粗產(chǎn)品。(2)柱吸附將制備好的上柱液用4N鹽酸酸化至pH2～2.5上柱；吸附柱尺寸2.7cm×9cm，流速50ml柱體積流速為80ml/h。(3)淋洗用68％的乙醇洗去未被吸附的雜質(zhì)；流速和溫度與吸附條件相同。(4)洗脫經(jīng)過(guò)淋洗后的吸附柱再以1.5～1.8倍柱體積的石油醚和食用乙醇混合液(1/5，體積比)洗脫。洗脫速度是吸附速度的0.62(如吸附速度是80ml/h，洗脫速度為50ml/h)；收集洗脫液，進(jìn)行濃縮和干燥，收集的洗脫液在低于60℃溫度下減壓濃縮去除有機(jī)溶劑。根據(jù)需要將減壓濃縮后的產(chǎn)品進(jìn)行冷凍干燥。
本發(fā)明采用的燈盞花提取物購(gòu)自昆明雅閣臣藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品規(guī)格Q/Ws696。
采用常規(guī)方法將上述兩種原料配比制成混懸口服液、膠囊劑和混懸注射劑，其中混懸口服液型其中含神經(jīng)節(jié)苷脂5mg/10ml/支，燈盞花提取物20mg/10ml/支；膠囊劑型神經(jīng)節(jié)苷脂含量5mg/囊，燈盞花提取物含量20mg/囊；混懸注射劑中含神經(jīng)節(jié)苷脂5mg/10ml/支，燈盞花提取物10mg/10ml/支。
實(shí)驗(yàn)和臨床結(jié)果分述如下一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一)食品安全性毒理實(shí)驗(yàn)40只22月齡雄性Wistar大鼠(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心提供)，體重(455±30)g，平均分成4組，按90ml/kg(其中神經(jīng)節(jié)苷脂約含24.8mg，燈盞花提取物約含99mg)、60ml/kg(神經(jīng)節(jié)苷脂約含13.65mg，燈盞花提取物約含54.6mg)、30ml/kg(神經(jīng)節(jié)苷脂約含6.8mg，燈盞花提取物約含27.3mg)口服液劑型分三組，連續(xù)喂養(yǎng)60天。
結(jié)果服用該成分口服液組大鼠無(wú)死亡，另一組用蒸餾水作對(duì)照；比較各組體重情況、血液學(xué)和生化檢測(cè)、臟器重量和組織學(xué)檢查均正常，結(jié)果顯示服用組與對(duì)照組無(wú)顯著差異。臟器組織學(xué)病理切片檢查由上海第二醫(yī)科大學(xué)病理教研組完成。
上述結(jié)果說(shuō)明，含神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花葉提取物的保健食品無(wú)毒性，臨床服用安全。
二)與單一成分在延緩衰老、增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功效方面的比較1.材料1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物衰老模型小鼠60只，采用ICR品系小鼠，雌雄各半，體重為20±2g；用于改善學(xué)習(xí)和記憶的大白鼠60只，體重272±62克。均由中國(guó)醫(yī)科院動(dòng)物繁殖中心提供。
2)驗(yàn)試劑及藥物D-半乳糖，由上海試劑二廠生產(chǎn)；本發(fā)明的藥物含神經(jīng)節(jié)苷脂5mg和燈盞花提取物20mg/10ml；神經(jīng)節(jié)苷脂口服液含神經(jīng)節(jié)苷脂10mg/10ml；燈盞花提取物口服液含燈盞花提取物30mg/10ml；2.方法與給藥劑量1)衰老模型小鼠的制備D-半乳糖用0.9％生理鹽水稀釋成10mg/ml濃度，然后按每天每公斤體重80mg劑量，給小鼠頸部皮下注射，連續(xù)1個(gè)月。
2)實(shí)驗(yàn)分組和給藥劑量隨機(jī)分為正常對(duì)照組(8只)、模型組(13只)、不同配方預(yù)防實(shí)驗(yàn)組各3組(分別13只)，共5組。正常對(duì)照組給小鼠每天頸部皮下注射0.9％生理鹽水0.2ml，連續(xù)1個(gè)月。模型組造模方法同前。預(yù)防實(shí)驗(yàn)組從造模之日開(kāi)始灌藥，直至造模時(shí)間結(jié)束。分別用本配方1支/天；神經(jīng)節(jié)苷脂口服液2支/天；燈盞花提取物口服液2支/天連續(xù)服用30天，對(duì)照組以蒸餾水代替。測(cè)定血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力和血清過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量。
3)改善學(xué)習(xí)和記憶的大白鼠60只隨機(jī)平均分成4組，分別用本發(fā)明配方口服液1支/天；神經(jīng)節(jié)苷脂口服液2支/天；燈盞花提取物口服液2支/天先連續(xù)服用60天，對(duì)照組以蒸餾水代替，在小鼠穿梭箱內(nèi)進(jìn)行主動(dòng)回避條件性反射訓(xùn)練，10次測(cè)定中有9次出現(xiàn)條件性反應(yīng)定為學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。達(dá)到學(xué)會(huì)后，停止訓(xùn)練1個(gè)月后再進(jìn)行記憶保持檢查。
3.結(jié)果1)實(shí)驗(yàn)組衰老模型血清SOD活力升高、血清LPO數(shù)值下降，與對(duì)照組數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析P＜0.01；服用本發(fā)明配方實(shí)驗(yàn)組血清SOD活力升高、血清LPO數(shù)值下降最為明顯，與服用單組分保健品實(shí)驗(yàn)組數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析P＜0.01，單組分保健品實(shí)驗(yàn)組之間數(shù)值無(wú)顯著差異。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1.SOD活性和LPO含量測(cè)定

P*＜0.01(與對(duì)照組比較)；本發(fā)明P＜0.01(與單組分實(shí)驗(yàn)組比較)；單組分實(shí)驗(yàn)組P＞0.52)小鼠穿梭箱內(nèi)進(jìn)行主動(dòng)回避條件性反射訓(xùn)練(1)學(xué)習(xí)情況對(duì)照組小鼠達(dá)到學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)所需的訓(xùn)練次數(shù)為33.1±3.9，各實(shí)驗(yàn)組所需次數(shù)均少于該數(shù)值，統(tǒng)計(jì)分析P＜0.01；服用本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)組學(xué)會(huì)所需次數(shù)明顯少于其它各組，與服用單組分的實(shí)驗(yàn)組數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析P＜0.01，單組分的實(shí)驗(yàn)組之間數(shù)值無(wú)顯著差異。結(jié)果見(jiàn)表3。(2)記憶保持情況停止訓(xùn)練1個(gè)月后，對(duì)照組小鼠正確反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)為34.1±8.3；實(shí)驗(yàn)組正確反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)均高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)分析P＜0.01；服用本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)組正確反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)明顯高于其它各組，與服用單組分的實(shí)驗(yàn)組數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析P＜0.01，單組分的實(shí)驗(yàn)組之間數(shù)值無(wú)顯著差異。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2學(xué)會(huì)次數(shù)和正確反應(yīng)百分?jǐn)?shù)

P*＜0.01(與對(duì)照組比較)；本發(fā)明P＜0.01(與單組分實(shí)驗(yàn)組比較)；單組分實(shí)驗(yàn)組P＞0.54)結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品，具有協(xié)同增效作用，比其任何單一成分的具有更明顯的延緩小鼠衰老、增強(qiáng)小鼠學(xué)習(xí)和記憶的功能。
三)本發(fā)明成分不同配比對(duì)老齡大鼠急性低壓缺氧腦損害的防治作用1.材料1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物40只22月齡Wistar大鼠2)本發(fā)明的藥物和保健品將不同配比的神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物用10％的葡萄糖注射液稀釋成混懸注射液。
3)測(cè)定試劑內(nèi)皮素(endothelin，ET)放射免疫試劑盒和一氧化氮(nitric oxide，NO)亞硝酸鹽試劑盒購(gòu)自解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所。
2.方法與給藥劑量1)40只22月齡Wistar大鼠隨機(jī)分成④10％的葡萄糖對(duì)照組5只；⑤10％的葡萄糖缺氧組5只和不同配比給藥實(shí)驗(yàn)組分別10只，共5組。實(shí)驗(yàn)前禁食12h，自由飲水。
2)缺氧模型的建立將缺氧組大鼠放入低壓艙內(nèi)，以30m/s速度上升至8000m高度，停留30min，造成大鼠體內(nèi)重度缺氧，然后以30m/s速度下降至地面。對(duì)照組同時(shí)放入另一實(shí)驗(yàn)條件完全相同的低壓艙內(nèi)，停留在地面而不上升。急性低壓缺氧(8000m，30min)前4h各組均腹腔注射相同體積的10％的葡萄糖或本發(fā)明產(chǎn)品，測(cè)定各組大腦皮質(zhì)和丘腦勻漿中內(nèi)皮素(endothelin，ET)和一氧化氮(nitricoxide，NO)的含量。
3)不同配比給藥實(shí)驗(yàn)組①組含神經(jīng)節(jié)苷脂2mg和燈盞花提取物20mg/10ml；②組含神經(jīng)節(jié)苷脂5mg和燈盞花提取物10mg/10ml；③組含神經(jīng)節(jié)苷脂20mg和燈盞花提取物30mg/10ml。
4)標(biāo)本處理各組大鼠均在出艙后立即開(kāi)顱，1min內(nèi)取出適量的大腦皮質(zhì)和丘腦組織。按試劑盒說(shuō)明書(shū)處理標(biāo)本并測(cè)定ET、NO含量。ET含量用放射免疫法直接測(cè)定，結(jié)果以pg/100mg組織濕重表示；NO含量用亞硝酸鹽比色法間接測(cè)定，結(jié)果以nmol/100mg組織濕重表示。
3.結(jié)果
1)急性缺氧對(duì)大鼠大腦皮質(zhì)和丘腦中ET含量的影響及給藥組療效。急性低壓缺氧30min后，大鼠大腦皮質(zhì)和丘腦中ET含量較10％的葡萄糖對(duì)照組明顯升高(t丘腦＝2.869，P＜0.01；t大腦＝2.511，P＜0.05)；各給藥缺氧組大腦皮質(zhì)和丘腦ET含量較10％的葡萄糖缺氧組明顯下降(t大腦＝2.301，P＜0.05；t丘腦＝2.600，P＜0.05)，與10％的葡萄糖對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(t大腦＝1.132，P＞0.05；t丘腦＝1.265，P＞0.05)；不同配比各給藥缺氧組之間大腦皮質(zhì)和丘腦ET含量無(wú)明顯差異，見(jiàn)表3。
表3大鼠大腦皮質(zhì)和丘腦中ET含量(x±s，pg/100mg)

與第④組數(shù)據(jù)比較，ET含量明顯升高，⑤P＜0.01；①組～③組與第④組數(shù)據(jù)比較P＞0.05。
2)急性缺氧對(duì)大鼠大腦皮質(zhì)和丘腦中NO含量的影響及給藥組療效。急性低壓缺氧30min后，大鼠大腦皮質(zhì)和丘腦中NO含量較10％的葡萄糖對(duì)照組也明顯升高(t大腦＝5.399，P＜0.01；t丘腦＝5.401，P＜0.01)；各給藥缺氧組大腦皮質(zhì)和丘腦NO含量較10％的葡萄糖缺氧組明顯下降(t大腦＝2.142，P＜0.05；t丘腦＝2.111，P＜0.05)，與10％的葡萄糖對(duì)照組比較(t大腦＝腦＝1.260，P＞0.05；t丘腦＝1.278，P＞0.05)無(wú)明顯差異；不同配比各給藥缺氧組之間大腦皮質(zhì)和丘腦NO含量無(wú)明顯差異，見(jiàn)表4。
表4對(duì)缺氧大鼠大腦皮質(zhì)和丘腦中NO含量的影響(x±s，nmol/100mg)

與第④組數(shù)據(jù)比較，ET含量明顯升高，⑤P＜0.01；①組～③組與第④組數(shù)據(jù)比較P＞0.05。
4.結(jié)論1)急性低壓缺氧可引起老齡大鼠大腦皮質(zhì)和丘腦中ET、NO含量明顯升高(ET、NO可能參與了缺氧性腦損害的病理過(guò)程)。本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)老齡大鼠缺氧性腦損害有一定的早期防治作用。
2)神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品，其不同配比均對(duì)老齡大鼠缺氧性腦損害有一定的早期防治作用，其中①組含神經(jīng)節(jié)苷脂2mg和燈盞花提取物20mg已經(jīng)達(dá)到很好療效；由于低濃度配比已經(jīng)使受損恢復(fù)，因此本實(shí)驗(yàn)中高濃度的配比無(wú)優(yōu)勢(shì)。
三)對(duì)沙土鼠腦缺血神經(jīng)元調(diào)亡的保護(hù)作用本實(shí)驗(yàn)被廣泛用于腦缺血疾病(中風(fēng))病理機(jī)制研究。
近來(lái)研究表明，在腦缺血再灌注后數(shù)日，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的繼發(fā)性神經(jīng)損傷，稱之為遲發(fā)性神經(jīng)元壞死(DNN)。因此，積極防治腦缺血后DNN為其重要的治療措施。已有研究表明，一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)等與缺血性腦損傷的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系，而有關(guān)該方對(duì)此影響的研究報(bào)道甚少。為此，本研究采用沙土鼠腦缺血再灌注損傷模型，研究本發(fā)明配方的協(xié)同作用。報(bào)告如下。
1.材料1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重60～80g清潔級(jí)蒙古沙土鼠，60只，雌雄各半，衛(wèi)生部上海生物制品研究所動(dòng)物中心提供。
2)物與給藥劑量本發(fā)明混懸注射劑(含神經(jīng)節(jié)苷脂5mg/10ml/支，燈盞花提取物10mg/10ml/支)；神經(jīng)節(jié)苷脂注射劑(本實(shí)驗(yàn)室配置)20mg/10ml/支；燈盞花提取物注射劑(本實(shí)驗(yàn)室配置)20mg/10ml/支。
2.方法沙土鼠隨機(jī)分為假手術(shù)對(duì)照組(假手術(shù)組8只)、模型對(duì)照組(模型組)和各給藥實(shí)驗(yàn)組(分別13只)，共5組。實(shí)驗(yàn)前12小時(shí)，給藥實(shí)驗(yàn)組腹腔注射各組注射液，假手術(shù)組和模型組腹腔注射等量5％葡萄糖注射液，實(shí)驗(yàn)前15分鐘再同前方法注射藥物1次。于給藥后15分鐘，腹腔注射鹽酸氯胺酮1.2ml/kg(60mg/kg)麻醉，分離兩側(cè)頸總動(dòng)脈。除假手術(shù)組外，其余各組均以小動(dòng)脈夾夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈造成腦缺血，缺血20分鐘后松開(kāi)動(dòng)脈夾進(jìn)行再灌注。假手術(shù)組不結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈，其它操作與以上各組相同?？p合手術(shù)切口，繼續(xù)飼養(yǎng)。再分別于再灌注后12、24和36小時(shí)同前腹腔注射藥物1次。于再灌注后48小時(shí)將沙土鼠頸椎脫臼致死，迅速取腦置冰臺(tái)上，在冰臺(tái)上迅速分離雙側(cè)前腦皮質(zhì)，以冰生理鹽水沖洗去除殘余后稱重，加冰生理鹽水在冰溶下制成10％腦勻漿液，于4℃離心(3500r/min)15分鐘，分離上清液供測(cè)試。
3.觀察指標(biāo)腦勻漿液NO含量按重氮化反應(yīng)法測(cè)定；NOS活性以分光光度法測(cè)定。藥盒均由南京建成生物工程研究所提供。
4.結(jié)果1)對(duì)腦組織NO含量的影響模型組腦組織NO含量明顯低于假手術(shù)組；除本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組，其它NO含量也較假手術(shù)組降低，但顯著高于模型組(P均＜0.01)；本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組NO含量較假手術(shù)組之間無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。
2)對(duì)腦組織NOS活性的影響模型組NOS活性顯著低于假手術(shù)組；各給藥實(shí)驗(yàn)組NOS活性升高，與其它各單組分實(shí)驗(yàn)組比較本配方實(shí)驗(yàn)組NOS活性升高明顯(P均＜0.05)；假手術(shù)組之間差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。
表5.各組NO和NOS的比較(±s)μmol/g

模型組腦組織NO含量明顯低于假手術(shù)組(P＜0.01)；除本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組，其它NO含量也較假手術(shù)組降低，但顯著高于模型組(P＜0.01)；本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組NO含量較假手術(shù)組之間無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。
NOS值與假手術(shù)組比較(P＞0.05)，本發(fā)明NOS值與單一成分比較(P＜0.05)；5.結(jié)論在再灌注48小時(shí)后，腦組織NO含量降低，NOS活性降低，表明此時(shí)腦組織內(nèi)NO合成受抑。含神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花成分的混懸注射劑比其任何單一成分的注射劑更能有效對(duì)抗再灌注后期NO含量和NOS活性的降低。但該方作用的具體環(huán)節(jié)還有待于進(jìn)一步研究。
二、臨床試驗(yàn)一)對(duì)老年性癡呆的防治效果采用美國(guó)精神病學(xué)會(huì)第三版《精神病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-III)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)采用長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)、精神狀態(tài)速檢表(MMSE)精神認(rèn)知能力篩選表(CCSE)、社會(huì)活動(dòng)調(diào)查表(FAQ)等量表協(xié)助診斷。
1.病例符合這些標(biāo)準(zhǔn)，且程度相當(dāng)?shù)幕颊吖?0例，其中男40例，女20例；年齡44～85歲；隨機(jī)分成治療組(3組，各16人)和對(duì)照組(1組，12人)。
2.實(shí)驗(yàn)方法治療組分別給予本發(fā)明口服液3支/天，含神經(jīng)節(jié)苷脂15mg和燈盞花提取物60mg；神經(jīng)節(jié)苷脂口服液，含神經(jīng)節(jié)苷脂30mg/天；燈盞花提取物口服液，含有效成分180mg/天和安慰劑，連續(xù)服用26周。
3.觀察指標(biāo)1)癥狀療效根據(jù)老年臨床評(píng)定量表(SCAG)的測(cè)定。顯效治療后積分降低2分或以上；有效治療后積分降低1分；無(wú)效治療后積分無(wú)變化；惡化治療后積分上升。
2)認(rèn)知功能療效根據(jù)HDS、MMSE、CCSE和FAQ分別進(jìn)行評(píng)定。顯效治療后積分提高6分或6分以上；有效治療后積分提高2～5分；無(wú)效治療前后積分相差少于2分；惡化治療前后積分上升2或以上。
4.結(jié)果治療各組與對(duì)照組比較，有效率有顯著差異P＜0.01；用本發(fā)明配方組81.25％患者得以改善，比其它單組分組有顯著改善P＜0.01；單組分組P＞0.5。安慰劑對(duì)照組此數(shù)據(jù)顯示明顯惡化。結(jié)果見(jiàn)表6。
表6老年癡呆患者癥狀總體印象療效

P*＜0.01(與對(duì)照組比較)；本發(fā)明配方P＜0.01(與單組分實(shí)驗(yàn)組比較)；單組分實(shí)驗(yàn)組P＞0.55.結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品，具有協(xié)同增效作用，應(yīng)用治療劑量26周后，比任何單一成分的在治療和預(yù)防老年性癡呆的功效上更顯著。
二)對(duì)腦梗塞的療效比較治療及對(duì)照組病例均參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議第三次修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》選擇并都經(jīng)顱部CT檢查確診，排除短暫性腦缺血發(fā)作和因腦部腫瘤、外傷及各種心臟病合并房顫引起的腦梗塞。腦梗塞中醫(yī)主癥半身不遂、口眼歪斜、舌強(qiáng)語(yǔ)塞、失語(yǔ)或偏身麻木。
1.病例疾病程度相當(dāng)?shù)?0例患者，治療組72例(平均24人1組)，其中男48例，女24例，年齡45～76歲，平均62.45±5.60歲；對(duì)照組18例，其中男11例，女7例，年齡40～71歲，平均60.45±5.78歲；2.試驗(yàn)方法治療組分別給予本發(fā)明膠囊3囊/天，共含神經(jīng)節(jié)苷脂15mg和燈盞花提取物60mg；神經(jīng)節(jié)苷脂膠囊，含神經(jīng)節(jié)苷脂30mg/天；燈盞花提取物膠囊，含有效成分180mg/天，連續(xù)服用26周。對(duì)照組給以安慰劑。
治療期間除部分病例因顱內(nèi)高壓和感染而短期使用脫水劑和抗生素外，治療組和對(duì)照組其它的臨床治療相同。
3.觀察指標(biāo)參照《第二次腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，治愈意識(shí)恢復(fù)正常，肌力達(dá)到4～5級(jí)，生活能自理；顯效語(yǔ)言恢復(fù)，肌力增進(jìn)2級(jí)，生活部分自理；有效意識(shí)、語(yǔ)言有進(jìn)步，肌力增進(jìn)1級(jí)；無(wú)效治療前后癥狀和體癥無(wú)明顯變化，肌力增進(jìn)不到1級(jí)；惡化治療過(guò)程中病情繼續(xù)惡化或死亡。
4.結(jié)果1)療效比較，治療各組與對(duì)照組比較，有效率有顯著差異P＜0.01；用本發(fā)明配方組81.25％患者得以改善，比其它單組分組有顯著改善P＜0.01；單組分組P＞0.5。結(jié)果見(jiàn)表7。
表7腦梗塞的療效比較

P*＜0.01(與對(duì)照組比較)；本發(fā)明組P＜0.01(與單組分實(shí)驗(yàn)組比較)；單組分實(shí)驗(yàn)組P＞0.52)治療各組起效時(shí)間比較起效時(shí)間指開(kāi)始用藥至肌力增進(jìn)1級(jí)開(kāi)始所需的時(shí)間；用本發(fā)明配方組73.91％患者在治療的16周后得以改善，比其它單組分組有顯著改善P＜0.01；單組分組P＞0.5。結(jié)果見(jiàn)表8。
表8起效時(shí)間比較

P*＜0.01與單組分實(shí)驗(yàn)組比較；單組分各組P＞0.55.結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品，具有協(xié)同增效作用，能在教短的治療周期后，比其任何單一成分的在防治腦梗塞的功效上更顯著。
由上述公開(kāi)的食品安全性毒理試驗(yàn)以及與其單一成分多種功效比較的動(dòng)物和臨床試驗(yàn)可見(jiàn)
1)神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品，具有協(xié)同增效作用，比其任何單一成分的具有更明顯的延緩小鼠衰老、增強(qiáng)小鼠抗疲勞和學(xué)習(xí)記憶的功能。
2)神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品，其不同配比濃度對(duì)急性低壓缺氧引起的老齡大鼠缺氧性腦損害(大腦皮質(zhì)和丘腦中ET、NO含量升高)有一定的早期防治作用；其中低濃度的含神經(jīng)節(jié)苷脂2mg和燈盞花提取物20mg已經(jīng)達(dá)到很好療效。
3)神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品，具有協(xié)同增效作用，對(duì)沙土鼠腦缺血神經(jīng)元調(diào)亡的保護(hù)作用，比其任何單一成分具有更明顯效果。
4)神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品，具有協(xié)同增效作用，應(yīng)用治療劑量26周后，比其任何單一成分的在治療和預(yù)防老年性癡呆的功效上更顯著。
5)神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品，具有協(xié)同增效作用，應(yīng)用治療劑量26周后，比其任何單一成分的在治療和預(yù)防腦梗塞的功效上更顯著；且起效時(shí)間短。
6)神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物的藥物和保健品無(wú)毒性，臨床服用安全。
附本發(fā)明配方中各主要功效成分的測(cè)定方法一、神經(jīng)節(jié)苷脂的測(cè)定神經(jīng)節(jié)苷脂的測(cè)定方法參照Biochim Biophys Acta 1957 Vol.24 p604的方法和國(guó)際上同行實(shí)驗(yàn)室的分析方法加以改良而制定，經(jīng)實(shí)踐證明完全適用于在科研分析和商品檢驗(yàn)中對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂含量的正確測(cè)定，經(jīng)上海技術(shù)監(jiān)督局審核批準(zhǔn)，已列入“企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)”。
1.材料(1)間苯二酚儲(chǔ)液2克間苯二酚溶于100毫升蒸餾水中，冰箱放置。
(2)對(duì)照工作液(A液)80毫升鹽酸、0.25毫升0.1M CuSO4溶液、19.75毫升蒸餾水。
(3)間苯二酚工作液(B液)10毫升間苯二酚儲(chǔ)液、80毫升鹽酸、0.25毫升0.1M CuSO4溶液、9.75毫升蒸餾水。此工作液至少在使用前的4小時(shí)配制，冰箱放置。
(4)正戊醇(C液)。
(5)標(biāo)準(zhǔn)品唾液酸(Sigma產(chǎn)品)(6)紫外分光光度計(jì)SPD-1型，日本產(chǎn)(Spectrophotometric Detector SPD-1，Shimadzu，Japan)2.方法電子天平精確稱取5毫克標(biāo)準(zhǔn)樣品溶于5毫升蒸餾水中，即為毫克/毫升標(biāo)準(zhǔn)溶液儲(chǔ)液，由上述標(biāo)準(zhǔn)溶液儲(chǔ)液配成10微克，20微克，30微克，40微克，50微克(系500微升中的濃度)儲(chǔ)液，冰箱放置。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作a.取具塞試管5支，分別準(zhǔn)確加入500微升已配制的5種濃度標(biāo)樣，然后加入蒸餾水1.5毫升。
b.邊振蕩，邊加入2毫升B液；空白對(duì)照加500微升上述任意一種濃度的標(biāo)樣，加1.5毫升水后，加2毫升A液。
c.100℃度水浴加熱15分鐘，然后在冷流動(dòng)水中冷卻10分鐘。
d.邊振蕩，邊加入4毫升C液，冰浴中冷卻15分鐘。
e.離心5分鐘(3000轉(zhuǎn)/分)，吸取上清液，在OD580測(cè)定吸收值，作出標(biāo)準(zhǔn)曲線(在OD580讀數(shù)為縱軸，濃度為橫軸)。
樣品的測(cè)定樣品(膠囊20囊)溶于5毫升蒸餾水中，稍離心后，取三支具塞試管，分別加入搖勻樣品200微升混懸液。以下操作方法均按照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作方法進(jìn)行。樣品中神經(jīng)節(jié)苷脂含量的計(jì)算 斜率斜率從標(biāo)準(zhǔn)曲線中求得。稀釋倍數(shù)指測(cè)定是標(biāo)準(zhǔn)溶液總體積500微升與加入的被測(cè)樣品體積比。5.82系校正因子。
二、燈盞花提取物有效成分的測(cè)定采用紫外分光光度法測(cè)定總黃酮甙。
1.材料(1)試劑乙醇、亞硝酸鈉、硝酸鋁、氫氧化鈉(上海生化試劑公司)(2)標(biāo)準(zhǔn)品蘆丁(均由成都迪澳植化實(shí)業(yè)有限公司提供)
2.方法a.標(biāo)準(zhǔn)品(蘆丁20毫克)，溶于60％乙醇(加熱溶解后冷卻)，用蒸餾水稀釋至刻度，使蘆丁含量為0.1mg/ml。
b.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精確量取對(duì)照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0和5.0ml，置10ml量杯中，各加30％乙醇至5.0ml加亞硝酸鈉溶液0.3ml，搖勻后放置6分鐘；加硝酸鋁溶液0.3ml，搖勻后放置6分鐘，加氫氧化納4ml，分別用蒸餾水稀釋至刻度，放置15分鐘；測(cè)OD510。
c.樣品膠囊20囊，置100ml量筒中，溶于60％乙醇(加熱溶解后冷卻)，用蒸餾水稀釋至刻度，取4ml置10ml量筒中，用30％乙醇稀釋至刻度；參照標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量。
具體實(shí)施例方式
以下將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作說(shuō)明。
實(shí)施例1采用含神經(jīng)節(jié)苷脂的動(dòng)物臟器粗提取物(由寶智生物制品有限公司提供)，-18℃保存，粗產(chǎn)品用2倍量的含氯化鉀(含量為2克/公斤腦)的68％乙醇溶解，作為上柱液，再應(yīng)用柱層析的方法提純具體工藝如下(1)樹(shù)脂的處理將經(jīng)過(guò)堿乙醇和酸乙醇處理過(guò)的樹(shù)脂，用水洗至中性，再以68％的乙醇溶脹后待用。樹(shù)脂用量，1150ml樹(shù)脂/kg粗產(chǎn)品。
(2)柱吸附將制備好的上柱液用4N鹽酸酸化至pH 2.5上柱；流速吸附柱2.7cm×9cm，50ml柱體積流速為80ml/h。
(3)淋洗用68％的乙醇洗去未被吸附的雜質(zhì)；流速和溫度與吸附條件相同。
(4)洗脫經(jīng)過(guò)淋洗后的吸附柱再以1.65倍柱體積的石油醚～食用乙醇混合液(1/5，體積比)洗脫。洗脫速度是吸附速度的0.62(如吸附速度是80ml/n，洗脫速度為50ml/h)；收集洗脫液。
(5)最后進(jìn)行濃縮和干燥，收集的洗脫液在低于60℃溫度下減壓濃縮去除有機(jī)溶劑。
用上海市食品監(jiān)督檢驗(yàn)所提供的間苯二酚法測(cè)定含神經(jīng)節(jié)苷脂的原料中神經(jīng)節(jié)苷脂的含量。用上述方法測(cè)定購(gòu)自昆明雅閣臣藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品規(guī)格Q/Ws696的燈盞花提取物中總黃酮和燈盞乙素。
實(shí)施例2按本技術(shù)領(lǐng)域人員公知的方法將實(shí)施例1的神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制備膠囊，以淀粉為填充劑，8％淀粉漿為黏合劑，制成顆粒，然后裝膠囊。制成膠囊的規(guī)格為100mg/囊。其中含神經(jīng)節(jié)苷脂含量5mg/囊，燈盞花提取物含量20mg/囊。各原料用量為神經(jīng)節(jié)苷脂原料5克，燈盞花提取物原料20克，淀粉67克，8％淀粉漿8克。
實(shí)施例3按本技術(shù)領(lǐng)域人員公知的方法將實(shí)施例1的神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制備混懸口服液，以檸檬酸和甘露糖作為添加劑制成口服液。制成口服液規(guī)格為10ml/支。其中含神經(jīng)節(jié)苷脂含量5mg/支，燈盞花提取物含量20mg/支。神經(jīng)節(jié)苷脂液體原料 5克 純凈水10升燈盞花提取物原料20克甘露糖5克檸檬酸 10克。
實(shí)施例4按本技術(shù)領(lǐng)域人員公知的方法將實(shí)施例1的神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制備膠囊，以淀粉為填充劑，8％淀粉漿為黏合劑，制成顆粒，然后裝膠囊。制成膠囊的規(guī)格為100mg/囊。其中含神經(jīng)節(jié)苷脂含量6mg/囊，燈盞花提取物含量80mg/囊。
神經(jīng)節(jié)苷脂原料6克，燈盞花提取物原料80克，淀粉6克，8％淀粉漿8克。
實(shí)施例5按本技術(shù)領(lǐng)域人員公知的方法將神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制備混懸注射劑，以注射用5％或10％的葡萄糖注射液作稀釋液。制成規(guī)格為10ml/支。其中含神經(jīng)節(jié)苷脂含量5mg/10ml/支，燈盞花提取物含量20mg/10ml/支。神經(jīng)節(jié)苷脂原料5克，燈盞花提取物原料20克，5％或10％的葡萄糖注射液1000毫升。
權(quán)利要求
1.一種神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物組成的藥物和保健品，其特征在于，該藥物和保健品的組分和重量百分含量以神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物的總量計(jì)為神經(jīng)節(jié)苷脂 2～20％燈盞花提取物80～98％。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物和保健品，其特征在于，含量為神經(jīng)節(jié)苷脂 2～8％燈盞花提取物92～98％。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物和保健品，其特征在于，含量為神經(jīng)節(jié)苷脂 8.5～15％燈盞花提取物95～91.5％。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物和保健品，其特征在于，含量為神經(jīng)節(jié)苷脂 15.5～20％燈盞花提取物80～84.5％。
5.如權(quán)利要求2所述的藥物和保健品，其特征在于，含量為神經(jīng)節(jié)苷脂 2～5％燈盞花提取物95～98％。
6.如權(quán)利要求要求1～5任一所述的藥物和保健品在制備治療和預(yù)防老年性癡呆藥物中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求要求1～5任一所述的藥物和保健品在制備治療和預(yù)防腦梗塞藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求要求1～5任一所述的藥物和保健品在制備治療和預(yù)防缺血性腦血管病藥物中的應(yīng)用。
9.一種用于治療和預(yù)防老年性癡呆、治療和預(yù)防腦梗塞的藥物和保健品，其特征在于，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1～5任一所述的藥物和保健品以及醫(yī)學(xué)上可以接受的載體。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物和保健品，其特征在于，所述的載體包括淀粉、蒸餾水或葡萄糖。
全文摘要
本說(shuō)明公開(kāi)了一種神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物組成的藥物和保健品及其在治療和預(yù)防老年性癡呆、治療和預(yù)防腦梗塞的應(yīng)用。由毒理試驗(yàn)以及與其單一成分多種功效比較的動(dòng)物和臨床試驗(yàn)證明:神經(jīng)節(jié)苷脂和燈盞花提取物制成的藥物和保健品,具有協(xié)同增效作用,比其任何單一成分的具有更明顯的延緩衰老、增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶的功能,對(duì)急性低壓缺血引起的缺氧性腦損傷有一定的早期防治作用,對(duì)治療和預(yù)防老年性癡呆有十分明顯的功效,對(duì)防治腦梗塞等缺血性腦血管病功效上更為顯著。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1341420SQ01126709
公開(kāi)日2002年3月27日 申請(qǐng)日期2001年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月11日
發(fā)明者吳同新, 潘怡 申請(qǐng)人:上海綠谷偉業(yè)生態(tài)工程有限公司