專利名稱：一種補膜滴耳藥物制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領域，具體涉及一種以中草藥為主要原料的耳鼻喉科修補耳膜用滴耳藥物制劑。
背景技術：
鼓膜穿孔是耳鼻喉科臨床的常見病，多發(fā)病，如不及時治療，則會影響患者的工作和生活。臨床上，僅剩鼓環(huán)的鼓膜大穿孔，目前只能進行手術治療，如進行I型鼓室成型術，雖然在一些三級甲等醫(yī)院修補成功率尚可，但是該手術屬耳科顯微手術，術者需較高的手術經(jīng)驗，術中還需顯微鏡和顯微器材，病人須住院二周以上，并可能發(fā)生一些并發(fā)癥，如面癱、感音神經(jīng)性耳聾等。有報道，國內(nèi)外有用堿性成纖維細胞生長因子和表皮生長因子在動物實驗及臨床中滴耳治療鼓膜小穿孔，但因藥價昂貴，且療效不佳，已不在臨床繼續(xù)使用，另有報道，用中草藥制成藥膜后，用貼補法修復鼓膜穿孔，但也僅限于有殘余邊緣的小穿孔，大孔則無法貼補。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種修補耳膜用的滴耳藥物制劑替代手術治療鼓膜大穿孔。
研究證實鼓膜自愈能力很強，穿孔邊緣每天能生長1mm左右，穿孔后多數(shù)能自愈，鼓膜全穿孔經(jīng)久不愈的病人往往是因為有阻止鼓膜生長的因素存在。這種因素一般是鼓膜穿孔邊緣微循環(huán)障礙，外側鱗狀上皮與內(nèi)側粘膜提早愈合而使中間纖維層停止生長，殘余炎癥、疤痕粘連。本發(fā)明滴耳藥物制劑針對上述諸因素，采用中藥紅花、當歸、川芎、蒲黃等活血化淤作用原理用以改善局部微循環(huán)，為鼓膜生長提供豐富的血供，采用乳香、沒藥生肌的作用，直接刺激鼓膜纖維層生長，同時加入糜蛋白酶，松解疤痕粘連，破壞上皮與黏膜的愈合，從而促進鼓膜生長自愈。
本發(fā)明采用下列中藥組分配比范圍進行配方(按水取時每1000毫升用量計算)紅花 6-30g 乳香 6-30g當歸 10-40 沒藥 6-30g川芎 6-30g 蒲黃 10-20gα-糜蛋白酶4000u。
本發(fā)明藥物制劑的最佳重量配比是紅花 12g 乳香 12g當歸 18g 沒藥 12g川芎 12g 蒲黃 15gα-糜蛋白酶4000u。
本發(fā)明藥物制劑按《中華人民共和國藥典》95年版二部所制定的滴眼劑制劑通則標準，按上述組分配比，制成滴耳制劑制劑。
本發(fā)明的制備工藝如下紅花、當歸、乳香、沒藥、蒲黃、川芎→水取→過濾→調(diào)節(jié)pH＝8(加入磷酸鹽緩沖對)→調(diào)節(jié)滲透壓至等滲(加入CaCl2穩(wěn)定酶活性)→過濾→無菌→包裝，使用時加入α-糜蛋白酶4000u混合后滴用。
△水取時濃度為每1000ml水中加入上述任一組分配比的紅花、當歸、乳香、沒藥、蒲黃、川芎等。
本發(fā)明藥物制劑按下述步驟進行制備1.取市售中藥材紅花、當歸、乳香、沒藥、蒲黃、川芎加水煎制，首煎加水10倍量水，次煎加水8倍量水，煎時用文火，2.二次煎出藥汁后濃縮，3.放置24-48小時沉淀，4.取上清液用棉花+濾網(wǎng)過濾，5.用NaOH調(diào)節(jié)pH至7.2-7.9范圍，6.再過濾，7.二次過濾后得濾液，再加甘油混合，8.消毒、滅菌、封裝，9.使用前，取1毫升上述滴液與α-糜蛋白酶4000u混合，得本滴耳制劑。
為表明本發(fā)明藥物補膜滴耳制劑的治療效果，本發(fā)明對病程2年以上的20例單純型慢性化膿性中耳炎和外傷所致鼓膜大穿孔病人進行了治療與觀察。每天用本發(fā)明制劑滴耳，早晚各一次，每次0.5ml，每個療程為14天，結果顯示有效率為80％，20耳中有16耳完全愈合，愈合鼓膜形態(tài)、厚度正常，聽力恢復滿意，氣骨導差＜Db。4耳治療失敗，其中有2耳失敗后又接受手術修補成功，手術中顯微鏡下觀察中耳粘膜無異常。整個治療過程尚未發(fā)現(xiàn)有任何副作用。本發(fā)明藥物制劑治療耳膜穿孔操作簡單、使用方便、價廉、效果好，無手術并發(fā)癥、病人可自行治療不影響工作、滴藥治療病人不感痛苦，無副作用，即使失敗也不影響下一步手術的療效，易推廣使用。
具體實施例方式
實施例1取中藥紅花12g、當歸18g、乳香12g、沒藥12g、蒲黃15g、川芎12g，加水煎制，首煎加水600ml，次煎加水480ml，文火煎制，兩次煎出藥汁濃縮至350ml，放置24小時沉淀，取上清液用棉花+濾網(wǎng)過濾，加入NaOH調(diào)整pH至7.7，再過濾得300ml濾液，加200ml甘油混合，消毒、滅菌、封裝，使用前，將α-糜蛋白酶4000u滴入1毫升上述混合液，得本滴耳制劑。
實施例2取中藥紅花6g、當歸10g、乳香6g、、沒藥6g、蒲黃10g、川芎6g，加水煎制，首煎加水600ml，次煎加水480ml，文火煎制，兩次煎出藥汁濃縮至350ml，放置36小時沉淀，取上清液用棉花+濾網(wǎng)過濾，加入NaOH調(diào)整pH至7.2，再過濾得300ml濾液，加200ml甘油混合，消毒、滅菌、封裝，使用前，將α-糜蛋白酶4000u滴入1毫升上述混合液，得本滴耳制劑。
實施例3取中藥紅花30g、當歸40g、乳香30g、、沒藥30g、蒲黃20g、川芎30g，加水煎制，首煎加水600ml，次煎加水480ml，文火煎制，兩次煎出藥汁濃縮至350ml，放置48小時沉淀，取上清液用棉花+濾網(wǎng)過濾，加入NaOH調(diào)整pH至7.5，再過濾得300ml濾液，加200ml甘油混合，消毒、滅菌、封裝，使用前，將α-糜蛋白酶4000u滴入1毫升上述混合液，得本滴耳制劑。
權利要求
1.一種補膜滴耳藥物制劑，其特征在于按水取時每1000毫升用量計，各原料藥的用量為紅花6-30g 乳香6-30g當歸10-40g 沒藥6-30g川芎6-30g 蒲黃10-20gα-糜蛋白酶4000u
2.按權利要求1所述的補膜滴耳藥物制劑制備方法，其特征是。取中藥材紅花、當歸、乳香、沒藥、蒲黃、川芎加水文火煎制，首煎加水10倍量水，次煎加水8倍量水，二次煎出藥汁濃縮，放置24-48小時沉淀后取上清液用棉花+濾網(wǎng)過濾，調(diào)節(jié)pH至7.2-7.9，再過濾后得濾液，加甘油混合，消毒、滅菌、封裝，使用前，將α-糜蛋白酶4000u滴入上述混合液，得本滴耳藥物制劑。
3.按權利要求1所述的補膜滴耳藥物制劑，其特征在于按水取時每1000毫升用量計，各原料藥的用量為紅花6g、乳香6g、當歸10g、沒藥6g、川芎6g、蒲黃10g、α-糜蛋白酶4000u
3.按權利要求1所述的補膜滴耳藥物制劑，其特征在于按水取時每1000毫升用量計，各原料藥的用量為紅花30g、乳香30g、當歸40g、沒藥30g、川芎30g、蒲黃20g、α-糜蛋白酶4000u
4.按權利要求1所述的補膜滴耳藥物制劑，其特征在于按水取時每1000毫升用量計，各原料藥的用量為紅花12g、乳香12g、當歸18g、沒藥12g、川芎12g、蒲黃15g、α-糜蛋白酶4000u
5.按權利要求1所述的補膜滴耳藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑是藥劑學上所說的滴耳劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以中草藥為主要原料的耳鼻喉科修補耳膜用滴耳藥物制劑,采用中藥紅花、當歸、川芎、蒲黃、乳香、沒藥等活血化淤和生肌藥,改善耳部局部微循環(huán),為鼓膜生長提供豐富的血供,刺激鼓膜纖維層生長,同時加入糜蛋白酶,松解疤痕粘連,促進鼓膜生長自愈。本發(fā)明藥物制劑治療耳膜穿孔操作簡單、使用方便、價廉、效果好,病人可自行治療不影響工作、滴藥治療病人不感痛苦,無副作用,易推廣使用。
文檔編號A61K38/43GK1342494SQ0112662
公開日2002年4月3日 申請日期2001年9月4日 優(yōu)先權日2001年9月4日
發(fā)明者李克勇 申請人:上海市第一人民醫(yī)院