包含表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(egcg)的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物及其制備方法【專(zhuān)利說(shuō)明】包含表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG)的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物及其制備方法[0001]相關(guān)申請(qǐng)的奪叉引用本申請(qǐng)要求2012年10月4日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No.61/709,715和2013年3月14日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No.61/781,681的優(yōu)先權(quán)和任何權(quán)益，它們的整個(gè)內(nèi)容全文并入本文作為參考。[0002]公開(kāi)領(lǐng)域本公開(kāi)涉及包含表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（"EGCg"）的貯存穩(wěn)定（shelf-stable)的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物和制備該貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。[0003]背景消費(fèi)者可通過(guò)食用含有均衡的蛋白質(zhì)、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)和其它營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品改善他們的整體健康和幸福感。貯存穩(wěn)定的液體營(yíng)養(yǎng)組合物是此類(lèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的流行形式。貯存穩(wěn)定產(chǎn)品通常以延長(zhǎng)該產(chǎn)品的貯存壽命并也允許包裝產(chǎn)品在室溫或環(huán)境溫度下安全地長(zhǎng)時(shí)間(例如超過(guò)12個(gè)月）儲(chǔ)存的方式制備和包裝。[0004]營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品通常用有助于將該產(chǎn)品調(diào)節(jié)到特定治療或營(yíng)養(yǎng)益處的某些活性成分配制。表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯，也稱(chēng)作EGCg(或表沒(méi)食子兒茶素3-沒(méi)食子酸酯)，已被確定為一種這樣的有益活性成分。但是，存在于某些含蛋白質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的EGCg對(duì)常用于獲得IC存穩(wěn)定產(chǎn)品的涉及高溫的制備技術(shù)，如無(wú)菌或蒸煮（retort)滅菌技術(shù)敏感。存在于這些組合物中的EGCg在經(jīng)受通常與無(wú)菌或蒸煮（retort)滅菌聯(lián)系在一起的高溫時(shí)會(huì)差向異構(gòu)、化學(xué)降解(例如水解或氧化）或既差向異構(gòu)又化學(xué)降解。[0005]概述本文公開(kāi)了貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物和制備該貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。該貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物的實(shí)施方案是滅菌的或穩(wěn)定化的，并具有2.5至4.6的pH。該貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物包括水、EGCg源和蛋白質(zhì)源。該組合物的貯存穩(wěn)定性表現(xiàn)為缺乏該滅菌組合物中存在的EGCg的差向異構(gòu)化和降解產(chǎn)物。特別地，本文中公開(kāi)的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品在熱滅菌過(guò)程中因差向異構(gòu)化、降解或差向異構(gòu)化和降解損失該組合物的初始配方中存在的EGCg固體含量的不多于20重量％。在某些實(shí)施方案中，EGCg的損失表現(xiàn)為熱滅菌后的組合物中存在的差向異構(gòu)化產(chǎn)物沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯("GCg"）的量。[0006]根據(jù)本文中公開(kāi)的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物的某些實(shí)施方案，提供一種滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物。該組合物包含水；足以提供200-1700毫克/升的EGCg(在該滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物中）的量的至少一種EGCg源；和足以提供25-45克/升的總蛋白(在該滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物中）的量的至少一種蛋白質(zhì)源。該組合物的PH為2.5至4.6。該組合物含有不多于340毫克/升的GCg并在滅菌后清澈。[0007]在另一實(shí)施方案中，提供一種制備滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。該方法包括將具有2.5至4.6的pH的未滅菌液體營(yíng)養(yǎng)組合物加熱到85°C(185°F)至152°C(306°F)的溫度持續(xù)足以產(chǎn)生滅菌的液體營(yíng)養(yǎng)組合物的時(shí)間。該滅菌的液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含水；足以提供200-1700毫克/升的EGCg(在該滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物中）的量的至少一種EGCg源；和足以提供25-45克/升的總蛋白（在該滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物中）的量的至少一種蛋白質(zhì)源。該滅菌的液體營(yíng)養(yǎng)組合物含有不多于340毫克/升的GCg。[0008]在另一實(shí)施方案中，提供一種制備滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。該方法包括混合至少一種表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCg)源和至少一種含β-乳球蛋白的乳清基蛋白質(zhì)源以形成混合物，其中所述混合物包含足以在該混合物中提供1:1至11:1的EGCg與β-乳球蛋白摩爾比的量的EGCg和β-乳球蛋白。該混合在2.5至4.6的pH下進(jìn)行。該方法還包括用于將該混合物與至少一種下列成分合并以形成未滅菌液體營(yíng)養(yǎng)組合物的步驟：水；附加EGCg源；和選自乳清基蛋白質(zhì)、酸化大豆分離蛋白、大豆蛋白水解物、酪蛋白水解物、豌豆蛋白水解物及其組合的附加蛋白質(zhì)源。此外，該方法包括如果必要，調(diào)節(jié)該未滅菌營(yíng)養(yǎng)組合物的pH以獲得2.5至4.6的pH，和將該未滅菌液體營(yíng)養(yǎng)組合物加熱到85°C(185°F)至152°C(306°F)的溫度持續(xù)足以產(chǎn)生滅菌的液體營(yíng)養(yǎng)組合物的時(shí)間的步驟。根據(jù)這種方法制成的滅菌的營(yíng)養(yǎng)組合物包含水、200-1700毫克/升的總EGCg、25-45克/升的總蛋白和不多于340毫克/升的沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（GCg)。[0009]在另一實(shí)施方案中，提供一種穩(wěn)定化的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物。該組合物包含水；足以提供200-1700毫克/升的EGCg初始量的量的至少一種EGCg源；和足以提供25-45克/升的總蛋白的量的至少一種蛋白質(zhì)源。所述至少一種蛋白質(zhì)源包含足以在該組合物中提供1:1至11:1的EGCg與β-乳球蛋白摩爾比的量的β-乳球蛋白。該組合物的pH為2.5至4.6。該液體營(yíng)養(yǎng)組合物足夠穩(wěn)定以致其如果加熱到85°C(185°F)至152°C(306°F)的溫度持續(xù)足以將該組合物滅菌的時(shí)間，會(huì)損失該液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的EGCg初始固體量的不多于20重量％。[0010]腿本文公開(kāi)了具有2.5至4.6的pH并包含水；足以提供200-1700毫克/升的EGCg的量的至少一種EGCg源；和足以提供25-45克/升的總蛋白的量的至少一種蛋白質(zhì)源的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物。該貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物在熱滅菌過(guò)程中因差向異構(gòu)化、降解或差向異構(gòu)化和降解損失該組合物的初始配方中存在的EGCg固體含量的不多于20重量％。在某些實(shí)施方案中，EGCg的損失表現(xiàn)為熱滅菌后該貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的差向異構(gòu)化產(chǎn)物GCg的量。本文還公開(kāi)了制備該貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。[0011]本文所用的"貯存穩(wěn)定"是指滅菌產(chǎn)品或穩(wěn)定化產(chǎn)品。本文所用的術(shù)語(yǔ)"滅菌的"是指已經(jīng)以殺滅該組合物中能夠生長(zhǎng)的微生物的方式處理以使其可以在室溫或環(huán)境溫度下長(zhǎng)時(shí)間(例如超過(guò)12個(gè)月）儲(chǔ)存并仍可安全食用的組合物或產(chǎn)品。在某些實(shí)施方案中，本文中公開(kāi)的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物使用包括但不限于無(wú)菌滅菌（asepticsterilization)、蒸煮滅菌（retortsterilization)、熱灌裝滅菌之類(lèi)的技術(shù)熱滅菌。本文中公開(kāi)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物的配方中存在的初始EGCg固體含量的不多于20重量％在熱滅菌過(guò)程中因差向異構(gòu)化、降解或差向異構(gòu)化和降解而損失。換言之，本文中公開(kāi)的熱滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物含有該組合物的最終（即不再添加其它成分）但未滅菌配方中存在的EGCg初始固體量（即滅菌前的最終組合物中存在的量）的多于80重量％(固體在本文中是指排除液體提取物中的任何溶劑型液體或固體型提取物中的任何殘留水分)。本文中公開(kāi)的滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物具有2.5至4.6的pH。在某些實(shí)施方案中，本文中公開(kāi)的滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物具有2.5至4的pH。在某些實(shí)施方案中，本文中公開(kāi)的滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物具有2.5至3.5的pH。在某些實(shí)施方案中，本文中公開(kāi)的滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物具有3至3.5的pH。[0012]在另一些實(shí)施方案中，代替或除熱滅菌外，本文中公開(kāi)的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物可能經(jīng)受其它滅菌技術(shù)，包括但不限于，化學(xué)滅菌、pH滅菌、輻照滅菌、壓力滅菌、過(guò)濾滅菌或其組合。根據(jù)這一實(shí)施方案，無(wú)論是否代替熱滅菌或除熱滅菌外使用另一滅菌技術(shù)，本文中公開(kāi)的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物獲得與將該組合物熱滅菌的情況相同的如上所述的結(jié)果，即本文中公開(kāi)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物的配方中存在的初始EGCg固體含量的不多于20重量％在滅菌過(guò)程中因差向異構(gòu)化、降解或差向異構(gòu)化和降解而損失。[0013]本文所用的術(shù)語(yǔ)"穩(wěn)定化的"是指在滅菌前的本文中公開(kāi)的液體營(yíng)養(yǎng)組合物。更具體地，關(guān)于某些上文提到的實(shí)施方案，穩(wěn)定化的組合物是未滅菌組合物，其在熱滅菌后損失該組合物的最終但未滅菌配方中存在的EGCg初始固體量的不多于20重量％。因此，換言之，如果將其熱滅菌，本文中公開(kāi)的穩(wěn)定化的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物將含有未滅菌組合物中存在的EGCg初始固體量的多于80重量％。穩(wěn)定化的組合物包括，但不限于，具有2.5至4.6的pH的未滅菌的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物。在某些實(shí)施方案中，本文中公開(kāi)的穩(wěn)定化的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物具有2.5至4的pH。在某些前述實(shí)施方案中，本文中公開(kāi)的穩(wěn)定化的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物具有2.5至3.5的pH。在某些前述實(shí)施方案中，本文中公開(kāi)的穩(wěn)定化的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物具有3至3.5的pH。在本文中公開(kāi)的貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物的滅菌實(shí)施方案中，對(duì)所述穩(wěn)定化的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物施加滅菌法以產(chǎn)生滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物。[0014]在某些實(shí)施方案中，該貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含滅菌的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物。該組合物包括水；足以提供200-1700毫克/升的EGCg的量的至少一種EGCg源；和足以提供25-45克/升的總蛋白的量的至少一種蛋白質(zhì)源。該組合物的pH為2.5至4.6。在某些前述實(shí)施方案中，pH為2.5至4,pH為2.5至3.5，或pH為3至3.5。該組合物含有不多于340毫克/升的GCg并在滅菌后清澈。此外，在某些前述實(shí)施方案中，所述至少一種蛋白質(zhì)源包含足以在該未滅菌組合物中提供1:1至11:1的EGCg與β-乳球蛋白摩爾比的量的β-乳球蛋白。在另一些實(shí)施方案中，所述至少一種蛋白質(zhì)源包含足以提供1:1至9:1的EGCg與β-乳球蛋白摩爾比的量的β-乳球蛋白，在另一些實(shí)施方案中，所述至少一種蛋白質(zhì)源包含足以提供1:1至7:1的EGCg與β-乳球蛋白摩爾比的量的β-乳球蛋白。[0015]在某些實(shí)施方案中，該貯存穩(wěn)定的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物包含穩(wěn)定化的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物。該組合物包括水；足以提供200-1700毫克/升的EGCg初始量的量的至少一種EGCg源；和足以提供25-45克/升的總蛋白（在該穩(wěn)定化的清澈液體營(yíng)養(yǎng)組合物中）的量的至少一種蛋白質(zhì)源。該組合物的pH為2.5至4.6。在某些前述實(shí)施方案中，pH為2.5至4，pH為2.5至3.5,或pH為3至3.5。此外，在某些前述實(shí)施方案中，所述至少一種蛋白質(zhì)源包含足以在該穩(wěn)定化的組合物中提供1:1至11:1的EGCg與β-乳球蛋白摩爾比，包括1:1至9:1的EGCg與β-乳球蛋白摩爾比當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 4 5