專利名稱：一種防治骨質(zhì)疏松的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種防治骨質(zhì)疏松的組合物，具體涉及一種包括香附揮發(fā)油、山藥、熟地黃、石決明微粉和維生素D3為為原料制成的組合物。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(OPS)是以低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病，伴有骨骼疼痛、骨骼變形和骨脆性增加，易于發(fā)生骨折。目前全世界骨質(zhì)疏松癥患者超過2億，在世界常見病多發(fā)病中居第七位。多見于60歲以上的老人和絕經(jīng)后的婦女。中國老年人居于世界首位，現(xiàn)有骨質(zhì)疏松癥患者9000萬，占總?cè)丝诘?.1 %。骨質(zhì)疏松嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量，60歲以上人群中，1/2的女性、1/5的男性在他們的一生中都會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松性骨折，一旦患者經(jīng)歷了第一次骨質(zhì)疏松性骨折，繼發(fā)性骨折的危險明顯加大。老年人骨折可引發(fā)或加重心腦血管并發(fā)癥，導(dǎo)致肺部感染和褥瘡等多種并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重危害老年人的身體健康，甚至危及生命，病死率可達10% 20%。骨質(zhì)疏松的危害性還在于多數(shù)人無明顯癥狀，而隨著年齡增長，骨鈣在不斷流失，一旦出現(xiàn)癥狀，骨鈣丟失常在50 %以上，短期治療難以湊效。骨質(zhì)疏松是Pornmer在1885年提出來的,但人們對骨質(zhì)疏松的認(rèn)識是隨著歷史的發(fā)展和技術(shù)的進步逐漸深化的。直到1990年在丹麥舉行的第三屆國際骨質(zhì)疏松研討會，以及1993年在香港舉行的第四屆國際骨質(zhì)疏松研討會上，骨質(zhì)疏松才有一個明確的定義，并得到世界的公認(rèn):原發(fā)性骨質(zhì)疏松是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。原發(fā)性骨質(zhì)疏松的發(fā)生是由于骨重建過程中，激素的系統(tǒng)調(diào)節(jié)和各種細(xì)胞因子的局部調(diào)節(jié)發(fā)生變化，從而導(dǎo)致激活頻率增加或骨吸收和骨組成的偶聯(lián)機制障礙，使得骨再建失衡所致?？梢娫谠l(fā)性骨質(zhì)疏松癥中，雌激素水平低下是主要原因；另外中醫(yī)理論認(rèn)為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，屬腎虛證，治宜是補腎壯骨。補腎方藥可以促進下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)的功能活動，從而改善骨質(zhì)疏松的癥狀。香附揮發(fā)油中的主要成分香附烯和α -香附酮，有雌激素樣作用，被譽為“植物雌激素”。目前治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥大多是補充雌激素(如尼爾雌醇等)，這些都是化學(xué)合成品，長期服用可導(dǎo)致乳腺癌、宮頸癌等的發(fā)生，而用“植物雌激素”替代，則完全不必?fù)?dān)心；此外目前治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松時采用的天然鈣源多為珍珠粉，珍珠價格昂貴，而石決明價廉易得，成分與珍珠幾無二致。故采用石決明微粉，在同樣的治療效果下，減輕了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開了一種高效、安全、全面的用于防治骨質(zhì)疏松的組合物。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
一種防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物5.0 15.0%;山藥熟地黃提取物50.0 80.0%;石決明微粉5.0 25.0% ;維生素 D35.0 15.0% ；其中所述香附揮發(fā)油環(huán)糊精包合物是通過下述方法制備:取香附粉末，加入9倍量的水，浸泡2小時，用水蒸汽蒸餾法提取10小時，得香附揮發(fā)油，將香附揮發(fā)油與β_環(huán)糊精按照重量比1:6進行攪拌得到香附揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物；其中所述山藥熟地黃提取物是通過下述方法制備:按重量比1:1稱取山藥和熟地黃，加水按照常規(guī)煎煮提取方法，提取液經(jīng)濃縮，噴霧干燥后制得重量為山藥熟地黃總重量5%的粉粒。上述技術(shù)方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物8.0% 12.0% ;山藥熟地黃提取物60.0 70.0% ;石決明微粉 10.0 20.0% ;維生素 D38.0%~ 12.0%.
上述技術(shù)方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述組合物 由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物9.0 11.0% ;山藥熟地黃提取物62.0 68.0% ;石決明微粉12.0 18.0% ;維生素D39.0 11.0%。上述技術(shù)方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物10%、山藥熟地黃提取物65%、石決明微粉15%和維生素D310%。上述技術(shù)方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，其中所述的石決明微粉是由石決明經(jīng)超微粉碎的微粉。上述技術(shù)方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，組合物劑型為醫(yī)學(xué)上可接受的劑型。上述技術(shù)方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述的劑型為片劑、膠囊、沖劑或散粒劑。上述技術(shù)方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述的膠囊可以是硬膠囊或軟膠囊。上述技術(shù)方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述的散粒劑可作為原料用于藥物，保健食品及食品的原料。上述技術(shù)方案中所述的香附揮發(fā)油是采用常規(guī)技術(shù)方法水蒸汽蒸餾法從香附(莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖)中提取的揮發(fā)油，其主要成分為香附烯和α-香附酮。該揮發(fā)油在制備制劑時可用環(huán)糊精包成包合物。上述技術(shù)方案中所述的石決明微粉是超微粉碎的石決明，石決明為鮑科動物雜色鮑Haliotis diversicolor Reeve、皺紋盤鮑Haliotis discus hannai Ino、羊鮑Haliotisovinu Gmelin、澳洲鮑 Haliotis ruber cleach、耳鮑 Haliotis sinina Linnaeus 或白鮑Haliotis Laevigata (Donovan)的貝殼,其主要成分為碳酸隹丐。該組合物可以根據(jù)最后使用的劑型而添加本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的無藥理活性的藥物載體或者添加劑適當(dāng)?shù)卣{(diào)整，以便能夠制成相應(yīng)的劑型。產(chǎn)品的劑型包括片劑、膠囊(硬膠囊和軟膠囊)、口服液、沖劑及散粒劑等。散粒劑可作為原材料用于藥物、保健食品及食品的原料。藥理實驗表明本發(fā)明組合物對防治骨質(zhì)疏松具有明顯的效果，這與香附揮發(fā)油的雌激素樣作用有關(guān)，同時也因為山藥、熟地黃的補腎作用和石決明微粉、維生素D3的補鈣作用。對于老年人，特別是婦女，尤其是絕經(jīng)后的婦女發(fā)生的骨質(zhì)疏松具有明顯的效果。一般其口服有效劑量以組合物中的香附揮發(fā)油計算為24 72mg/日/人，優(yōu)選為48mg/ 日 / 人。本發(fā)明具有以下有益效果:本發(fā)明組合物不僅含有香附揮發(fā)油的雌激素樣作用，能改善因雌激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松；同時含有山藥和熟地黃，有補腎作用，解決了骨質(zhì)疏松的原發(fā)性根本問題；本發(fā)明采用石決明微粉作為鈣源，既經(jīng)濟價廉易得，又提高于鈣的吸收率，加入維生素D3，促進了鈣的吸收。
具體實施方式
:為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明防治骨質(zhì)疏松的組合物的制備過程作進一步的說明。實施例1:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物的制備:取香附粉末，加入9倍量的水，浸泡2小時，用水蒸汽蒸餾法提取10小時，得香附揮發(fā)油，將香附揮發(fā)油與β_環(huán)糊精按照重量比1: 6混合后，在80°C進行攪拌2小時得到香附揮發(fā)油環(huán)糊精包合物。實施例2:山藥熟地黃提取物的制備:按重量比1:1稱取山藥和熟地黃，加水按照常規(guī)煎煮提取方法，提取液經(jīng)濃縮，噴霧干燥后制得重量為山藥熟地黃總重量5%的粉粒。實施例3:防治骨質(zhì)疏松的組合物的制備:取實施例1制備所得的香附油β -環(huán)糊精包合物42g、實施例2制備所得的山藥熟地黃提取物273g，石決明微粉63g和維生素D342g，混勻，即得防治骨質(zhì)疏松的組合物。實施例4:防治骨質(zhì)疏松的組合物的制備:取實施例1制備所得的香附油β -環(huán)糊精包合物33.6g、實施例2制備所得的山藥熟地黃提取物289.Sg、石決明微粉63g和維生素D333.6g，混勻，即得防治骨質(zhì)疏松的組合物。實施例5:防治骨質(zhì)疏松的組合物的制備:取實施例1制備所得的香附油β -環(huán)糊精包合物63g、實施例2制備所得的山藥熟地黃提取物273g、石決明微粉42g維生素D363g，混勻，即得防治骨質(zhì)疏松的組合物。實施例6:防治骨質(zhì)疏松組合物片劑的制備:取實施例3、4或5制備所得的防治骨質(zhì)疏松的組合物，再根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)方法，加入藥效學(xué)上可接受量的淀粉、糊精和硬脂酸鎂，使成500g，經(jīng)混合致粒、壓片，制得片劑1000片，每片重0.5g。用法與用量:4片/次，2次/日。

實施例7:防治骨質(zhì)疏松組合物膠囊劑的制備:取實施例3、4或5制備所得的防治骨質(zhì)疏松的組合物，再根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)方法，加入藥效學(xué)上可接受量的微粉硅膠，混合均勻，裝膠囊，制得膠囊1000粒，每粒重量
0.5go用法與用量:4粒/次，2次/日。
實施例8:防治骨質(zhì)疏松組合物沖劑的制備:取實施例3、4或5制備所得的防治骨質(zhì)疏松的組合物，再根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)方法，加入藥效學(xué)上可接受量的淀粉、蔗糖，使成500g，混勻，制粒即得本品沖劑。用法與用量:2g/次，2次/日。為了進一步說明發(fā)明組合物對防治骨質(zhì)疏松所具有的效果，以下結(jié)合具體試驗例對本發(fā)明中藥組合物的效果作進一步的說明。試驗例一:對去卵巢雌性骨質(zhì)疏松大鼠的防治作用:選健康雌性6月齡SD大鼠42只，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。無菌手術(shù)于肋弓下脊柱兩側(cè)Icm處，切開皮膚，33只剪去大鼠雙側(cè)卵巢，結(jié)扎輸卵管用于后續(xù)試驗；9只切除部分脂肪作為假手術(shù)對照組。42只小鼠術(shù)后給予青霉素(80u/kg)，每日兩次，連續(xù)一周。術(shù)后60天大鼠隨機分為:假手術(shù)對照組9只、空白對照組9只、低劑量組8只、高劑量組8只和陽性對照組8只。本發(fā)明防治骨質(zhì)疏松的組合物使用時研磨以蒸懼水配成藥液，54mg/100g/d作為低劑量，540mg/100g/d作為高劑量按體重灌胃。鈣爾奇D片劑，使用時研磨以蒸餾水配成藥液，按lg/100g作為陽性對照。假手術(shù)對照組和空白對照組給予等量生理鹽水。連續(xù)灌胃I個月。各組大 鼠眼球取血3ml靜置2h，待血清和血漿分層后于離心機中離心15min(3000r/min) ，室溫25°C左右。離心后用一次性無菌塑料吸管取上清液約I 2ml分別移入已備好的EP管中，標(biāo)記后置于_20°C冰箱保存待測。用全自動生化儀測定血清Ca、P和ALP含量。處死前禁食12小時，稱重后腹腔注射10 %水合氯醛麻醉，從髂嵴處取出雙側(cè)股骨，仔細(xì)剔除肌肉，左側(cè)股骨裹入浸透生理鹽水的紗布中編號，用雙能X線骨密度測量儀測定各組大鼠股骨骨密度。右側(cè)股骨放入10%甲醛中固定，編號。骨組織形態(tài)計量學(xué)參數(shù)測定:取固定后的大鼠右側(cè)股骨，制作脫鈣骨切片并染色，將HE染色的股骨組織切片置于顯微鏡下，Motic BA400病理圖文分析系統(tǒng)進行分析，每張切片選取10個視野，測量骨組織形態(tài)學(xué)參數(shù)骨小梁厚度及骨小梁間距，求各參數(shù)平均值。統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以i±s表示，各組間比較采用獨立樣本X2檢驗。與假手術(shù)對照組相比，空白對照組血清中Ca含量降低，P和ALP含量升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.01);與空白對照組相比，低劑量組、高劑量組和陽性對照組Ca含量升高，P和ALP含量降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05);低劑量組、高劑量組與陽性對照組相比，Ca含量降低，P和ALP含量升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)，見表I。表I各組大鼠血清生化參數(shù)比較(文士s )
權(quán)利要求
1.一種防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物5.0 15.0% ;山藥熟地黃提取物50.0 80.0% ;石決明微粉5.0 25.0% ;維生素D35.0 15.0% ; 其中所述香附揮發(fā)油β_環(huán)糊精包合物是通過下述方法制備:取香附粉末，加入9倍量的水，浸泡2小時，用水蒸汽蒸餾法提取10小時，得香附揮發(fā)油，將香附揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比1:6進行攪拌得到香附揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物； 其中所述山藥熟地黃提取物是通過下述方法制備:按重量比1:1稱取山藥和熟地黃，加水按照常規(guī)煎煮提取方法，提取液經(jīng)濃縮，噴霧干燥后制得重量為山藥熟地黃總重量5%的粉粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油環(huán)糊精包合物8.0% 12.0% ;山藥熟地黃提取物60.0 70.0% ;石決明微粉10.0 20.0% ;維生素D38.0% 12.0%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物9.0 11.0% ;山藥熟地黃提取物62.0 68.0% ;石決明微粉12.0 18.0% ;維生素D39.0 11.0%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β_環(huán)糊精包合物10%、山藥熟地黃提取物65%、石決明微粉15%和維生素D3IO%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一權(quán)利要求所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:其中所述的石決明微粉是由石決明經(jīng)超微粉碎的微粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一權(quán)利要求所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:組合物劑型為醫(yī)學(xué)上可接受 的劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述的劑型為片劑、膠囊、沖劑或散粒劑。
8.根據(jù)權(quán)利7所述的組合物，其特征在于:所述的膠囊可以是硬膠囊或軟膠囊。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于:所述的散粒劑可作為原料用于藥物，保健食品及食品的原料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治骨質(zhì)疏松的組合物。所述組合物由下列重量百分比的成分組成香附揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物5.0～15.0％；山藥熟地黃提取物50.0～80.0％；石決明微粉5.0～25.0％；維生素D35.0～15.0％。本發(fā)明具有以下優(yōu)點該組合物中的香附揮發(fā)油具有雌激素樣作用，能改善人體因生理性雌激素缺乏造成的骨質(zhì)疏松；同時該組合物中還加入了石決明微粉和維生素D3，可補充鈣及促進鈣的吸收；組合物中加入了有補腎作用的山藥和熟地黃，從而使本組合物通過補充植物雌激素、補腎和補鈣，更好地達到防治骨質(zhì)疏松的目的。
文檔編號A23L1/29GK103169837SQ201310115819
公開日2013年6月26日 申請日期2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月7日
發(fā)明者穆靈敏, 豐慧根, 馬貴州, 閆曉曉, 郭紅云, 焦俊娜, 趙峰, 李金娜, 孫偉偉, 高建輝 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院