紅外光譜壓片法測(cè)試膠塞表面硅油含量的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種利用傅里葉變換紅外光譜儀測(cè)試醫(yī)藥包材一丁基膠塞表面硅 油含量的測(cè)定方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，丁基橡膠藥包瓶塞澄清度方面的超標(biāo)現(xiàn)象，引起了行業(yè)內(nèi)對(duì)瓶塞的相容 性的關(guān)注。有研究表明，藥物瓶塞表面的硅油含量是影響藥物溶液澄清度的原因之一。
[0003] 現(xiàn)階段各個(gè)膠塞生產(chǎn)廠家及各大制藥企業(yè)在清洗膠塞時(shí)一般采用硅油。硅油能提 高藥物瓶塞的潤(rùn)滑性，有利于藥廠瓶塞上機(jī)走線的順利，提高生產(chǎn)效率；硅油能夠減少了瓶 塞之間的摩擦力，降低了瓶塞在運(yùn)輸過程中產(chǎn)生的微粒和粘連等。所以用于非腸道給藥的 包裝材料的硅油，應(yīng)當(dāng)達(dá)到一定的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)又不能對(duì)藥物的安全性、質(zhì)量等方面 造成影響。
[0004] 理想的狀態(tài)是采用盡可能少的硅油，達(dá)到潤(rùn)滑性和藥廠上機(jī)順利的要求，同時(shí)又 不會(huì)對(duì)藥物安全方面產(chǎn)生負(fù)作用，因此就需要對(duì)附著于瓶塞表面的硅油進(jìn)行定量測(cè)定，同 時(shí)也對(duì)現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)的硅化不均勻等問題的解決提供了一種手段。
[0005] 常用的測(cè)定硅油的方法有：原子吸收光譜法、紅外光譜法、重量法等。紅外光譜分 析不但能用于定性鑒別，而且在定量方面還具有一定的優(yōu)勢(shì)。也有文獻(xiàn)報(bào)道采用傅里葉變 換衰減全反射紅外光譜法進(jìn)行定量測(cè)試，缺點(diǎn)是需要液體的ATR附件，且價(jià)格昂貴，不利于 藥包材企業(yè)的推廣，很多企業(yè)還沒有形成有效的考察機(jī)制，而僅僅靠簡(jiǎn)單方法來辨別瓶塞 表面的硅油量，這是非常不準(zhǔn)確的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是利用傅里葉變換紅外光譜儀測(cè)得丁基膠塞表面硅油在1260 cm 1的吸收峰，用峰高法定量積分得到硅油的含量，該方法簡(jiǎn)單、快速、直觀，使得傅里葉紅外光 譜能更準(zhǔn)確的測(cè)量硅油含量。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 一種紅外光譜壓片法測(cè)試膠塞表面硅油含量的方法，步驟如下： (1) 樣品提?。簩⒛z塞置于裝有二氯甲烷的容器中，振蕩提取5~10min得到提取 液，提取液中的二氯甲烷揮發(fā)完后得到硅油，向硅油中加入正己烷，配制得到濃度為 0. 06~0. 25mg/mL的石圭油樣品溶液； (2) 制樣：取50 μ L的硅油樣品溶液加入到0. 3g溴化鉀表面，并置于80°C烘箱中烘干 l~2min，研磨使硅油樣品溶液和溴化鉀均勻混合得到試樣，準(zhǔn)確稱量0. 075g試樣，制錠得 到壓片； (3) 檢測(cè)：將步驟（2)得到的壓片于傅里葉變換紅外光譜儀上掃描得到譜線，根據(jù)紅外 譜圖上1260cm 1的峰高定量計(jì)算得到硅油的含量。
[0008] 所述步驟（2)中的制錠壓力為10_20MPa，時(shí)間為1分鐘。
[0009] 所述步驟（2)中的溴化鉀使用前在105°C的烘干箱中烘干4小時(shí)，然后在干燥器中 冷卻。
[0010] 所述步驟（3)中的傅里葉變換紅外光譜儀分辨率為4cm 1，掃描次數(shù)為16次，波數(shù) 范圍為 4000 cm ^650011 \ toon] 本發(fā)明采用正己烷作為溶劑，正己烷沒有紅外吸收，不會(huì)干擾定量峰的測(cè)定，而且 對(duì)硅油有足夠的溶解度，因此采用正己烷作為硅油的溶劑。
[0012] 本發(fā)明用于傅里葉變換紅外光譜儀壓片法測(cè)試膠塞表面硅油含量的測(cè)定方法，其 中傅里葉變換紅外光譜儀為北京瑞利分析儀器有限公司生產(chǎn)的WQF-510A型紅外光譜儀。
[0013] 本發(fā)明采用二氯甲烷作為硅油的提取溶劑或萃取劑，采用震蕩提取5-10分鐘的 方式進(jìn)行提取膠塞表面的硅油。
[0014] -、定量峰和定量方式的選擇 據(jù)文獻(xiàn)記載，硅油的特征吸收峰主要有（800 ± 10) 1020± 10) cm1及（ 1260 ± 10) cm 4個(gè)峰，故稱其特征峰為W峰，在（1260 ± 10) cm1的吸收峰尖而強(qiáng)， 且不受其他峰的干擾，容易手動(dòng)積分，所以選擇1260 cm1峰作為定量峰。
[0015] 紅外光譜法定量方式一般分為峰高法和峰面積法。峰高和峰面積都可以作為定量 積分方式，因此本發(fā)明針對(duì)兩種定量方式進(jìn)行對(duì)比，找出相關(guān)性最好的定量方式。如下表1， 在相同濃度的硅油條件下，積分得到1260 cm1處的峰高和峰面積。
[0016] 表1相同濃度下，1260 cm1處的峰高和峰面積
根據(jù)積分得到的峰高和峰面積，繪制峰面積和峰高的標(biāo)線方程，如圖1 (峰面積標(biāo)線)和 圖2 (峰高標(biāo)線)。對(duì)比1260 cm1處吸收峰的峰面積和峰高之后，1260 cm 1處的峰高的線 性相關(guān)系數(shù)更高，所以采用1260 cm1處的峰高作為定量積分方式。
[0017] 二、工作曲線的制定及準(zhǔn)確性的考察 稱取0. 2136g現(xiàn)場(chǎng)用350cst硅油，溶解在IOOmL容量瓶中，加入正己烷定容，作為對(duì)照 品儲(chǔ)備液。從對(duì)照品儲(chǔ)備液中取出3、5、8、10mL置入25mL容量瓶中，加正己烷稀釋至刻度， 作為對(duì)照品儲(chǔ)備液。采用微量進(jìn)樣器分別取5〇μL加入到0. 3g溴化鉀載體中，放入80°C烘 箱中1分鐘左右，取出研磨，精確稱量〇.〇75g壓片。壓片壓力在10-20MPa范圍內(nèi)保持1分 鐘。采用分辨率為4cm 1掃描16次，波數(shù)范圍：4000~650cm、掃描紅外光譜，以1260cm 1峰 高定量，以濃度對(duì)峰面積回歸，直線方程為：Y=〇. 125X+0. 0042, R2=0. 9998,結(jié)果表明，硅油 在濃度0. 06~0. 25mg/mL范圍內(nèi)，線性良好。
[0018] 硅油四個(gè)對(duì)照品，濃度為0. 1068 mg/mL，連續(xù)測(cè)定5次，定量1260 cm1峰高。測(cè) 定數(shù)據(jù)如下表2 : 表2濃度為0. 1068 mg/mL溶液的峰高值
根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)偏差方程，得到標(biāo)準(zhǔn)偏差SD，再根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)偏差，得到相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD。 [0019]..............................標(biāo)準(zhǔn)偏差SD
標(biāo)準(zhǔn)偏差SD=0.00 0346361，平均數(shù)=0.016583878，得到RSD%=SD/平均數(shù) *100%=2. 09%〈5%，說明此方法的精密度良好。
[0020] 三、提取方式的選擇 對(duì)當(dāng)前常用的幾種提取方法：回流提取、振蕩提取和超聲波提取分別進(jìn)行了試驗(yàn)。回流 提取采用索氏提取器提取，提取溶劑為乙醚，提取時(shí)間為30min。提取溶液冷卻后，旋蒸除去 乙醚，然后加入ImL的二氯甲烷溶解，從溶解情況可以看出，回流提取出來的雜質(zhì)較多，有 部分白色的雜質(zhì)沒有溶解，而振蕩提取和超聲波提取得到的提取液較澄清，雜質(zhì)較少，二氯 甲烷溶解較快。經(jīng)壓片后測(cè)得的紅外結(jié)果如下表3: 表3不同提取方式得到的峰高值
從以上數(shù)據(jù)可以看出，振蕩提取得到的峰高最高，且雜質(zhì)峰較少，信噪比最低，而回流 提取的雜質(zhì)較多，紅外的信噪比比較高，從上可以看出振蕩提取和超聲波提取都可以作為 提取硅油的方法。本發(fā)明采用振蕩提取膠塞表面的硅油。
[0021] 四、提取或萃取溶劑的選擇 根據(jù)實(shí)驗(yàn)可知，二氯甲烷和正己烷都可以作為提取溶劑或萃取溶劑而使用，但總體來 講，選擇二氯甲烷最合適。因?yàn)槎燃淄榉悬c(diǎn)較低，容易揮發(fā)，對(duì)許多藥包材企業(yè)來講，很多 都沒有旋蒸揮發(fā)設(shè)備，選擇此溶劑可以靜止于常溫進(jìn)行揮發(fā)，或者稍微加熱來加速試驗(yàn)進(jìn) 程，這樣大大提高了測(cè)試效率。而正己烷沸點(diǎn)為80.7° C，常溫?fù)]發(fā)的速度很慢。另外二氯 甲烷的密度比水大，易分層，非常適合作為硅油的萃取劑。所以綜上所述，選擇二氯甲烷作 為石圭油的提取溶劑或萃取溶劑。
[0022] 五、測(cè)量時(shí)溶劑的選擇 本發(fā)明采用正己烷作為溶劑，首先正己烷沒有紅外吸收，所以不會(huì)干擾定量峰的測(cè)定， 同時(shí)對(duì)硅油有足夠的溶解，因此測(cè)量時(shí)采用正己烷作為硅油的溶劑。
[0023] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明采用傅里葉變換紅外光譜儀進(jìn)行壓片法測(cè)定膠塞表面 硅油的含量，對(duì)儀器要求低，方法簡(jiǎn)單、投資小，精密度高，適合大多數(shù)藥包材行業(yè)，是一種 值得推廣的瓶塞表面硅油測(cè)試方法。
【附圖說明】
[0024] 圖1為本發(fā)明硅油濃度與1260cm 1峰面積標(biāo)線圖，其中1260cm 1峰面積的標(biāo)線方 程 Y=L 583X+0. 1094,相關(guān)系數(shù)為 0. 9787。
[0025] 圖2為本發(fā)明硅油濃度與1260cm 1峰高標(biāo)線圖，其中1260cm 1峰高的標(biāo)線方程 Υ=0· 125X+0. 0042,相關(guān)系數(shù)為 0· 9998。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 實(shí)施例1 本實(shí)施例的紅外光譜壓片法測(cè)試膠塞表面硅油含量的方法，步驟如下： (1) 樣品提取：取批號(hào)為1408320的藥用鹵化丁基橡膠塞的三個(gè)樣品，每個(gè)樣取8只， 置于裝有二氯甲烷的容器中，振蕩提取5mi