專利名稱：抗感膠囊大孔吸附樹脂殘留溶劑的檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥新藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是采用氣相色譜法進行抗感膠囊中大孔吸附樹脂有機殘留物的檢測方法。
背景技術(shù)：
上呼吸道感染是最常見的感染性疾病。90 %左右由病毒引起，細菌感染常繼發(fā)于病毒感染之后。該病四季、任何年齡均可發(fā)病，通過含有病毒的飛沫、霧滴，或經(jīng)污染的用具進行傳播，多數(shù)為散發(fā)性，但常在氣候突變時流行。由于病毒的類型較多，人體對各種病毒感染后產(chǎn)生的免疫力較弱且短暫，并無交叉免疫，同時在健康人群中有病毒攜帶者，故一個人一年內(nèi)可有多次發(fā)病。西醫(yī)治療此病常用的藥物有羅紅霉素、頭孢拉定、利巴韋林、螺旋霉素等，但由于西藥治標(biāo)不治本、副作用大等缺點，目前，用中藥治療上呼吸道感染越來越受制藥界的青睞，且取得很好的療效?？垢心z囊為感冒類非處方藥，為國內(nèi)獨家品種，于2004年9月列為國家二級中藥保護品種。抗感膠囊具有清熱解毒的功效，臨床上用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、頭痛、鼻塞、噴嚏、咽痛、全身乏力、酸痛等癥。處方由金銀花、赤芍、綿馬貫眾三味藥材組成，其各味藥材標(biāo)準(zhǔn)均收載于《中國藥典》2010年版一部?？垢心z囊用藥材基原明確，產(chǎn)地固定，可以保證產(chǎn)品質(zhì)量的有效性、穩(wěn)定性和均一性。通過具有國家藥物臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)的廣西中醫(yī)學(xué)院附屬瑞康醫(yī)院為臨床試驗負責(zé)單位，由中國人民解放軍第四五一醫(yī)院、咸陽市中心醫(yī)院、運城市中心醫(yī)院等三家三級甲等醫(yī)院參加的臨床療效觀察試驗對抗感膠囊治療上呼吸道感染(風(fēng)熱證)安全性和有效性的隨機、雙盲、陽性藥平行對照、多中心臨床試驗結(jié)果表明兩組FAS集疾病療效療后愈顯率分別為試驗組75. 29%，對照組53. 51%，有顯著性差異；總有效率分別為試驗組93. 31%，對照組81. 58%，兩組療效比較有顯著性差異，試驗組抗感膠囊療效明顯優(yōu)于對照組。因此抗感膠囊治療上呼吸道感染(風(fēng)熱證)療效確切，安全性良好。中藥制劑成分復(fù)雜，為提高抗感膠囊的有效性，及克服膠囊劑吸濕性缺陷，將大孔吸附樹脂精制引入到抗感膠囊工藝中來，而市售的大孔吸附樹脂一般都含有未聚合的單體、致孔劑(多為長碳鏈的脂肪醇類)、引發(fā)劑、分散劑和防腐劑等。這些物質(zhì)混入制劑中對人體大都會產(chǎn)生一定的危害，因此使用前必須經(jīng)過處理將其除去。目前，文獻報道的處理方法對處理的時間和處理程度的判斷含糊不一，對預(yù)處理結(jié)果缺乏充分可信的考察指標(biāo)，不能保證其安全性。因此，如何確定抗感膠囊中大孔吸附樹脂溶劑殘留的檢測方法，并對六種可能殘留的溶劑進行限量控制以利于有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，從而為患者提供安全、有效的治療上呼吸道感染的藥物提供保障。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種抗感膠囊中大孔吸附樹脂殘留溶劑的檢測方法，這種限量的檢測方法有利于控制制劑的安全性。經(jīng)過分析，抗感膠囊中可能存在的殘留物有苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯，為此，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)一種抗感膠囊中大孔吸附樹脂有機殘留物的檢測方法，其特征在于該檢測方法包括確定抗感膠囊的主要控制指標(biāo)為苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯，制備上述成分的對照品溶液；
制備抗感膠囊供試品；
采用頂空進樣的方式進行氣相色譜法測定，色譜條件為以(5%苯基)-甲基聚硅氧烷為固定相，彈性石英毛細管柱為色譜柱；柱溫為程序升溫初始溫度為50°C，維持3min，以每分鐘5°C升溫至150°C，維持2min，再以每分鐘30°C升溫至200°C，維持IOmin ;用氫火焰離子化檢測器檢測，檢測器溫度250°C ;進樣口溫度200°C ;分流進樣，分流比為30:1 ;頂空條件氣化室溫度85°C加熱30min，進樣針溫度80°C，進樣溫度85°C，進樣量1ml，理論板數(shù)按苯峰計算應(yīng)不低于10000。所述對照品溶液的制備方法為精密稱取苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯對照品適量，加25%N，N-二甲基甲酰胺溶液制成每Iml分別含苯5 g、含正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯50 g的溶液，作為對照品儲備液；精密吸取上述儲備液IOml置50ml量瓶中，加25%N，N-二甲基甲酰胺溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液，再精密量取2ml置IOml頂空瓶中，加蓋密封，85°C加熱30min。所述供試品溶液的制備方法為取抗感膠囊樣品約1. Og,精密稱定，置IOml頂空瓶中，精密加入25%N，N- 二甲基甲酰胺溶液5ml，加蓋密封，超聲10分鐘，85°C加熱30min。本發(fā)明的特點主要是通過對色譜條件的優(yōu)選、供試品和對照品制備方法的試驗，建立了制劑中樹脂殘留物苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯的氣相色譜檢測方法，通過方法學(xué)試驗研究表明準(zhǔn)確度試驗的平均回收率為96. 21%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD:2. 04% ;精密度試驗的RSD:0. 58% ;線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)Y=O. 9998 ;專屬性試驗考察無陰性干擾。試驗證明所建立的方法準(zhǔn)確度高、專屬性強、重現(xiàn)性良好，可以有效的控制最終制劑產(chǎn)品質(zhì)量(安全性)。
具體實施例方式 實施例1
抗感膠囊樣品寧夏多維藥業(yè)有限公司提供。儀器島津GC-2014氣相色譜儀
色譜條件色譜柱以(5%苯基)-甲基聚硅氧烷為固定相，采用彈性石英毛細管柱(柱長30m，內(nèi)徑0. 25mm，膜厚度0. 25 m);柱溫為程序升溫初始溫度為50°C，維持3min，以每分鐘5°C升溫至150°C，維持2min，再以每分鐘30°C升溫至200°C，維持IOmin ;用氫火焰離子化檢測器檢測，檢測器溫度250°C ;進樣口溫度200°C ;分流進樣，分流比為30:1 ;頂空條件氣化室溫度85°C加熱30min，進樣針溫度80°C，進樣溫度85°C，進樣量1ml。理論板數(shù)按苯峰計算應(yīng)不低于10000。對照品溶液的制備精密稱取苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯對照品適量，加25%N，N-二甲基甲酰胺溶液制成每Iml分別含苯5 g、含正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯50 g的溶液，作為對照品儲備液。精密吸取上述儲備液IOml置50ml量瓶中，加25%N，N- 二甲基甲酰胺溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液，再精密量取2ml置IOml頂空瓶中，加蓋密封，85°C加熱30min，頂空進樣1ml。供試品溶液的制備方法取本品約1. 0g，精密稱定，置具IOml頂空瓶中，精密加入25%N, N-二甲基甲酰胺溶液5ml，加蓋密封，超聲10分鐘，85°C加熱30min，頂空進樣1ml。按上法進行測定。本專利發(fā)明，本品含苯應(yīng)不得過0. 0002%，正己烷0. 002%,甲苯0. 002%、二甲苯
0.002%、苯乙烯 0. 002%、二 乙烯苯 0. 002%。
權(quán)利要求
1.一種抗感膠囊中大孔吸附樹脂有機殘留物的檢測方法，其特征在于該檢測方法包括 確定抗感膠囊的主要控制指標(biāo)為苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯，制備上述成分的對照品溶液； 制備抗感膠囊供試品； 采用頂空進樣的方式進行氣相色譜法測定，色譜條件為以(5%苯基)-甲基聚硅氧烷為固定相，彈性石英毛細管柱為色譜柱；柱溫為程序升溫初始溫度為50°C，維持3min，以每分鐘5°C升溫至150°C，維持2min，再以每分鐘30°C升溫至200°C，維持IOmin ;用氫火焰離子化檢測器檢測，檢測器溫度250°C ;進樣口溫度200°C ;分流進樣，分流比為30:1 ;頂空條件氣化室溫度85°C加熱30min，進樣針溫度80°C，進樣溫度85°C，進樣量1ml，理論板數(shù)按苯峰計算應(yīng)不低于10000。
2.如權(quán)利要求1所述的抗感膠囊中大孔吸附樹脂有機殘留物的檢測方法，其特征在于所述對照品溶液的制備方法為精密稱取苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯對照品適量，加25%N，N-二甲基甲酰胺溶液制成每Iml分別含苯5 g、含正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯50 g的溶液，作為對照品儲備液；精密吸取上述儲備液IOml置50ml量瓶中，加25%N，N- 二甲基甲酰胺溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液，再精密量取2ml置IOml頂空瓶中，加蓋密封，85°C加熱30min。
3.如權(quán)利要求1所述的抗感膠囊中大孔吸附樹脂有機殘留物的檢測方法，其特征在于所述供試品溶液的制備方法為取抗感膠囊樣品約1. 0g，精密稱定，置IOml頂空瓶中，精密加入25%N，N- 二甲基甲酰胺溶液5ml，加蓋密封，超聲10分鐘，85°C加熱30min。
全文摘要
本發(fā)明是一種新藥抗感膠囊中大孔吸附樹脂有機殘留物的檢測方法，通過對色譜條件的優(yōu)選及供試品、對照品制備方法的試驗，建立了制劑中可能存在的殘留物苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯的氣相色譜分析方法；通過對色譜分離系統(tǒng)的優(yōu)化，建立了制劑中大孔吸附樹脂有機殘留物的檢測方法，通過方法學(xué)驗證試驗研究表明所建立的方法準(zhǔn)確度高、專屬性強、重現(xiàn)性良好，通過對制劑中大孔吸附樹脂有機殘留物的控制，確保制劑安全性，有利于生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制。是為患者提供安全、有效的治療上呼吸道感染(風(fēng)熱證)的藥物的有力保障。
文檔編號G01N30/02GK102998392SQ201210509550
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者王春紅, 冷曉紅, 王景, 姚翠玲 申請人:寧夏多維藥業(yè)有限公司