一種酮洛芬對映體的高效液相色譜拆分方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高效液相色譜法拆分手性化合物酮洛芬的方法。本發(fā)明的特征是：采用高效液相色譜系統(tǒng)，填料為直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，以正己烷和乙醇為流動相，從酮洛芬的對映體中拆分出高純度的R-酮洛芬和S-酮洛芬。本方法自動化程度高，生產(chǎn)效率高。
【專利說明】一種酮洛芬對映體的高效液相色譜拆分方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種酮洛芬對映體的拆分方法。
【背景技術(shù)】
[0002]酮洛芬(別稱優(yōu)洛芬，酮基布洛芬，凱托洛芬，Ketoprofen)是芳基烷酸類化合物，化學(xué)名2- (3-苯甲酰基苯基)丙酸。它是一種2-芳基丙酸類非留體抗炎藥(NSAID)，具有解熱、鎮(zhèn)痛及消炎作用，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)強硬性脊椎炎及痛風(fēng)等癥狀具有良好療效。市場上作為消炎類藥物的酮洛芬主要以消旋體形式出現(xiàn)。酮洛芬對映體是由S-酮洛芬和R-酮洛芬兩種異構(gòu)體組成，且S-酮洛芬和R-酮洛芬分別具有不同的藥物活性。其中，S-酮洛芬是(R，S)-酮洛芬的活性對映體，具有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，S-酮洛芬的消炎鎮(zhèn)痛等藥效是其對映體的2倍。而R-酮洛芬對映異構(gòu)體可以被用作牙膏添加劑防止牙周炎、牙齦炎等炎癥。目前國內(nèi)尚無生產(chǎn)S-酮洛芬單一對映體藥的廠家，因此研制和開發(fā)生產(chǎn)S-酮洛芬藥物是相當(dāng)必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種酮洛芬對映體的高效液相色譜系統(tǒng)的拆分方法，為實現(xiàn)上述發(fā)明目的采用的技術(shù)方案如下:一種酮洛芬對映體的高效液相色譜的拆分方法，其特征在于用直鏈淀粉-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相，用正己烷和乙醇的混合物為流動相，用高效液相色譜系統(tǒng)從酮洛芬的對映體中拆分出高純度的R-酮洛芬和S-酮洛芬，包括以下步驟:
(1)、將酮洛芬對映體溶于流動相中，濃度為:0?100mg/ml；
(2)、用高效液相色譜系統(tǒng)拆分酮洛芬對映體；
(3)、濃縮得到高純度的兩種酮洛芬對映體。
[0004]本發(fā)明具有以下技術(shù)效果:本發(fā)明采用高效液相色譜系統(tǒng)，從酮洛芬的對映體中拆分出具有光學(xué)純度的R-酮洛芬和S-酮洛芬，工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，溶劑采用正己烷和乙醇，可回收利用，無污染，實現(xiàn)清潔生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0005]1.色譜柱填料及流動相(溶劑)選擇
以表面涂敷了直鏈淀粉-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)的球形硅膠為手性固定相，填料粒度為150um,微粒越小,粒徑分布越窄,越有利于分離；但粒徑越小系統(tǒng)壓力越大，最適宜的粒徑范圍是2(T40um，流動相(溶劑)為正己烷與乙醇的混合溶液。
[0006]2.分離步驟
樣品用流動相溶解，濃度為(TlOOmg/ml，采用半制備型高效液相色譜儀進行分離純化，直鏈淀粉-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為20um，流動相為正己烷與乙醇，等度洗脫。采用的紫外光度檢測器的檢測波長為254nm，收集酮洛芬，經(jīng)HPLC分析純度≥98.0%。
[0007]實施例1
樣品用流動相溶解，濃度為15mg/ml，采用半制備型高效液相色譜儀進行分離純化，色譜柱尺寸為Φ 10 X 250mm，直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為20um，上樣量10mg，流動相為正己烷:乙醇=4:3，等度洗脫，采用的紫外光度檢測器的檢測波長為254nm，分別收集R-酮洛芬和S-酮洛芬，經(jīng)HPLC分析純度≥ 98.5%。
[0008]實施例2
樣品用流動相溶解，濃度為50mg/ml，采用半制備型高效液相色譜儀進行分離純化，色譜柱尺寸為Φ 20 X 250mm，直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為20um，上樣量80mg，流動相為正己烷:乙醇=5: 2，等度洗脫，采用的紫外光度檢測器的檢測波長為254nm，分別收集R-酮洛芬和S-酮洛芬，經(jīng)HPLC分析純度≥ 98.2%。
[0009]實施例3
樣品用流動相溶解，濃度為100mg/ml，采用半制備型高效液相色譜儀進行分離純化，色譜柱尺寸為Φ 20 X 250mm，直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為30um，上樣量120mg，流動相為正己烷:乙醇=3: 1，等度洗脫，采用的紫外光度檢測器的檢測波長為254nm，分別收集R-酮洛芬和S-酮洛芬，經(jīng)HPLC分析純度≥ 98.0%。
【權(quán)利要求】
1.一種酮洛芬對映體的高效液相色譜拆分方法，其特征在于:采用高效液相色譜分離系統(tǒng)，流動相為正己烷和乙醇，洗脫方式等度洗脫，色譜柱填料為直鏈淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度2(T40um，操作溫度為2(T40°C。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是:正己烷和乙醇為色譜純。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是:流動相正己烷和乙醇的體積比(V/V)范圍為4:3?7:2。
【文檔編號】G01N30/36GK103792311SQ201210429818
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年11月1日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月1日
【發(fā)明者】劉玉明, 陸海波, 羅軍霞 申請人:江蘇漢邦科技有限公司