專利名稱：添加酮洛芬的飼料及其在動(dòng)物種群導(dǎo)致發(fā)熱、炎癥和/或疼痛的病癥的同時(shí)治療中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及動(dòng)物種群導(dǎo)致發(fā)熱、炎癥和/或疼痛的病癥的同時(shí)口服治療，通過使用添加酮洛芬的飼料，以供動(dòng)物種群同時(shí)攝取。
背景技術(shù)：
酮洛芬[2-(3-苯甲酰苯基)丙酸]是一種抑制環(huán)加氧酶的活性成分，具有止痛、消炎和退熱性質(zhì)。
在獸醫(yī)應(yīng)用中已見到了一些關(guān)于使用酮洛芬(外消旋)的敘述，大量獸藥產(chǎn)品含有酮洛芬，要么作為犬用口服給藥片劑，要么作為牛、豬和馬用可注射溶液。所有這些應(yīng)用都僅限于針對(duì)個(gè)體，而無論是對(duì)單獨(dú)飼養(yǎng)的或群體飼養(yǎng)(農(nóng)場飼養(yǎng))動(dòng)物來說，都必須一個(gè)個(gè)地進(jìn)行治療。
在現(xiàn)代的大規(guī)模畜牧業(yè)中，不產(chǎn)奶的動(dòng)物，例如豬、肉牛等都是大群體飼養(yǎng)的，而群體中的動(dòng)物數(shù)量往往可逾數(shù)千。在這些農(nóng)場中，動(dòng)物的密度極大，而當(dāng)感染病灶出現(xiàn)時(shí)就會(huì)迅速地傳播至整個(gè)群落(或至少整個(gè)圈落)，尤其是呼吸系統(tǒng)感染的情況。在這種情況下，應(yīng)當(dāng)對(duì)整個(gè)群落進(jìn)行同時(shí)治療。如果用市場上現(xiàn)有的酮洛芬產(chǎn)品進(jìn)行治療，就必須使每一個(gè)別動(dòng)物靜止不動(dòng)，然后給以適當(dāng)劑量的藥物，整個(gè)過程往往要持續(xù)好幾天。這是一種既費(fèi)時(shí)又費(fèi)人工的工作，它大大增加了治療的成本(這筆成本必然增加同時(shí)給予的抗生素治療成本)，并造成了動(dòng)物的緊張，大大地惡化了疾病的進(jìn)程，因而此種治療方法實(shí)際上是不可取的。
發(fā)明概要本發(fā)明致力于同時(shí)治療動(dòng)物種群導(dǎo)致發(fā)熱、炎癥和/或疼痛的病癥的問題。
本發(fā)明所提供的解決方案是基于發(fā)明人的觀察，他們發(fā)現(xiàn)，通過向動(dòng)物飼料中加入包含酮洛芬的組合物，所需劑量根據(jù)動(dòng)物的重量和數(shù)量來定，就可以容易同時(shí)治療整個(gè)動(dòng)物種群。
本發(fā)明所提供的這種方法的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)就是不必為給以治療而使個(gè)體動(dòng)物靜止不動(dòng)，這樣就避免了給藥的耽擱并且減少了人力成本和動(dòng)物緊張。
本發(fā)明的一種客體是添加酮洛芬的飼料。
本發(fā)明的另一種客體是獲得所述添加酮洛芬的飼料的方法。
本發(fā)明的另一種客體是含有酮洛芬的組合物在添加酮洛芬的飼料生產(chǎn)中的用途，所述飼料用于同時(shí)口服治療動(dòng)物種群導(dǎo)致發(fā)熱、炎癥和/或疼痛的病癥。
附圖的簡要說明

圖1顯示每組豬在治療期間的直腸溫度變化(實(shí)施例3)。
圖2顯示每組豬在治療期間的臨床指數(shù)變化(實(shí)施例3)。
圖3顯示每組小牛在治療期間的臨床指數(shù)變化(實(shí)施例4)。
圖4顯示每組小牛在治療期間的直腸溫度變化(實(shí)施例4)。
發(fā)明的詳細(xì)說明本發(fā)明提供包含動(dòng)物飼料和酮洛芬的摻藥飼料。
由本發(fā)明提供的包含酮洛芬的摻藥飼料(下文中簡稱為本發(fā)明的摻藥飼料)是一種實(shí)質(zhì)上為固體的飼料，可以被動(dòng)物口服攝取。
一般用來飼喂動(dòng)物的飼料是由谷類混合物和高蛋白質(zhì)含量產(chǎn)物以及添加劑和填充劑組成的已知產(chǎn)品。在本發(fā)明的實(shí)際應(yīng)用中，可以使用任何適合飼喂動(dòng)物的飼料。
酮洛芬是一種商業(yè)上可得到的產(chǎn)品，可用作止痛、消炎和/或退熱劑。作為替代選擇，也可以借助一種方法獲得之，例如美國專利3,641,127所述。本說明書所用的術(shù)語“酮洛芬”包括酮洛芬的游離酸及其獸醫(yī)上可接受的鹽。
本發(fā)明摻藥飼料含有酮洛芬的量足以為攝取該飼料的動(dòng)物提供治療上有效量的活性成分。本說明書所用的術(shù)語“治療上有效量”表示足以對(duì)動(dòng)物起到治療效果的量，例如1與5mg之間的酮洛芬每千克攝取該飼料的動(dòng)物活體重量每天(1-5mg/kg/天)。
本發(fā)明摻藥飼料可以用于同時(shí)口服治療動(dòng)物種群導(dǎo)致發(fā)熱、炎癥和/或疼痛的病癥。本說明書所用的術(shù)語“導(dǎo)致發(fā)熱、炎癥和/或疼痛的病癥”包括任意這樣的障礙或病變，無論起源是傳染性的與否，其中存在全部或一部分這些癥狀。同樣，術(shù)語“動(dòng)物種群”表示這樣一群動(dòng)物，例如存在于密集型牛場中的動(dòng)物種群，術(shù)語“同時(shí)”表示這樣的事實(shí)，動(dòng)物種群同時(shí)接受酮洛芬治療，與所有動(dòng)物是否同時(shí)攝取本發(fā)明摻藥飼料無關(guān)，因?yàn)橥宸掖嬖谟趧?dòng)物飼料中。
實(shí)施例3顯示基于酮洛芬的固體組合物作為助劑在豬群的豬呼吸疾病復(fù)征(PRDC)抗感染療法中的臨床有效性，實(shí)施例4顯示所述基于酮洛芬的固體組合物作為補(bǔ)體在小牛的牛呼吸綜合征(BRS)抗菌治療中的臨床有效性。
可以多種不同的形式來提供本發(fā)明的摻藥飼料。在一個(gè)具體的應(yīng)用中，本發(fā)明的摻藥飼料是一種基本上均勻的混合物，它包括動(dòng)物飼料和含有酮洛芬的基于酮洛芬的組合物以及一種或多種獸藥用賦形劑。在這種情況下，為了在本發(fā)明的摻藥飼料中提供所希望的濃度的酮洛芬，可以通過在飼料中混以足量的粉狀所述基于酮洛芬的組合物從而很容易地備制出本發(fā)明的摻藥飼料。通常，當(dāng)本發(fā)明的摻藥飼料以這種形式(混合物)被提供時(shí)，就制備了為治療種群動(dòng)物所必需的加藥飼料的日用量。這樣，和著每個(gè)動(dòng)物的每日所需的飼料，每個(gè)動(dòng)物就攝取了每日所需的治療劑量的酮洛芬。
在另一具體的應(yīng)用中，本發(fā)明的摻藥飼料為顆粒形式。在這里，如先前所提到的那樣，通過混合粉狀的所述基于酮洛芬的組合物和動(dòng)物飼料，然后再用常規(guī)方法對(duì)此混合物進(jìn)行顆粒成型加工。當(dāng)本發(fā)明的摻藥飼料為這種(顆粒)形式時(shí)，可以得到本發(fā)明所述的摻藥飼料，可以一次性地備制出對(duì)待治療的動(dòng)物種群進(jìn)行徹底治療所需的摻藥飼料量。
這樣，可以通過包括將酮洛芬組合物與動(dòng)物飼料混合以及，任選地將所得混合物制成顆粒的簡單的方法得到本發(fā)明的摻藥飼料。用來與動(dòng)物飼料混合的基于酮洛芬的組合物的量可在一很寬的范圍內(nèi)變動(dòng)，然而，總體說來，混入飼料的量應(yīng)能在本發(fā)明的摻藥飼料中提供足夠的酮洛芬濃度。典型地，與動(dòng)物飼料混合的基于酮洛芬的組合物給每個(gè)攝取所述飼料的動(dòng)物提供每千克體重每日1到5毫克酮洛芬。
上述酮洛芬組合物包含酮洛芬以及一種或多種獸藥用賦形劑。在一具體的實(shí)施方案中，所述賦形劑包含一種或多種稀釋劑，諸如乳糖、蔗糖、甘露糖醇、纖維素、木糖醇、甘氨酸、山梨糖醇等，以及一種或多種流化劑(fluidifier)，例如膠體二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酰富馬酸鈉等。所述基于酮洛芬的組合物還可含有其他賦形劑，例如一些在食品中允許使用的調(diào)味劑和/或色素添加劑。
所述基于酮洛芬的組合物中酮洛芬的含量也可在寬范圍內(nèi)變動(dòng)，典型的相對(duì)于整個(gè)組合物，含量在1％到20％之間，最好是在3％到6％之間。無論是酮洛芬含量上限還是下限當(dāng)然要視欲備制的基于酮洛芬的組合物是否能達(dá)到預(yù)期效用而定。
這里借助例子來給出所述組合物下述制劑組分％，按全部組合物的重量計(jì)酮洛芬(酸或鹽)1-20％(以酸的形式表示)稀釋劑78-98.5％流化劑0.5-2％在一具體的實(shí)施方案中，所述基于酮洛芬的組合物有以下配方組分％，按全部組合物的重量計(jì)酮洛芬3％乳糖 96％膠體二氧化硅 1％下面列出的實(shí)施例是旨在對(duì)本發(fā)明進(jìn)行舉例說明，不應(yīng)被視為是對(duì)本發(fā)明的范圍的限制。
實(shí)施例1本實(shí)施例是為開發(fā)出一種含3％酮洛芬的組合物的目的而實(shí)行的，從而用此組合物生產(chǎn)出本發(fā)明的摻酮洛芬的飼料。
1.1制劑組分配方酮洛芬 3.0g膠體二氧化硅1.0g乳糖96.0g總重100.0g1.2穩(wěn)定性測試制備不同批次的所述制劑并裝入玻璃紙/鋁鉑/聚乙烯塑料包裝袋中以進(jìn)行穩(wěn)定性測試，所述實(shí)驗(yàn)包括將含有所述制劑的所述袋子維持在通常環(huán)境中(25℃和60％相對(duì)濕度(RH))。測試結(jié)果表明，如果將上述配方在這樣的條件下保存，其有效期至少能達(dá)十二個(gè)月。
另外，對(duì)包裝被首次打開后此配方的穩(wěn)定性也進(jìn)行了評(píng)估。而結(jié)論是在包裝被打開后，此配方至少仍可使用三個(gè)月(然而，打開使用后最好將包裝重新封緊)。
實(shí)施例2添加酮洛芬的飼料的生產(chǎn)依照本發(fā)明，本實(shí)施例的進(jìn)行是旨在開發(fā)出一種含有0.2％重量酮洛芬的本發(fā)明摻藥飼料(60毫克酮洛芬/每千克飼料)2.1混合物形式的摻藥飼料用實(shí)施例1中的配方料800克同399.2千克的豬飼料或同399.2千克的牛飼料混合(其組成由表1顯示)，加以振動(dòng)以使其達(dá)均勻狀，制備添加有0.2％酮洛芬的400kg飼料。
表1飼料特征
*礦物維生素校正劑豬飼料(pig diet)每千克飼料維生素A5000單位；維生素D31000單位；維生素E15毫克；維生素B11.3毫克；維生素B23.5毫克；維生素B120.025毫克；維生素B61.5毫克；泛酸鈣(calciumpanthotenate)10毫克；煙堿酸15毫克；維生素H(Biotin)0.1毫克；葉酸0.6毫克；維生素K32毫克；鐵80毫克；銅6毫克；鈷0.75毫克；鋅60毫克；錳30毫克；碘0.75毫克；Se0.10毫克以及乙氧基喹(ethoxyquin)0.15毫克牛飼料每千克飼料維生素A10000單位；維生素D32000單位；維生素E10毫克；銅2毫克；鈷1毫克；鋅80毫克；錳50毫克；鎂180毫克；碘1毫克；Se0.25毫克；無水硫酸鈉250毫克以及乙氧基喹125毫克。
一旦得到摻有0.2％酮洛芬的混合物形式的飼料，取不同的樣品進(jìn)行相應(yīng)的測試。
2.1.1總體特征對(duì)如前所獲的摻藥飼料進(jìn)行分析以評(píng)估它的外觀和含水量以及判定酮洛芬的存在和含量。
外觀豬飼料都是褐色的非均勻(heterogeneous)混合物。
牛飼料都是深褐色的非均勻混合物。
Karl-Fischer水含量(％)(與飼料的潮濕度相關(guān))
用HPLC測定的酮洛芬的存在都是陽性。
用HPLC測定的酮洛芬的含量(％)
測試結(jié)果表明，通過混和工藝可得到理想均勻的混合物。
2.1.2穩(wěn)定性測試經(jīng)由前面的工藝得到的不同批次的摻酮洛芬的飼料被裝入聚乙烯罐中以進(jìn)行通常環(huán)境(25℃和60％相對(duì)濕度)下的穩(wěn)定性測試。測試結(jié)果表明，在這種環(huán)境下，該飼料的有效期限至少可達(dá)兩個(gè)月。
2.1.3運(yùn)輸測試對(duì)每袋75千克的摻藥飼料在大約350千米的里程上做運(yùn)輸過程可能引起的混合物的降解測試。為了達(dá)到這一目的，對(duì)經(jīng)歷這一運(yùn)輸過程的一組樣品進(jìn)行了分析以檢測出運(yùn)輸過程的影響。測試結(jié)果由下表顯示
此結(jié)果表明，沒有降解現(xiàn)象發(fā)生。
2.2顆粒形式的摻藥飼料用每份300千克的在實(shí)施例2.1中得到的混合物進(jìn)行顆粒成形加工，這里用的是Mabrik PV-30顆粒成形機(jī)。通過于最終溫度65℃下的大約20分鐘的蒸氣作用，隨后經(jīng)歷室溫下的冷卻過程，然后取樣以確定顆粒產(chǎn)品的總體特征和穩(wěn)定性。
2.2.1總體特征關(guān)于飼料的外觀、水含量以及酮洛芬的存在和含量如下所示外觀豬飼料都是褐色圓柱形顆粒。
牛飼料都是深褐色圓柱形顆粒。
Karl-Fischer水含量(％)
用HPLC測定的酮洛芬存在都是陽性。
用HPLC測定的酮洛芬的含量(％)
結(jié)果表明，顆粒成形加工過程產(chǎn)出了理想的均勻一致的顆粒狀產(chǎn)品。
2.2.2穩(wěn)定性測試制備不同批次先前得到的摻酮洛芬的飼料(顆粒形式)并裝入聚乙烯罐中以進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，所述測試包括將所述罐維持在通常環(huán)境(25℃和60％相對(duì)濕度)下。測試結(jié)果表明，在這種環(huán)境下，該飼料的有效期限至少可達(dá)二個(gè)月。
實(shí)施例3對(duì)以經(jīng)口喂飼料(摻酮洛芬的飼料)的方式給藥的基于酮洛芬的組合物的臨床療效的研究，在這個(gè)實(shí)施例中是作為對(duì)豬呼吸疾病復(fù)征的抗生素治療的輔助治療依據(jù)Good臨床實(shí)踐中的規(guī)則進(jìn)行受控的、隨機(jī)的和盲法檢驗(yàn)。評(píng)估3％的基于酮洛芬的組合物(實(shí)施例1，以后用EV-4556代表)的組合物被用來輔助對(duì)群豬的豬呼吸疾病復(fù)征(PRDC)抗生素治療之后的臨床療效。
這個(gè)研究使用了來自兩個(gè)正流行PRDC的農(nóng)場的7 7頭的混合種群類不同性別的豬。在初期實(shí)驗(yàn)階段，這些豬被隨機(jī)地分為兩個(gè)組員數(shù)目相同的受試組(A組和B組)。
接下去，兩個(gè)動(dòng)物組都接受連續(xù)三天的抗菌素(恩氟沙星(enrofloxacin))肌肉注射。在這三天中，其中一個(gè)組的豬接受摻入飼料中的EV-4556組合物的附加治療，豬每日攝入的這種組合物的量是每10千克活體重1克(相當(dāng)于每千克體重每日3毫克酮洛芬)而另一組的豬只給1g/10kg活體重/天量的安慰劑(EV-4556組合物中的賦形劑)。
此研究的實(shí)驗(yàn)期為五天(用D0、D1、D2、D3和D4表示)。在此期間，除選擇動(dòng)物和實(shí)施治療(從D0到D3)外，還采用定期監(jiān)控法對(duì)動(dòng)物進(jìn)行臨床監(jiān)測(D1、D2、D3和D4)。在此監(jiān)控過程中，對(duì)每一頭動(dòng)物的直腸體溫都進(jìn)行了測量并且對(duì)各項(xiàng)臨床參數(shù)都進(jìn)行了評(píng)分，在這些評(píng)分的基礎(chǔ)上，對(duì)顯示病情程度的臨床指數(shù)進(jìn)行了計(jì)算。
直腸體溫變化的測試結(jié)果由表2和圖1顯示，而所得到的臨床指數(shù)的變化則由表3和圖2顯示。
表2直腸體溫的變化
上表顯示的是治療期間每組動(dòng)物的直腸體溫的平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差，統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異(**p＜0.001)表3臨床指數(shù)的變化
上表顯示的是治療期間每組動(dòng)物的臨床指數(shù)的平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差，統(tǒng)計(jì)上的顯著性差異(**p＜0.001)在整個(gè)的治療過程中，A組(用抗生素(Ab)加EV-4556進(jìn)行治療)動(dòng)物的臨床指數(shù)和直腸體溫都比B組(用抗生素(Ab)加安慰劑)有較顯著的降低。觀察到的兩組間在24小時(shí)的監(jiān)控(監(jiān)控日D2)和48小時(shí)的監(jiān)控(監(jiān)控日D3)中的統(tǒng)計(jì)上的差異都是很顯著的。
這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，若將EV-4556組合物以飼料添加劑的形式按每日每10千克體重1克的劑量(相當(dāng)于3mg/kg/天酮洛芬)對(duì)動(dòng)物連續(xù)給藥三天，它作為對(duì)豬呼吸系統(tǒng)綜合癥抗感染治療的輔助治療來說是很有效的，它加速了癥狀的好轉(zhuǎn)，從而加快了動(dòng)物的臨床恢復(fù)。
實(shí)施例4對(duì)以經(jīng)口喂飼料(摻酮洛芬的飼料)的方式給藥的基于酮洛芬的組合物的臨床療效的研究，在這個(gè)實(shí)施例中是作為對(duì)小牛的牛呼吸系統(tǒng)綜合癥(BRS)的抗菌治療的輔助治療依據(jù)Good臨床實(shí)踐中的規(guī)則進(jìn)行多源點(diǎn)、受控的、隨機(jī)的和盲法研究，以評(píng)估3％的酮洛芬組合物(實(shí)施例1，以后用EV-4556代表)通過摻入飼料的方式被用來輔助對(duì)小牛群的牛呼吸系統(tǒng)綜合癥(BRS)的抗菌治療之后的臨床療效。
這個(gè)研究是在總共有BRS癥狀的總共338頭不同種、不同性別的牛中進(jìn)行的。在初期實(shí)驗(yàn)階段，這些豬被隨機(jī)地分為兩個(gè)組員數(shù)目相同的受試組(A組和B組)。
所有的動(dòng)物都接受抗菌藥物(4 8小時(shí)的間隔內(nèi)兩次劑量為20毫克/千克體重的氟苯尼考(Florfenicol)治療。另外，其中一組動(dòng)物通過給以EV-4556組合物連續(xù)三天內(nèi)接受劑量為3毫克/千克體重/天的酮洛芬，而另一組的動(dòng)物接受的則是同一劑量的安慰劑(由EV-4556的賦形劑組成)，也是連續(xù)三日施用。這兩種產(chǎn)品(EV-4556和安慰劑)都是以摻入飼料的方式口服給藥的。
這項(xiàng)研究的實(shí)驗(yàn)期是10天，在此期間內(nèi)，進(jìn)行給藥治療(第1天到第3天)、對(duì)動(dòng)物的臨床監(jiān)測(第1天到第4天)、以及對(duì)可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)所進(jìn)行的監(jiān)測(第4天到第10天)所有這些工作。每天對(duì)動(dòng)物的臨床監(jiān)測包括通過計(jì)算臨床指數(shù)來評(píng)估病情以及記錄動(dòng)物的直腸體溫。
研究結(jié)果顯示，抗生素+EV-4556組合物的治療成功率遠(yuǎn)比抗生素+安慰劑的要高。尤其是，在全部治療完成后，用抗生素+EV-4556組合物的組的治愈率為93.5％，而用抗生素+安慰劑的組則只有72.2％，這種差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上來說是非常顯著的。進(jìn)一步，從第二天起用抗生素+EV-4556組合物的治療組的臨床指數(shù)的平均值比用抗生素+安慰劑進(jìn)行治療組的要顯著低得多要快得多(第2、3和4天；p＜0.001)，這顯示當(dāng)施用EV-4556組合物時(shí)病征減輕要快得多，進(jìn)而治愈也迅速地多。另一方面，在整個(gè)的治療期間內(nèi)第一組動(dòng)物的直腸體溫也顯較第二組顯著地低(p＜0.001)。
總而言之，研究結(jié)果給出的結(jié)論是EV-4556組合物作為對(duì)牛呼吸系統(tǒng)綜合癥的抗生素治療的輔助治療具有很高的臨床效果的。
臨床指數(shù)變化的結(jié)果由表4和圖3所示，而評(píng)定出的各組的治療成功率或失敗率由表6所示，直腸體溫的變化結(jié)果則由表6和圖4所示。
表4臨床指數(shù)的變化
上表顯示的是給藥期間每組的臨床指數(shù)的平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差。
NS＝無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異。
表5各組中被評(píng)定為治療成功或治療失敗的動(dòng)物的百分比
1個(gè)自由度下的#Chi-方檢驗(yàn)＝26.973。統(tǒng)計(jì)能力值＝100％表6直腸體溫的變化
權(quán)利要求
1.摻藥飼料，包含動(dòng)物飼料和酮洛芬。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的摻藥飼料，它包含酮洛芬的量足以提供1與5mg之間的酮洛芬每kg攝取所述摻藥飼料的動(dòng)物活體重量每天(1-5mg/kg/天)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的摻藥飼料，為混合物的形式，其中包含(i)動(dòng)物飼料，和(ii)基于酮洛芬的組合物，為粉末形式，其中包含酮洛芬和一種或多種獸醫(yī)學(xué)上可接受的賦形劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的摻藥飼料，為顆粒形式。
5.生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1的添加酮洛芬的飼料的方法，包含將基于酮洛芬的組合物與動(dòng)物飼料混合，可選地再將所得混合物造粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述基于酮洛芬的組合物包含酮洛芬以及一種或多種獸醫(yī)學(xué)上可接受的賦形劑，選自稀釋劑和流化劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述基于酮洛芬的組合物包含一種或多種稀釋劑，選自乳糖、蔗糖、甘露糖醇、纖維素、木糖醇、甘氨酸、山梨糖醇，和一種或多種流化劑，選自膠體二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸鎂和硬脂酰富馬酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述基于酮洛芬的組合物呈現(xiàn)下列組成組分％，按全部組合物的重量計(jì)酮洛芬(酸或鹽)1-20％(以酸表示)稀釋劑78-98.5％流化劑0.5-2％。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述基于酮洛芬的組合物呈現(xiàn)下列組成組分％，按全部組合物的重量計(jì)酮洛芬(酸或鹽)3％(以酸表示)乳糖 96％膠體二氧化硅 1％。
10.基于酮洛芬的組合物在根據(jù)任意權(quán)利要求1至4的摻藥飼料生產(chǎn)中的用途，所述飼料用于同時(shí)口服治療動(dòng)物種群導(dǎo)致發(fā)熱、炎癥和/或疼痛的病癥。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的用途，其中所述基于酮洛芬的組合物包含酮洛芬以及一種或多種獸醫(yī)學(xué)上可接受的賦形劑，選自稀釋劑和流化劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述基于酮洛芬的組合物包含一種或多種稀釋劑，選自乳糖、蔗糖、甘露糖醇、纖維素、木糖醇、甘氨酸、山梨糖醇，和一種或多種流化劑，選自膠體二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸鎂和硬脂酰富馬酸鈉。
13.根據(jù)權(quán)利要求10的用途，其中所述基于酮洛芬的組合物呈現(xiàn)下列組成組分％，按全部組合物的重量計(jì)酮洛芬(酸或鹽)1-20％(以酸表示)稀釋劑78-98.5％流化劑0.5-2％。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的用途，其中所述基于酮洛芬的組合物呈現(xiàn)下列組成組分％，按全部組合物的重量計(jì)酮洛芬(酸或鹽)3％(以酸表示)乳糖 96％膠體二氧化硅 1％。
全文摘要
本發(fā)明涉及動(dòng)物種群導(dǎo)致發(fā)熱、炎癥和/或疼痛的病癥的同時(shí)口服治療，通過使用添加酮洛芬的飼料，以供動(dòng)物種群同時(shí)攝取。
文檔編號(hào)A61K31/192GK1668213SQ03817139
公開日2005年9月14日 申請(qǐng)日期2003年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月29日
發(fā)明者J·霍米德斯比格爾, P·J·索拉納斯以巴爾拉, A·洛佩茲卡布雷拉, J·利茲卡諾加西亞 申請(qǐng)人:埃斯蒂文博士實(shí)驗(yàn)室股份有限公司