專利名稱：鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量檢測方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
甲砜霉素又稱硫霉素，化學(xué)名為1-對甲磺?；?苯基-2-二氯乙酰胺-1，3丙 二醇。其結(jié)構(gòu)相似于氯霉素，其抗菌譜與氯霉素基本相似。同時，它也是一種強(qiáng)大的免 疫抑制劑，這一作用比氯霉素強(qiáng)6倍，主要與抑制蛋白質(zhì)合成和抑制抗體產(chǎn)生有關(guān)。我 國于1971年起開始試用，但由于其水溶性差，劑型受到限制。國內(nèi)目前生產(chǎn)銷售甲砜霉 素制劑的企業(yè)有多家，但由于前述原因，目前臨床上廣泛使用的甲砜霉素制劑均為固體 制劑，如片劑、膠囊劑等。為了拓寬甲砜霉素的臨床應(yīng)用，克服其水溶性差的劣勢，日本-一〒 < 株式會 社研制開發(fā)了甲砜霉素的衍生物一鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯，其水溶性好，水溶液的PH 值約3.0，當(dāng)溶液的PH值增高或受到體內(nèi)酶的作用后，其迅速釋放出甲砜霉素而發(fā)揮作用。關(guān)于鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量檢測國內(nèi)也有相關(guān)文獻(xiàn)報道，現(xiàn)有文獻(xiàn)方法 有采用磷酸銨鹽與乙腈的組合或是三氟乙酸與乙腈的組合作為流動相，但均存在樣品溶 液穩(wěn)定性差，主峰出峰時間過早，雜質(zhì)與主峰分離度較差的現(xiàn)象，很難客觀的反應(yīng)產(chǎn)品 真實質(zhì)量。因此，發(fā)明一種科學(xué)合理、方法有效的鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量檢測方法 勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了 一種鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明主要是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明所述流動相采用磷酸二氫鉀溶液、甲醇、三乙胺及磷酸的混合溶液。本發(fā)明所述磷酸二氫鉀溶液-甲醇的比例為10 90 30 70;優(yōu)選為 15 85 25 75;更優(yōu)選為 20 80。本發(fā)明鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量檢測方法其有關(guān)物物的測定方法優(yōu)選如 下照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄VD)測定；色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-0.05mol/L的磷酸二氫鉀溶液-三乙胺(20 80 0.05)，混勻后用磷酸調(diào)節(jié)pH至 3.0為流動相；檢測波長為226nm ；柱溫30°C ；測定法稱取本品適量，精密稱定，用0.01mol/L的鹽酸制成每Iml中含l.Omg的
溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加O.Olmol/L的鹽酸稀釋成每Iml中 含IOyg的溶液，作為對照溶液。精密量取對照溶液20 μ 1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液及對照溶液各20 μ 1， 注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的5倍。供試品溶液的色譜圖中如顯雜質(zhì) 峰，量取各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積(1.0%)。本發(fā)明鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量檢測方法其含量測定方法優(yōu)選如下色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-0.05mol/L的磷酸二氫鉀溶液-三乙胺(20 80 0.05)，混勻后用磷酸調(diào)節(jié)pH至 3.0為流動相；檢測波長為226nm ；柱溫30°C ；測定法稱取本品適量，精密稱定，力卩0.01mol/L的鹽酸制成每Iml中含O.lmg的
溶液，作為供試品溶液，精密量取20 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸甲砜霉 素甘氨酸酯對照品適量，精密稱定，力卩O.Olmol/L的鹽酸制成每Iml中含O.lmg的溶液， 作為對照溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。本發(fā)明鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量檢測方法專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、精密度 高、操作方便，能夠很好的檢測鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量，真正確保了臨床用藥的 安全、有效、可控；本發(fā)明適用于鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯原料及注射制劑，還可以結(jié)合 其他方法共同檢測其質(zhì)量。有益的技術(shù)效果通過如下試驗例和實施例對本發(fā)明的技術(shù)方法作進(jìn)一步的描述，但不作為對本 發(fā)明的限制。以鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯為例，進(jìn)行本發(fā)明試驗例研究。試驗例1檢測波長的確定分別取鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯原料、起始原料甲砜霉素及其中間體甲砜霉素氯 乙酸酯適量，加0.01mol/L的鹽酸配制成濃度20μβ/ιη1、22 μ g/mk 45μβ/ιη1的溶液。 分別于200 400nm波長范圍內(nèi)掃描，三種物質(zhì)均在220_230nm附近有最大吸收，檢測 波長可定為226nm。試驗例2流動相的篩選試驗1)流動相種類的篩選供試品溶液取本品適量，用O.Olmol/L的鹽酸制成每Iml中含l.Omg的溶液，作
為供試品溶液。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以有機(jī) 相-0.05mol/L的磷酸二氫鉀溶液-三乙胺(20 80 0.05)，混勻后用磷酸調(diào)節(jié)pH至 3.0為流動相；檢測波長為226nm ；柱溫30°C ；流動相的篩選試驗
有機(jī)相主峰保留時間峰形基線噪音甲醇7min對稱噪音小，基線平穩(wěn)乙腈4min對稱噪音大，基線相對不平穩(wěn)
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由上表可見，選用乙腈作為流動相中的有機(jī)相時主峰保留時間過早，甲醇相對 乙腈作為流動相中的有機(jī)相，保留時間相對較合理，噪音小，基線平穩(wěn)，對色譜柱的損 耗相對較小。因此，優(yōu)選甲醇作為有機(jī)相。2)流動相比例的篩選供試品溶液取本品適量，用O.Olmol/L的鹽酸制成每Iml中含l.Omg的溶液，作
為供試品溶液。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-0.05mol/L的磷酸二氫鉀溶液，兩者比例如下表所示，加0.05%的三乙胺，混勻后用 磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0為流動相；檢測波長為226nm ；柱溫30°C ；流動相的篩選
權(quán)利要求
1.鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯質(zhì)量控制方法，其特征在于高效液相色譜法中流動相采用 磷酸二氫鉀溶液、甲醇、三乙胺及磷酸的混合溶液。
2.如權(quán)利要求1所述鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯質(zhì)量控制方法，其特征在于流動相磷酸二 氫鉀溶液-甲醇的比例為10 90 30 70。
3.如權(quán)利要求2所述鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯質(zhì)量控制方法，其特征在于流動相磷酸二 氫鉀溶液-甲醇的比例優(yōu)選為15 85 25 75。
4.如權(quán)利要求3所述鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯質(zhì)量控制方法，其特征在于流動相磷酸二 氫鉀溶液-甲醇的比例優(yōu)選為20 80。
5.如權(quán)利要求4所述的鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量控制方法，其特征在于有關(guān)物質(zhì) 的測定方法優(yōu)選如下照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄VD)測定；色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.05mol/L 的磷酸二氫鉀溶液-三乙胺(20 80 0.05)，混勻后用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0為流動相； 檢測波長為226nm ；柱溫30°C ；測定法稱取本品適量，精密稱定，用O.Olmol/L的鹽酸制成每Iml中含l.Omg的溶 液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加O.Olmol/L的鹽酸稀釋成每Iml中含 IOyg的溶液，作為對照溶液；精密量取對照溶液20 μ 1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏 度，使主成分峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液及對照溶液各20 μ 1，注入 液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的5倍；供試品溶液的色譜圖中如顯雜質(zhì)峰， 量取各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積(1.0% )。
6.如權(quán)利要求4所述的鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量的測 定方法優(yōu)選如下照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄VD)測定；色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.05mol/L 的磷酸二氫鉀溶液-三乙胺(20 80 0.05)，混勻后用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0為流動相； 檢測波長為226nm ；柱溫30°C ；測定法稱取本品適量，精密稱定，加O.Olmol/L的鹽酸制成每Iml中含O.lmg的溶 液，作為供試品溶液，精密量取20 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸甲砜霉素 甘氨酸酯對照品適量，精密稱定，力卩O.Olmol/L的鹽酸制成每Iml中含O.lmg的溶液，作 為對照溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量檢測方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明主要是對甲砜霉素甘氨酸酯有關(guān)物質(zhì)和含量的控制。該方法專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、精密度高、操作方便，能夠很好地控制甲砜霉素甘氨酸酯的質(zhì)量，真正確保了臨床用藥的安全、有效、可控。本發(fā)明還可以結(jié)合其他方法共同控制其質(zhì)量。
文檔編號G01N30/02GK102012406SQ20101029181
公開日2011年4月13日 申請日期2010年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月26日
發(fā)明者于文占, 吳國林, 方賢羅, 曹相林, 魏墨璽 申請人:北京四環(huán)科寶制藥有限公司