專利名稱：明膠微球栓塞劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于介入治療腫瘤疾病的明膠微球栓塞劑及其制備工藝。
背景知識 隨著介入療法的日趨成熟，其在醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域得到越來越廣泛的應(yīng)用。介入療法的原理是借助高清晰度的醫(yī)學(xué)影像儀引導(dǎo)，經(jīng)小切口將導(dǎo)管置入人體內(nèi)的腫瘤部位，再通過供血動脈灌注抗腫瘤藥物或阻斷腫瘤組織的供血，使腫瘤在短時間內(nèi)壞死、萎縮，達到治療的目的。介入療法的關(guān)鍵技術(shù)在于選擇合適的用于阻斷腫瘤組織供血的栓塞劑。目前臨床用的基本上是顆粒栓塞劑和液體栓塞劑，這些栓塞劑往往難以操控，且會帶來一定的副作用。微球栓塞劑作為一種新型栓塞劑型引起了廣大研究者的興趣。 經(jīng)對現(xiàn)有技術(shù)的文獻檢索發(fā)現(xiàn)，中國專利公開號為CN101161298
公開日為2008. 4. 16的發(fā)明專利，提出一種以明膠為原料制備明膠海綿顆粒栓塞劑的工藝，該工藝通過將明膠溶于水中，在水浴條件下加入甲醛溶液后攪拌均勻，冷凍后制得白色多孔海綿狀產(chǎn)品；將白色多孔海綿狀產(chǎn)品解凍，洗滌后脫除水和甲醛，制得明膠海綿；將明膠海綿冷凍后粉碎，制得明膠海綿顆粒；將明膠海綿顆粒解凍，脫水后置入水中進行篩分，篩分后干燥；將干燥的明膠海綿顆粒篩分后滅菌，制得明膠海綿顆粒栓塞劑。本發(fā)明方法成本低廉，制備工藝較為簡單，但制備所得的栓塞劑顆粒存在難以分離，形狀不統(tǒng)一、表面大小不均一，通過篩分進行顆粒大小分級可控性差，產(chǎn)品質(zhì)量不好控制的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種具有形狀較統(tǒng)一、表面大小均一，其粒徑
分布在50 1500um任一較窄的范圍，且質(zhì)量可控的明膠微球栓塞劑，， 本發(fā)明還要提供上述明膠微球栓塞劑的制備工藝。該制備工藝簡單，可控，且可以
通過對相關(guān)參數(shù)控制直接得到各種粒徑的微球，微球具有一定的彈性和膨脹性。 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的 本發(fā)明中的明膠微球栓塞劑是由明膠交聯(lián)固化而成的微球，本發(fā)明的明膠微球可直接用于栓塞，也可以載藥后用于栓塞。該明膠微球形狀較統(tǒng)一，表面大小均一，粒徑分布在50 1500um任一較窄的范圍。本發(fā)明中的明膠微球栓塞劑如果載藥可選用抗腫瘤藥，如絲裂霉素、5-FU、順鉑等。 本發(fā)明中的明膠微球栓塞劑優(yōu)選經(jīng)交聯(lián)固化成海綿狀的明膠，具有較強的吸水力。 為使明膠微球栓塞劑形狀統(tǒng)一、大小均一，對在明膠溶液中加了醛類化合物，明膠溶液的濃度和與醛類化合物的比例奠定了微球的粒徑大小，采用噴霧干燥，使微球大小均 為使明膠微球栓塞劑在介入栓塞治療中，在動脈栓塞粒徑一定時間內(nèi)保持不變，必須對微球進行交聯(lián)固化處理。其原理是取微球，在適宜的介質(zhì)中充分分散，加入交聯(lián)劑使其固化，再洗去或揮去交聯(lián)劑。 一般采用醛類化合物為交聯(lián)劑，如甲醛、戊二醛等。
本發(fā)明的制備工藝包括如下步驟 明膠或明膠與藥物的混合物在30 6(TC溶解于水，過濾，得明膠溶液(其固含量從1% -99% )，加入醛類化合物(比例從0% 50% )，噴霧干燥，得到微球。
噴霧干燥工藝參數(shù)如下進風(fēng)溫度100 200°C，出風(fēng)溫度50 15(TC，噴頭壓力2. 0 5. 0kg/cm。 噴霧所的微球呈球形，粒徑從50-750um不等。控制明膠溶液濃度、加入醛類化合
物比例及噴霧干燥工藝參數(shù)，可以得到不同粒徑的微球。 微球經(jīng)進一步交聯(lián)固化，即可以達到栓塞微球的預(yù)定目的。 本發(fā)明的優(yōu)點在于明膠微球栓塞劑具有一定的彈性、膨脹性，且大小、形狀均一，粒徑可控，能提高臨床栓塞效果和降低副作用的發(fā)生，臨床操作可控性強，而且還可以在微球制作過程中加入抗腫瘤藥物，達到藥物治療和栓塞的雙重治療作用。且明膠有良好的相溶性和可降解性，臨床安全性也得到了保證。
具體實施方式
實施實例1 明膠在35 42t:溶解于水，過濾，得明膠溶液(其固含量25%)，加入1%甲醛溶液(甲醛/明膠為5% )，噴霧干燥，得到微球。
噴霧干燥工藝參數(shù)如下 進風(fēng)溫度150 170°C，出風(fēng)溫度90 110。C，噴頭壓力2. 0 2. 2kg/cm。
噴霧所得的微球呈球形，粒徑為150-350um，表面大小均一、形狀統(tǒng)一，易于篩分去除粒徑不在該范圍的微球。 調(diào)節(jié)明膠溶液濃度、加入醛類化合物比例及噴霧干燥工藝參數(shù)，可以得到不同粒
徑的微球。 實施實例2 明膠與絲裂霉素(1 : 0. 5)在35 42t:溶解于水，過濾，得明膠溶液(其固含量30% )，加入1%甲醛溶液(甲醛/明膠為5% )，噴霧干燥，得到微球。
噴霧干燥工藝參數(shù)如下 進風(fēng)溫度150 170°C，出風(fēng)溫度90 110。C，噴頭壓力2. 0 2. 2kg/cm。
噴霧所得的微球呈球形，粒徑為250-450um，表面大小均一、形狀統(tǒng)一，易于篩分去除粒徑不在該范圍的微球。 調(diào)節(jié)明膠溶液濃度、加入醛類化合物比例及噴霧干燥工藝參數(shù)，可以得到不同粒徑的微球。上述的絲裂霉素可以換成抗腫瘤藥物的任何一種。
實施實例3
明膠微球的固化 為使明膠微球栓塞劑在介入栓塞治療中，在動脈栓塞粒徑一定時間內(nèi)保持不變，必須對微球進行交聯(lián)固化處理。 取噴霧干燥所得的微球100g，分散在醋酸乙酯-水溶液(100 : 1) 100ml中，加入1%的甲醛溶液10ml，攪拌10分鐘，用4(TC熱水洗滌10次，即得。所得微球具有一定彈性和膨脹性，且內(nèi)部為海綿狀，具有較強的吸水力。
4
實施實例4 明膠在35 42t:溶解于水，過濾，得明膠溶液(其固含量40% )，加入1 %甲醛溶液(甲醛/明膠為3% )，噴霧干燥，得到微球。
噴霧干燥工藝參數(shù)如下 進風(fēng)溫度180 200°C ，出風(fēng)溫度120 150°C ，噴頭壓力2. 0 2. 2kg/cm。 噴霧所的微球呈球形，篩分得微球直徑為560 710um，收率95%以上。 取噴霧干燥所得的微球100g，分散在醋酸乙酯-水溶液(100 : 1) 100ml中，加入
2%的甲醛溶液10ml，攪拌10分鐘，用4(TC熱水洗滌10次，即得。所得微球具有一定彈性
和膨脹性，且內(nèi)部為海綿狀，具有較強的吸水力。其粒徑為560-710um，表面大小均一、形狀統(tǒng)一。
權(quán)利要求
明膠微球栓塞劑是由明膠經(jīng)加工處理后制成的微球，用于栓塞，其特征在于微球的形狀較統(tǒng)一，粒徑大小均一，其粒徑分布在50～1500um任一較窄的范圍。
2. 根據(jù)權(quán)利l所述明膠微球栓塞劑其特征在于所用明膠應(yīng)交聯(lián)固化成海綿狀，具有較 強的吸水力。將經(jīng)處理過的明膠制成微球，微球具有一定的彈性和膨脹性。
3. 根據(jù)權(quán)利l所述明膠微球栓塞劑其特征在于明膠微球可直接用于栓塞，也可以載藥 后用于栓塞。所載藥物為抗腫瘤藥物。
4. 一種制備如權(quán)利1或2或3所述的明膠微球栓塞劑的工藝，包括以下步驟 將明膠或明膠與藥物的混合物溶解在水中，在不停攪拌情況下加入適當(dāng)?shù)募兹┤芤汉?，噴霧干燥成各種不同粒徑的微球。在適宜的介質(zhì)中，用醛類化合物交聯(lián)固化，洗去或揮 去介質(zhì)和交聯(lián)劑，即得。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于明膠溶解在水中，在不斷攪拌加入適當(dāng)?shù)募兹┤芤汉?，才噴霧干燥。
6. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于通過調(diào)節(jié)明膠溶液濃度、明膠與醛類化合物 的比例和噴霧干燥的參數(shù)來制備不同粒徑的微球。
7. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于明膠與藥物混合物的比例在1 : 0 1 : 1 范圍任一比例。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于腫瘤栓塞的明膠微球栓塞劑，本發(fā)明所述的明膠微球栓塞劑為形狀較統(tǒng)一，表面大小均一的微球，其粒徑分布在50～1500um任一較窄的范圍。明膠微球栓塞劑可直接用于栓塞，也可以載藥后用于栓塞。所載藥物為抗腫瘤藥物。明膠微球栓塞劑制備方法是將明膠溶解于水后，加入適量醛類化合物(如甲醛等)，攪拌均勻，經(jīng)噴霧干燥成各種不同粒徑的微球，再經(jīng)交聯(lián)固化成海綿狀微球，洗去或揮干溶劑即得。
文檔編號B01J13/14GK101703810SQ20091017771
公開日2010年5月12日 申請日期2009年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月18日
發(fā)明者鄭隆泗 申請人:杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司