專利名稱：一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種栓塞劑的制作工藝，特別是涉及一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝。
技術(shù)背景目前介入治療己廣泛應(yīng)用于多種腫瘤疾病的治療中。介入療法是指在X線引導(dǎo)下，將用 特殊材料制作的導(dǎo)管和器械插入到體內(nèi)的腫瘤部位，再通過供血?jiǎng)用}灌注抗腫瘤藥物或阻斷 腫瘤組織的供血，使腫瘤在短時(shí)間內(nèi)壞死、萎縮，達(dá)到治療的目的。使用阻斷腫瘤組織供血 的顆粒栓塞劑是介入療法的一個(gè)重要手段。蛋白質(zhì)顆粒是臨床上最常見的血管栓塞材料之一， 在其制備過程中，通常使用交聯(lián)劑使蛋白質(zhì)固化。然而，常見的交聯(lián)劑(如戊二醛，甲醛等) 都有一定的毒性，用這些交聯(lián)劑固化的方法制備的微球栓塞劑中殘留的交聯(lián)劑容易引起人體 的炎癥反應(yīng)。如何能制備顆粒均勻又安全無毒的蛋白質(zhì)微球栓塞劑是目前需要解決的問題。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就在于提供一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝，采用本工藝制備的蛋白質(zhì) 微球栓塞劑其顆粒均勻而且安全無毒。本發(fā)明解決其技術(shù)問題采用的技術(shù)方案是 一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝，其特征 在于由以下步驟實(shí)現(xiàn)在40-70"C的溫度下將蛋白質(zhì)水溶液加入到植物油中進(jìn)行乳化，去油、 干燥后得到蛋白質(zhì)微球，其中蛋白質(zhì)水溶液與植物油之間的體積比為1 2: 5;然后將得到的 蛋白質(zhì)微球進(jìn)行熱交聯(lián)，使之固化；固化后得到的蛋白質(zhì)微球經(jīng)過篩分級(jí)或者經(jīng)去油、干燥、 過篩分級(jí)后得到不同粒徑的微球栓塞劑。按上述方案，所述的熱交聯(lián)是指將乳化后得到的蛋白質(zhì)微球與植物油相混合，將此混合 物加熱至100 18(TC，保持此溫度12~48小時(shí)；或?qū)⑷榛蟮玫降牡鞍踪|(zhì)微球加入到預(yù)熱至 10(K18(TC的植物油中，保持此溫度12 48小時(shí)；或?qū)⑷榛蟮玫降牡鞍踪|(zhì)微球置于器皿中， 將此器皿放入熱源中加熱，加熱至100~180°C，保持此溫度12~48小時(shí)。按上述方案，所述的蛋白質(zhì)水溶液的質(zhì)量百分濃度為20%-50%。按上述方案，所述的植物油是菜籽油、棉籽油、大豆油、花生油、紅花籽油、葡萄核油、 葵花籽油、亞麻油、玉米油、橄欖油、芝麻油、麥芽油、椰子油、核桃仁油、沙蒿油、水冬 瓜油、米糠油、茶籽油、青蒿籽油、五味子籽油、哈密瓜籽油、蒼耳籽油、罌粟籽油中的任 意一種或多種的混合，多種的混合時(shí)為任意配比。按上述方案，所述的蛋白質(zhì)是明膠、白蛋白、絲素蛋白、膠朊中的任意一種或多種的混 合，多種的混合時(shí)為任意配比。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是由于采用乳化的方法，制成的蛋白質(zhì)微球形狀規(guī)則，經(jīng)加熱固化的蛋 白質(zhì)微球能夠起到用交聯(lián)劑固化的蛋白質(zhì)微球的作用，且沒有殘留的交聯(lián)劑，對(duì)人體更加安 全，更適合于介入療法。
具體實(shí)施方式
下面通過具體實(shí)施例來對(duì)本發(fā)明作做具體地說明，這些實(shí)施例僅對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說明，而 不是對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制。實(shí)施例l:明膠微球的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上海化學(xué)試劑公司蒸鎦水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在50。C的溫度下將20ml明膠水溶液(20%,質(zhì)量比)加入到100ml大豆油中乳化，然 后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球加入到預(yù)熱 至10(TC的大豆油中，保持此溫度24小時(shí)，用丙酮洗去油，千燥，過篩分級(jí)，裝瓶壓蓋即可。實(shí)施例2:明膠微球的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在6(TC的溫度下將40ml明膠水溶液(30%，質(zhì)量比)加入到100ml大豆油中乳化，然 后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球置于預(yù)熱至 15(TC烘箱中，保持此溫度24小時(shí)，冷卻，過篩分級(jí)，裝瓶壓蓋即可。實(shí)施例3:白蛋白微球的制備 原料及來源白蛋白武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在5(TC的溫度下將20ml牛血清白蛋白水溶液(33%，質(zhì)量比)加入到100ml花生油中 乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球置 于表面皿中，再將此表面皿放在沙浴中，加熱至150'C，保持此溫度24小時(shí)，冷卻，過篩分 級(jí)，裝瓶壓蓋即可。實(shí)施例4:絲素蛋白微球的制備 原料及來源絲素蛋白武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾菜籽油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在60'C的溫度下將35ml絲素蛋白水溶液(20%，質(zhì)量比)加入到100ml菜籽油中乳化， 然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球加入到菜 籽油中，將其加熱至18(TC，保持此溫度24小時(shí)，用丙酮洗去油，干燥，過篩分級(jí)，裝瓶壓 蓋即可。實(shí)施例5:明膠、白蛋白混合微球的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司白蛋白武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾大旦油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在5(TC的溫度卜'將明膠、牛血清白蛋白按質(zhì)量比1: 1或1: 19混合的水溶液20m1(20。/。， 質(zhì)量比)加入到lOOml大豆油中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì) 微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球加入到預(yù)熱至IOO'C的大豆油中，保持此溫度48小時(shí)，用丙酮 洗去油，干燥，再過篩分級(jí)，裝瓶壓蓋即可。實(shí)施例6:明膠、膠朊混合微球的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上海化學(xué)試劑公司
膠朊武漢生物制品研究所
蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在60'C的溫度下將明膠、膠朊按質(zhì)量比l: l或h 39混合的水溶液20ml (20°/。，質(zhì)量 比)加入到100ml大豆油中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。 將干燥后的蛋白質(zhì)微球置于烘箱中，加熱至10(TC，保持此溫度36小時(shí)，冷卻，過篩分級(jí)， 裝瓶壓蓋即可。實(shí)施例7:明膠、膠朊混合微球在混合油中的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上海化學(xué)試劑公司膠朊武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在6(TC的溫度下將明膠、膠朊按質(zhì)量比l: l或l: 59混合的水溶液20ml (20%，質(zhì)量 比)加入到100ml植物油(大豆油花生油=2: 1或19: 1，體積比)中乳化，然后冷卻，用 丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球加入到預(yù)熱至12(TC的 大豆油中，保持此溫度36小時(shí)，用丙酮洗去油，干燥，再過篩分級(jí)，裝瓶壓蓋即可。實(shí)施例8:明膠、膠朊混合微球在混合油中的制備原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上海化學(xué)試劑公司膠朊武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在60'C的溫度下將明膠、膠朊按質(zhì)量比l: 3或1: 99混合的水溶液20ml (20%，質(zhì)量比)加入到100ml植物油(大豆油花生油=1: 4或1: 19，體積比)中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球置于預(yù)熱至120'C的烘箱中，保持此溫度36小時(shí)，冷卻，過篩分級(jí)，裝瓶壓蓋即可。實(shí)施例9:明膠微球在混合油中乳化的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在5(TC的溫度下將20ml明膠水溶液(20%,質(zhì)量比)加入到100ml植物油(大豆油花 生油=1: 2或1: 39，體積比)中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球加入到預(yù)熱至IO(TC的植物油中(大豆油花生油=2: 1，體積比)，保持此溫度24小時(shí)，用丙酮洗去油，干燥，再過篩分級(jí)，裝瓶壓蓋即可。實(shí)施例10:明膠微球在混合油中乳化的制備原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在60'C的溫度下將20ml明膠水溶液(20%，質(zhì)量比)加入到100ml植物油(大豆油花生油=1: l或59: 1，體積比)中乳化，然后冷卻，用內(nèi)酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球置于烘箱中，加熱至15(TC，保持此溫度24小時(shí)，冷卻，過篩 分級(jí)，裝瓶壓蓋即可。實(shí)施例11:明膠微球的制備原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾罌粟籽油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在6(TC的溫度下將20ml明膠水溶液(33%，質(zhì)量比)加入到100ml罌粟籽油中乳化， 然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球加入到罌粟籽油中，將其加熱至18(TC，保持此溫度12小時(shí)，用丙酮洗去油，干燥，再過篩分級(jí)，裝 瓶壓蓋即可。實(shí)施例12:明膠微球在混合油中乳化的制備原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾罌粟籽油中糧食品有限公司青蒿籽油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細(xì)化工有限公司在60。C的溫度下將20ml明膠水溶液(33%，質(zhì)量比)加入到100ml植物油(罌粟籽油 青蒿籽油=3: l或99: 1，體積比)中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋 白質(zhì)微球。將干燥后的蛋白質(zhì)微球加入到預(yù)熱至150'C的混合油(罌粟籽油青蒿籽油=1: 3) 中，保持此溫度24小時(shí)，用丙酮洗去油，干燥，再過篩分級(jí)，裝瓶壓蓋即可。
權(quán)利要求
1、一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于由以下步驟實(shí)現(xiàn)在40-70℃的溫度下將蛋白質(zhì)水溶液加入到植物油中進(jìn)行乳化，去油、干燥后得到蛋白質(zhì)微球，其中蛋白質(zhì)水溶液與植物油之間的體積比為1～2∶5；然后將得到的蛋白質(zhì)微球進(jìn)行熱交聯(lián)，使之固化；固化后得到的蛋白質(zhì)微球經(jīng)過篩分級(jí)或者經(jīng)去油、干燥、過篩分級(jí)后得到不同粒徑的微球栓塞劑。
2、 按權(quán)利要求1所述的一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的熱交聯(lián)是指將乳化后得到的蛋白質(zhì)微球與植物油相混合，將此混合物加熱至100~180°C，保持此溫度 12-48小時(shí)；或?qū)⑷榛蟮玫降牡鞍踪|(zhì)微球加入到預(yù)熱至100 18(TC的植物油中，保持此溫度 12~48小時(shí)；或?qū)⑷榛蟮玫降牡鞍踪|(zhì)微球置于器皿中，將此器皿放入熱源中加熱，加熱至 100~180°C，保持此溫度12~48小時(shí)。
3、 按權(quán)利要求1或2所述的一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的蛋白 質(zhì)水溶液的質(zhì)量百分濃度為20%-50%。
4、 按權(quán)利要求1或2所述的一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的植物 油是菜籽油、棉籽油、大豆油、花生油、紅花籽油、葡萄核油、葵花籽油、亞麻油、玉米油、 橄欖油、芝麻油、麥芽油、椰子油、核桃仁油、沙蒿油、水冬瓜油、米糠油、茶籽油、青蒿 籽油、五味子籽油、哈密瓜籽油、蒼耳籽油、罌粟籽油中的任意一種或多種的混合，多種的 混合時(shí)為任意配比。
5、 按權(quán)利要求4所述的一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的植物油是 菜籽油、棉籽油、大豆油、花生油中的任意一種或多種的混合，多種的混合時(shí)為任意配比。
6、 按權(quán)利要求1或2所述的一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的蛋白 質(zhì)是明膠、白蛋白、絲素蛋白、膠朊中的任意一種或多種的混合，多種的混合時(shí)為任意配比。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種栓塞劑的制作工藝，特別是涉及一種蛋白質(zhì)微球栓塞劑的制作工藝，由以下步驟實(shí)現(xiàn)在40-70℃的溫度下將蛋白質(zhì)水溶液加入到植物油中進(jìn)行乳化，去油、干燥后得到蛋白質(zhì)微球，其中蛋白質(zhì)水溶液與植物油之間的體積比為1～2∶5；然后將得到的蛋白質(zhì)微球進(jìn)行熱交聯(lián)，使之固化；固化后得到的蛋白質(zhì)微球經(jīng)過篩分級(jí)或者經(jīng)去油、干燥、過篩分級(jí)后得到不同粒徑的微球栓塞劑。由于采用乳化的方法，制成的蛋白質(zhì)微球形狀規(guī)則，經(jīng)加熱固化的蛋白質(zhì)微球能夠起到用交聯(lián)劑固化的蛋白質(zhì)微球的作用，且沒有殘留的交聯(lián)劑，對(duì)人體更加安全，更適合于介入療法。
文檔編號(hào)A61K47/44GK101332175SQ20081004862
公開日2008年12月31日 申請(qǐng)日期2008年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月29日
發(fā)明者吳姝雯, 柏正武, 蓉 段, 陳文斌 申請(qǐng)人:武漢工程大學(xué)