專利名稱：：烯醇磺酸酯類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及烯醇磺酸酯類化合物及其制備方法。(二)
背景技術(shù)：
：烯醇磺酸酯類化合物作為重要化工原料中間體，被廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥等合成領(lǐng)域。關(guān)于烯醇磺酸酯類化合物合成方法到目前為止報道較少，主要通過酮類化合物在堿性條件下作用烯醇化、再進一步與磺酸酐反應(yīng)來制備(Klapars,A.,Org丄ett.2005,7,1185-1188;Baxter,J.M.Org.Lett.2005,7,215;Frydman,N.Chem.Commun.1969,1044;Cox,R.A.J.Org.Chem.1989,54,4899;Huffman,M.A.Synlett1999,471)。但該制備方法一般需要在低溫條件下進行，限制了其應(yīng)用性。(三)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是改進現(xiàn)有技術(shù)的各種缺陷，提供一條簡單、條件溫和、原料易得、反應(yīng)收率高、操作簡便的合成烯醇磺酸酯的方法。本發(fā)明提供了一類烯醇磺酸酯類化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>式(m)中，W獨立選自4-甲氧基苯基，4-乙氧基苯基，苯基，4-乙基苯基，4-丁基苯基，4-戊基苯基或正辛基；RS獨立選自甲基，4-甲基苯基或2，4-二甲基苯基；W獨立選自氫，甲基或苯基。上述烯醇磺酸酯類化合物，可以通過以下方法制備在過渡金屬催化劑的作用下，原料如式(i)所示的炔烴化合物和如式(n)所示的磺酸化合物在惰性有機溶劑中于015(TC充分反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)后處理制得所述的烯醇磺酸酯類化合物(iii);反應(yīng)式如下式(n)中，x為氫離子或鈉離子，式(i)、(ii)、(ni)中，r1、r2、r3的定義同上。本發(fā)明使用的炔烴化合物(i)和磺酸化合物(n)均為市售產(chǎn)品。進一步，所述原料物質(zhì)的量比磺酸化合物(n):炔烴化合物①推薦為1:1.05.0，優(yōu)選l:2。本發(fā)明所使用的過渡金屬催化劑可以用MLYn表示，其中M為金陽離子，L為與金陽離子配位的配位子，Y為陰離子，n為金陽離子的價數(shù)與陰離子價數(shù)的比值。本發(fā)明中，M可選自下列之一一價金陽離子、三價金陽離子，L可選自下列之一三苯基磷、三丁基磷、三苯基氧磷，Y可選自下列之一氯陰離子、溴陰離子、硝酸陰離子，本發(fā)明所述的催化劑優(yōu)選M為一價金離子，Y優(yōu)選硝酸陰離子，L優(yōu)選三苯基膦，即優(yōu)選所述的催化劑為如式(iv)表示的硝酸金-三苯基磷絡(luò)合物，其用量推薦為相對于1mol的磺酸類化合物，使用0週~0.2mol，優(yōu)選0.00卜0.05mol。(PPh)3AuN03(IV)進一步，本發(fā)明所述的反應(yīng)除了加入過渡金屬催化劑MLYJ乍為催化劑，還可以加入鄰苯二甲酰亞胺作為助催化劑，所述的助催化劑鄰苯二甲酰亞胺的用量推薦為相對于1mol的磺酸類化合物，使用0麓0.4mol，優(yōu)選0.002~0.1mol。本發(fā)明所述的惰性有機溶劑可以選用鹵代脂肪烴類、取代苯類或醚類化合物，具體可選用下列之一二氯甲垸、二氯乙烷、甲苯、氯苯、乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)。其中以鹵代脂肪烴類作為溶劑為最好。其用量推薦為相對于lmol的磺酸類化合物，使用110L，優(yōu)選26L。本發(fā)明所述反應(yīng)溫度優(yōu)選為50~120°C。本發(fā)明通過TLC檢測反應(yīng)終點，一般反應(yīng)時間為0.515h，優(yōu)選2~6h。所述的后處理可采用如下步驟反應(yīng)液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥后過濾、蒸去溶劑，通過柱層析精制可得到烯醇磺酸酯純品具體推薦所述的烯醇磺酸酯的制備方法按照如下步驟進行加入催化劑硝酸金-三苯基磷絡(luò)合物、助催化劑鄰苯二甲酰亞胺、鄰苯二甲酰亞胺助催化劑、炔烴類化合物、磺酸類化合物和惰性有機溶劑，所述原料投料物質(zhì)的量比硝酸金-三苯基磷絡(luò)合物助催化劑鄰苯二甲酰亞胺炔烴類化合物磺酸類化合物為0.0010.05:0.0020.1:L05.0:1，混合后加熱到50120。C反應(yīng)26h，冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥后過濾、蒸去溶劑，通過柱層析精制可得到烯醇磺酸酯純品。本發(fā)明的主要關(guān)鍵點在于選用了過渡金屬催化劑尤其是金絡(luò)合物作為催化劑，反應(yīng)生成烯醇磺酸酯類化合物，其優(yōu)點主要體現(xiàn)在如下幾點(1)反應(yīng)條件溫和，操作方便，產(chǎn)物質(zhì)量好，收率高。(2)對環(huán)境友好，整個生產(chǎn)過程基本無毒害產(chǎn)生，對操作人員也安全。(3)本反應(yīng)符合原子經(jīng)濟原則，原料利用率高。鑒于烯醇磺酸酯類化合物作為一類重要的有機中間體，是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥和化工產(chǎn)品的很好的原料，因此本發(fā)明有著廣泛的工業(yè)應(yīng)用前景。例如所合成的烯醇磺酸酯類化合物可以通過與苯酚類化合物反應(yīng)進一歩轉(zhuǎn)化成合成高分子材料的基本原料。(Chem.Commun.2003,2222-2223)。所合成的烯醇磺酸酯類化合物也可以通過與格氏試劑及吲哚滿二酮類化合物兩步反應(yīng)合成雌激素受體調(diào)節(jié)劑、血管緊張素受體調(diào)節(jié)劑等生理活性物質(zhì)。(J.Org.Chem.2005,70，9364-9370;Org.Lett.2007,9,57-60;Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,1987-1991;Bioorg.Med.Chem.Lett.2003,13，4317-4320;Bioorg.Med.Chem.Lett.2002，12,709-713;J.Med.Chem.1992,35,3919-3927。具體實施例方式下面將通過實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但本發(fā)明的保護范圍不限于此。實施例l:l-(4-丁基苯基)乙烯基-4-甲基苯磺酸酯Ts、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>將對丁基苯乙炔(158.25mg,174.67iU,l.Ommol)，對甲苯磺酸(95.1lmg,0.5mmo1)，硝基金絡(luò)合物[(PPh)3AuN03](5.21mg,O.Olmmol)，鄰苯二甲酰亞胺(2.94mg,0.02mmol)在1,2-二氯乙烷(2.0mL)中混合，10(TC油浴加熱進行反應(yīng)4h。冷卻到室溫后加入飽和的NaHC03，然后用乙酸乙酯(50mLx3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析(石油醚:乙酸乙酯=20:1)，得到目標(biāo)化合物120.0mg，收率為72.6%，黃色油狀液體。i腦MR(500MHz，CDC13):S7.78(d,J=8.5Hz，2H),7.32(d,J=8.0Hz,2H),7.25(d,/=8.0Hz,2H),7.07(d,/=8.5Hz,2H),5.33(d,J=3.0Hz,1H),5.01(d,/=3.0Hz,1H)，2.56(t,/=7.5Hz,2H),2.39(s,2H),1.51-1.57(m，2H),1.28-1.35(m，2H),0.91(t，7.5Hz，2H).實施例2:l-(4-丁基苯基)乙烯基-4-甲基苯磺酸酯操作參照實施例1，只是用甲苯溶劑代替1,2-二氯乙烷，得到目標(biāo)產(chǎn)物90.3mg，收率為55.3%，黃色油狀液體。實施例3:l-(4-乙基苯基)乙烯基-4-甲基苯磺酸酯<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>操作參照實施例l，只是用對丁基苯乙炔代替對丁基苯乙炔，得到目標(biāo)產(chǎn)物98.0mg，收率為64.8%，黃色油狀液體。1HNMR(500MHz，CDC13):37.79(d,/=8.0Hz,2H)，7.34(d,/=8.0Hz:2H)，7.27(d,J=8.0Hz,2H),7.09(d,J=8.0Hz,2H),5.33(d,/=2.5Hz,1H),5.01(d,/=2.5Hz,1H),2.61(q,J=7.5Hz，2H),2.40(s，3H)，1.20(t,J二7.0Hz,3H)實施例4:l-(4-戊基苯基)乙烯基-4-甲基苯磺酸酯操作參照實施例l，只是用對戊基苯乙炔代替對丁基苯乙炔，得到目標(biāo)產(chǎn)物86.4mg，收率為50.2%，黃色油狀液體。iHNMR(500MHz，CDC13):S7.80(d,/=8.0Hz,2H),7.33(d，/=7.5Hz,2H),7.27(d,J=7.5Hz，2H),7.07(d，《/=8.0Hz，2H),5.33(d,/=3.0Hz,1H),5.02(d,3.0Hz，1H)，2.56(t,/=7.5Hz,2H),2.41(s,2H),1.56-1.57(m，2H),1.26-1.32(m,4H),0.91(t，/=7.5Hz,3H)辛基乙烯基-4-甲基苯磺酸酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>操作參照實施例l，只是用癸炔代替對丁基苯乙炔，56.1mg，收率為36.1%，淡黃色油狀液體。1HNMR(500MHz，CDC13):57.81(d,/=8.0Hz,2H),7.34(d,/=8.0Hz,2H),4.73(d,/=2.5Hz,1H),4.63(d，2.5Hz,1H),2.45(s,3H),2.10(t/=7.5Hz,2H),1.42-1.36(m,2H),1.30-1.21(m,10H),0.87(t,/=7.0Hz,3H).實施例6:1-(4-丁基苯基)乙烯基甲基磺酸酉iC4HS操作參照實施例l，只是用甲磺酸代替對甲苯磺酸，48.9mg，收率為38.5%，淡黃色油狀液體。!HNMR(500MHz，CDC13):S7.48(d,/=8.5Hz,2H),7.19(d,J=8.5Hz,2H),5.48(d,/=3.0Hz,1H),5.32(d,J=3.0Hz,1H),3.08(s,3H),2.61(t/=7.5Hz，2H),1.62-1.57(m，2H),1.38-1.31(m，2H),0.92(t,7.0Hz,3H).實施例7:1-(4-乙基苯基)乙烯基甲基磺酸酉l操作參照實施例l，只是用對乙基苯乙炔代替對丁基苯乙炔，用甲磺酸代替對甲苯磺酸，得到目標(biāo)產(chǎn)物46.7mg，收率為41.3%，淡黃色油狀液體。!HNMR(500MHz，CDC13):57.49(d,/=8.0Hz,2H),7.21(d，《/=8.0Hz,2H)，5.48(d，3.0Hz，1H)，5.31(d,/=3.0Hz,1H),3.08(s,3H),2.65(q,/=7.5Hz,2H),1.23(t,/=7.5Hz,3H).實施例8:1-(4-戊基苯基)乙烯基苯磺酸酯操作參照實施例l，只是用對戊苯乙炔代替對丁基苯乙炔，用甲磺酸代替對甲苯磺酸，得到目標(biāo)產(chǎn)物49.3mg，收率為36.8%，淡黃色油狀液體。iHNMR(500MHz，CDC13):S7.48(d,/=8.5Hz,2H),7.20(d,J=8.0Hz:2H),5.49(d,/=3.0Hz,1H),5.33(d,/=3.0Hz,1H),3.10(s，3H)，2.61(t，7.5Hz,2H),1.61-1.56(m,2H),1.33-1.31(m,4H)，0,89(t,/=7.0Hz，3H)l-苯基乙烯基甲磺酸酯操作參照實施例l，只是用苯乙炔代替對丁基苯乙炔，用甲磺酸代替對甲苯磺酸，得到目標(biāo)產(chǎn)物79.3mg，收率為80.0%，淡黃色油狀液體。)HNMR(500MHz，CDC13):57.58-7.56(m,2H),7.39-7.38(m,3H),5.54(d,/=3.0Hz，1H)，5.37(d,/=3.0Hz，1H),3.09(s，3H).實施例10:l-辛基乙烯基甲磺酸酯操作參照實施例l，只是用癸炔代替對丁基苯乙炔，用甲磺酸代替對甲苯磺酸，得到目標(biāo)產(chǎn)物86.3mg，收率為73.6%，無色油狀液體。HNMR(500顧z，CDC13):55.01(d,/=2.5Hz,1H),4.79(d,/=2.5Hz，1H),3.11(s,3H),2.82(t,7.5Hz,2H)，1.55-1.49(m,2H),1.31-1.26(m,10H),0.88(t,/=7.0Hz,3H).實施例11:(E)-1,2-二苯基乙烯基甲磺酸酯操作參照實施例l，只是用二苯乙炔代替對丁基苯乙炔，用甲磺酸代替對甲苯磺酸，得到目標(biāo)產(chǎn)物117.5mg，收率為85.7%，淡黃色油狀液體。'HNMR(500MHz，CDC13):S7.46-7.44(m,2H)，7.44-7.32(m,3H)7.19-7.17(m,3H),7.11-7.09(m,2H),6.80(s,1H),2.89(s,3H).實施例12:l-(4-甲氧基苯基)乙烯基甲磺酸酯操作參照實施例1，只是用對甲氧基苯乙炔代替對丁基苯乙炔，用甲磺酸代替對甲苯磺酸，得到目標(biāo)產(chǎn)物87.8mg，收率為87.8%，棕黃色油狀液體。'HNMR(500MHz，CDC13):57.51(d，《/=9.0Hz，2H)，6.90(d，J=9.0Hz，2H)，5.40(d，《/=3.0Hz，1H)，5.26(d，《/=3.0Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.10(s，3H).實施例13:1-(4-乙氧基苯基)乙烯基甲磺酸酯操作參照實施例1，只是用對乙氧基苯乙炔代替對丁基苯乙炔，用甲磺酸代替對甲苯磺酸，得到目標(biāo)產(chǎn)物160.23mg，收率為95.3%，收率為棕黃色油狀液體。!HNMR(500MHz，CDC13):S7.49(d，《/=8.5Hz，2H),6.88(d，/=7.5Hz，2H),5.39(d，/=3.0Hz，1H)，5.25(d，/=3.0Hz,1H),4.05(q,J=7.0Hz，2H)，3.09(s,3H)，1.42(t,/=7.0Hz,3H)實施例14:問-1_(4_甲氧基苯基)丙烯基甲磺酸酯和(2)_l-(4-甲氧基苯基)丙烯基甲磺酸酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>操作參照實施例1，只是用對甲氧基苯丙-2-炔代替對丁基苯乙炔，用甲磺酸代替對甲苯磺酸，得到目標(biāo)產(chǎn)物107.8mg，收率為94.5%，得到棕黃色油狀液體。HNMR(500MHz，CDC13):S7.39(d,9.0Hz，2H),6.93(d,/=9.0Hz，2H),5.86-5.81(m，1H),3.83(s，3H),2.84(s,3H)，1.81(d,J=7.5Hz，3H).if!NMR(500MHz，CDC13):S7.41(d,/=9.0Hz，2H),6.88(d,/=9.0Hz，2H),5.77-5.73(m,1H),3.81(s，3H),2.95(s，3H)，1.80(d,/=7.5Hz，3H).實施例15:1-苯基乙烯基-3，4-二甲基苯磺酸酯操作參照實施例1，只是用苯乙炔代替對丁基苯乙炔，用3，4-二甲基苯磺酸鈉代替對甲苯磺酸，得到目標(biāo)產(chǎn)物76.5mg，收率為53.1%，淡黃色油狀液體。i腦MR(500MHz，CDC13):37.65-7.63(m，2H)，7.44-7.42(m，2H),7.29-7.22(m,4H),5.39(d，J=3.0Hz,1H),5.08(d，/=3.0Hz，1H),2.30(s,3H)，2.27(s,3H).權(quán)利要求1、烯醇磺酸酯類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如式(III)所示式(III)中，R1獨立選自4-甲氧基苯基，4-乙氧基苯基，苯基，4-乙基苯基，4-丁基苯基，4-戊基苯基或正辛基；R2獨立選自甲基，4-甲基苯基或2，4-二甲基苯基；R3獨立選自氫，甲基或苯基。2、如權(quán)利要求1所述的烯醇磺酸酯類化合物的制備方法，其特征在于所述制備方法為在過渡金屬催化劑MLYn的作用下，原料如式(I)所示的炔烴化合物和如式(n)所示的磺酸化合物在惰性有機溶劑中于oi50°c反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)后處理制得所述的烯醇磺酸酯類化合物(ni:i;式(I)、式(II)或式(III)中，X為氫離子或鈉離子，R1、R2、W的定義分別同權(quán)利要求1中的R1、R2、R3;MLYn中，M為金陽離子，L為與金陽離子配位的配位子，Y為陰離子，n為金陽離子M的價數(shù)與陰離子價數(shù)的比值；所述M為一價金陽離子或三價金陽離子，所述L選自下列之一三苯基磷、三丁基磷、三苯基氧磷；所述Y選自下列之一氯陰離子、溴陰離子、硝酸陰離子。3、如權(quán)利要求2所述的烯醇磺酸酯類化合物的制備方法，其特征在于所述磺酸化合物(II)與炔烴化合物(I)投料物質(zhì)的量比為1:1.05.0。4、如權(quán)利要求2所述的烯醇磺酸酯類化合物的制備方法，其特征在于所述的過渡金屬催化劑為如式(IV)表示的硝酸金-三苯基磷絡(luò)合物，所使用的催化劑硝酸金-三苯基磷絡(luò)合物和磺酸化合物的物質(zhì)的量之比為0.0010.2:1;(PPh3)AuN03(IV)。5、如權(quán)利要求4所述的烯醇磺酸酯類化合物的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)還以鄰苯二甲酰亞胺為助催化劑，所使用的助催化劑鄰苯二甲酰亞胺與磺酸類化合物的物質(zhì)的量之比為0.0020.4:1。6、如權(quán)利要求5所述的烯醇磺酸酯類化合物的制備方法，其特征在于所使用的催化劑硝酸金-三苯基磷絡(luò)合物、助催化劑鄰苯二甲酰亞胺與磺酸類化合物的物質(zhì)的量之比為0.0010.05:0.002~0.1:1。7、如權(quán)利要求2所述的烯醇磺酸酯類化合物的制備方法，其特征在于所述的惰性有機溶劑選用囟代脂肪烴類、取代苯類或醚類化合物。8、如權(quán)利要求7所述的烯醇磺酸酯類化合物的制備方法，其特征在于所述的惰性有機溶劑選用下列之一二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、氯苯、乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)。9、如權(quán)利要求2所述的烯醇磺酸酯類化合物的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為50120°C，反應(yīng)時間為26h。10、如權(quán)利要求29之一所述的烯醇磺酸酯類化合物的制備方法，其特征是所述的后處理采用如下步驟反應(yīng)液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥后過濾、蒸去溶劑，通過柱層析精制即得到烯醇磺酸酯純品。全文摘要本發(fā)明公開了烯醇磺酸酯類化合物及其制備方法，所述烯醇磺酸酯類化合物的制備方法為在過渡金屬催化劑MLY_n的作用下，原料如式(I)所示的炔烴化合物和如式(II)所示的磺酸化合物在惰性有機溶劑中于0～150℃反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)后處理制得如式(III)所示烯醇磺酸酯類化合物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，操作方便，產(chǎn)物質(zhì)量好，收率高；對環(huán)境友好，整個生產(chǎn)過程基本無毒害產(chǎn)生，對操作人員也安全；并且本反應(yīng)符合原子經(jīng)濟原則，原料利用率高。鑒于烯醇磺酸酯類化合物是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥和化工產(chǎn)品的很好的原料，本發(fā)明有著廣泛的工業(yè)應(yīng)用前景。文檔編號B01J31/26GK101314580SQ200810062680公開日2008年12月3日申請日期2008年6月30日優(yōu)先權(quán)日2008年6月30日發(fā)明者倩孟,崔冬梅,鄭金洲申請人:浙江工業(yè)大學(xué)