專利名稱：具有樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)的多種被分析物化驗裝置的制作方法
相關(guān)專利申請的交互參考此申請是申請?zhí)枮镻CT/US98/15369、指定國為美國的國際申請的“部分延續(xù)申請”(目的是為執(zhí)行美國專利)，仍然在未結(jié)案狀態(tài)。
發(fā)明所屬的領(lǐng)域本發(fā)明涉及化驗生物流體樣本的方法和裝置。更具體地，本發(fā)明涉及在檢測多種流體樣本被分析物的同時，也可以決定樣本狀態(tài)是否已被更改或被破壞的方法和裝置。
被分析物化驗的準確度方面，還有一個局限性是，在化驗進行之前，存在被分析物樣本的摻雜和破壞的可能性。這在濫用藥物尿樣的化驗中尤其是個敏感的問題，因為被測試者經(jīng)常有意識地創(chuàng)造性地改變尿樣組分，以炮制出虛假的陰性化驗結(jié)果。
為了后一目的，本發(fā)明提供的化驗裝置包括一個被分析物樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)。該系統(tǒng)由一個襯墊組成，該襯墊提供了決定體，該決定體允許測量流體被分析物樣本狀態(tài)的指示參數(shù)，例如比重和pH值。該襯墊和一個載體膜呈流體連通狀態(tài)，被分析物樣本流過該載體膜而不接觸該裝置的被分析物化驗測試條。
被分析物樣本流體添加到該裝置，在載體膜和化驗測試條之間被分開，這就允許同時對被分析物樣本中的被分析物和摻雜劑二者或其它損害組分進行測量。被分析物樣本在載體膜和被分析物測試條之間的分離，避免了樣本被被分析物測試條的試劑污染的可能性，這種污染可能會影響樣本的總體判定。
在該化驗裝置的一個實施例中，化驗裝置是一個具有多個被分析物測試條的量桿，每一個測試條包括一個測試區(qū)和一個控制區(qū)。被分析物測試條被一個具有一個開口側(cè)的殼體所環(huán)繞，每一被分析物測試條的端部從該開口側(cè)伸出，形成一個樣本加載區(qū)。有一個保護帽蓋密封該被分析物測試條的伸出端部，以避免它在不使用時暴露。在殼體內(nèi)每一個被分析物測試條之間被凸起的隔條分隔開。在測試和控制區(qū)之上跨置的殼體部分是透明的，以使每一個區(qū)顯示的結(jié)果都能被肉眼觀察到。
在盒式結(jié)構(gòu)中，化驗裝置具有和上述描述相同的結(jié)構(gòu)，但伸出的被分析物化驗條插入一個具有一個樣本口的帽蓋中，該樣本口用于將樣本施加于被分析物化驗條上。該帽蓋緊密地安裝在裝置的殼體上，因而保持在化驗裝置上。
在量桿和盒式兩個方式中，樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)和本發(fā)明的被分析物化驗條平行地工作。特別地，載體膜可以像被分析物化驗條一樣占據(jù)裝置底座的同樣的槽，還將包括在被分析物化驗條和整體決定體襯墊之間的一個流體移動屏障，或者可以占據(jù)底座上的分開的槽。
每一個被分析物測試條具有用于檢測在樣本流體中的不同被分析物的結(jié)合劑和化驗試劑，在該化驗裝置的一個特別優(yōu)選的實施例中，殼體可以被打開，以允許替換不同的被分析物測試條，使每一裝置可以為特定感興趣的被分析物定做。
本發(fā)明還提供一種分離裝置，該裝置用于將流體化驗被分析物樣本分成幾個部分，用于在多個化驗中，使化驗操作者不需要接觸流體樣本。該裝置的這一后述特征增加了操作者的安全性，還避免了被分析物樣本不小心被污染。該分離裝置可以用于分離任何流體被分析物樣本，但在用于存在麻醉劑的樣本化驗中尤其有用，在該化驗中，樣本首次測試的陽性結(jié)果需要由后續(xù)的樣本附加測試來證實該結(jié)果以及所檢測的麻醉劑的身份(identity)。為此目的，該分離裝置和本發(fā)明的化驗裝置一起使用時，應用效果特別好。
本發(fā)明的化驗裝置使樣品析更容易，而且增加了分析的準確性，因為一個用于測試的被分析物樣本僅需給化驗裝置加一次，在同一步驟中還可以對摻雜或遭致?lián)p害的可能性做出評定。還有，被分析物測試條的可更換性和一體監(jiān)控系統(tǒng)，使得被分析物根據(jù)測試情況，改制化驗的配置和一體監(jiān)控系統(tǒng)的決定體。因為改制可以在添加試樣(如尿樣)之前進行，為獲取想要的信息而對被分析物樣本所做的操作更少了。另外，分離裝置的使用允許進行更多的樣品測試，在依照本發(fā)明所做的初步化驗中樣本沒有被摻雜的風險。
本發(fā)明還提供了一種化驗一種或多種感興趣的被分析物的方法。本裝置的伸出端浸入被分析物流體樣本中。樣本中存在的一個被分析物和一種或多種特定配體(ligand)結(jié)合，在測試結(jié)果的測試區(qū)和控制區(qū)形成特定的可視圖案，還有，樣本進入樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)，也產(chǎn)生可視結(jié)果(其根據(jù)被評定的參數(shù)的不同而不同)，這就使化驗操作者能立即確定測出的樣本是否被摻雜或遭致?lián)p害。
按照本發(fā)明所做出的化驗結(jié)果無需使用單獨的測量設(shè)備而可以用肉眼讀出。因而，按照本發(fā)明所做的化驗操作，僅需要使用者將必需數(shù)量的測試樣本引入本發(fā)明的裝置，隨即就可以觀察到任何短暫地出現(xiàn)在分析條檢測區(qū)中的色彩變化。在為確定濫用藥物存在與否而做的流體被分析物樣本(如尿樣)的篩選中，本發(fā)明的方法特別有用。
圖2是本發(fā)明量桿化驗裝置的頂視圖。
圖3A是本發(fā)明的盒式化驗裝置上半部樣本口帽蓋的頂視圖；圖3B是下半部分、樣本口帽蓋底座部分的頂視圖；圖3C是去掉一體的帽蓋，被分析物測試條插入其中的側(cè)視圖。
圖4是本發(fā)明化驗裝置的分解側(cè)視圖，示出了該裝置的樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)和該裝置的被分析物測試條之間的空間關(guān)系。
圖5是本發(fā)明的分離裝置的頂視圖。
圖6是沿圖5中的B-B剖面，從A-A線觀察的分離裝置的剖視圖。
類似圖號涉及附圖中的類似元件。
發(fā)明的詳細描述A.定義為便于理解，下述定義將用于通篇敘述中。
1.術(shù)語“抗原”在此是指任何能和抗體結(jié)合的被分析物，抗原可以包括但不限于化學化合物，多肽，碳水化合物，核酸，類脂，和類似物，包括濾過性毒菌微粒，濾過性毒菌亞單元，細菌和寄生蟲表面抗原，和可能是試驗者狀態(tài)的診斷的宿主蛋白質(zhì)。
2.“結(jié)合劑”(binder)是指一種以三明治化驗形式的被分析物的配體，或者一種以競爭化驗形式的被分析物和示蹤劑二者的配體。結(jié)合劑可以從一組能和被分析物結(jié)合的分子或化合物中選擇，如抗原對抗體被分析物，或者抗體對抗原被分析物。
3.“測試區(qū)”是指一個區(qū)，該區(qū)中附著有結(jié)合劑和被分析物，相對于化驗裝置的被分析物測試條部分可移動或不可移動。
4.“示蹤劑”是指一種用于被分析物或結(jié)合劑的用可檢測標簽標記的配體，最好是肉眼可讀的微粒標簽，如膠質(zhì)金，包含染料、碳黑、等等的膠乳和脂質(zhì)體。
5.“試樣加載區(qū)”是指被分析物測試條區(qū)，在該區(qū)添加流體被分析物樣本以移動到測試區(qū)。
6.本發(fā)明的“被分析物測試條”由支承膜的所有區(qū)和化驗裝置的任何過濾器集體組成。
7.“流體被分析物樣本”可以是任何被懷疑包含有需要專門對其作化驗的感興趣的被分析物的流體，測試樣本可以是任何體液，包括尿樣、血液、汗液、淋巴、腹膜內(nèi)液、來自胎兒新生嬰兒和青少年或成年化驗者的原組織提取液或勻漿、非生物流體，如一些生態(tài)環(huán)境如河或湖中的水、或?qū)嶒炇抑惺褂玫娜芤骸?br> 8.“標簽”(label)是分子或化合物，其直接或間接地傳遞信號形式(如色彩變化)，該信號在化驗中用于顯示試樣中感興趣的被分析物的有無、濃度范圍。標簽可以包括酶、熒光劑、脂質(zhì)體、紅細胞血影、聚合物微囊體(polymer microcapsules)、彩色聚合物微粒(膠乳)，優(yōu)選包括含有金屬化合物的溶膠。在各種專利及專利申請形成的廣泛文獻中，提供了有關(guān)在免疫測定中產(chǎn)生可視信號的不同技術(shù)，下列的美國專利僅僅是舉例說明了在本發(fā)明中可以被應用的標簽種類美國專利3,646,346公開了放射性標簽；3,654,090、3,791,932、和3,817,838公開了酶標簽；3,996,345公開了熒光猝滅劑標簽；4,062,733公開了放射性標簽；4,067,959公開了熒光劑或酶標簽；4,104,099公開了化學發(fā)光標簽；4,160,645公開了非酶催化劑標簽。美國專利3,996,879公開了應用在抗體區(qū)的電泳技術(shù)，美國專利4,120,945公開了放射免疫化驗(RIA)，其中被標記的被分析物起初由抗體約束在一個固體支承體上。美國專利4,233,402公開了成對酶標簽；美國專利4,720,450公開了化學感應的熒光標簽；美國專利4,287,300公開了帶電陰離子酶(enzyme anionic charge)標簽。
標簽也可以是含金屬的溶膠；亦即；金屬或金屬化合物，諸如金屬氧化物，金屬氫氧化物，金屬鹽，與聚合物混合、或覆蓋在聚合物核上的金屬或含金屬的化合物。這些金屬標簽可以包括任何上述名稱金屬的干燥形態(tài)或金屬化合物溶膠，優(yōu)選包括干燥形態(tài)的膠體金。
9.“復合體”的意思(依據(jù)上下文)是指任何由被分析物和一種或多種配體形成的多分子復合體，或是被標記的配體和被固定的配體。例如，在三明治式的免疫測定中，存在下述復合體在化驗中首先被制出的被分析物/被標記配體的雙顯性組合(第一復合體)、和在化驗中接著形成的被分析物/被標記配體/被固定配體的三顯性組合(第二復合體)。
10.流體連通是指相互接觸的、但并非必須附著在其上的結(jié)構(gòu)。
11.化驗是指幾種不同類型的化驗形式，其中利用化驗分析物測試條，可以檢測感興趣的被分析物。例如，在三明治式的免疫測定中，當分析物樣本中感興趣的被分析物存在時，感興趣的被分析物結(jié)合一個可移動地包含在分析物測試條(由可滲透膜組成)的示蹤區(qū)被標示的示蹤劑，以形成第一復合體，示蹤劑是與感興趣的被分析物結(jié)合并和標簽結(jié)合的分子，該標簽優(yōu)選為金屬標簽，最好為膠體金。
與感興趣的被分析物相應的第二固定配體，與測試區(qū)的分析物測試條結(jié)合。第一復合體和非結(jié)合標記的配體與試樣混合，并隨著毛細運動(油芯供油)被移送通過測試區(qū)。測試樣本通過分析物測試條，帶來第一復合體，如果有的話，與固定在測試區(qū)內(nèi)的未標記的配體接觸，形成被標記的配體-被分析物-固定的配體組成的第二復合體。第一固定配體以現(xiàn)有技術(shù)的方法被固定在測試區(qū)，該方法包括共價結(jié)合或者附著在不溶解的敷蛋白質(zhì)的表面(例如參見美國專利4,200,690和5,075,078)。當?shù)诙秃象w形成時，在測試區(qū)內(nèi)出現(xiàn)可視彩色圖案。未和測試樣本中的被分析物結(jié)合的被標記配體，以油芯供油的方式繼續(xù)遷移，進入控制區(qū)，與固定在那里的配體接觸。被標記配體可以和控制區(qū)內(nèi)的固定配體結(jié)合，形成第三復合體，從而被控制區(qū)所收集。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，在控制區(qū)內(nèi)形成復合體的被標記配體可以與形成第一和第二復合體的示蹤劑相同，或者它是不同的被標記配體。固定在控制區(qū)內(nèi)的配體應該具有特別的親和力，以使被標記配體傾向于形成第三復合體。第三復合體的構(gòu)成由控制區(qū)內(nèi)的可視圖案所顯示。
除三明治式免疫測定方法之外，其他化驗方法也可以在本發(fā)明的裝置中實施。這些方法可以包括競爭和抑制化驗。在競爭化驗中，被分析物和示蹤劑具有類似的親和力性質(zhì)，為和固定配體結(jié)合而進行競爭。從而，在被分析物不存在時，在測試區(qū)中的圖案(例如條紋)強度最大。當存在時，被分析物與固定配體結(jié)合，以在測試區(qū)內(nèi)阻止示蹤劑被捕獲。這樣，依據(jù)測試樣本中被分析物的濃度，測試條紋的強度被降低了。
在抑制化驗中，在測試區(qū)內(nèi)的被分析物和固定配體都具有對示蹤劑的親和力。當分析樣本中的被分析物不存在時，示蹤劑被固定配體捕獲，并在測試區(qū)內(nèi)形成可視圖案。當存在時，被分析物和示蹤劑結(jié)合，從而阻止它和測試區(qū)內(nèi)的固定配體結(jié)合。這樣，依據(jù)測試樣本中被分析物的濃度，測試條紋的最終強度被降低。
12.術(shù)語“樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)”是指一個或多個條，在該條上提供了指示流體樣本狀態(tài)的決定體。該系統(tǒng)通常構(gòu)成本發(fā)明的化驗裝置整體的一部，與分析物測試條流體地連通。
B.本發(fā)明的化驗系統(tǒng)1.分析物測試條和樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)接受藥物測試的被測試者有時會想方設(shè)法地努力對被分析物樣本摻假，以避免被查出樣本中存在濫用藥物。為最大程度地降低這種逃避行為對本發(fā)明的化驗裝置所獲得結(jié)果的影響，本發(fā)明提供一種樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)，該系統(tǒng)可判斷摻雜物是否被添加進樣本，或其質(zhì)量是否被損害。例如，本發(fā)明的樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)可以評定出樣本中白蛋白、肌酸(creatinine)、戊二醛(glutaraldehyde)、和亞硝酸鹽的任何一項或者全部的pH值、滲透壓重量摩爾濃度(osmolality)(尿樣中溶質(zhì)的總濃度，用mOsm/kg表示，并作為流體比重的函數(shù)測量)。


圖1用分解視圖示出了樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)的一個實施例。這是具體按照單一分析物測試條(105A)來描述的，然而，應該了解，樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)也可以用于具有多個分析物測試條的化驗裝置(如圖2和圖3中所示)。
樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)主要由整體決定體襯墊300組成。整體決定體襯墊300由一個吸水膜形成，在該吸水膜內(nèi)決定體(在下面作更詳細的描述)結(jié)合在或穿過整體決定體襯墊300的表面300A。如圖1所示，整體決定體襯墊300設(shè)置在化驗測試條105A的上方平面上；然而，襯墊300與化驗測試條105A之間沒有明顯的流體連通。在這方面，“沒有明顯的流體連通”，意思是非常少量的被分析物樣本被攜帶通過分析物測試條105A，并與分析物測試試劑接觸，導致與整體決定體襯墊300相接觸。
更具體地說，整體決定體襯墊300設(shè)置在載體膜303上。載體膜303與分析物測試條105A平行并位于分析物測試條105A的下方。一方面，載體膜303延伸到分析物測試條105A的下游端部以外，形成一個決定體襯墊300設(shè)置在其上的平臺。流體屏障區(qū)301阻止了決定體襯墊300和化驗測試條105A之間的流體連通。
可以用任何方便的方式來形成流體屏障區(qū)301，以阻止流體從分析物測試條105A向整體決定體襯墊300遷移，這些方式包括但不限于在化驗測試條105A的下游端部125和整體決定體襯墊300之間的物理間隙，設(shè)置在分析物測試條105A的下游端部和決定體襯墊300之間的載體膜303上的疏水膜，以及在分析物測試條105A的下游端部和整體決定體襯墊300之間的吸收墊，該吸收墊也可以充滿疏水材料。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟悉或很容易地確定適合用于分析物測試條的疏水膜和其它材料的類別。
這樣，未通過化驗測試條105A的被分析物樣本流體轉(zhuǎn)而由經(jīng)通過載體膜303的通道，被帶入與整體決定體襯墊300接觸。載體膜303利用一層非吸水紙304物理地與分析物測試條105A分開。在另一個實施例中，紙304可以用多孔膜、非多孔膜替代或取消；但是，在載體膜303和分析物測試條105A之間的非吸水和/或疏水屏障是必要的，以有助于在兩層之間將被分析物樣本流體劃分為兩部分。利用該劃分，到達整體決定體襯墊300的被分析物樣本流體就不會被可能從測試區(qū)112和控制區(qū)113釋放出的試劑所污染，從而用樣本整體確定，消除被任何此類試劑干擾的可能性。
載體膜300典型地由實質(zhì)上對于被分析物無活動能力的材料構(gòu)成，而且該材料對于被測試的被分析物樣本如尿樣來說，必須是多孔的或者可吸收的，并且當暴露在水溶液或生理流體時，保持其結(jié)構(gòu)的整體性。可以用于本發(fā)明的裝置的吸水材料包括但不限于紙，海綿材料，纖維素，親水的無機粉末，木材，合成樹脂纖維，紡織或非紡編織織物和類似材料。
非吸水材料的非限定性的例子包括玻璃纖維，可滲透的合成膜，和預成型的或者微孔的膜。吸收材料優(yōu)選為吸水紙。吸收材料可以用雙面粘合劑(如雙面膠帶)固定于不會受潮濕影響的固體支承上，該支承可以由例如疏水塑料、醋酸纖維素、聚乙烯、對苯二酸鹽、聚碳酸脂、或聚苯乙烯所構(gòu)成。
分析物測試條的構(gòu)造和傳統(tǒng)的構(gòu)造相同；因此，由于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員充分地通曉此類化驗測試條的結(jié)構(gòu)，所以在此不對其作詳細描述。然而，每一個分析物測試條均具有一個供結(jié)合被分析物的測試區(qū)112(顯示被分析物樣本中存在被分析物的陽性測試結(jié)果)、和供結(jié)合示蹤劑的控制區(qū)113(顯示化驗的正確操作)，優(yōu)選地，每一個分析物測試條的測試區(qū)和控制區(qū)位于每一分析物測試條的相同位置，使每一個都能一起被觀察。一個樣本加載區(qū)123A(如，一個吸收襯墊或吸水膜)將包括每一個分析物測試條的上游端部(例如，圖3B中的123A、123B、123D、123C和123E)，該加載區(qū)將與測試區(qū)112和113處于流體連通狀態(tài)。在每一個測試條上也可以設(shè)有標簽102A、102B、102C、102D和102E(圖3B)。標簽上可以印刷有化驗進行中使用的信息(未示出)，諸如可以由被分析物測試條檢測的被分析物的身份。
示蹤劑以現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法來制備。為了產(chǎn)生清晰的可視反應，優(yōu)選用含金屬溶膠的標簽。最優(yōu)選用具有膠體金或硒的標簽。一個合適產(chǎn)品的例子是簡森生命科學產(chǎn)品公司(Janssen Life SciencesProducts)的膠體金。這些膠體金屬無需額外的試劑，可產(chǎn)生區(qū)別性的可視圖案；然而，也可以使用熒光劑(諸如熒光素)和酶(諸如與在美國專利4,275,149中的同類物質(zhì))。
測試結(jié)合劑(例如，固定抗原，抗體和其它測試和控制結(jié)合劑)的選擇和挑選，以及它們和多孔被分析物測試條膜的附接的合適方式，對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員都是眾所周知，在此將不作詳細描述。為了最大限度地使測試樣本與示蹤劑以及所有測試結(jié)合劑接觸，在被分析物測試條上每一試劑所占的區(qū)優(yōu)選地從膜的一邊延伸到另一邊。
為了進一步評述有關(guān)被分析物測試條的結(jié)構(gòu)，包括選擇和制備試劑，下述參考提供了在現(xiàn)有技術(shù)中所知的、有代表性的被分析物測試條的例子美國專利5,384,264(共同所有)；美國專利4,491,645；美國專利4,493,522；美國專利5,252,496；美國專利5,714,389和美國專利5,602,040，其中的公開可結(jié)合作為參考。
用于確定反映尿液樣本整體性的特定值的測試方法(如，試劑與摻假成分反應)的具體例子如下?？紤]到在藥品化驗中常有的向樣本中摻假行為的創(chuàng)造性，頻繁地研制出新試劑，以供存在這種摻假時的測試之用。因而，在此描述的那些具體測試方法，應該被認為僅僅是可以應用于本發(fā)明的測試方法的代表。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將能夠通曉、或很容易地確定用于尿液和其它流體樣本的整體性的方法的類別。
然而，在每一種情況下，測試方法都提供一個可檢測的信號，優(yōu)選為可視的可檢測信號，作為被分析物樣本流體中摻假與否的指示。一般地說，這種可檢測信號將由包含在整體決定體襯墊300中的決定體(以邊從表面300A中可檢測)與在被分析物樣本流體中具體存在的摻雜物的相互作用(例如，結(jié)合)來提供。
當一體監(jiān)控系統(tǒng)確定測試樣本的pH值時，樣本整體決定體襯墊300用不同的染料浸染，這些染料在pH值為5到9的范圍內(nèi)，反應出不同的顏色變化。依據(jù)酸堿的情況，尿液的pH值范圍可以從低至4.5到高至8.0。雖然這種測試經(jīng)常做，它既不識別也不排除有泌尿系統(tǒng)疾病的患者，然而，這種測試可以顯示出尿樣變質(zhì)的情況。
當一體監(jiān)控系統(tǒng)確定測試樣本的比重(其與尿樣的滲透壓重量摩爾濃度直接成比例)時，整體決定體襯墊300被改變，以近似測量比重。例如，法布等人的美國專利4,318,709提供了一種確定水測試樣本中的離子度或比重的方法，該測試方法包括弱酸或弱堿的聚電解質(zhì)，該聚電解質(zhì)至少部分被中和，還提供一種指示方法，該方法可以對聚電解質(zhì)與樣本之間的離子交換產(chǎn)生可檢測的響應。該測試裝置是與該測試方法結(jié)合的載體基體，它的使用方法包含接觸該裝置含水的測試樣本，并觀察可檢測的反應。這里可以結(jié)合參照‘709專利公開的內(nèi)容；它的示范可以被適用于修改用作載體基體的整體決定體襯墊300，該測試方法包含在該載體基體中。
正常的尿液滲偷壓重量摩爾濃度從50到1200mOsm/kg不等(比重在1.002到1.035之間)。任何比重超過1.035的尿液，其或者是被污染了、含有非常高的葡萄糖，或者是患者近期為了射線照相研究，而以靜脈注射方式接受了高密度的輻射透不過的染料或是低分子重量的合成血液溶液。
可買到的被分析物測試條也可以對蛋白質(zhì)做簡單而快速的測試?；谌玖辖Y(jié)合技術(shù)的方法已被證明是特別有用的，因為染料結(jié)合技術(shù)可以容易地自動操作，而且能提供可復制的、準確的結(jié)果。一般說，染料結(jié)合技術(shù)使用pH指示劑染料，其可以與蛋白質(zhì)(如白蛋白)相互作用，而且當與缺少任何pH變化的蛋白質(zhì)的相互作用時還能夠改變顏色。當pH指示劑染料和蛋白質(zhì)相互作用或者結(jié)合，指示劑染料外觀的pKa(酸電離常數(shù))被改變，而且染料經(jīng)歷一種顏色轉(zhuǎn)變，產(chǎn)生所謂的“蛋白質(zhì)誤差”現(xiàn)象。
在應用染料結(jié)合技術(shù)的方法中，適當?shù)木彌_劑使pH指示劑保持在一個常數(shù)pH值上，以防止pH指示劑染料由于pH的大量的轉(zhuǎn)變而發(fā)生顏色轉(zhuǎn)變。由于“蛋白質(zhì)誤差”現(xiàn)象，由于與蛋白質(zhì)的相互作用，pH指示劑染料經(jīng)歷一種顏色轉(zhuǎn)變，該轉(zhuǎn)變與由于pH變化而引起的顏色變化相同。用于蛋白質(zhì)干相化驗的pH指示劑染料的例子中，包括四溴酚(tetrabromophenol)藍和四溴酚-3，4，5，6-四溴-磺肽(tetrachlorophenol-3、4、5、6-tetrabromo-sulfophthalein)，該pH指示劑染料可以和蛋白質(zhì)相互作用或結(jié)合，并展示“蛋白質(zhì)誤差”的顏色轉(zhuǎn)變。簡單、準確、便宜的蛋白質(zhì)檢測化驗已被研制出來，供檢測或測量尿液中的蛋白質(zhì)和血清(例如，勞等人的美國專利5,096,833，在此作結(jié)合參考)。
2.化驗裝置的形式圖3用分解圖示出了用于本發(fā)明化驗系統(tǒng)的一個優(yōu)選的量桿裝置。該裝置包括一個殼體100，它由底座101(圖3C)和罩110(圖3A)構(gòu)成。底座101可以由可消毒材料構(gòu)成，諸如非多孔塑料(例如，由密蘇里州.圣路易斯的Monsanto公司提供的商用塑料ABS)，參考圖3C，底座101具有一個封閉端104和一個敞開端106，槽102A、102B、102C、102D和102E被橫條103A、103B、103C、103D隔開，以供插入被分析物測試條105A、105B、105C、105D和105E。本測定裝置實施例的一個特別的優(yōu)點在于它的可改制性(customizability)，使用于用戶感興趣的不同被分析物的特定的被分析物測試條可以被插入底座101中，而且應用的被分析物測試條的數(shù)量也可以變化(例如，底座101可以具有兩條以上的任意數(shù)量的槽以適應用戶需要的被分析物測試條的數(shù)量)。
為了方便，罩110(圖3A)也具有透明窗115A、115B、115C、115D和115E，透過這些透明窗，能夠看到被分析物測試條上的標簽102A、102B、102C、102D和102E。帽蓋120(圖3B)被提供用作保護被分析物測試條的伸出端105A、105B、105C、105D和105E，使其免于被污染。
參見圖2，本發(fā)明的樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)包含在化驗裝置殼體110內(nèi)，該殼體包括透明窗口310A、310B、310C、310D和310E，通過這些透明窗口可以看見整體決定體襯墊300的表面300A。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將會認識到，上述該裝置的樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)和被分析物測試條之間的物理關(guān)系是方便而有效的，本發(fā)明也可以采用其它構(gòu)造。例如，整體決定體襯墊300可以設(shè)置在載體膜303之下。在這樣的實施例中，一個窗口可以方便地位于底座101內(nèi)靠近封閉端104處，以允許通過底座101看到整體決定體襯墊300的外表面300A?？商鎿Q地，該裝置的被分析物測試條和整體決定體襯墊300位于其上的載體膜303可以占據(jù)底座101中的各分離的槽。
當被分析物測試條插入槽102A、102B、102C、102D和102E時，被分析物測試條從敞開端106伸出底座101。作為量桿化驗裝置，被分析物測試條從底座101內(nèi)伸出的長度必須足以允許被分析物測試條接觸到流體被分析物樣本，優(yōu)選的是被浸沒，最優(yōu)選的是使流體不接觸殼體100。
在一些例子中(例如，被分析物樣本被確信含有致病的有機體)需要保護化驗操作者，在被分析物樣本應用于化驗裝置之后使其不與被分析物樣本接觸，為此，該量桿式化驗裝置可以方便地修改為采用封閉的盒式形式。
更具體地說，改變帽蓋220(圖4A和4B)使其將量桿化驗裝置轉(zhuǎn)變成一個盒子。帽蓋220上構(gòu)成有樣本添加槽221，以允許被分析物樣本，例用移液管使樣本通過槽221一滴一滴地加到被分析物測試條202A、202B、202C、202D和202E之上；(在圖4C中，從側(cè)面看，只有可以看見條202A，裝置的殼體未示出)。為避免樣本溢出，可以在帽蓋220的內(nèi)底板223上設(shè)置一個儲槽222，例如通過在底板223上設(shè)置突起的阻擋條226(在圖4A和4B中，底板223看起來像是和蓋體的頂面225分離的，僅是因為要使儲槽222在圖中看得見)。在頂面225的內(nèi)表面設(shè)有一條向下突出的阻擋條224，以把被分析物測試條壓入儲槽222，從而使每一條被分析物測試條都能同樣接觸到被分析物樣本?；炦M行之后，帽蓋220仍保留在化驗裝置上，以保護被分析物測試條的突出端部不與其它物質(zhì)接觸，不干燥(dessication)，也不與化驗操作者接觸。
C.分開被分析物樣本的分離裝置如果使用本發(fā)明的裝置獲得了陽性結(jié)果，通常需要進一步鑒定檢測到的混合物，以更好地識別。例如，用質(zhì)譜分析。然而，在實踐中很少要求從受試者獲得的化驗樣本多于一個。因此，任何獲得的化驗樣本必須被分為具有足夠體積的若干份以進行重復測試，例如通過把原始樣本倒進分開的樣本容器中(要冒操作者被污染和樣本損失的風險)。甚至當樣本僅被化驗一次時，受試者們傾向提供充足的尿液樣本造成另一個問題，即過多的樣本能浸透被分析物測試條，并且淹沒化驗試劑，這同樣需要分開樣本。
本發(fā)明的分離裝置提供了一種分開樣本的簡單手段，同時保護樣本不被污染、且操作者不接觸樣本。為此，分離裝置包括一個環(huán)形物，該環(huán)形物的直徑比樣本收集杯開口端的內(nèi)直徑略小，當壓入杯的開口端內(nèi)側(cè)時，環(huán)形物被擱置在其中。一個收集室(例如，一個“V”形槽)橫過環(huán)形物延伸，并附著于其上，收集室的端部被環(huán)形物的內(nèi)壁封閉)。
使用中，化驗流體被放置在樣本收集杯中、其高度在分離裝置將要安放位置的平面以下?；灢僮髡邔⒎蛛x裝置下壓入到位，并用一個蓋子密封住樣本收集杯。操作者將樣本收集杯顛倒幾次，使流體倒進分離裝置的收集室中。流體樣本的剩余部分保持在分離裝置的平面以下，從而避免與試劑或設(shè)置在那里的其它物質(zhì)接觸。一個被分析物測試條(例如本發(fā)明的化驗裝置)被設(shè)置在分離裝置的收集室內(nèi)與其內(nèi)的化驗樣本相接觸；例如，將被分析物測試條的一個端部浸入收集室。在化驗樣本從收集室加到被分析物測試條上之后，后者被移開，分離裝置被小心地從樣本收集杯上移出放好。
本分離裝置的使用，提供給化驗操作者的化驗樣本流體體積被充分限制在該體積可以避免浸透分析物測試條。例如，所用的化驗裝置是本發(fā)明的裝置，收集室具有被充分限制的深度和長度，使得收集室內(nèi)可得到的最高流體液位低于化驗裝置殼體的位置。仍然在樣本收集杯內(nèi)的未被污染的剩余樣本可以用于進一步的測試；例如，用于質(zhì)譜分析以確定在從分離裝置中分出來的樣本的一部分的初始化驗中所檢測的任何化合物的身份。
該分離裝置可以方便地以成套用具的方式提供，該成套用具包括分離裝置，已消毒的具有蓋子和鑷子的樣本收集杯，該鑷子用于化驗進行之后將分離裝置從杯中轉(zhuǎn)移出來。此成套用具可以和本發(fā)明的化驗裝置一起提供。
圖5和圖6示出了分離裝置的一個例子。雖然示出的分離裝置是環(huán)狀的(以對應常用的尿液收集杯的形狀)，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將認識到，分離裝置也可以是任何與樣本收集容器相符合的形狀，該容器具有至少一個開口端，該開口端內(nèi)可安置所述分離裝置。
圖5示出了分離裝置400的頂視圖。環(huán)401的外經(jīng)(OD)稍小于樣本收集杯的內(nèi)徑(ID)，分離裝置設(shè)置在該樣本收集杯中。收集室402橫跨環(huán)401，且由壁403和404構(gòu)成。
沿著線A-A從剖面B-B(圖6)看分離裝置，將看見壁403和404交匯于點405，形成一個V型槽。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將認識到，收集室402可以是半圓形、方形或任何其它形狀的槽，但V型形狀的槽便于制造。收集室402的兩端被環(huán)401的內(nèi)表面406所封閉。而且，應當意識到，分離裝置400也可以具有一個以上的收集室。
當分離裝置400設(shè)置在樣本收集杯子410內(nèi)時，環(huán)401的高度限制為它和收集室402均不超過杯子410的開口411的水平位置(以避免阻礙用蓋子[未示出]封閉杯子410)?；灅颖玖黧w412保持低于杯子410中的分離裝置400。
分離裝置400可以由任何已消毒的可用于流體化驗樣本的材料制成，這些材料的類型(例如，塑料諸如聚碳酸脂和玻璃等)是本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員知道的。優(yōu)選地，選用無孔、疏水的材料。
D.化驗裝置的使用方法本發(fā)明的方法可以用于檢測流體樣本中存在的任何被分析物。本發(fā)明對檢測單抗原決定基的(monoepitopic)抗原和多抗原決定基的(polyepitopic)抗原、與病理學相關(guān)的抗體、以及生理學上的化合物和藥品尤其有用。
本發(fā)明的化驗裝置尤其能夠很好地適用于藥物篩選化驗和有機體的診斷測試。在前一方面，一個五種藥物的化驗測試面板被國家藥品濫用協(xié)會(NIDA)所推薦，該化驗測試面板包括對太氫化大麻二酚(terahydrocannabinol)和其它大麻代謝物可卡因代謝物、鴉片劑代謝物、苯環(huán)己哌啶(PCP、天使粉)和安非他明的測試。作為一種更加廣泛的物質(zhì)濫用測試面板，測試的被分析物的選擇可以包括大麻代謝物、太氫化大麻二酚和其它大麻代謝物，可卡因代謝物、鴉片劑代謝物、苯環(huán)己哌啶(PCP，天使粉)、安非他明、巴比妥酸鹽、苯(并)二氮類、安眠酮和丙氧芬。用于藥品測試的被分析物測試條最好具有與擋板(cutoffs)等同的靈敏性，該擋板是由物質(zhì)濫用精神健康服務管理部門(SAMSHA)和NIDA推薦的，并被大多數(shù)雇員采用。在現(xiàn)有技術(shù)中，用于構(gòu)成測試藥物濫用的被分析物測試條的結(jié)合劑和試劑已經(jīng)是眾所周知的，在此不作詳細描述。然而，這些材料中具有代表性的來源在下列例子中作了描述。
本發(fā)明的方法的，是通過浸漬方式(例如，如圖2和圖3所示，該裝置的量桿形式)、或是一滴一滴地使樣本穿過帽蓋220的槽221(圖4代表該裝置的盒式形式)，將被分析物的樣本添加到被分析物測試條上。經(jīng)過比如大約15秒到大約60秒的一段預定時間的等待，測試結(jié)果通過窗口111或211(圖2和圖4)，能用肉眼或儀器看到。測試區(qū)112或212(圖2和圖4)中的顏色變化指示出樣本中被分析物的存在或濃度。當測試區(qū)中未出現(xiàn)條紋時，或者如果控制條紋既不清楚、也沒有充分形成的話，用于指示測試樣本中被分析物的存在與否的化驗就被認為是不合格的，并可能再次進行。另外，與可視技術(shù)相比，為了更可靠、更準確地測量顏色轉(zhuǎn)變的程度，因而更準確地測量測試樣本中被分析物的濃度，可以通過應用分光光度技術(shù)或比色技術(shù)定量地做該化驗。
使用包括本發(fā)明的樣本整體監(jiān)控系統(tǒng)的裝置，可檢測的信號，優(yōu)選是一個視覺可檢測的信號，將出現(xiàn)在整體決定體襯墊300的表面300A上(圖1和圖2)。一般地說，包含在整體決定體襯墊300上的決定體與被分析物樣本流體內(nèi)存在的摻雜物之間的相互作用，將提供一個可檢測的信，于是在流體中產(chǎn)生可檢測的變化，例如pH值的增加或減少。
G.成套工具本發(fā)明提供了一套有用的成套工具，用于檢測感興趣的被分析物，它具有一個分成各自獨立幾部分的載體，以接納載有本發(fā)明的多種被分析物化驗裝置的一個或多個容器，或其部分。優(yōu)選地，多種被分析物化驗裝置是成套工具的一部分，該成套工具可以由該裝置、它的使用說明書、一個樣本收集杯、用于測量測試樣本的毛細裝置、一個用于將樣本加入該裝置的移液管、和一個干燥劑袋組成。
干燥劑提供了該裝置在備用狀態(tài)時為保存試劑所必須的低濕度條件?？商鎿Q地，可以將本裝置和干燥劑藥片或干燥劑袋裝入密封保護袋內(nèi)。使用該多種被分析物化驗裝置的說明，可以印刷在該多個被分析物化驗裝置的罩上或印刷在其包裝上，或者可以印刷在和該多個被分析物化驗裝置一起包裝的印刷品中。該成套工具還可以另外包括一個附加的溫度條、一個樣本杯的蓋子、和印刷品。用于執(zhí)行化驗程序(例如，印刷的使用說明除外)的該成套工具的組成元件優(yōu)選地封裝在一個或多個密封包裝，如箔袋內(nèi)。
下述例子用以說明本發(fā)明的一種用途，而且并非限制它的范圍。除非另外說明，例子中所有的術(shù)語和縮寫均是本領(lǐng)域中的標準用法。
例16種濫用藥品的化驗六種用于檢測濫用藥品(脫氧麻黃堿[methamphetamine]，鴉片劑/嗎啡，大麻/四氫大麻酚[marijuana/tetrahydrocannabinol]，苯丙胺，可卡因/苯甲酰愛康寧[cocaine/benzoylecgonine]，苯(并)二氮[benzodiazepine])的色譜分析條，每一個尺寸為5mm×73mm，放置在本發(fā)明裝置的槽內(nèi)，如圖2所示。每一個條包括一個結(jié)合進入該條(示蹤劑區(qū))的上游端部的一個30mm的玻璃纖維基質(zhì)內(nèi)的膠體金標簽的抗體(特別針對目標藥物)，和一個固定在一個22mm的硝化纖維(nitrocellulose)膜的中部(結(jié)合劑區(qū))的抗原-BSA結(jié)合劑，該硝化纖維膜位于玻璃纖維基質(zhì)的下游，并與該玻璃纖維基質(zhì)成流體連通(其中抗原或者是感興趣的藥物，或者是具有相同免疫基因的類似物)。硝化纖維膜的下游是一個26mm長的濾紙。基質(zhì)、膜和濾紙被附接于一個乙烯基薄片上，它們的每一個的端部互相重疊2mm，使互相之間呈流體連通。
15滴(每滴0.7ml)被分析物樣本(人的尿液)添加于樣本口。10分鐘后讀取結(jié)果。在結(jié)合劑區(qū)的粉-玫瑰色條紋的顯示與否指示出被分析物樣本中感興趣的藥物存在的陰性或陽性的結(jié)果。
為了比較，附加的被分析物樣本部分通過標準品化驗(commercialassay)(Syva EMIT EIA II)被分別地測試，以證明相同濫用藥物的存在。第二面板的測試結(jié)果與按照本發(fā)明獲得的結(jié)果相關(guān)。
為確定被分析物樣本是否以某種方式被摻假，樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)中的肉眼可見的信號將與標準進行比較，例如標準的pH色表、非通常的酸或堿性尿液、和/或類似的提供有關(guān)上述其它參數(shù)的正?；蚍闯＝Y(jié)果的圖表。
雖然已結(jié)合此優(yōu)選實施例描述了本發(fā)明，應該理解的是，不背離本發(fā)明的精神，可以做出各種修正。因此，本發(fā)明僅由權(quán)利要求所限定。
權(quán)利要求
1.一種用于確定流體被分析物樣本整體是否遭到損害、并且同時化驗該樣本以確定多種被分析物存在或不存在的裝置，該裝置包括(A)一個底座，其中設(shè)有具有足夠長度、以供在其中插入被分析物測試條每一槽由(a)一底板、(b)由該底板向上升起將相鄰的槽隔開的壁，和(c)至少一個開口端部構(gòu)成；(B)多個被分析物測試條，它具有一個上游端部和一個下游端部，其中每一被分析物測試條占據(jù)底座上一個獨立的槽，使每一被分析物測試條的上游端部伸出每一槽的開口端部外；(C)一個樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括(a)一個載體膜，與每一分析物測試條平行設(shè)置；(b)一個樣本整體決定體襯墊，與載體膜呈流體連通狀態(tài)；和(c)結(jié)合在該整體決定體襯墊內(nèi)的決定體，該決定體提供一個可檢測信號，以指示流體狀態(tài)的參數(shù)；其中，載體膜和整體決定體襯墊二者與任何被分析物測試條都沒有明顯的流體連通。
2.如權(quán)利要求1所述的裝置，還包括一個帽蓋，用于插入蓋住被分析物測試條伸出端。
3.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)的載體膜部分地位于具有被分析物測試條的槽的下方和內(nèi)部；其中載體膜在長度方向上還延伸超過被分析物測試條的下游端部，以形成一個用于該樣本一體監(jiān)控襯墊的平臺；并且，其中該樣本整體決定體襯墊還設(shè)置在該平臺的頂上。
4.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)的載體膜部分地位于具有被分析物測試條的槽的上方和內(nèi)部，其中載體膜在長度方向上還延伸超過被分析物測試條的下游端部，以形成一個用于該樣本一體監(jiān)控襯墊的平臺；并且，其中該樣本整體決定體襯墊還設(shè)置在該平臺的下方。
5.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)的載體膜占據(jù)一個與被分析物測試條所占據(jù)的槽不同的槽。
6.如權(quán)利要求1所述的裝置，還包括分別占據(jù)底座上分開的槽的多個被分析物測試條，其中所述每個被分析物測試條均具有一個測試區(qū)，而且每個測試區(qū)都包含有一種專門用于不同被分析物的結(jié)合劑。
7.如權(quán)利要求3所述的裝置，還包括分別占據(jù)底座上分開的槽的多個被分析物測試條，其中所述每個被分析物測試條均具有一個測試區(qū)，而且每個測試區(qū)都包含有一種專門用于不同被分析物的結(jié)合劑。
8.如權(quán)利要求4所述的裝置，還包括分別占據(jù)底座上分開的槽的多個被分析物測試條，其中所述每個被分析物測試條均具有一個測試區(qū)，而且每個測試區(qū)都包含有一種專門用于不同被分析物的結(jié)合劑。
9.如權(quán)利要求5所述的裝置，還包括分別占據(jù)底座上分開的槽的多個被分析物測試條，其中所述每個被分析物測試條均具有一個測試區(qū)，而且每個測試區(qū)都包含有一種專門用于不同被分析物的結(jié)合劑。
10.如權(quán)利要求6到9中任何一項所述的裝置，其中每種結(jié)合劑專門用于一種不同的濫用藥物。
11.如權(quán)利要求6到9中任何一項所述的裝置，其中該裝置包括一個罩，它覆蓋在底座的槽上，而且通過罩上的透明窗可以看見每個被分析物測試條的測試區(qū)。
12.如權(quán)利要求6到9的任何一項所述的裝置，其中每個被分析物測試條還包括一個在測試區(qū)下游的標簽，該標簽識別被分析物，對于該被分析物結(jié)合劑是專門的。
13.如權(quán)利要求6到9中任何一項所述的裝置，其中每個結(jié)合劑專門用于一種不同的濫用藥物，該種藥物選自包含有去脫氧麻黃堿、鴉片劑/嗎啡、大麻/四氫大麻酚、苯丙胺、可卡因/苯甲酰愛康寧、美沙酮、苯環(huán)利定、巴比妥、三氯乙酸和苯二氮的一組濫用藥物。
14.一種用于確定流體被分析物樣本整體是否遭受損害、以及同時化驗該樣本以確定多種被分析物存在或不存在的裝置，該裝置包括(A)一個底座，其中設(shè)有具有足夠長度、以供在其中插入被分析物測試條的相互鄰近的槽，每一槽由(a)一個底板，(b)由底板向上升起的壁，該壁將相鄰的槽隔開，和(c)至少一個開口端部；(B)多個被分析物測試條，它具有一個上游端部和一個下游端部，其中每一被分析物測試條占據(jù)底座上一個分開的槽，使每一個被分析物測試條的上游端部伸出槽的開口端部；(C)一個樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括(a)一個插入底座的一個槽中的載體膜；(b)一個與載體膜呈流體連通的樣本整體決定體襯墊；(c)結(jié)合在該樣本整體決定體襯墊中的決定體，該決定體提供一個可檢測的信號，以指示流體狀態(tài)的參數(shù)；其中，載體膜和整體決定體襯墊二者與任何被分析物測試條都沒有明顯的流體連通；以及(D)一個封閉被分析物測試條的突出端部的帽蓋，該帽蓋包括(a)一個樣本口，流體被分析物樣本可以通過該樣本口添加到被分析物測試條的突出端部；和(b)一個相對于該樣本口的底板，該底板包括一個具有突起阻擋條的壁，該突起條在該樣本口下方形成一個流體儲槽。
15.如權(quán)利要求14所述的裝置，其中該帽蓋可以從該裝置上移出。
16.如權(quán)利要求14所述的裝置，其中該樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)的載體膜部分地設(shè)置在具有被分析物測試條的槽的下方和內(nèi)部；其中載體膜在長度方向上還延伸超過被分析物測試條的下游端部，以形成一個用于該樣本一體監(jiān)控襯墊的平臺；并且，其中該樣本整體決定體襯墊還設(shè)置在該平臺的頂上。
17.如權(quán)利要求14所述的裝置，其中該樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)的載體膜部分地設(shè)置在具有被分析物測試條的槽的上方和內(nèi)部，其中載體膜在長度方向上還延伸超過被分析物測試條的下游端部，以形成一個用于該樣本一體監(jiān)控襯墊的平臺；并且，其中該樣本整體決定體襯墊還設(shè)置在該平臺的下面。
18.如權(quán)利要求14所述的裝置，其中該樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)的載體膜占據(jù)一個與被分析物測試條所占據(jù)的槽不同的槽。
19.如權(quán)利要求14所述的裝置，還包括分別占據(jù)底座上分開的槽的多個被分析物測試條，其中所述每個被分析物測試條均具有一個測試區(qū)，而且每個測試區(qū)都包含有一種專門用于不同被分析物的結(jié)合劑。
20.如權(quán)利要求16所述的裝置，還包括分別占據(jù)底座上每個槽的多個被分析物測試條，其中所述每個被分析物測試條均具有一個測試區(qū)，而且每個測試區(qū)都包含有一種專門用于不同被分析物的結(jié)合劑。
21.如權(quán)利要求17所述的裝置，還包括分別占據(jù)底座上每個槽的多個被分析物測試條，其中所述每個被分析物測試條均具有一個測試區(qū)，而且每個測試區(qū)都包含有一種專門用于不同被分析物的結(jié)合劑。
22.如權(quán)利要求18所述的裝置，還包括分別占據(jù)底座上分開的槽的多個被分析物測試條，其中所述每個被分析物測試條均具有一個測試區(qū)，而且每個測試區(qū)都包含有一種專門用于不同被分析物的結(jié)合劑。
23.如權(quán)利要求19到22中任何一項所述的裝置，其中每個結(jié)合劑專門用于一種不同的濫用藥物。
24.如權(quán)利要求19到22中任何一項所述的裝置，其中該裝置包括一個罩，它覆蓋在底座的槽上，而且通過蓋體上的透明窗口可以看見每個被分析物測試條的測試區(qū)。
25.如權(quán)利要求19到22中任何一項所述的裝置，其中每個被分析物測試條還包括一個在測試區(qū)下游的標簽，該標簽識別被分析物，對于該被分析物結(jié)合劑是專門的。
26.如權(quán)利要求19到22中任何一項所述的裝置，其中每個結(jié)合劑專門用于一種不同的濫用藥物，該種藥物選自一組包括脫氧麻黃堿、鴉片劑/嗎啡、大麻/四氫大麻酚、苯丙胺、可卡因/苯甲酰愛康寧、美沙酮、苯環(huán)利定、巴比妥、三氯乙酸和苯二氮的濫用藥物。
27.如權(quán)利要求1到14中的任何一項所述的裝置，其中指示被評估的被分析物樣本流體狀態(tài)的參數(shù)選自一組由pH值、滲透壓重量摩爾濃度、白蛋白含量、肌酸含量、戊二醛含量和亞硝酸鹽含量組成的參數(shù)。
28.如權(quán)利要求1到14中的任何一項所述的裝置，其中一個流體屏障阻止樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)和每個被分析物測試條之間的流體連通，該流體屏障設(shè)置在每個被分析物測試條的下游端部和整體決定體襯墊之間的載體膜上。
29.如權(quán)利要求28所述的裝置，其中該流體屏障是一個疏水膜。
30.如權(quán)利要求28所述的裝置，其中該流體屏障是一個在被分析物測試條的下游端部和整體決定體襯墊之間的物理間隙。
31.如權(quán)利要求28所述的裝置，其中該流體屏障是一個吸收襯墊。
32.如權(quán)利要求31所述的裝置，其中一疏水材料結(jié)合進吸收襯墊中。
33.一種用于確定流體被分析物樣本是否遭受損害、以及同時化驗該樣本以確定一中被分析物存在或不存在的化驗系統(tǒng)，該化驗系統(tǒng)包括(A)一個具有一上游端部和一下游端部的被分析物測試條，(B)一個位于該被分析物測試條的下游端部的樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)，該樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)包括(a)一個載體膜；(b)一個與該載體膜呈流體連通的樣本整體決定體襯墊；和(c)結(jié)合在樣本整體決定體襯墊內(nèi)的決定體，該決定體提供一個可檢測信號，以指示流體狀態(tài)的參數(shù)；其中，該樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)與被分析物測試條沒有明顯的流體連通。
34.如權(quán)利要求33所述的裝置，其中一個流體屏障阻止樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)和每個被分析物測試條之間的流體連通，該流體屏障設(shè)置在每個被分析物測試條下游端部和整體決定體襯墊之間的載體膜上。
35.如權(quán)利要求34所述的裝置，其中該流體屏障物是一個疏水膜。
36.如權(quán)利要求34所述的裝置，其中該流體屏障是一個在被分析物測試條的下游端部和整體決定體襯墊之間的物理間隙。
37.如權(quán)利要求34所述的裝置，其中該流體屏障是一個吸收襯墊。
38.如權(quán)利要求37所述的裝置，其中一疏水材料結(jié)合進該吸收襯墊中。
39.一種用于確定流體被分析物樣本是否遭受損害、以及同時化驗該樣本以確定多種被分析物存在或不存在的方法，該方法包括(A)將權(quán)利要求1的裝置的被分析物測試條的伸出端部浸入流體被分析物樣本中；(B)讀取被分析物測試條上的可視化驗結(jié)果；以及(C)讀取由樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)獲得的結(jié)果。
40.一種用于確定流體被分析物樣本是否否遭受損害、以及同時化驗該樣本以確定多種被分析物存在或不存在的方法，該方法包括(A)通過權(quán)利要求14的裝置的帽蓋上的樣本口，將流體被分析物樣本添加到與該裝置的被分析物測試條接觸；(B)讀取被分析物測試條上的可視化驗結(jié)果；以及(C)讀取由樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)獲得的結(jié)果。
41.如權(quán)利要求39或40所述的方法，還包括步驟A’，其中樣本處在一個具有分離裝置的封閉的樣本收集杯中，該分離裝置包括一個可放置入該收集杯中的環(huán)，一個V型槽橫穿該環(huán)，其中通過顛倒該樣本收集杯使流體被分析物樣本進入分離裝置的收集室，而完成樣本的分離；而且步驟A’還包括把被分析物測試條的伸出端部浸入流體收集室。
42.如權(quán)利要求39或40所述的方法，其中指示被評估的被分析物樣本流體狀態(tài)的參數(shù)選自一組由pH值、滲透壓重量摩爾濃度、白蛋白含量，肌酸含量，戊二醛含量和硝酸鹽含量組成的參數(shù)。
全文摘要
一種化驗裝置,一種流體被分析物樣本分離裝置和用它們確定流體被分析物樣本的整體是否遭損害、以及同時化驗該樣本以確定多種被分析物,如被濫用的藥物存在與否的方法,該裝置由一個具有一個分離槽的殼體組成,該槽內(nèi)可插入一個或多個被分析物測試條,各測試條的一個端部從殼體和一個或多個樣本殼體監(jiān)控系統(tǒng)的單元中伸出。該裝置可以以量桿或盒式形式應用。還提供了一種用來分開樣本、并保存未被污染的樣本以供進一步測試的被分析物樣本分離器。被分析物測試條和樣本一體監(jiān)控系統(tǒng)是可替換的,以便能夠改制被分析物面板和被測試的樣本條件參數(shù)。
文檔編號B01L3/00GK1377300SQ00812852
公開日2002年10月30日 申請日期2000年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月19日
發(fā)明者李金波 申請人:辛特朗生物研究公司, 李金波