一種合成gcle中氯化工藝的溶劑處理方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物合成工藝中的溶劑處理方法,具體涉及一種合成GCLE中氯化工藝 的溶劑處理方法。
【背景技術(shù)】
[0002] GCLE(7-苯乙酰胺基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧卞酯)于上世紀90年代由日本研制 出來,是繼7-ACA、7-ADCA之后開發(fā)出的新型頭孢菌素類抗生素母核。GCLE可以合成幾十種 頭孢產(chǎn)品,特別是第三、第四代頭孢產(chǎn)品,如頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢 吡肟、頭孢布烯等。以GCLE為母核生產(chǎn)頭孢菌素時,產(chǎn)品收率更高、生產(chǎn)工藝更簡單、生產(chǎn)條 件更溫和、產(chǎn)品成本更低。GCLE合成的氯化工藝如下:
[0003]
[0004]氯化工藝所用溶劑主要為甲苯和1,4_二氧六環(huán),在對溶劑回收利用時發(fā)現(xiàn)所得餾 分水分較高,無法滿足再生產(chǎn)的的要求。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 針對目前合成GCLE中氯化工藝溶劑回收水分過高,不能滿足再生產(chǎn)的要求,為了 對溶劑進行了進一步的處理,本發(fā)明提供一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法,主 要采用干燥劑配合蒸餾及共沸蒸餾等辦法,以除去溶劑中的水分,使得回收的溶劑能夠滿 足重新使用的要求。
[0006] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:
[0007] -種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法,其特征在于,其具體操作步驟為:
[0008] 取反應(yīng)完后待回收溶劑放入反應(yīng)瓶中,裝50mL分水器,加熱回流分水,至無水珠下 落時停止,分出水層,卡爾費休法檢測此時瓶中的回收溶劑的水分,瓶中加入占回收溶劑 1%的氯化鈣(CaCl 2),常溫下攪拌,待氯化鈣(CaCl2)成粉末狀且分層,過濾得到回收的溶 劑,處理后的溶劑中水分的含量為0.34~0.83 %。
[0009] 進一步,實現(xiàn)溶劑回收處理的另一技術(shù)方案為:加入干燥劑氧化鈣和氯化鈣,代替 采用分水器處理回收處理溶劑,后對其進行常壓蒸餾,蒸餾出待回收的餾分。
[0010] 取反應(yīng)完后待回收溶劑放入反應(yīng)瓶中,在反應(yīng)瓶中加入占回收溶劑4%的氧化鈣 (CaO)和占回收溶劑1%的氯化鈣(CaCl 2),加熱回流3h后常壓蒸餾,由于甲苯與二氧六環(huán)的 沸點分別為11 〇. 6 °C和101.3 °C,故氣溫101°C時,收集餾份。
[0011] 本發(fā)明的優(yōu)點在于:本發(fā)明提供的一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法, 操作簡單,重復性強,便于推廣與應(yīng)用,回收溶劑降低了生產(chǎn)成品、降低了環(huán)境污染。
【具體實施方式】
[0012]下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述,顯然,所描述的實 施例是本發(fā)明一部分實施例,而不是全部的實施例?;诒景l(fā)明中的實施例,本領(lǐng)域普通技 術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例,都屬于本發(fā)明保護的范 圍。
[0013] 實施例一:
[0014] 待回收溶劑的水分4.33%,取反應(yīng)完后待回收溶劑300ml,放入反應(yīng)瓶中,在溶劑 中加入占回收溶劑4%的氧化鈣(CaO)和占回收溶劑1%的氯化鈣(CaCl 2),加熱回流3h后常 壓蒸餾,在氣溫l〇l°C時收集餾份,共收集餾分221ml,回收率88.4%,處理后溶劑水分為 0.66%,水分含量低于1.0%,屬于合格范疇,可以重復再次利用。
[0015] 實施例二:
[0016] 待回收溶劑的水分4.33%,取250mL溶劑放入反應(yīng)瓶中,裝50mL分水器,加熱回流 分水3.0h,回流溫度低于90°C,回流至無水珠下落。分出水層13mL,此時瓶中的溶劑水分 1.25%,瓶中加入2.5 8(約1%)0&(:12,常溫下攪拌3〇1^11,0&(:1 2成塊狀,過濾得至丨」2151^,回收 率86.0%,處理后水分0.69%,水分含量低于1.0%,屬于合格范疇,可以重復再次利用。
[0017] 實施例三:
[0018] 待回收溶劑的水分4.33 %,取1000mL溶劑放入瓶中,裝50mL分水器,加熱回流分 水,約2.5h無水珠下落時停止。分出水層52mL,此時瓶中的溶劑水分1.88%,瓶中加入10.0g (約l%)CaCl2,常溫下攪拌30min,CaCl2成粉末狀且分層,過濾得到溶劑834mL,回收率 83.4%,處理后水分為0.79%,水分含量低于1.0%,屬于合格范疇,可以重復再次利用。 [0019]最后應(yīng)說明的是:以上各實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案,而非對其限制;盡 管參照前述各實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明,本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當理解:其依 然可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進行修改,或者對其中部分或者全部技術(shù)特征進 行等同替換;而這些修改或者替換,并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實施例技術(shù) 方案的范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法,其特征在于,其具體操作步驟為:取反 應(yīng)完后待回收溶劑放入反應(yīng)瓶中,裝50mL分水器,加熱回流分水,至無水珠下落時停止,分 出水層,檢測此時瓶中的回收溶劑的水分,瓶中加入占回收溶劑1%的氯化鈣,常溫下攪拌, 待氯化鈣成粉末狀且分層,過濾得到回收的溶劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法,其特征在于,加入 干燥劑氧化鈣和氯化鈣,代替采用分水器處理回收處理溶劑,后對其進行常壓蒸餾,蒸餾出 待回收的餾分。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法,取反應(yīng)完后待回 收溶劑放入反應(yīng)瓶中,在反應(yīng)瓶中加入占回收溶劑4%的氧化鈣和占回收溶劑1%的氯化 鈣,加熱回流3h后常壓蒸餾,氣溫ΙΟΙΓ時收集餾份。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法,其特征在于,其具體操作步驟為:取反應(yīng)完后待回收溶劑放入反應(yīng)瓶中,裝50mL分水器,加熱回流分水,至無水珠下落時停止,分出水層,檢測此時瓶中的回收溶劑的水分,瓶中加入占回收溶劑1%的氯化鈣,常溫下攪拌,待氯化鈣成粉末狀且分層,過濾得到回收的溶劑,處理后的溶劑中水分的含量為0.66~0.69%。加入干燥劑氧化鈣和氯化鈣,代替采用分水器處理回收處理溶劑,后對其進行常壓蒸餾,蒸餾出待回收的餾分。本發(fā)明的優(yōu)點在于:本發(fā)明提供的一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法,操作簡單,重復性強,便于推廣與應(yīng)用。
【IPC分類】C07C7/00, C07C15/06, C07D319/12
【公開號】CN105566282
【申請?zhí)枴緾N201510939851
【發(fā)明人】芮慶云, 趙君彥, 趙洪霞, 魏晨曦
【申請人】天津醫(yī)藥集團津康制藥有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2015年12月14日