一種恩格列凈無定型物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及（15)-1,5-脫 水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(35)_四氫-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖 醇即恩格列凈的一種無定型物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 恩格列凈（Empagl i fl oz in)，化學(xué)名為：（1 - 1，5-脫 水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)_四氫-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖 醇，結(jié)構(gòu)如式I所示，可通過CN101193903公開的方法制備。
[0003] 恩格列凈是德國Boehringer Ingelheim公司研發(fā)的一種選擇性2型鈉葡萄糖協(xié) 同轉(zhuǎn)運蛋白（SGLT2)抑制劑，于2014年8月獲FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。SGLT2抑制 劑主要通過抑制表達(dá)于腎臟的SGLT2,減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排 泄，從而降低血漿葡萄糖水平，且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。
[0004] 恩格列凈屬水難溶性化合物，在制劑中一般以固體形式使用，因此對其晶型的研 究具有十分重要的意義。
[0005] 專利CN101155794公開了一種恩格列凈的晶型，其在CuK α源的X-射線粉末衍射 圖譜中具有14. 69°、18. 84 °、19. 16°、19. 50°、20. 36°和25. 21°等2 Θ值特征衍射峰；該晶 型可以通過在甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、水或它們的混合物中結(jié)晶得到。
[0006] 本發(fā)明人在研究恩格列凈晶型的過程中，制備出恩格列凈的一種無定型物，該無 定型物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，容易保存，適合制成各種制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種恩格列凈的無定型物，該無定型物化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)良， 適于用于多種制劑。
[0008] 在一實施方案中，本發(fā)明的恩格列凈無定型，其X-射線粉末衍射具有如圖1所示 的特征。
[0009] 本發(fā)明的恩格列凈無定型物的X-射線粉末衍射測試是在環(huán)境溫度及環(huán)境濕度 下，經(jīng)日本島津XRD-6000型X-射線衍射儀的CuKa源（α = 1.5406Α)測定完成的。"環(huán) 境溫度" 一般是〇~40°C ;"環(huán)境濕度" 一般是30%~80%的相對濕度。
[0010] 本發(fā)明的目的還提供了一種恩格列凈無定型的制備方法，該方法為將恩格列凈熔 化后冷卻成固體。
[0011] 在一具體實施方案中，恩格列凈無定型的制備方法，包括以下步驟： 1) 將恩格列凈加熱融化，融化溫度大于145°C，優(yōu)選150~160°C ; 2) 將恩格列凈冷卻使其固化，固化溫度為10~140°C，優(yōu)選20~40°C。
【附圖說明】
[0012] 圖1是恩格列凈無定型物的X-射線衍射圖。
【具體實施方式】
[0013] 下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明，可以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理 解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0014] 本發(fā)明所述的X射線粉末衍射圖是在日本島津XRD-6000型X-射線衍射儀上采 集，其參數(shù)具體如下： X射線反射參數(shù)：CuKa CuKa 源（a = 1· 5406A) 電壓：40千伏特（KV) 電流：30暈安培（mA) 發(fā)散狹縫：自動 掃描模式：連續(xù) 掃描范圍：3~40度 取樣步長：0. 02度 掃描速度：2度/分鐘。
[0015] 實施例1 恩格列凈無定型的制備 20g恩格列凈加熱至155°C使其完全熔化，室溫冷卻，30分鐘內(nèi)冷卻至25°C，得恩格列 凈無定型固體，HPLC:99. 85%。測試所得無定型固體的X-射線粉末衍射，結(jié)果見圖1。
【主權(quán)項】
1. 一種恩格列凈無定型物。2. 如權(quán)利要求1所述的無定型物，其X射線粉末衍射具有如圖1所示的特征。3. -種制備權(quán)利要求1或2的無定型物的方法，該方法為將恩格列凈熔化后冷卻成固 體。4. 如權(quán)利要求3所述的方法，具體包括以下步驟： 1) 將恩格列凈加熱熔化，熔化溫度大于145°C; 2) 將熔化的恩格列凈冷卻使其固化，固化溫度為10~140°C。5. 如權(quán)利要求4所述的方法，步驟1)中的熔化溫度為150~160°C。6. 如權(quán)利要求4所述的方法，步驟2)中的固化溫度為20~40°C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種恩格列凈無定型物及其制備方法，該無定型物穩(wěn)定，適合制劑生產(chǎn)。還包括含有恩格列凈無定型物的藥物組合物以及治療糖尿病的用途。
【IPC分類】C07D407/12
【公開號】CN105481843
【申請?zhí)枴緾N201410482597
【發(fā)明人】林蒙, 謝峰, 張檢, 龔恒源, 李學(xué)輝
【申請人】重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司
【公開日】2016年4月13日
【申請日】2014年9月19日