一種1,2-二取代聯(lián)烯衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體的說(shuō)，是涉及一種1，2-二取代聯(lián)烯衍生物及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 聯(lián)烯是指一類含有丙二烯結(jié)構(gòu)的不飽和有機(jī)化合物，在有機(jī)、藥物合成中具有重 要的用途和地位。由于構(gòu)成聯(lián)烯官能團(tuán)的三個(gè)碳原子的雜化狀態(tài)不同，這就使得這三個(gè)碳 原子上的電子云密度和空間趨向不同。當(dāng)聯(lián)烯上有其它基團(tuán)取代時(shí)，由于取代基團(tuán)的立體 及電子等因素的影響，它的三個(gè)碳原子可以接受不同性質(zhì)的試劑進(jìn)攻，同時(shí)聯(lián)烯兩端的兩 個(gè)碳原子還有四個(gè)可變的取代基，取代基的不同可以得到一系列的聯(lián)烯衍生物，為有機(jī)合 成方法學(xué)的多樣性提供了無(wú)限機(jī)會(huì)。
[0003] 聯(lián)烯衍生物所具有的獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，決定了它們與炔烴、烯烴等常見(jiàn)不飽和鍵相比 具有不同的性質(zhì)，這也使得聯(lián)烯衍生物成為有機(jī)合成中的獨(dú)特的而且非常重要的合成單 元。隨著聯(lián)烯化學(xué)的發(fā)展，聯(lián)烯衍生物越來(lái)越多地被運(yùn)用到天然產(chǎn)物的原料和中間體合成 中。實(shí)驗(yàn)表明有時(shí)候在合成中適當(dāng)?shù)匾M(jìn)聯(lián)稀官能團(tuán)可以大大提尚合成的效率。
[0004] 隨著聯(lián)烯性質(zhì)的研究深入，聯(lián)烯的合成方法也日益豐富，如鹵代烴消除法、烯 醇化物消除法、烯炔加成法、聚合法、光化反應(yīng)法以及環(huán)丙烷衍生物的開(kāi)環(huán)反應(yīng)法等。 Xi Chanjuan 等(Chanjuan Xi,Xiaoyu Yan, Wei You, Tamotsu Takahashi. Coupling Reactions of Zirconate Complexes Induced by Carbonyl Compounds. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8120 - 8123)報(bào)道了用鋯金屬配合物合成聯(lián)烯衍生物。Tamotsu Takahashi (Ryuichiro Hara,Yasuyuki Ura，Shouquan Huo, Kayoko Kasai,Noriyuki Suzuki, Tamotsu Takahashi. Allene formation by coupling of propargylic ethers with olefins via b-alkoxide elimination of zirconacycle intermediates. Inorganica Chimica Acta 2000, 300 - 302, 741 - 748)等報(bào)道了用一種特殊結(jié)構(gòu)的炔丙基 醚合成聯(lián)烯化合物的方法。以上這些方法都需要先合成特殊結(jié)構(gòu)的反應(yīng)原料，并且反應(yīng)過(guò) 程繁雜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種1，2-二取代聯(lián)烯衍生物；
[0006] 本發(fā)明的另一目的在于提供所述的1，2-二取代聯(lián)烯衍生物的制備方法，本發(fā)明 的方法簡(jiǎn)便有效，反應(yīng)原料簡(jiǎn)單易得，產(chǎn)品取代基適應(yīng)性廣、收率高。
[0007] 為達(dá)上述目的，一方面，本發(fā)明提供了一種1，2-二取代聯(lián)烯衍生物，其中，所述 1，2-二取代聯(lián)烯衍生物如式（I)所示：
[0009] R1選自烷基、芳基或?；?br>[0010] R2選自H、硅烷基或單環(huán)芳基；
[0011] R3選自 H、Cl、Br 或 I。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中R1選自烷基、芳基或?；?，其中的烷基為1-4 個(gè)碳原子的直鏈烷基；
[0013] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中R1的芳基為苯或取代的單環(huán)芳基；
[0014] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中R1的所述取代的單環(huán)芳基為被碳原子數(shù)為 1-4的直鏈烷基或烷氧基、或鹵素取代的單環(huán)芳基；
[0015] 其中更優(yōu)選為甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、鹵代苯基等；
[0016] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中R1中的所述鹵素為F、Cl、Br或I ;
[0017] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，R2選自H、硅烷基或單芳基；其中R2的硅烷基為烷 基碳原子數(shù)為1-4的硅烷基；
[0018] 更優(yōu)選為三甲基硅烷基、三乙基硅烷基或三異丙基硅烷基；
[0019] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中R2的單環(huán)芳基優(yōu)選為苯基或取代的單環(huán)芳 基；
[0020] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中R2的取代的單環(huán)芳基優(yōu)選為被碳原子數(shù)為 1-4的直鏈烷基或烷氧基、或鹵素取代的單環(huán)芳基，
[0021] 其中更優(yōu)選為甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、鹵代苯基等；
[0022] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中R2中的所述鹵素為F、Cl、Br或I。
[0023] 另一方面，本發(fā)明還提供了所述的1，2-二取代聯(lián)烯衍生物的制備方法，其中，所 述方法包括以式（5)所示化合物為原料，與R3X在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到式（1)所示的 1，2-二取代聯(lián)烯衍生物：
[0025] 其中，X選自鹵素或丁二酰亞胺基；且，當(dāng)父為鹵素時(shí)，R3與X相同或者為H;當(dāng)X 為丁二酰亞胺基時(shí)，X為Br;
[0026] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中式（5)化合物與R3X摩爾比為1:1~1:3。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中，式（5)與R3X是在0°C~30°C進(jìn)行反應(yīng)。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中，式（5)與R3X是在20°C~30°C進(jìn)行反應(yīng)。
[0029] 式（5)化合物與R3X進(jìn)行反應(yīng)可以按照現(xiàn)有技術(shù)常規(guī)操作進(jìn)行，而根據(jù)本發(fā)明一 些具體實(shí)施方案，其中在反應(yīng)結(jié)束后是通過(guò)稀鹽酸進(jìn)行淬滅。
[0030] 而根據(jù)本發(fā)明又一些具體實(shí)施方案，在反應(yīng)結(jié)束后通過(guò)萃取、柱色譜分離進(jìn)一步 提高1，2-二取代聯(lián)烯衍生物的純度。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中，萃取所用的溶劑為乙醚、石油醚、正己烷、乙 酸乙酯、氯仿中的一種或幾種的組合。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中，柱色譜分離用的是100-200目的硅膠。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明又一些具體實(shí)施方案，其中，柱色譜分離用的洗脫劑為乙醚、石油醚、 正己烷、乙酸乙酯、氯仿中的一種或幾種的組合。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中，式（5)化合物與R3X進(jìn)行反應(yīng)的有機(jī)溶劑各 自獨(dú)立分別選自四氫呋喃、甲苯或乙醚。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中，式（5)化合物與R3X進(jìn)行反應(yīng)是在惰性氣體 氣氛中進(jìn)行。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中所述惰性氣體為氮?dú)狻?br>[0037] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中，所述方法還包括式（5)化合物的制備：以式 (3)化合物為原料，通過(guò)以下反應(yīng)得到式（5)化合物：
[0038] 式⑶化合物與I^Oa^CCCHWR1在有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到式（5)化合物；或者
[0039] 式（3)化合物與R2CHCH2在有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到式（9)化合物，式（9)化合物再與 Rioa^CCCHWR1在有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到式（5)化合物；
[0041] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中式（3)化合物與fOCHfCa^OR1摩爾比為 1:1 ~1. 5:1 ;
[0042] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中式⑶化合物與R2CH〇gf爾比為1:1~ 1. 5:1 ;式（9)化合物與fOO^CCO^OR1摩爾比為1:1~1. 5:1。
[0043] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中，式（3)化合物與fOCHfCCHWR1是在30 °C~ 60 °C反應(yīng)得到式（5)化合物；
[0044] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中，式（3)化合物與fOCHfCCHWR1是在40 °C~ 60 °C反應(yīng)得到式（5)化合物；
[0045] 根據(jù)本發(fā)明另一些具體實(shí)施方案，其中，式（3)化合物與fOCHfCCHWR1是在 45 °C~55 °C反應(yīng)得到式（5)化合物；
[0046] 根據(jù)本發(fā)明另一些具體實(shí)施方案，其中，式（3)化合物與fOCHfCCHWR1是在50 °C 反應(yīng)得到式（5)化合物；
[0047] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中式（3)化合物與R2CHCH2是在_30°C~0°C反 應(yīng)得到式（9)化合物；
[0048] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中式（3)化合物與R2CHCH2是在_20°C~0°C反 應(yīng)得到式（9)化合物；
[0049] 根據(jù)本發(fā)明另一些具體實(shí)施方案，其中式（3)化合物與R2CHCH2是在-15°C~_5°C 反應(yīng)得到式（9)化合物；
[0050] 根據(jù)本發(fā)明另一些具體實(shí)施方案，其中式（3)化合物與R2CHCH2是在-10°C反應(yīng)得 到式（9)化合物；
[0051] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中式（9)化合物與fOCHfCCHWR1是在20°C~ 60 °C反應(yīng)得到式（5)化合物；
[0052] 根據(jù)本發(fā)明一些具體實(shí)施方案，其中式（