3-(1-芳基-2-(2-氮雜芳烴)乙基)-4-羥基香豆素及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及3- (1-芳基-2- (2-氮雜芳烴）乙 基）-4-羥基香豆素及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 雜環(huán)化學(xué)是有機(jī)化學(xué)的一個重要組成部分，雜環(huán)化合物在有機(jī)化合物中數(shù)量相當(dāng) 龐大。其中吡啶或喹啉等氮雜芳烴是構(gòu)筑天然產(chǎn)物及具有抗癌、抗病毒等活性藥物重要結(jié) 構(gòu)單元，含氮雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性，在醫(yī)藥、農(nóng)藥和生命科學(xué)等各個領(lǐng)域都占有 極其重要的地位。此外，香豆素類衍生化合物也表現(xiàn)出了優(yōu)良的藥物活性。因此對于這些 化合物的合成與修飾一直是有機(jī)合成領(lǐng)域的研究熱點。
[0003] 該專利涉及化合物既有香豆素的結(jié)構(gòu)，又有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，是具有潛在藥物活性的 新穎化合物；并且涉及化合物的合成方法操作簡單、產(chǎn)率高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供3- (1-芳基-2- (2-氮雜芳烴）乙基）-4-羥基香豆素及其 制備方法，本發(fā)明提供的制備方法反應(yīng)產(chǎn)率高。
[0005] 本發(fā)明提供了 3-(1-芳基-2-(2-氮雜芳烴）乙基）-4_羥基香豆素，具有式I所 示結(jié)構(gòu)：
式I中，R1任意選自氫、鹵素、C1-C8的烷基、C3-C8的環(huán)烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8 的鹵代烷基、烯基、芳基、雜芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羥基一種或多種； Ar1為1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意選自鹵素、C1-C6的烷 基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羥基中的一種或 多種；
其中，X為碳或氮； 妒、妒和1?4獨立地選自氫、鹵素、（：1-08的烷基、（：1-08烷氧基、（：1-08鹵代烷基、芳基、 雜芳基、硝基、氰基和羥基中的一種或多種。
[0006] 優(yōu)選的，所述R1任意選自氫、鹵素、C1-C5的烷基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C5烷氧基、 C1-C5鹵代烷基、C2~C4烯基、芳基、雜芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羥基一種 或多種； Ar1為1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意選自鹵素、C1-C3的烷 基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羥基中的一種或 多種；
其中，X為碳或氮； 妒和1?3獨立地選自氫、鹵素、(：1-05的烷基、(：1-05烷氧基、(：1-05鹵代烷基、芳基、雜芳 基、硝基、氰基和羥基中的一種或多種。
[0007] 優(yōu)選的，所述R1任意選自氫、鹵素、甲基、環(huán)丙基、乙烯基、硝基、氰基、氨基、烷基氨 基、酰胺基和羥基一種或多種； Ar1為1-萘基或苯基；
其中，X為碳； R2和R 3獨立地選自氫。
[0008] 本發(fā)明提供了上述技術(shù)方案所述所述3- (1-芳基-2- (2-氮雜芳烴）乙基）-4-羥 基香豆素的制備方法，包括以下步驟： 將具有式II所示結(jié)構(gòu)化合物、式III所示結(jié)構(gòu)化合物和式IV所示結(jié)構(gòu)化合物在惰性 有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到具有式I所示結(jié)構(gòu)的3-(1-芳基-2-(2-氮雜芳烴）乙基）-4-羥基 香豆素；
式II中，R1任意選自氫、鹵素、C1-C8的烷基、C3-C8的環(huán)烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8 的鹵代烷基、烯基、芳基、雜芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羥基一種或多種； 式III中，Ar1為1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意選自鹵素、 C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羥基中 的一種或多種；
其中，X為碳或氮； 妒、妒和1?4獨立地選自氫、鹵素、（：1-08的烷基、(：1-08烷氧基、（：1-08鹵代烷基、芳基、 雜芳基、硝基、氰基和羥基中的一種或多種。
[0009] 優(yōu)選的，所述惰性有機(jī)溶劑為甲苯、二甲基亞砜、1，2-二氯乙烷、醇類溶劑和醚類 溶劑中的一種或幾種。
[0010] 優(yōu)選的，所述反應(yīng)在催化劑存在條件下進(jìn)行； 所述催化劑包括路易斯酸或布朗斯特酸。
[0011] 優(yōu)選的，所述催化劑的用量為香豆素的5~30 mol%。
[0012] 優(yōu)選的，所述催化劑為 Sc (OTf) 3、Yb (OTf) 3、La (OTf) 3、Cu (OTf) 2、Zn (OTf) 2、AgOTf、 Y(0Tf)3、Sm(0Tf)3、Bi(0Tf)3、In(0Tf) 3、LiOTf、TfOH、TFA、乙酸、取代苯甲酸和取代苯磺酸 中的一種或幾種； 所述的取代苯甲酸或取代苯磺酸苯基上連有單取代或多取代的鹵素、C1-C8烷基、 C3-C8環(huán)烷基或C1-C8烷氧基。
[0013] 優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為50~160°C ; 所述反應(yīng)時間為5~72 h。
[0014] 優(yōu)選的，所述反應(yīng)完成后還包括以下步驟： 除去所述反應(yīng)的產(chǎn)物中的溶劑、分離純化得到具有式I所示結(jié)構(gòu)化合物。
[0015] 本發(fā)明提供的制備方法以具有式II所示4-羥基香豆素、具有式III所示結(jié)構(gòu)的 芳香醛和具有式IV結(jié)構(gòu)的2-烷基氮雜芳烴為原料，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到具有式I 所示結(jié)構(gòu)的化合物。本發(fā)明采用"一鍋法"合成了具有式I所示結(jié)構(gòu)的3-(1-芳基-2-(2-氮 雜芳烴）乙基）-4-羥基香豆素，合成方法操作簡單，反應(yīng)產(chǎn)率較高。而且，本發(fā)明提供的 3- (1-芳基-2- (2-氮雜芳烴）乙基）-4-羥基香豆素既有香豆素的結(jié)構(gòu)又有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)， 具有一定的藥物活性，可期望用作藥物或農(nóng)藥的合成中間體。本發(fā)明的實施例結(jié)果表明， 3- (1-苯基-2- (2- (6-甲基吡啶基)）乙基)-4-羥基香豆素的收率為91%，3- (I- (1-萘 基）-2- (2-喹啉基）乙基）-4-羥基香豆素的收率為84%。
【具體實施方式】
[0016] 本發(fā)明提供了 3-(1-芳基-2-(2-氮雜芳烴）乙基）-4_羥基香豆素，具有式I所 示結(jié)構(gòu)：
式I中，R1任意選自氫、鹵素、C1-C8的烷基、C3-C8的環(huán)烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8 的鹵代烷基、烯基、芳基、雜芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羥基一種或多種； Ar1為1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意選自鹵素、C1-C6的烷 基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羥基中的一種或 多種；
其中，X為碳或氮； 妒、妒和1?4獨立地選自氫、鹵素、（：1-08的烷基、（：1-08烷氧基、（：1-08鹵代烷基、芳基、 雜芳基、硝基、氰基和羥基中的一種或多種。
[0017] 本發(fā)明提供的具有式I所示化合物既含有香豆素的結(jié)構(gòu)，又含有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，具 有潛在的藥物活性，可望應(yīng)用于藥物或農(nóng)藥中間體的制備。
[0018] 在本發(fā)明中，所述R1優(yōu)選任意選自氫、鹵素、C1-C5的烷基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C5 烷氧基、C1-C5鹵代烷基、C2~C4烯基、芳基、雜芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨 基、酰胺基和羥基一種或多種；更優(yōu)選任意選自氫、鹵素、甲基、環(huán)丙基、乙烯基、硝基、氰基、 氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰胺基和羥基一種或多種。在本發(fā)明中，所述R 1為單取代或 多取代，本發(fā)明對此沒有特殊的限制，優(yōu)選為單取代。
[0019] 在本發(fā)明中，所述Ar1優(yōu)選為1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基 任意選自鹵素、C1-C3的烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、 酰胺基和羥基中的一種或多種，更優(yōu)選為1-萘基或苯基。在本發(fā)明中，所述Ar 1為單取代 或多取代，本發(fā)明對此沒有特殊的限制，優(yōu)選為單取代。
[0020] 在本發(fā)明中，所述Ar2優(yōu)選為
其中，X優(yōu)選為碳或氮，更優(yōu)選為碳；R2和R3獨立地選自氫、鹵素、C1-C5的烷基、C1-C5 烷氧基、C1-C5鹵代烷基、芳基、雜芳基、硝基、氰基和羥基中的一種或多種，更優(yōu)選為氫。
[0021] 在本發(fā)明中，具體的，所述3- (1-芳基-2- (2-氮雜芳烴）乙基）-4_羥基香豆素 優(yōu)選為3- (1-苯基-2- (2- (6-甲基吡啶基)）乙基）-4-羥基香豆素或3- (I- (1-萘 基）_2- (2-卩奎琳基）乙基）羥基香?素。
[0022] 本發(fā)明提供了上述技術(shù)方案所述所述3- (1-芳基-2- (2-氮雜芳烴）乙基）-4-羥 基香豆素的制備方法，包括以下步驟： 將具有式II所示結(jié)構(gòu)化合物、式III所示結(jié)構(gòu)化合物和式IV所示結(jié)構(gòu)化合物在惰性 有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到具有式I所示結(jié)構(gòu)的3-(1-芳基-2-(2-氮雜芳烴）乙基）-4-羥基 香豆素；
式II中，R1任意選自氫、鹵素、C1-C8的烷基、C3-C8的環(huán)烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8 的鹵代烷基、烯基、芳基、雜芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羥基一種或多種；