果。因此，可作為藥物載體應(yīng)用在藥物控制釋放中。
【附圖說明】
[0016]圖1為大豆蛋白基雙敏感高分子微孔凝膠的宏觀形貌。
[0017]圖2為大豆蛋白基雙敏感高分子微孔凝膠的紅外光譜圖。
[0018]圖3為大豆蛋白基雙敏感高分子微孔凝膠的熱重分析圖。
[0019]圖4為大豆蛋白基雙敏感高分子微孔凝膠的掃描電鏡圖。
[0020]圖5為大豆蛋白基雙敏感高分子微孔凝膠在水中的再次溶脹動(dòng)力學(xué)(37°C)。
[0021]圖6為大豆蛋白基雙敏感高分子微孔凝膠在不同溫度下的溶脹率。
[0022]圖7為大豆蛋白基雙敏感高分子微孔凝膠在不同pH下的溶脹率。
[0023]圖8為不同酸度條件下微孔凝膠對抗癌藥物的體外釋放性能(37°C)。
[0024]圖9為不同溫度條件下微孔凝膠對抗癌藥物的體外釋放性能(pH=7.4)。
【具體實(shí)施方式】
[0025]下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明微孔凝膠的制備和性能做進(jìn)一步說明。
[0026]實(shí)施例1:取粒度50~200目的大豆分離蛋白粉0.1 g，分散于ImL得分散尿素溶液中(尿素溶液的濃度為0.8 mol/L)，室溫?cái)嚢?4 h ;加入0.1 g N-異丙基丙烯酰胺攪拌均勾；再加入5 u L丙稀酸，0.05g交聯(lián)劑N, N-亞甲基雙丙稀酰胺，繼續(xù)攪拌10 min左右；然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下升溫至30°C ;加入0.0lg引發(fā)劑過硫酸銨攪拌均勻；將反應(yīng)液倒入反應(yīng)瓶，置于水浴鍋中，30°C下靜置12 h，得到水凝膠；水凝膠依次置于乙醇、水中浸泡、洗滌，然后冷凍干燥，得到大豆蛋白基雙敏感性微孔凝膠。該凝膠對小分子抗癌藥物鹽酸阿霉素(37°C)的累及釋放率為76%。
[0027]實(shí)施例2:取粒度50~200目的大豆分離蛋白粉0.5 g分散于5 mL分散尿素溶液中(尿素溶液的濃度為1.0 mol/L)，室溫?cái)嚢?0 11，加入0.5 g N-異丙基丙烯酰胺攪拌均勻；再加入20 u L丙稀酸，0.1 g交聯(lián)劑N, N-亞甲基雙丙稀酰胺，繼續(xù)攪拌10 min ;然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下升溫至50°C ;加入0.02g引發(fā)劑過硫酸銨攪拌均勻；將反應(yīng)液倒入反應(yīng)瓶，置于水浴鍋中，50°C下靜置10 h，得到水凝膠；水凝膠依次置于乙醇、水中浸泡、洗滌，然后冷凍干燥，得到大豆蛋白基雙敏感性微孔凝膠。該凝膠對小分子抗癌藥物鹽酸阿霉素(37°C)的累及釋放率為88%。
[0028]實(shí)施例3:取粒度50~200目的大豆分離蛋白粉1.0 g分散于10 mL分散尿素溶液中(尿素溶液的濃度為1.5 mol/L)，室溫?cái)嚢?8 11，加入1.0 g N-異丙基丙烯酰胺攪拌均勾；再加入30 u L丙稀酸，0.5 g交聯(lián)劑N, N-亞甲基雙丙稀酰胺，繼續(xù)攪拌30 min ;然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下升溫至60°C ;加入0.03g引發(fā)劑過硫酸銨鉀攪拌均勻；將反應(yīng)液倒入反應(yīng)瓶，置于水浴鍋中，60°C下靜置8h，得到水凝膠；將水凝膠依次置于乙醇、水中浸泡、洗滌，然后冷凍干燥，得到大豆蛋白基雙敏感性微孔凝膠。該凝膠對小分子抗癌藥物鹽酸阿霉素(37°C)的累及釋放率為81%。
[0029]實(shí)施例4:取粒度50~200目的大豆分離蛋白粉1.5 g分散于1mL分散尿素溶液中(尿素溶液的濃度為5 mol/L)，室溫?cái)嚢?0 11，加入3.0 g N-異丙基丙烯酰胺攪拌均勻；再加入40 u L丙稀酸，1.5 g交聯(lián)劑N, N-亞甲基雙丙稀酰胺，繼續(xù)攪拌15 min ;然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下升溫至70°C ;加入0.4g引發(fā)劑過硫酸銨攪拌均勻，然后將反應(yīng)液倒入反應(yīng)瓶，置于水浴鍋中，70°C下靜置5 h，得到水凝膠；將水凝膠依次置于乙醇、水中浸泡、洗滌，然后冷凍干燥，得到大豆蛋白基雙敏感性微孔凝膠。該凝膠對小分子抗癌藥物鹽酸阿霉素(37°C)的累及釋放率為71%。
[0030]實(shí)施例5:取粒度50~200目的大豆分離蛋白粉2.0 g分散于15 mL分散尿素溶液中(尿素溶液的濃度為10 mol/L)，室溫?cái)嚢?0 h，加入5.0 g N-異丙基丙烯酰胺攪拌均勻；再加入50 u L丙烯酸，5g交聯(lián)劑N，N-亞甲基雙丙烯酰胺，繼續(xù)攪拌10 min ;然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下升溫至85°C ;加入0.5g引發(fā)劑過硫酸銨鉀攪拌均勻；將反應(yīng)液倒入反應(yīng)瓶，置于水浴鍋中，85°C下靜置3 h，得到水凝膠；將水凝膠依次置于乙醇、水中浸泡、洗滌，然后冷凍干燥，得到大豆蛋白基雙敏感性微孔凝膠。該凝膠對小分子抗癌藥物鹽酸阿霉素(37°C)的累及釋放率為65%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠的制備方法，是以大豆分離蛋白、功能性單體N-異丙基丙烯酰胺、丙烯酸為原料，尿素為分散液，通過交聯(lián)聚合而得。2.如權(quán)利要求1所述大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠的制備方法，其特征在于:將0.1-2.0 g大豆分離蛋白粉分散于1~15 mL分散液中，在室溫下攪拌3~24 h ;加入0.1-5.0 g N-異丙基丙烯酰胺攪拌均勻，再加入5~50 u L丙烯酸，0.05~5 g交聯(lián)劑，攪拌反應(yīng)5~40 min ;然后在惰性氣體保護(hù)下升溫至30~85°C，加入0.01-0.5g引發(fā)劑，攪拌均勻后靜置3~12 h，得到水凝膠；水凝膠經(jīng)乙醇、水浸泡、洗滌后冷凍干燥，得到雙敏感性高分子微孔凝膠。3.如權(quán)利要求1或2所述大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠的制備方法，其特征在于:大豆分離蛋白粉的粒度為50~200目。4.如權(quán)利要求1或2所述大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠的制備方法，其特征在于:分散液為濃度0.8-10 mo I/L的尿素溶液。5.如權(quán)利要求1或2所述大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠的制備方法，其特征在于:交聯(lián)劑為N，N-亞甲基雙丙烯酰胺。6.如權(quán)利要求1或2所述大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠的制備方法，其特征在于:引發(fā)劑為過硫酸銨或過硫酸銨鉀。7.如權(quán)利要求1或2所述大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠的制備方法，其特征在于:水凝膠的干燥采用冷凍干燥。8.如權(quán)利要求1所述方法制備的大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠作為藥物載體的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠的制備，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以具有生物相容性和生物可降解性的天然高分子大豆分離蛋白、功能性單體N-異丙基丙烯酰胺和丙烯酸為原料，通過交聯(lián)聚合，得到具有pH和溫度雙敏感性和良好溶脹和退溶脹性能的微孔凝膠。體外藥物釋放性能測試表明，該高分子微孔凝膠對模型藥物尤其是小分子模型藥物具有較好的緩釋效果，因此可作為藥物載體應(yīng)用在藥物控制釋放中。
【IPC分類】C08F222/38, C08F289/00, C08F220/54, C08J3/075, A61K47/32, C08F220/06
【公開號】CN105017495
【申請?zhí)枴緾N201510364897
【發(fā)明人】王榮民, 李濤, 楊艷麗, 呂思瑤, 何玉鳳
【申請人】西北師范大學(xué)
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年6月29日