一種由固體光氣和氨基硫脲反應(yīng)制備2-羥基-5-氨基-1,3,4-噻二唑的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種制備2-哲基-5-氨基-1, 3, 4-唾二挫（2-Hy化ox}d-5-amin〇-l, 3, 4-thiodiazole)的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，3, 4-唾二挫結(jié)構(gòu)的有機(jī)分子存在于多種上市藥物及藥物候選分子中，比如 橫胺類抗菌藥橫胺甲唾二挫，頭抱類抗生素頭抱西酬，用于抗菌藥物.Yang化等人已經(jīng) 詳細(xì)綜述了近十年來1，3, 4-唾二挫的合成及其在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)和材料領(lǐng)域的應(yīng)用（化em. Rev. 2014, 114, 5572-5610)。此外，中國(guó)專利CN1639141A報(bào)道了一系列 1，3,4-唾二挫類 化合物的合成和應(yīng)用，（F沃根等，新的唾二挫和曠二挫及其作為磯酸二醋酶-7抑制劑的用 途）已經(jīng)用詳細(xì)研究了該類物質(zhì)在磯酸二醋酶-7(PDE-7)抑制領(lǐng)域的應(yīng)用，用于T細(xì)胞相 關(guān)的疾病的治療。
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備2-羥基-5-氛基-1，3, 4-噻二挫的方法，其特征在于：其制備步驟如下： 向反應(yīng)容器中加入反應(yīng)原料和反應(yīng)溶劑，所述的反應(yīng)原料為固體光氣和氨基硫脲，反應(yīng)在 有機(jī)堿和無機(jī)堿的促進(jìn)下進(jìn)行，混合攪拌反應(yīng)后得到產(chǎn)物為2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二 唑。
2. 權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：加入 反應(yīng)所需物料的條件為在冰水冷卻的條件下。
3. 權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：進(jìn)行 反應(yīng)的條件為室溫。
4. 權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：所述 的有機(jī)堿為三乙醇胺，三乙胺或吡啶，所述的無機(jī)堿為KOH。
5. 如權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：所 述的反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)或四氫呋喃（THF)。
6. 如權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：其 制備步驟如下： (1) 首先在反應(yīng)容器中加入固體光氣的二氯甲烷溶液； (2) 在冰水冷卻的條件下加入三乙醇胺，然后加入反應(yīng)原料氨基硫脲以及飽和氫 氧化鉀溶液；(3)上述步驟所得的混合反應(yīng)液在室溫下進(jìn)行反應(yīng)，得到2-羥基-5-氨 基-1,3, 4-噻二唑。
7. 如權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：其 制備步驟如下： (1) 首先在反應(yīng)容器中加入三乙胺，氨基硫脲和二氯甲烷； (2) 在冰水冷卻的條件下滴加固體光氣的二氯甲烷溶液，然后再加入飽和氫氧化鉀溶 液； (3) 上述步驟所得的混合反應(yīng)液進(jìn)行反應(yīng)，得到2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑。
8. 如權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：其 制備步驟如下： (1) 首先在反應(yīng)容器中加入吡啶的DMF或THF溶液； (2) 然后冰水冷卻的條件下加入反應(yīng)原料固體光氣、氨基硫脲以及氫氧化鉀； (3) 上述步驟所得的混合反應(yīng)液進(jìn)行反應(yīng)，得到2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑。
9. 如權(quán)利要求6所述的制備2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：步 驟（1)中，所述的二氯甲烷溶液中二氯甲烷和水的體積比為1 :1。
10. 如權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于： 還包括后處理步驟，所述的后處理步驟為：采用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，以水、飽和碳酸 氫鈉洗滌，最后干燥蒸干。
【專利摘要】本發(fā)明涉及2-羥基-5-氨基-1,3,4-噻二唑的制備，具體反應(yīng)過程為：以氨基硫脲為底物，將加入固體光氣，三乙醇胺的二氯甲烷溶液中，再加入飽和氫氧化鉀溶液，混合攪拌反應(yīng)，乙酸乙酯萃取后得到目標(biāo)物。本發(fā)明提供了以固體光氣和氨基硫脲制備2-羥基-5-氨基-1,3,4-噻二唑的新方法，該方法反應(yīng)條件溫和，簡(jiǎn)便、低成本，產(chǎn)率高，后處理簡(jiǎn)便高效，符合工業(yè)生產(chǎn)的需要，產(chǎn)物可用作制備1,3,4-噻二唑類藥物。
【IPC分類】C07D285-135
【公開號(hào)】CN104829556
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510227237
【發(fā)明人】焦巖, 張明道, 陳敏東, 蔡正松
【申請(qǐng)人】南京信息工程大學(xué)
【公開日】2015年8月12日
【申請(qǐng)日】2015年5月6日