一種5-(n-乙基-n-2-羥乙基胺)-2-戊胺的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，更具體涉及一種5-(N-乙基-N-2-羥乙基 胺）-2_戊胺的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 外消旋羥基氯喹化學(xué)名稱為7-氯-4-[5-(N-乙基-N-2-羥乙基）-2_戊基]氨基 喹啉，結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種5-(N-乙基-N-2-羥乙基胺）-2-戊胺的合成方法，其步驟是： (1) 、催化劑的制備：將〇. 5 - 100g硝酸鹽分散溶解到100mL - 2L的有機(jī)溶劑中，再加 入5- 2000g氧化物或碳酸鹽的納米粉末，在40- 59赫茲下攪拌超聲10-60分鐘后，將有 機(jī)溶劑蒸干，在80- 120°C溫度下真空干燥1 一 10小時(shí)，最后研磨成尺寸為0. 1 -10微米的 細(xì)粉，獲得一種催化劑； (2) 、在反應(yīng)瓶中依次加入I. 0 - I. 5L二甲苯、320- 330g 5-氯-2-戊酮和470-490g N-乙基乙醇胺，攪拌，加入1. 5-IOg步驟（1)中制備的催化劑，加熱升溫到90-110°C，保 溫90-110°C反應(yīng)1. 5-2. 5h，然后升溫至回流，保持回流反應(yīng)2-4h，冷卻至室溫，過(guò)濾，濾 液分餾得到5- (N-乙基-N-2-羥乙基胺）-2-戊酮； (3) 、取90 - 110g5-(N-乙基-N-2-羥乙基胺）-2-戊酮置于氫化瓶中，加入600- 1000 ml氨甲醇和15 - 25g雷尼鎳，于40-60 °C和10 -20kg氫氣壓力下反應(yīng)10 - 14h， 反應(yīng)結(jié)束后，用氮?dú)庵脫Q體系中的氫氣和氨氣，反應(yīng)液過(guò)濾，濾液分餾得到一種5-(N-乙 基-N-2-輕乙基胺）-2-戊胺； 所述的硝酸鹽為硝酸鐵、硝酸鈷和/或硝酸鎳其中的一種； 所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或丙酮其中的一種； 所述的氧化物或碳酸鹽包括：氧化鎂、氧化鈣、三氧化二鋁、二氧化硅、碳酸鎂或碳酸鈣 其中的一種。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種5-(N-乙基-N-2-羥乙基胺)-2-戊胺的合成方法，其步驟：（1）催化劑的制備：將硝酸鹽分散溶解到有機(jī)溶劑中，再加入氧化物或碳酸鹽的納米粉末，攪拌超聲后，將有機(jī)溶劑蒸干，真空干燥，研磨成細(xì)粉，得一種催化劑；（2）在反應(yīng)瓶中依次加入二甲苯、5-氯-2-戊酮和N-乙基乙醇胺，攪拌，加入制備的催化劑，加熱升溫，升溫至回流，冷卻至室溫，過(guò)濾，濾液分餾得到5-(N-乙基-N-2-羥乙基胺)-2-戊酮；（3）取5-(N-乙基-N-2-羥乙基胺)-2-戊酮置于氫化瓶中，加入氨甲醇和雷尼鎳，氫氣壓力下反應(yīng)，反應(yīng)完后用氮?dú)庵脫Q體系中的氫氣和氨氣，反應(yīng)液過(guò)濾，濾液分餾得到一種5-(N-乙基-N-2-羥乙基胺)-2-戊胺。該方法轉(zhuǎn)化率高、操作簡(jiǎn)便、收率高、成本低、易于工業(yè)化生產(chǎn)，安全環(huán)保。
【IPC分類】C07C213-02, C07C213-08, C07C215-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104803859
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510184456
【發(fā)明人】游海軍, 劉昱, 寧凡, 鄭卓, 于巧璐, 牛小斌, 李 誠(chéng)
【申請(qǐng)人】武漢瑞凱興科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月29日
【申請(qǐng)日】2015年4月17日