纖維化抑制劑的制作方法
【專利說(shuō)明】
[0001] 本發(fā)明專利申請(qǐng)是2009年2月26日提交的發(fā)明名稱為"纖維化抑制劑"、國(guó)家申 請(qǐng)?zhí)枮?00980106979. 8 (國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/JP2009/053582)的PCT國(guó)際申請(qǐng)的中國(guó)國(guó)家 階段的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及包含以下述通式（1)表示的雜環(huán)衍生物（以下稱為"本雜環(huán)衍生物 (1) "）或其醫(yī)藥學(xué)上允許的鹽作為有效成分的纖維化抑制劑。
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種纖維化抑制劑，其特征在于，包含以下述通式（1)表示的雜環(huán)衍生物或其醫(yī)藥 學(xué)上允許的鹽作為有效成分；
式⑴中，R\R2相同或不同，表示可被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、芳烷基、烷氧基、 燒硫基、烷氧基烷基、烷基橫醜基、羥基、氣基、單烷基氣基、^烷基氣基、幾基、氛基和硝基 的1~3個(gè)取代基取代的芳基； R3、R4相同或不同，表示氫原子或烷基； R5表示氫原子、烷基或鹵素原子； Y表示N或N - O ; A表不NR6, R6表不氣原子、烷基、鏈條基或環(huán)烷基； D表示可被羥基取代的亞烷基或亞鏈烯基，或者A和D-起表示以下述式（2)表示的二 價(jià)基團(tuán)；
式⑵中，r表示O~2的整數(shù)，q表示2或3, t分別表示O~4的整數(shù)； E表示亞苯基或單鍵，或者D和E-起表示以下述式（3)表示的二價(jià)基團(tuán)；
式⑶中，表示單鍵或雙鍵，u表示O~2的整數(shù)，V表示O或1 ; G 表示 0、S、SO 或 SO2; Q表示羧基、烷氧基羰基、四唑基、氨基甲酰基、單烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲?；?或以下述式⑷表示的基團(tuán)； -CONH-SO2-R7 (4) 式（4)中，R7表不氣基、單烷基氣基、>烷基氣基或羥基，或者表不可被選自鹵素原子、 烷基、鹵代烷基、芳烷基、烷氧基、燒硫基、烷氧基烷基、烷基橫醜基、羥基、氣基、單烷基氣 基、二烷基氨基、羧基、氰基和硝基的1~3個(gè)取代基取代的下述1)~4)中的任一基團(tuán)： 1) 烷基、 2) 芳基、 3) 芳氧基、 4) 雜環(huán)基。
2. 如權(quán)利要求1所述的纖維化抑制劑，其特征在于，雜環(huán)衍生物⑴中，R1、R2相同或 不同，為可被選自鹵素原子、烷基和烷氧基的1~3個(gè)取代基取代的苯基； R3、R4相同或不同，為氫原子或烷基； R5為氫原子； Y為N; A為NR6，R6為烷基； D為亞烷基； E為單鍵； G為O ; Q為羧基或以式（4)表示的基團(tuán)； R7為氨基、單烷基氨基、二烷基氨基或羥基，或者為可被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷 基、芳烷基、烷氧基、燒硫基、烷氧基烷基、烷基橫醜基、羥基、氣基、單烷基氣基、^烷基氣 基、羧基、氰基和硝基的1~3個(gè)取代基取代的下述1)~4)中的任一基團(tuán)： 1) 烷基、 2) 芳基、 3) 芳氧基、 4) 雜環(huán)基。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的纖維化抑制劑，其特征在于，用于治療選自腎小管間質(zhì)性腎 炎、間質(zhì)性肺炎、肝硬化、慢性胰腺炎、胃硬癌、心肌纖維化、骨髓纖維化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 手術(shù)后的瘢痕、燒瘢痕、瘢痕瘤、肥厚性瘢痕、硬皮病、子宮肌瘤、前列腺肥大、阿爾茨海默氏 癥、硬化性腹膜炎、I型糖尿病和手術(shù)后臟器愈合的疾病。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的纖維化抑制劑，其特征在于，用于治療間質(zhì)性肺炎。
5. -種纖維化抑制劑，其特征在于，包含2-{4-[N-(5, 6-二苯基吡嗪-2-基）-N-異 丙基氨基]丁氧基}乙酸、2-{4-[N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基）-N-異丙基氨基]丁氧 基}-N-(甲基磺?；┮阴０坊蛩鼈兊尼t(yī)藥學(xué)上允許的鹽作為有效成分。
6. 如權(quán)利要求5所述的纖維化抑制劑，其特征在于，用于治療選自腎小管間質(zhì)性腎炎、 間質(zhì)性肺炎、肝硬化、慢性胰腺炎、胃硬癌、心肌纖維化、骨髓纖維化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、手術(shù) 后的瘢痕、燒瘢痕、瘢痕瘤、肥厚性瘢痕、硬皮病、子宮肌瘤、前列腺肥大、阿爾茨海默氏癥、 硬化性腹膜炎、I型糖尿病和手術(shù)后臟器愈合的疾病。
7. 如權(quán)利要求5所述的纖維化抑制劑，其特征在于，用于治療間質(zhì)性肺炎。
【專利摘要】本發(fā)明的目的主要在于提供纖維化抑制劑。本發(fā)明涉及包含以下述通式(1)表示的雜環(huán)衍生物或其醫(yī)藥學(xué)上允許的鹽作為有效成分的纖維化抑制劑。式(1)中，R1、R2相同或不同，表示可被取代的芳基；R3、R4相同或不同，表示氫原子或烷基；R5表示氫原子、烷基或鹵素原子；Y表示N或N→O；A表示NR6，R6表示氫原子、烷基等；D表示可被羥基取代的亞烷基或亞鏈烯基；E表示亞苯基或單鍵；G表示O、S等；Q表示羧基、烷氧基羰基等。
【IPC分類】A61P17-00, A61P1-16, A61K31-4965, A61P3-10, A61P25-28, A61P19-02, A61P1-18, A61P13-12, A61P19-00, A61P13-08, A61P35-00, A61P43-00, A61P11-00, C07D241-20, A61P9-00
【公開號(hào)】CN104761509
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510089864
【發(fā)明人】村上宏治, 虎本拓也
【申請(qǐng)人】日本新藥株式會(huì)社
【公開日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2009年2月26日
【公告號(hào)】CA2716554A1, CN101959868A, EP2246336A1, EP2246336A4, US8729086, US8889693, US20110015211, US20140221397, WO2009107736A1