含5-烷氧基噻二唑結(jié)構(gòu)的三氟甲基吡唑肟類衍生物的制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種含5-烷氧基唾二挫結(jié)構(gòu)的S氣甲基化挫朽 類衍生物的制備方法和醫(yī)藥用途
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤的防治一直W來是醫(yī)藥科學(xué)研究的核屯、領(lǐng)域，抗腫瘤藥劑的廣泛使用使得多 數(shù)腫瘤細(xì)胞得到了有效治療。但隨著醫(yī)藥抗腫瘤藥劑應(yīng)用規(guī)模的不斷擴(kuò)大，傳統(tǒng)藥物品種 的抗藥性問題日益凸顯，加上新的腫瘤疾病的不斷出現(xiàn)，使得新型藥物的繼續(xù)研究和開發(fā) 成為必然選擇。
[0003] 化挫朽類化合物是一類具有廣譜生物活性的含氮雜環(huán)衍生物，在抗腫瘤方面發(fā)揮 舉足輕重的作用，如Park等發(fā)現(xiàn)的化合物A和B對(duì)腫瘤株表現(xiàn)出細(xì)胞毒性，其中，化合物 A對(duì)人結(jié)直腸腺癌細(xì)胞肥T15的ICw值為0. 10 y g/mL;對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549的1C W值為 0. 13 y g/mL ;化合物B對(duì)人卵巢癌細(xì)胞Skov-3的ICw值為9. 06 y g/mL ;對(duì)人中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腫瘤XF498的1C日。值為3. 87 y g/mUBioorg. Med. Chem. Lett.，2005, 15, 3307-3312)。
[00041
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含5-烷氧基噻二唑結(jié)構(gòu)的三氟甲基吡唑肟類衍生物，其特征在于具備如通式 I所示的結(jié)構(gòu)：
其中，札為 CH 3, CH2CH3, CH2CH2CH3或 CH2CH2CH2CH3。 苯環(huán)上取代位置以2~5表示；馬為!1，(：1，81^，〇13,0〇13，(^3，卜(；!1 9或勵(lì)2;1?2在苯 環(huán)上的取代位置可在2位或3位或4位或5位。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種含5-烷氧基噻二唑結(jié)構(gòu)的三氟甲基吡唑肟類衍生物的制 備方法，其特征在于通式I所示的化合物由通式II和通式III所示的化合物在堿作用下反應(yīng) 得到；
其中，札為 CH 3, CH2CH3, CH2CH2CH3或 CH 2CH2CH2CH3; 苯環(huán)上取代位置以2~5表示；馬為!1，(：1，81^，〇13,0〇13，(^3，卜(；!1 9或勵(lì)2;1?2在苯 環(huán)上的取代位置可在2位或3位或4位或5位。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其中堿為：碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙 胺、4-N，N-二甲基吡啶、吡啶中的一種，堿的用量通常為通式III所示化合物摩爾量的1. 3~ 12倍。
4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其中所用溶劑為：1，4-二氧六環(huán)，乙腈，N，N-二甲基 甲酰胺，二甲亞砜，N, N-二甲基乙酰胺中的一種。
5. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其中通式II化合物的摩爾量為通式III化合物摩爾量 的0. 8~2. 2倍。
6. 如權(quán)利要求1所示的化合物在惡性腫瘤治療方面的用途，其特征在于：該化合物單 獨(dú)使用；或與臨床其他抗腫瘤藥物組合的方式使用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含5-烷氧基噻二唑結(jié)構(gòu)的三氟甲基吡唑肟類衍生物(Ⅰ)的制備方法和用途。以5-烷氧基噻二唑氯代烷(Ⅱ)與三氟甲基吡唑肟(Ⅲ)縮合得到。所述含5-烷氧基噻二唑結(jié)構(gòu)的三氟甲基吡唑肟類衍生物I對(duì)腫瘤細(xì)胞SMMC-7721、Hep G2和NCL-1975表現(xiàn)出良好的防治效果，該化合物可用于制備醫(yī)用等領(lǐng)域的抗腫瘤藥物。
【IPC分類】A61K31-433, A61P35-00, C07D417-12
【公開號(hào)】CN104725366
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510092407
【發(fā)明人】戴紅, 石玉軍, 葛書山, 李鈺, 何海兵, 李剛, 朱子健, 方源, 朱超, 陳波
【申請(qǐng)人】南通大學(xué)
【公開日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年2月28日