介入導管表面處理方法及介入導管的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領域，具體涉及一種介入導管表面處理方法及采用該方法處理得到的介入導管。
【背景技術】
[0002]血管內介入診療技術廣泛應用于臨床血管造影、血管成形術、血管內血栓或異物的清除等方面，同傳統(tǒng)醫(yī)療技術相比，不僅操作方便，而且由于介入治療的創(chuàng)傷低，能夠減輕病人的痛苦，治療風險較小，治療費用也相對較低，因此這項技術在醫(yī)學領域得到了廣泛的推廣和運用。血管內介入診療技術是借助于介入導管通過血管管腔到達體內較遠的病變部位，如冠狀動脈等血管部位，再注入診療劑或置入器械，以達到對體內較遠部位實現(xiàn)診斷和微創(chuàng)治療的目的。血管內介入導管是血管內介入技術的主要器械之一，其種類可以有造影介入導管、藥物輸送介入導管、血管成形術介入導管等，這些介入導管應具有優(yōu)良的可操作性和安全性，一般需要優(yōu)異的血液相容性、一定的血液軟化性、無有害物滲出、優(yōu)異的抗扭結性、優(yōu)良的機械性能、良好的可加工性、與X射線不透明劑具有良好的相容性等性能。
[0003]潤滑性是血管內介入導管十分重要的性能之一。當導管在進入、退出血管以及在血管中運動時，高潤滑性可以抑制血液中的大分子如血漿蛋白、血小板等在材料表面的粘附，減少對血管壁和血細胞的損傷，減輕對血液層流的擾動，可避免凝血反應的發(fā)生。因此，對介入導管進行表面潤滑處理是十分必要的。利用含有大量吡咯烷酮基團、氧化乙烯基團、羧基、酰胺基的聚合物在血液中表現(xiàn)的高親水性，將其作為涂層的成膜物可以達到高效潤滑的目的，此類聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚氧化乙烯(PEO)、丙烯酰胺類共聚物、丙烯酸類共聚物和馬來酸酐類共聚物等。
[0004]對于親水潤滑介入導管上的涂層，由于導管在人體內要進行運動以及停留一定時間，因此除了滿足高親水潤滑性能，還需注重潤滑性能的牢固和穩(wěn)定，涂層的親水部分和涂層整體部分都要在經受反復摩擦后不脫落，并維持良好的綜合性能。這對于導絲、球囊導管、導引導管、血管鞘等介入器械尤其重要。通常利用共價鍵連接或交聯(lián)等手段可以對親水化合物起到一定的固定作用，此類技術也逐漸被廣泛使用。在發(fā)生化學反應固化的涂層體系中，依照是否參與反應，親水化合物又可以分為反應型和非反應型，例如PVP、PEO為非反應型，丙烯酸、馬來酸酐類的共聚物等為反應型。甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物在醫(yī)藥和食品等領域已有廣泛應用，其對人體無毒，酯化后具有親水性的羧基，也可用于親水涂層。
[0005]美國專利US 5891109報道了將乙烯基醚-馬來酸酐共聚物、聚氨酯、甲乙酮組成的涂料，涂覆導管后經高溫固化，再浸入乙醇或甲胺水溶液中開環(huán)，得到親水潤滑的導管。但此體系中乙烯基醚-馬來酸酐共聚物上的酸酐基團只能與極少量的聚氨酯高溫分解出來的異氰酸酯基團發(fā)生反應，交聯(lián)程度并不高，因此涂層牢固性仍較差，且高溫固化的條件使其不適合用于大多數(shù)的高分子導管及器械。
[0006]美國專利US 5229211公開了一種介入醫(yī)療器械，器械表面具有馬來酸酐類共聚物與異氰酸酯預聚物經共價鍵連接后得到的涂層，涂層的底材為聚合物，選自聚氯乙烯、聚氨酯、聚酰胺或聚酯，其在實施例中僅舉一例，即將聚氯乙烯、小分子化合物的4，4’ - 二苯基甲烷二異氰酸酯、四氫呋喃組成溶液，涂覆導管，干燥后再涂覆甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物，固化后浸入鈉鹽溶液及熱水洗滌，得到親水潤滑導管。但在此體系中底材沒有與其他組份通過化學反應相連接，因而涂層牢固性仍然不足。此外，異氰酸酯化合物具有毒性，會對健康造成安全隱患。
[0007]由于親水高分子始終缺少對導管足夠的附著，涂層仍然存在耐磨性不足的問題。尤其在以乙烯-四氟乙烯共聚物、六氟丙烯-四氟乙烯共聚物、聚丙烯、聚乙烯等材料作為基材的醫(yī)用介入導管中，例如血管鞘組件中的外鞘管、擴張管或撕開鞘等，以現(xiàn)有的技術若想形成牢固的親水涂層將更加困難。此外，在這些低表面張力的基材上涂覆時，涂料的潤濕、流平、均勻等性能均會存在問題，幾乎難以涂覆。

【發(fā)明內容】

[0008]鑒于上述涂層附著性不好的不足，本發(fā)明的目的是提供一種表面涂層附著良好的能夠獲得優(yōu)異的親水潤滑性和耐磨性的介入導管表面處理方法。
[0009]本發(fā)明的技術方案如下:
[0010]一種介入導管表面處理方法，包括如下步驟:
[0011]SlOO:預處理:對介入導管進行等離子體預處理；
[0012]S200:接枝改性處理:將經過預處理后的介入導管在接枝改性溶液中浸泡一定時間后取出并進行浸泡處理和干燥處理；
[0013]S300:涂覆涂層:將涂料溶液涂覆至步驟S200得到的介入導管的表面并固化；
[0014]S400:后處理:將步驟S300得到的介入導管浸入濃氨水中，取出后進行干燥處理。
[0015]其中，步驟SlOO中所述等離子體預處理為將介入導管放置在等離子體發(fā)生機的樣品室內，通入氣體后進行等離子處理，其中放電功率為1W至300W，處理時間為Imin至5min0
[0016]其中，所述氣體為氦氣、氬氣、氧氣或氮氣中的一種或幾種。
[0017]其中，步驟S200中，所述接枝改性溶液為甲基丙烯酸縮水甘油酯與第一有機溶劑組成的溶液，其中所述甲基丙烯酸縮水甘油酯在所述溶液中的質量百分比濃度為5%至95%，接枝改性處理的溫度為30°C至90°C，介入導管的浸泡時間為2h至24h。
[0018]進一步的，所述第一有機溶劑為二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞砜、乙酸乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0019]其中，步驟S200中的干燥處理的干燥溫度為65°C至75°C，干燥時間為1h至14h。
[0020]其中，步驟S300中所述涂料溶液為聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐與第二有機溶劑的混合溶液，其中所述第二有機溶液的質量為所述涂料溶液總質量的90%?99%。
[0021]其中，所述第二有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞砜、乙酸乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0022]其中，步驟S300中的固化溫度為75°C至85°C，固化時間為0.5h至1.5h ;步驟S400中的浸入濃氨水的時間為0.5h至1.5h，干燥溫度為55°C至65°C，干燥時間為Ilh至13h。
[0023]本發(fā)明還提供一種介入導管，其采用上述的介入導管表面處理方法進行處理。
[0024]本發(fā)明的有益效果是:
[0025](I)本發(fā)明有效解決了介入導管表面涂料潤濕性和親水涂層牢固性不足的問題，通過結合等離子體處理、接枝、涂層體系涂覆等手段，達到導管基材表面與親水涂層之間共價連接的目的，使經過處理的介入導管在水環(huán)境中所受摩擦力降低90%以上。
[0026](2)本發(fā)明可為介入導管表面提供牢固的親水潤滑性能，尤其適合應用于通常難以粘結的高分子材料基材，例如乙烯-四氟乙烯共聚物、六氟丙烯-四氟乙烯共聚物、聚丙烯、聚乙烯等基材，適用范圍較廣，可用于的醫(yī)療器械包括血管鞘組件中的外鞘管、擴張管、撕開鞘，以及導絲、球囊導管、導引導管、血栓抽吸導管、外周中心靜脈導管、造影導管等。
【具體實施方式】
[0027]為了使本發(fā)明的介入導管表面處理方法的目的、技術方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結合具體實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。
[0028]需要說明的是，在不沖突的情況下，本申請中的實施例及實施例中的特征可以相互組合。
[0029]本發(fā)明通過對醫(yī)用介入導管表面進行等離子體處理，并接枝甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)，使表面含有活性的環(huán)氧基團(形成基材-GMA結構)，再涂覆聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐(PMVE/MA)的溶液后，聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐分子鏈上的酸酐基團可與導管表面的環(huán)氧基團發(fā)生反應，通過共價鍵連接使親水高分子接枝在導管的表面上(形成基材-GMA-PMVE/MA結構)，而未反應的酸酐基團開環(huán)后得到的羧酸鹽基團使導管表面具有親水性(形成基材-gma-pmve/ma/nh4+結構)，從而獲得牢固的親水潤滑效果。
[0030]本發(fā)明的介入導管表面處理方法，包括如下步驟:
[0031]SlOO