本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療外科手術(shù)感染的藥物頭孢布烯晶體化合物。

背景技術(shù)：

頭孢布烯(Ceftibuten)是由日本鹽野義公司研制的第三代口服廣譜頭孢菌素，對大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌及部分陽性球菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且具有抗生素后效應(yīng)；具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、生物利用度高等特點(diǎn)，用于治療由敏感菌株引起的各種感染，包括上呼吸道感染、下呼吸道感染、沁尿系統(tǒng)感染、腸炎和胃腸炎等。

頭孢布烯的化學(xué)名稱為(+)-(6R,7R)-7β-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4-羧基-2-(Z)-丁烯酰胺]-8-氧-5-硫-1-氮雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二水物，結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示：

式（Ⅰ）。

β-內(nèi)酰胺抗生素，如青霉素類藥物和頭孢菌素類藥物，由于母核的穩(wěn)定性較差，容易發(fā)生重排、分解和聚合反應(yīng)，所形成的聚合物產(chǎn)物與過敏性休克有密切的關(guān)系。青霉素中聚合物雜質(zhì)平均在21.44μg/g時(shí)，過敏反應(yīng)發(fā)生率為0.2％；聚合物雜質(zhì)平均在51.24μg/g時(shí)，過敏反應(yīng)發(fā)生率為0.43％；聚合物雜質(zhì)平均為76.7μg/g時(shí)，過敏率為0.74％。頭孢菌素過敏反應(yīng)雖不及青霉素如此嚴(yán)重，但聚合物高時(shí)，同樣會引起人體過敏反應(yīng)。

頭孢布烯遇光、熱、水、氧化等不穩(wěn)定，易產(chǎn)生降解產(chǎn)物，特別是遭受高溫的情況下，往往發(fā)生降解和聚合反應(yīng)，生成頭孢布烯二聚物、三聚物和多聚物等等聚合物，從而導(dǎo)致藥物活性成分含量降低，色澤加強(qiáng)，聚合物雜質(zhì)含量升高。另外，過期的頭孢布烯抗生素，由于存放時(shí)間過長，也常常使藥物活性成分含量降低，顏色變深，聚合物含量升高。還有，在某些情況下，由于生產(chǎn)工藝控制不當(dāng)，所得到的頭孢布烯二水合物，頭孢布烯二聚物、三聚物和多聚物等等聚合物含量特別高。而聚合物含量高時(shí)，易使人體產(chǎn)生過敏反應(yīng)。所以對于這類聚合物雜質(zhì)含量高的頭孢布烯二水合物或頭孢布烯藥物制劑，有必要進(jìn)一步進(jìn)行純化，得到高品質(zhì)的、純度高的頭孢布烯二水合物晶體。

此外，頭孢布烯的水溶性差、流動性不好、具有吸濕性等給制劑的制備帶來了困難，其制備的膠囊大都存在溶出度低，穩(wěn)定性不好，聚合物含量高等缺陷。

US4812561公開了一種口服頭孢菌素的結(jié)晶性水合物及其組合物，其公開的結(jié)晶水合物為二水合物、三水合物或其混合物，該結(jié)晶水合物的制備方法為：將原料溶解在酸水溶液中，使溶液的pH在約室溫（具體在0-70℃）上升（具體是升至pH1.5-5.0）以分出結(jié)晶。必要時(shí)，攪拌混合物使結(jié)晶完全。分離出濕的結(jié)晶，在室溫和約大氣壓下，在相對濕度不低于15%的惰性氣體中干燥。該方法制得的結(jié)晶水合物具有高度的穩(wěn)定性，經(jīng)加速試驗(yàn)證實(shí)，在一個(gè)月后，其仍能保持97.8%的效能。本發(fā)明還提供了一種能長期保持穩(wěn)定的組合物，發(fā)現(xiàn)將此水合物裝入明膠硬膠囊并用明膠帶封住可使它極不易變色和失活。本發(fā)明膠囊的制備具體如下：將藥理有效量的水合物與添加劑（如填充劑、潤滑劑）相混合，然后裝入膠囊，在膠囊蓋和體整個(gè)連接處的周邊涂上明膠水溶液，干燥形成明膠帶。明膠硬膠囊可是通常的商品膠囊，沒有特殊的大小及顏色的限制，可以含燃料和/或色素。但是，申請人經(jīng)過大量的試驗(yàn)研究證實(shí)，本發(fā)明所得的結(jié)晶水合物的雜質(zhì)含量，尤其是聚合物含量仍很高，其流動性、溶解性也還有待提高。制得的膠囊劑雖然純度及穩(wěn)定性較好，但其溶出度、聚合物雜質(zhì)含量并不理想。

CN105153198A公開了一種頭孢布烯的制備方法該方法是一種新的制備頭孢布烯的方法，其收率高，純度高，操作簡便，是一條綠色清潔的生產(chǎn)工藝，適合于一定規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。HPLC純度98.5%-99.2%，經(jīng)測定其衍射數(shù)值與US4812561相近，所得結(jié)晶水合物的雜質(zhì)含量，尤其是聚合物含量高，其流動性、溶解性也較差。

CN104546862A公開了一種頭孢布烯藥物組合物及其制備方法，其中膠囊劑由頭孢布烯、可壓性淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠和滑石粉經(jīng)過特定的制備方法制成。申請人對其制備的膠囊進(jìn)行了溶出度、雜質(zhì)檢測及穩(wěn)定性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其溶出度差，雜質(zhì)含量高，穩(wěn)定性也很差。

EP3031450A1公開了一種頭孢布烯膠囊，其包含了粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑，實(shí)施例公開的處方為二水頭孢布烯、硬脂酸鎂、微晶纖維素、膠體二氧化硅、羥基乙酸淀粉鈉，通過控制二水頭孢布烯的粒徑，解決了由于頭孢布烯低水溶性導(dǎo)致制劑的溶出度不好，影響藥物吸收的難題，新開發(fā)的頭孢布坦制劑在體內(nèi)易于和快速分散，具有高的吸收和生物利用度。申請人對其制備的膠囊進(jìn)行了雜質(zhì)檢測及穩(wěn)定性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其雜質(zhì)含量高，穩(wěn)定性也較差，溶出度有待進(jìn)一步提高。

WO2013151518A1公開了一種包含至少兩種不同的具有高水溶解度pH劑的組合物頭孢布坦膠囊制劑，所述制劑包含除了至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑和片劑組合物?？梢栽诒景l(fā)明的制劑中使用的藥學(xué)可接受的賦形劑可以包含崩解劑，助流劑，潤滑劑和粘合劑，其制得的膠囊劑溶出度較高，但經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其雜質(zhì)、聚合物含量較高，且穩(wěn)定性較差。

本發(fā)明人以現(xiàn)有頭孢布烯粗品為原料，經(jīng)過大量試驗(yàn)，制得了一種完全不同于現(xiàn)有技術(shù)（如US4812561、CN105153198A、市售產(chǎn)品等等）的新晶型的頭孢布烯晶體化合物，并通過試驗(yàn)，驚喜地發(fā)現(xiàn)該晶體化合物純度高，聚合物含量低，穩(wěn)定性好，且不易吸濕、流動性好，大大提高了其溶解性。利用該晶體化合物制成的粉針劑不僅純度高、雜質(zhì)含量低、澄明度好，而且能保證生產(chǎn)中的分裝效率、裝量差異小，不良反應(yīng)發(fā)生率大大降低，穩(wěn)定性更好。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療外科手術(shù)感染的藥物頭孢布烯晶體化合物，該晶體化合物不僅純度高，聚合物含量低，穩(wěn)定性好，而且其不易吸濕，流動性、溶解性等明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種治療外科手術(shù)感染的藥物頭孢布烯晶體化合物，所述的頭孢布烯晶體化合物的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示，該晶體化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示，

式（Ⅰ）。

本發(fā)明還提供一種治療外科手術(shù)感染的藥物頭孢布烯晶體化合物的制備方法，該方法包括如下步驟：

1）將二甲基甲酰胺與水以4:1的體積比配制成混合溶液A；

2）取頭孢布烯原料藥，加入步驟1）所配制的混合溶液A，攪拌使全部溶解后向所得溶液中加入活性炭脫色、過濾，得到澄清溶液；

3）將異丙醚和異丙醇以3.5:1的體積比配制成混合溶液B；

4）室溫下，在超聲場作用下向步驟2）所得的澄清溶液中加入混合溶液B，加畢關(guān)閉超聲場，降溫至3℃，靜置2小時(shí)，析出晶體，經(jīng)干燥得到所述的頭孢布烯晶體化合物。

本發(fā)明中，所述的頭孢布烯原料可以是采用現(xiàn)有技術(shù)的方法所公開的頭孢布烯的合成方法制備得到的頭孢布烯，也可以是市售的頭孢布烯原料藥。

上述制備方法中，步驟2）所述混合溶液A的體積與頭孢布烯的質(zhì)量的比為8ml-10ml:1g。步驟4）所述超聲場功率為0.5-0.6KW。步驟4）所述混合溶液B的體積為混合溶液A的體積的6-8倍。

本發(fā)明還提供一種頭孢布烯粉針劑，所述的粉針劑含有本發(fā)明所提供的頭孢布烯晶體化合物或本發(fā)明所述的制備方法制得的頭孢布烯晶體化合物。

所述的頭孢布烯粉針劑的組成為：頭孢布烯1重量份，無水碳酸鈉0. 1-0.3重量份。

所述的頭孢布烯粉針劑的組成為：頭孢布烯1重量份，無水碳酸鈉0. 2重量份。

所述的頭孢布烯粉針劑由以下制備方法制備而成：

（1）按比例稱取頭孢布烯晶體和無水碳酸鈉，充分混合；

（2）分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：

（1）本發(fā)明所提供的頭孢布烯晶體化合物不僅純度高，聚合物含量低，穩(wěn)定性好，而且其不易吸濕，流動性、溶解性等明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。

（2）本發(fā)明所提供的頭孢布烯的制備方法工藝簡單，收率高，重復(fù)性強(qiáng)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)；

（3）本發(fā)明所提供的含有該頭孢布烯晶體化合物的粉針劑不僅純度高、雜質(zhì)含量低、澄明度好，而且能保證生產(chǎn)中的分裝效率、裝量差異小，不良反應(yīng)發(fā)生率大大降低，穩(wěn)定性更好。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的頭孢布烯晶體化合物的X射線粉末衍射圖。

圖2為本發(fā)明的頭孢布烯晶體化合物的熱分析圖譜。

具體實(shí)施方式

以下用實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行了詳細(xì)說明，將有助于對本發(fā)明的技術(shù)方案的優(yōu)點(diǎn)、效果有更進(jìn)一步的了解，實(shí)施例不限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，本發(fā)明的保護(hù)范圍由權(quán)利要求來決定。

實(shí)施例1頭孢布烯晶體化合物的制備

1）將二甲基甲酰胺與水以4:1的體積比配制成混合溶液A；

2）取頭孢布烯原料藥，加入步驟1）所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的體積與頭孢布烯的質(zhì)量的比為8ml:1g，攪拌使全部溶解后向所得溶液中加入活性炭脫色、過濾，得到澄清溶液；

3）將異丙醚和異丙醇以3.5:1的體積比配制成混合溶液B；

4）室溫下，在功率為0.5KW的超聲場下向步驟2）所得的澄清溶液中加入混合溶液B，其中混合溶液B的體積為混合溶液A的體積的6倍，加畢關(guān)閉超聲場，降溫至3℃，靜置2小時(shí)，析出晶體，經(jīng)干燥得到所述的頭孢布烯晶體化合物。

用粉末X射線衍射測定法測定（測定方法同US4812561），以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜（圖1）在6.6°、8.6°、13.2°、16.7°、20.3°、22.9°、26.1°、32.3°、8.0°、11.4°、13.8°、15.1°、17.5°、19.9°、27.9°處顯示有特征衍射峰。

采用卡氏水分測定法測定水分含量為8.08wt%，與理論值基本吻合。

采用熱重分析測定，結(jié)果如圖2所示，結(jié)晶水含量為8.07wt%，與理論值基本吻合。

實(shí)施例2頭孢布烯晶體化合物的制備

1）將二甲基甲酰胺與水以4:1的體積比配制成混合溶液A；

2）取頭孢布烯原料藥，加入步驟1）所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的體積與頭孢布烯的質(zhì)量的比為9ml:1g，攪拌使全部溶解后向所得溶液中加入活性炭脫色、過濾，得到澄清溶液；

3）將異丙醚和異丙醇以3.5:1的體積比配制成混合溶液B；

4）室溫下，在功率為0.6KW的超聲場下向步驟2）所得的澄清溶液中加入混合溶液B，其中混合溶液B的體積為混合溶液A的體積的7倍，加畢關(guān)閉超聲場，降溫至3℃，靜置2小時(shí)，析出晶體，經(jīng)干燥得到所述的頭孢布烯晶體化合物。

用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜同實(shí)施例1。

實(shí)施例3頭孢布烯晶體化合物的制備

1）將二甲基甲酰胺與水以4:1的體積比配制成混合溶液A；

2）取頭孢布烯原料藥，加入步驟1）所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的體積與頭孢布烯的質(zhì)量的比為10ml:1g，攪拌使全部溶解后向所得溶液中加入活性炭脫色、過濾，得到澄清溶液；

3）將異丙醚和異丙醇以3.5:1的體積比配制成混合溶液B；

4）室溫下，在功率為0.6KW的超聲場下向步驟2）所得的澄清溶液中加入混合溶液B，其中混合溶液B的體積為混合溶液A的體積的8倍，加畢關(guān)閉超聲場，降溫至3℃，靜置2小時(shí)，析出晶體，經(jīng)干燥得到所述的頭孢布烯晶體化合物。

用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜同實(shí)施例1。

實(shí)施例4頭孢布烯晶體化合物的制備

1）將二甲基甲酰胺與水以4:1的體積比配制成混合溶液A；

2）取頭孢布烯原料藥，加入步驟1）所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的體積與頭孢布烯的質(zhì)量的比為8ml:1g，攪拌使全部溶解后向所得溶液中加入活性炭脫色、過濾，得到澄清溶液；

3）將異丙醚和異丙醇以3.5:1的體積比配制成混合溶液B；

4）室溫下，在功率為0.6KW的超聲場下向步驟2）所得的澄清溶液中加入混合溶液B，其中混合溶液B的體積為混合溶液A的體積的8倍，加畢關(guān)閉超聲場，降溫至3℃，靜置2小時(shí)，析出晶體，經(jīng)干燥得到所述的頭孢布烯晶體化合物。

用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜同實(shí)施例1。

實(shí)施例5頭孢布烯晶體化合物的制備

1）將二甲基甲酰胺與水以4:1的體積比配制成混合溶液A；

2）取頭孢布烯原料藥，加入步驟1）所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的體積與頭孢布烯的質(zhì)量的比為10ml:1g，攪拌使全部溶解后向所得溶液中加入活性炭脫色、過濾，得到澄清溶液；

3）將異丙醚和異丙醇以3.5:1的體積比配制成混合溶液B；

4）室溫下，在功率為0.5KW的超聲場下向步驟2）所得的澄清溶液中加入混合溶液B，其中混合溶液B的體積為混合溶液A的體積的6倍，加畢關(guān)閉超聲場，降溫至3℃，靜置2小時(shí)，析出晶體，經(jīng)干燥得到所述的頭孢布烯晶體化合物。

用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜同實(shí)施例1。

制劑實(shí)施例1：頭孢布烯粉針劑的制備：

組成為：本發(fā)明頭孢布烯晶體1重量份，無水碳酸鈉0.1重量份。

制備方法為：

（1）按比例稱取頭孢布烯晶體和無水碳酸鈉，充分混合；

（2）分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。

制劑實(shí)施例2：頭孢布烯粉針劑的制備：

組成為：本發(fā)明頭孢布烯晶體1重量份，無水碳酸鈉0.2重量份。

制備方法為：

（1）按比例稱取頭孢布烯晶體和無水碳酸鈉，充分混合；

（2）分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。

制劑實(shí)施例3：頭孢布烯粉針劑的制備：

組成為：本發(fā)明頭孢布烯晶體1重量份，無水碳酸鈉0. 3重量份。

制備方法為：

（1）按比例稱取頭孢布烯晶體和無水碳酸鈉，充分混合；

（2）分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。

試驗(yàn)品1：本發(fā)明實(shí)施例1所制備的頭孢布烯晶體化合物；

試驗(yàn)品2：本發(fā)明實(shí)施例4所制備的頭孢布烯晶體化合物；

對照品1：按照CN105153198A實(shí)施例1的方法制得頭孢布烯晶體化合物；

對照品2：按照US4812561例2的方法制得頭孢布烯晶體化合物。

實(shí)驗(yàn)例1：流動性試驗(yàn)

本實(shí)驗(yàn)例通過測定樣品的休止角來評價(jià)樣品的流動性，具體方法如下：取樣品顆粒，從固定的小漏斗中流入圓形的表面皿中，直到得到最高的圓椎體，量取圓錐體高度H和半徑R，按tanα=H/R計(jì)算休止角α，結(jié)果見表1，休止角越大，流動性越差。

表1流動性試驗(yàn)結(jié)果

從表1可知，與現(xiàn)有技術(shù)中的頭孢布烯相比，本發(fā)明頭孢布烯化合物流動性顯著提高，有利于制劑的制備，溶出度、生物利用度的提高。

實(shí)驗(yàn)例2：溶解性試驗(yàn)

在帶有恒溫夾套的小容量瓶中加入適量的蒸餾水，在25℃下加入頭孢布烯至不再溶解為止，啟動電磁攪拌器，恒溫下持續(xù)攪拌，在實(shí)驗(yàn)過程中體系始終處于兩相共存的狀態(tài)，70分鐘后體系的液相中頭孢布烯的濃度即為該溫度下的溶解度。在2小時(shí)后進(jìn)行取樣分析，取相鄰兩次結(jié)果相近的平均值作為實(shí)驗(yàn)測定值，取樣前，為了使固液充分分離，停止攪拌后，未溶的頭孢布烯沉淀到小容量瓶的底部，用注射器抽取少量上部清液，用0.45微米的濾頭過濾，從濾液中取樣品，通過HPLC測出頭孢布烯的含量（濃度（mg/ml））。結(jié)果見表2。

表2室溫下本發(fā)明頭孢布烯新晶型化合物與現(xiàn)有技術(shù)晶型的水溶性對比

從表2可以看出，本發(fā)明頭孢布烯新晶型化合物的水溶性與現(xiàn)有技術(shù)相比，有顯著提高。

實(shí)驗(yàn)例3：吸濕性試驗(yàn)

將各樣品開口置潔凈培養(yǎng)皿中，攤成≤5mm厚的薄層，各兩份，分別放入恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度75％與92.5％的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，以費(fèi)歇爾法測定各樣品的水分含量，試驗(yàn)結(jié)果與0天比較，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。

表3吸濕性試驗(yàn)結(jié)果

從上表可以看出，本發(fā)明頭孢布烯晶體化合物在高濕度條件下基本不吸濕，其在高濕環(huán)境下的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于采用現(xiàn)有技術(shù)的頭孢布烯。

實(shí)驗(yàn)例4：影響因素試驗(yàn)

將試驗(yàn)品和對照品模擬上市包裝，在高溫60℃、光照4500Lx、高濕（RH90%±5%）條件下放置10天，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測，與0天樣品比較，結(jié)果見表4。

表4化合物影響因素試驗(yàn)結(jié)果

藥品質(zhì)量的高低直接關(guān)系到千百萬勞動人民身體的健康，也關(guān)系到我國經(jīng)濟(jì)建設(shè)的成效、國防的鞏固和民族的興旺發(fā)達(dá)；它已遠(yuǎn)不是醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)本身范圍的事，而是整個(gè)民族、世界的大事。本領(lǐng)域技術(shù)人員均清楚知曉，在制藥技術(shù)發(fā)達(dá)的當(dāng)代，藥品安全標(biāo)準(zhǔn)被不斷提升，所制備的藥品的純度也越來越高，有效地降低雜質(zhì)含量，哪怕是零點(diǎn)幾個(gè)百分點(diǎn)，也可以有效地降低不良反應(yīng)的發(fā)生，因此雜質(zhì)含量對藥品質(zhì)量和人民用藥安全至關(guān)重要。藥品從生產(chǎn)到流通過程中需要貯存和運(yùn)輸才能治病救人，因此，貯存和運(yùn)輸過程中藥品的質(zhì)量顯得尤為重要，穩(wěn)定性是決定藥品質(zhì)量好壞的關(guān)鍵，在藥品貯存和運(yùn)輸過程中，穩(wěn)定性不好，雜質(zhì)變化大直接影響人民用藥安全。

從上表可以看出，本發(fā)明頭孢布烯晶體化合物的有關(guān)物質(zhì)、聚合物等含量均很低，且穩(wěn)定性顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的頭孢布烯，有效地提升了藥品安全性及存儲的穩(wěn)定性，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生。

對本發(fā)明其它實(shí)施例的頭孢布烯晶體化合物也進(jìn)行了上述實(shí)驗(yàn)例1-4，其獲得的結(jié)果相似。

實(shí)驗(yàn)例6：粉針劑影響因素試驗(yàn)

制劑試驗(yàn)品1：本發(fā)明制劑實(shí)施例1所制備的頭孢布烯粉針劑。

制劑試驗(yàn)品2：本發(fā)明制劑實(shí)施例2所制備的頭孢布烯粉針劑。

將制劑試驗(yàn)品模擬上市包裝，在高溫60℃、光照4500Lx、高濕（RH90%±5%）條件下放置10天，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測，與0天樣品比較，結(jié)果見表5。

表5制劑影響因素試驗(yàn)結(jié)果

由以上結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備的含有該頭孢布烯晶體化合物的粉針劑純度高、雜質(zhì)含量低，穩(wěn)定性好。

對本發(fā)明其它制劑實(shí)施例的頭孢布烯粉針劑也進(jìn)行了上述試驗(yàn)，其獲得的結(jié)果相似。