專(zhuān)利名稱：：一種頭孢丙烯亞微乳固體制劑及其新應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種頭孢丙烯亞微乳顆粒、包含該亞微乳顆粒的固體制劑及其新應(yīng)用，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：漿細(xì)胞性乳腺炎又稱為乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥，臨床上并不少見(jiàn)。根據(jù)并成分為急性期、亞急性期和慢性期。目前認(rèn)為其主要的發(fā)病原因是乳頭內(nèi)陷、乳腺導(dǎo)管不規(guī)則增生等使乳管內(nèi)分泌物排出受阻或乳管的分泌功能異常，大量脂質(zhì)分泌物積聚在乳管內(nèi)，引起乳管的擴(kuò)張，管壁的通透性增加，脂質(zhì)樣分泌物經(jīng)乳管壁滲透到乳腺間質(zhì)內(nèi)，引發(fā)局部免疫反應(yīng)，導(dǎo)致無(wú)菌性炎癥。因此，有研究認(rèn)為其是一種自身免疫性疾病。取膿液作細(xì)菌培養(yǎng)可有厭氧菌生長(zhǎng)，因此也有學(xué)者認(rèn)為本病的發(fā)生與厭氧菌感染有關(guān)。漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物治療效果多不能令人滿意，在漿細(xì)胞性乳腺炎的急性期，中醫(yī)中藥多采用疏肝清熱，活血消腫等治療原則，但經(jīng)過(guò)治療后多數(shù)仍需要手術(shù)治療。頭孢丙烯，其化學(xué)名稱為(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-(對(duì)羥基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-3-丙烯-5-琉雜-1-氮雜雙環(huán)-(4.2.0)辛-2-烯-2-羧酸一水合物，分子式:C18H19N305SH凡分子量:407.45，結(jié)構(gòu)式為:NH2H,S、rT">T^>-'Hcrv0:丫v、.H20COOH頭孢丙烯為第二代頭孢菌素類(lèi)抗生素，具廣譜抗菌作用，作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌迅速破裂溶解，可用于敏感菌所致的下列輕、中度感染1.上呼吸道感染(l)化膿性鏈球菌性咽炎、扁桃體炎。(2)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)13內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)P內(nèi)酰胺酶菌株)性中耳炎和急性鼻竇炎。2.下呼吸道感染由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)P內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)P內(nèi)酰胺酶菌株)引起的急性支氣管炎繼發(fā)細(xì)菌性感染和慢性支氣管炎急性細(xì)菌性發(fā)作。3.皮膚和皮膚軟組織感染金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)青霉素酶菌株)和化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，但膿腫通常需行外科引流排膿。目前，頭孢丙烯的上市制劑有片劑、膠囊、顆粒、分散片、干混懸劑、緩釋片和緩釋膠囊，其穩(wěn)定性差、溶出度低等缺點(diǎn)一直是難以解決的問(wèn)題。專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101032489A公開(kāi)了一種頭孢丙烯分散片及其制備方法，包含260±50重量份頭孢丙烯，30士5重量份微晶纖維素，15±2.5重量份崩解劑交聯(lián)聚維酮，3士0.5重量份聚乙烯吡咯烷酮，3士0.5重量份微粉硅膠，3士0.5重量份硬脂酸鎂，O.5±0.02重量份矯味劑。該專(zhuān)利存在長(zhǎng)期放置穩(wěn)定性差，溶出度低的問(wèn)題，不能滿足有效期的質(zhì)量要求。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期認(rèn)真的研究，出人意料的發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用微乳化技術(shù)對(duì)頭孢丙烯原料進(jìn)行處理，將其首先制備成特定的亞微乳顆粒，然后再進(jìn)一步制成固體制劑，可以大大提高頭孢丙烯的穩(wěn)定性，而且還顯著提高了制劑的溶出度，并且可用于制備治療急性期漿細(xì)胞性乳腺炎藥物，由此完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢丙烯亞微乳顆粒和包含該亞微乳顆粒的固體制劑及其新應(yīng)用，很好的解決了頭孢丙烯固體制劑穩(wěn)定性差、溶出度低的問(wèn)題，并且還可用于制備治療急性期漿細(xì)胞性乳腺炎藥物，獲得了令人滿意的技術(shù)效果。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種頭孢丙烯亞微乳顆粒，其包括頭孢丙烯、蛋黃卵磷、泊洛沙姆188和去氧膽酸鈉，其中頭孢丙烯蛋黃卵磷泊洛沙姆i88:去氧膽酸鈉的重量比為1:2.3-14:1.2-8:0.8-10，優(yōu)選地為l:3.2-8:2-5:1.6-3.8，最優(yōu)選地為i:6.4:4:2.8。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種藥物組合物，其包括上述的頭孢丙烯亞微乳顆粒和藥學(xué)上可接受的其他輔料，優(yōu)選地，所述藥物組合物為選自下述的固體制劑形式顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片或者干混懸劑。其中所述藥學(xué)上可接受的輔料選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、芳香劑或潤(rùn)滑劑，優(yōu)選地選自其中的兩種或兩種以上。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物組合物(固體制劑)中各組分的重量百分比可以為頭孢丙烯稀釋劑崩解劑粘合劑矯味劑芳香劑潤(rùn)滑劑=i:5-20:o-3.5:o-o.3:o-40:o-i.5:o-i，在該藥物組合物中，如果采用的是頭孢丙烯亞微乳顆粒，則應(yīng)當(dāng)以其中所包含的頭孢丙烯單物質(zhì)的量來(lái)計(jì)。在本發(fā)明中，所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種；所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干淀粉中的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、糖漿中的一種或幾種；所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；所述的芳香劑選自橘子香粉、草莓香粉、巧克力香粉、薄荷香粉、牛奶香粉中的一種或幾種；所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸鈉等中的一種或幾種。在還一個(gè)方面，本發(fā)明提供所述的頭孢丙烯亞微乳顆粒的制備方法，其特征在于包括如下步驟將蛋黃卵磷脂、泊洛沙姆188和去氧膽酸鈉加入注射用水中，再加入頭孢丙烯混合均勻，70-90。C(優(yōu)選80。C)水浴加熱攪拌30-60min(優(yōu)選40-50min)至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌10-20min，轉(zhuǎn)速10000-15000r/min(優(yōu)選12000r/min-13000r/min)，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化5-6次，得乳化液，然后冷凍干燥或噴霧干燥，即可。在另外的方面，本發(fā)明還提供了上述所述的頭孢丙烯亞微乳固體制劑的制備方法，其包括如下步驟(l)將頭孢丙烯亞微乳顆粒粉碎，過(guò)篩，備用；(2)將稀釋劑、崩解劑、矯味劑粉碎，過(guò)篩，混合，備用；(3)將上述步驟(1)和(2)的原輔料混合均勻，加入粘合劑、芳香劑制軟材，過(guò)篩制粒，烘干，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，整粒；(4)將干燥的顆粒進(jìn)行分裝或壓片，制得頭孢丙烯亞微乳固體制劑。在上述制備方法中，在步驟(1)和(2)中過(guò)篩的篩孔為80-100目，步驟(3)中制粒時(shí)過(guò)篩的篩孔為20-30目，整粒時(shí)過(guò)篩的篩孔為18-20目；烘干的溫度可以為55-60°C。本發(fā)明還提供了頭孢丙烯或頭孢丙烯亞微乳顆?；虬涞墓腆w制劑在制備用于治療急性期漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物中的應(yīng)用。在本發(fā)明中，所使用的組織搗碎器可以為JJ-2B型高速組織搗碎機(jī)，轉(zhuǎn)速為10000-15000r/min，剪切攪拌10-20分鐘；所使用的高壓乳勻機(jī)可以為型號(hào)NS1001L的，由意大利GEANiroSoavi公司進(jìn)口，最大工作壓力1500bar，產(chǎn)量10L/hr，循環(huán)乳化5-6次。冷凍干燥采用本領(lǐng)域的常規(guī)冷凍干燥技術(shù)即可。以上組織搗碎器和高壓乳勻機(jī)是列舉說(shuō)明并不限制，本領(lǐng)域具有相同功能的設(shè)備都可以使用來(lái)完成本發(fā)明。在本文中，如果沒(méi)有特別地說(shuō)明，含量或用量都以重量份計(jì)；如果沒(méi)有特別的說(shuō)明，所采用的裝置、儀器、原料、物質(zhì)、用量、方法、時(shí)間、溫度及其它條件等都為本領(lǐng)域眾所周知的，或者是本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本申請(qǐng)的描述結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)可以獲得的。本發(fā)明提供的頭孢丙烯亞微乳顆粒以及包含該顆粒的藥物組合物(如頭孢丙烯亞微乳固體制劑)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，主要優(yōu)點(diǎn)如下(1)活性成分頭孢丙烯應(yīng)用微乳化技術(shù)進(jìn)行處理，提高了穩(wěn)定性，增加了溶解性，解決了溶出度低的問(wèn)題；(2)微乳化技術(shù)所用的乳化劑、助乳化劑在體內(nèi)降解、無(wú)毒性和無(wú)免疫原性，而且可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用；(3)生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低，可以工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式本發(fā)明將采用如下具體實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)描述，應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例僅僅是用于闡述的目的，而并不以任何方式限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員在本說(shuō)明書(shū)的教導(dǎo)下，可以在不違背本發(fā)明的精神和主旨下，對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案作出多種修飾或改變，這些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。實(shí)施例1頭孢丙烯亞微乳顆粒的制備將640g蛋黃卵磷脂、400g泊洛沙姆188和280g去氧膽酸鈉加入10000ml注射用水中，再加入lOOg頭孢丙烯混合均勻，8(TC水浴加熱攪拌30min至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌20min，轉(zhuǎn)速13000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化5次，得乳化液，然后大盤(pán)冷凍干燥，粉碎，得到頭孢丙烯的亞微乳顆粒1326g，收率93.4%。實(shí)施例2頭孢丙烯亞微乳顆粒的制備將320g蛋黃卵磷脂、200g泊洛沙姆188和160g去氧膽酸鈉加入4000ml注射用水中，再加入100g頭孢丙烯混合均勻，9(TC水浴加熱攪拌40min至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌10min，轉(zhuǎn)速15000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化6次，得乳化液，然后大盤(pán)冷凍干燥，粉碎，得到頭孢丙烯的亞微乳顆粒734g，收率94.1%。實(shí)施例3頭孢丙烯亞微乳顆粒的制備將800g蛋黃卵磷脂、500g泊洛沙姆188和380g去氧膽酸鈉加入4000ml注射用水中，再加入100g頭孢丙烯混合均勻，7(TC水浴加熱攪拌60min至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌20min，轉(zhuǎn)速12000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化5次，得乳化液，然后噴霧干燥，得到頭孢丙烯的亞微乳顆粒1648g，收率92.6%。實(shí)施例4頭孢丙烯片的制備將177.6g實(shí)施例1制備的頭孢丙烯亞微乳顆粒(含頭孢丙烯12.5g)、98g糊精、130g淀粉和26g交聯(lián)聚維酮分別過(guò)80目篩，然后混合均勻，加入4%聚維酮K3050X乙醇溶液60ml制軟材，20目篩制粒，6(TC烘干，20目篩整粒，再加入5.3g硬脂酸鎂混合均勻，壓片，制得頭孢丙烯片。實(shí)施例5頭孢丙烯膠囊的制備將97.8g實(shí)施例2制備的頭孢丙烯亞微乳顆粒(含頭孢丙烯12.5g)、64g微晶纖維素分別過(guò)IOO目篩，然后混合均勻，加入5X聚維酮K3080X乙醇溶液20ml制軟材，30目篩制粒，65t:烘干，20目篩整粒，再加入3.2g滑石粉混合均勻，填充膠囊，制得頭孢丙烯膠囊。實(shí)施例6頭孢丙烯分散片的制備將實(shí)施例1制備的177.5g頭孢丙烯亞微乳顆粒(含頭孢丙烯12.5g)、82g乳糖、165g微晶纖維素、53g阿斯帕坦、18g羧甲淀粉鈉和22g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉分別過(guò)90目篩，然后混合均勻，加入2%羥丙甲纖維素20X乙醇溶液70ml制軟材，24目篩制粒，6(TC烘干，18目篩整粒，再加入4.8g硬脂酸鎂和7.5g滑石粉混合均勻，壓片，制得頭孢丙烯分散片。實(shí)施例7頭孢丙烯顆粒劑的制備將實(shí)施例3制備的444g頭孢丙烯亞微乳顆粒(含頭孢丙烯25g)、860g蔗糖、300g甘露醇和67g甜菊素分別過(guò)80目篩，然后混合均勻，加入6%聚維酮K3060%乙醇溶液120ml制軟材，20目篩制粒，55t:烘干，18目篩整粒，分裝，制得頭孢丙烯顆粒劑。實(shí)施例8頭孢丙烯干混懸劑的制備將實(shí)施例3制備的448g頭孢丙烯亞微乳顆粒(含頭孢丙烯25g)、920g蔗糖、230g乳糖、37g橘子香粉分別過(guò)80目篩，然后混合均勻，分裝，制得頭孢丙烯干混懸劑。試驗(yàn)例l溶出度檢測(cè)將本發(fā)明實(shí)施例4-6制備的樣品與專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101032489A中實(shí)施例2制備的樣品(對(duì)照品1)進(jìn)行溶出度檢測(cè)，結(jié)果如表1。表1溶出度檢測(cè)結(jié)果復(fù)實(shí)施例4^、實(shí)施例5實(shí)施例6對(duì)照品10天94.5%93.3%96.0%81.6%l月95.8%92.60/095.4%76.4%6月94.7%93.4%95.3%65.0%由上述結(jié)果可看出，本發(fā)明制備的實(shí)施例樣品和專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101032489A中實(shí)施例制備的樣品(對(duì)照品1)溶出度有明顯提高，而且6個(gè)月后本發(fā)明實(shí)施例制備的樣品溶出度幾乎沒(méi)有變化，而專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101032489A實(shí)施例2制備的樣品(對(duì)照品1)溶出度下降明顯，充分證實(shí)了由本發(fā)明的頭孢丙烯亞微乳顆粒制備的固體制劑在提高溶出度和穩(wěn)定性方面的優(yōu)越性。試驗(yàn)例2穩(wěn)定性考察將本發(fā)明實(shí)施例4-8和專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101032489A中實(shí)施例2制備的樣品(對(duì)照品1)在高溫4(TC、相對(duì)濕度75%±5%條件下6個(gè)月，進(jìn)行加速試驗(yàn)考察，結(jié)果見(jiàn)表2;表2加速試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間樣品性狀溶出度(%)有關(guān)物質(zhì)(％)襯(%)o天實(shí)施例4類(lèi)白色片94.61.16100.6實(shí)施例5內(nèi)容物為類(lèi)白色顆粒92,81.12100.2實(shí)》&例6類(lèi)白色片95.11,1799.8實(shí)》4例7類(lèi)白色顆粒/1,1399.6實(shí)施例8類(lèi)白色粉末/1.16100.1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由以上結(jié)果發(fā)現(xiàn)加速3月、6月時(shí)專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101032489A實(shí)施例2制備的樣品(對(duì)照品1)性狀發(fā)生較大變化，有關(guān)物質(zhì)升高，含量和溶出度明顯降低；而本發(fā)明實(shí)施例4-8制備的樣品各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)明顯的變化。說(shuō)明了由本發(fā)明的頭孢丙烯亞微乳顆粒制備的固體制劑在提高穩(wěn)定性方面的優(yōu)越性。試驗(yàn)例3本發(fā)明的頭孢丙烯制劑用于治療急性期漿細(xì)胞性乳腺炎的用途參臨床前準(zhǔn)備1、病例的選擇患者60例，均為女性，年齡2552歲，中位年齡36.6歲，左側(cè)28例，右側(cè)29例，兩側(cè)同時(shí)發(fā)病3例。所有患者均為非哺乳期發(fā)病，病程210d，主要表現(xiàn)為無(wú)明顯誘因的乳房紅腫疼痛，紅腫部位多位于乳暈區(qū)及其周邊，局部皮溫增高，壓痛；于紅腫區(qū)內(nèi)可觸及215cm團(tuán)塊，邊界不清，質(zhì)地韌，活動(dòng)度小，多數(shù)與皮膚粘連；發(fā)熱多不明顯。45例患者有乳頭扁平或內(nèi)陷。13例患者于同側(cè)腋窩可觸及腫大壓痛的淋巴結(jié)。血常規(guī)檢查白細(xì)胞正?；蛏愿?。33例有哺乳史，6例曾有類(lèi)似病史。2、治療方法將患者分為治療組、對(duì)照組和上市樣組；治療組21例，對(duì)照組19例，上市樣組20例，三組患者性別、年齡、病程差異均無(wú)顯著性。治療組給藥本發(fā)明實(shí)施例4制備的頭孢丙烯片，每次0.5g，每日2次；對(duì)照組給予地塞米松1.5mg，口服，每日3次，1周后改為0.75mg，口服，每日3次，甲硝唑O.4g，口服，每日2次，連續(xù)服用1周；上市樣組給予中美上海施貴寶制藥有限公司的施復(fù)捷，每次O.5g，每日2次。三組2周為一療程。3、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效3級(jí)。痊愈為癥狀和體征完全消失，療效指數(shù)為100%;好轉(zhuǎn)為癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)>60%;無(wú)效為癥狀和體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)<20%，痊愈率與好轉(zhuǎn)率合計(jì)為總有效率。參臨床試驗(yàn)結(jié)果1、療效評(píng)價(jià)三組治療結(jié)束時(shí)總體療效見(jiàn)表3。三組臨床療效經(jīng)檢驗(yàn)，治療組與對(duì)照組比較總有效率分別為100%和73.7%，差異有顯著性(P<0.05);治療組與上市樣組比較，總有效率分別為100%和90%，差異有顯著性。表3三組治療結(jié)束時(shí)總體療效組別例數(shù)疾愈_好轉(zhuǎn)無(wú)效總有效率治療組2118(85.7%)*3(14.3%)0100%"對(duì)照組199(47.4%)5(26.3%)5(26.3%)73.7%上市樣組2014(70%)*4(20%)2(10%)90%*注與對(duì)照組相比>P<0.05;與上市樣相比AP<0.05。2、不良反應(yīng)治療組1例患者于用藥第2天有輕微惡心，能耐受，其余無(wú)不良反應(yīng)；上市樣組2例患者有惡心，上腹部不適感覺(jué)，停藥后消失。隨訪6個(gè)月至3年，治療組有2例復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)率為9.5%)，復(fù)發(fā)時(shí)間均在治療6個(gè)月之后。對(duì)照組有4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為21.0%，上市樣組有3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為15%。因漿細(xì)胞性乳腺炎是一種自限性疾病，經(jīng)過(guò)上述治療后，乳房腫塊和紅腫區(qū)消退后不復(fù)發(fā)，可以避免手術(shù)治療，但要注意保持良好心態(tài)，勞逸結(jié)合，忌食辛辣剌激食物，因?yàn)閼嵟蚓袷懿涣即碳?、過(guò)度勞累和食用辛辣刺激食物等是漿細(xì)胞性乳腺炎急性發(fā)作的誘因。對(duì)于復(fù)發(fā)患者，采用本發(fā)明的頭孢丙烯制劑再次治療仍然有效。權(quán)利要求一種頭孢丙烯亞微乳固體制劑，其中間體顆粒包括頭孢丙烯、蛋黃卵磷脂、泊洛沙姆188和去氧膽酸鈉，其中頭孢丙烯∶蛋黃卵磷脂∶泊洛沙姆188∶去氧膽酸鈉的重量比為1∶2.3-14∶1.2-8∶0.8-10，優(yōu)選地為1∶3.2-8∶2-5∶1.6-3.8，最優(yōu)選地為1∶6.4∶4∶2.8。2.權(quán)利要求1所述的頭孢丙烯亞微乳顆粒的制備方法，其特征在于包括如下步驟將蛋黃卵磷脂、泊洛沙姆188和去氧膽酸鈉加入注射用水中，再加入頭孢丙烯混合均勻，70-9(TC水浴加熱攪拌30-60min至熔融狀態(tài)，采用組織搗碎器剪切攪拌10-20min，轉(zhuǎn)速10000-15000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化5_6次，得乳化液，然后冷凍干燥或噴霧干燥，即可。3.—種藥物組合物，其特征在于其包括權(quán)利要求l的頭孢丙烯亞微乳顆粒和藥學(xué)上可接受的其他輔料。4.權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于其為選自下述的固體制劑形式顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片或者干混懸劑。5.權(quán)利要求3或4所述的藥物組合物，其特征在于其包括選自下述的藥學(xué)上可接受的輔料稀釋劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、芳香劑或潤(rùn)滑劑。6.權(quán)利要求3或4所述的藥物組合物，其特征在于其包括如下重量比的組分頭孢丙烯稀釋劑崩解劑粘合劑矯味劑芳香劑潤(rùn)滑劑=i:5-20:o-3.5:o-o.3:o-40:o-i.5:o-i。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種；所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干淀粉中的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、糖漿中的一種或幾種；所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；所述的芳香劑選自橘子香粉、草莓香粉、巧克力香粉、薄荷香粉、牛奶香粉中的一種或幾種；所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種。8.—種權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將權(quán)利要求1的頭孢丙烯亞微乳顆粒粉碎，過(guò)篩，備用；(2)將稀釋劑、崩解劑、矯味劑粉碎，過(guò)篩，混合，備用；(3)將上述步驟(1)和(2)的原輔料混合均勻，加入粘合利、芳香劑制軟材，過(guò)篩制粒，烘干，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，整粒；(4)將干燥的顆粒進(jìn)行分裝或壓片，制得頭孢丙烯亞微乳固體制劑。9.權(quán)利要求8的藥物組合物的制備方法，其特征在于其中步驟(1)和(2)中過(guò)篩的篩孔為80-100目，步驟(3)中制粒時(shí)過(guò)篩的篩孔為20-30目，整粒時(shí)過(guò)篩的篩孔為18-20目。10.頭孢丙烯或權(quán)利要求1的頭孢丙烯亞微乳顆粒或權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備用于治療急性期漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種頭孢丙烯亞微乳固體制劑及其在制備用于治療急性期漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物中的新應(yīng)用。所述頭孢丙烯亞微乳顆粒包括重量比為1∶2.3-14∶1.2-8∶0.8-10的頭孢丙烯、蛋黃卵磷脂、泊洛沙姆188和去氧膽酸鈉。文檔編號(hào)A61P31/04GK101700232SQ20091023061公開(kāi)日2010年5月5日申請(qǐng)日期2009年11月23日優(yōu)先權(quán)日2009年11月23日發(fā)明者陶靈剛申請(qǐng)人:陶靈剛