本發(fā)明涉及竹紅菌素衍生物及其制備方法與應(yīng)用，特別是氟硼取代竹紅菌素衍生物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

竹紅菌素首先從我國云南省野生竹紅菌中由萬象義、陳遠藤、陳維新等人分離得到，是我國特有的天然光敏色素，主要包括竹紅菌甲素Hypercrollin A（HA）和竹紅菌乙素Hypercrollin B（HB）（分別如結(jié)構(gòu)式III和IV所示。式中數(shù)字代表相關(guān)節(jié)點位置），（科學(xué)通報，1980，24，1148-1149；Liebigs Ann.Chem，1981(10):1880-1885）。野生竹紅菌在產(chǎn)地作為一種民間傳統(tǒng)藥物，羅子華等人直接利用竹紅菌治療外陰白色病變和疤痕疙瘩 (云南醫(yī)藥，1980，1，20-25；云南醫(yī)藥，1980，2：56-62) 的報道，并嘗試用于治療皮膚淀粉樣變苔蘚，白癲瘋，牛皮癬和頭癬等皮膚病。自竹紅菌素被分離得到后國內(nèi)外多家研究機構(gòu)、科研院所對其進行了大量研究。

萬象義等人和張曼華等人先后純化得到竹紅菌乙素并鑒定其結(jié)構(gòu)（云南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，1985，4：；科學(xué)通報，1988，33(7):518-518；科學(xué)通報，1988, 33(7):518-518）。中國科學(xué)院化學(xué)研究所蔣麗金等人對竹紅菌素的光物理、光化學(xué)及光生物性質(zhì)進行了深入的研究（科學(xué)通報，1990，21:1608-1616；科學(xué)通報，1990，22:1681-1690；科學(xué)通報，2000，19，2019-2033）。竹紅菌素具有原料易分離純化，光敏劑單重態(tài)氧量子產(chǎn)率高，光毒性高，暗毒性低，體內(nèi)代謝快等優(yōu)點。近二十年來，研究者合成了多種竹紅菌素的衍生物并進行了活性研究，已經(jīng)制備獲得溴取代物、磺酸取代物、半胱氨酸取代物、甘氨酸取代物、2-胺基乙硫醇取代物、乙醇胺取代物等（蒙自師范高等?？茖W(xué)校學(xué)報，1995，(4):44-48；感光科學(xué)與光化學(xué)，1995，13(1):35-41；中國科學(xué): 化學(xué), 1996，4:325-331；J.Photochem.Photobiol.A：Chem.（光化學(xué)與光生物A輯：化學(xué)），1999，120：191-199；Free Radical Research（自由基研究），2003，37：1107-1112；ChineseScience Bulletin（科學(xué)通報），2003，48：1775-1785；Progress in Chemistry（化學(xué)研究進展），2008，20:1345-1352；Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology（光化學(xué)與光生物B輯：生物），2012，117：47–54；Dyes and Pigments（染料與色素），2013，99（3）：930-939）。合成的修飾衍生物被用于研究光動力殺死癌細胞（Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology（光化學(xué)與光生物B輯：生物），2010，99：100–104），如部分氨基衍生物對人胃癌細胞株BGC-803和人口腔上皮癌細胞株KB的光動力殺傷作用明顯（photochemistry and photobiology（光化學(xué)與光生物），2001，74：773）。亦有利用衍生物研究光動力誘導(dǎo)癌細胞的凋亡機理（Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology（光化學(xué)與光生物B輯：生物），2012，117：47–54）。其衍生物用于其他疾病的報道也很多，如與年齡有關(guān)的疾病——老年視網(wǎng)膜黃斑變性和先天性微血管疾病鮮紅斑痣等（Dyes and Pigments（染料與色素），2013，99：930-939，）

式 III 式 IV

竹紅菌素因其較好的光動力活性被用于眾多疾病的研究中，竹紅菌素光吸收主要在450～550 nm 的短波長區(qū)，組織穿透淺，不適于實體腫瘤的光動力醫(yī)療；然而對于淺表型微血管類疾病這恰好是其優(yōu)勢，可在減少正常組織傷害的同時最大程度地發(fā)揮其光動力效應(yīng)。竹紅菌素在治療鮮紅斑痣、瘢痕疙瘩等方面的研究成果顯著，表明竹紅菌素在光動力治療微血管類疾病方面有特殊的優(yōu)勢(Photochem.Photobiol. （光化學(xué)與光生物），2001，74(2)，143-148；Chinese Science Bulletin（科學(xué)通報），2009，54(13)：2230-2234)。竹紅菌素及其衍生物先后被研究者制備成脂質(zhì)體包裹物并用于癌癥、抑菌等方面的研究，取得了較為理想的結(jié)果（Dyes and Pigments（染料與色素），2001，51，103-110； International Journal of Toxicology（國際毒理學(xué)雜志）, 2011，30 (2)：174-180； Photodiagnosis and Photodynamic Therapy（光診斷與光動力治療），2014，11（2）：204-212；Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology光化學(xué)與光生物B輯：生物）, 2016，158：113-121）。

光動力療法作為一種優(yōu)良的微創(chuàng)或無創(chuàng)的治療方法，其特點是要結(jié)合特定的光照射特定的光敏劑產(chǎn)生活性氧物種攻擊病灶區(qū)域，從而達到減小病灶區(qū)或直接殺滅病灶的目的。該療法為患者帶來的創(chuàng)傷極小，并且對一些淺表病灶有極大的優(yōu)勢。因此其對應(yīng)的光敏劑藥物的研發(fā)也成為熱點。竹紅菌素分子是一種親脂性有機分子，近十幾年來的修飾合成都希望改善其水溶性，但是水溶性修飾物的光動力活性往往是不太令人滿意的。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種新的氟硼取代竹紅菌素衍生物及其制備方法與應(yīng)用，使該衍生物具有較之母體更高的光動力活性和暗毒性，在無光照條件下更強的抑制細菌和腫瘤細胞生長的能力，以此彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足。

本發(fā)明提供的這種氟硼取代竹紅菌素衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式如式I或式II所示：

式 I 式II

上述式I或式II 結(jié)構(gòu)通式中，R₁或/和R₂為BF₂。

本發(fā)明制備上述氟硼取代竹紅菌素衍生物的方法，其特征在于將竹紅菌素與三氟化硼在pH值9~14條件下進行反應(yīng)而成。

上述制備方法中，所用三氟化硼為三氟化硼乙醇或三氟化硼乙醚及其他三氟化硼的絡(luò)合試劑。

竹紅菌素與三氟化硼乙醇或三氟化硼乙醚的摩爾比為1 ∶ 1-1 ∶ 100。

反應(yīng)溫度為0-150 ℃，反應(yīng)時間為0.5-12 小時。

紅菌素與三氟化硼進行反應(yīng)的溶劑選自DMSO、DMF、丙酮、三氯甲烷和二氯甲烷等溶劑。調(diào)節(jié)pH值的堿為氫氧化鈉、氨水、2，6-二甲基吡啶、三乙胺或N，N-異丙基乙胺等。

所述三氟化硼乙醚的含量為46.5%-98%，三氟化硼甲醇的含量為14%-50%，其他試劑為分析純試劑。

所用竹紅菌素為竹紅菌甲素（結(jié)構(gòu)式如式III所示）或竹紅菌乙素（結(jié)構(gòu)式如式IV所示）。

所述氟硼取代竹紅菌素衍生物作為抗癌、殺菌、皮膚纖維化等疾病治療上的光動力藥物使用。

上述反應(yīng)進行之前，需通入惰性氣體如氬氣或氮氣除去空氣中的氧；反應(yīng)結(jié)束后可用常規(guī)方法去除反應(yīng)系統(tǒng)中的溶劑，如水洗、減壓蒸餾法，或萃取后再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進行濃縮，分離溶劑。式I產(chǎn)物得到后可以通過常規(guī)色譜方法進行分離純化，如薄層色譜或柱色譜，也可通過重結(jié)晶的手段進行純化。

另外，本發(fā)明提供的氟硼取代竹紅菌素衍生物具有較高的光動力活性和暗毒性，在無光照條件下抑制細菌、腫瘤細胞生長等生物活性都較母體強，因此，本發(fā)明藥物極大地改善其母體的光動力活性。

利用本發(fā)明所提供的氟硼取代竹紅菌素衍生物純品或活性成分在抗癌、抑菌、治療纖維化等疾病中的應(yīng)用以及以純的氟硼取代竹紅菌素衍生物或氟硼取代竹紅菌素衍生物作為活性成分的光動力藥物，這是本發(fā)明對現(xiàn)有技術(shù)的一項貢獻。

前人實驗表明，竹紅菌甲素或乙素在無光照條件下對細胞毒性低或無毒，即無明顯的殺傷效果，而本發(fā)明提供的氟硼取代竹紅菌素衍生物在無光照條件下對腫瘤細胞的抑制或殺傷效果明顯優(yōu)于母體，其效果甚至超過現(xiàn)有藥物順鉑；對部分細菌的抑制率提高2倍，具有較好的生物光動力活性。

本發(fā)明所提供的制備方法，工藝簡單，產(chǎn)物易于分離純化，產(chǎn)率高。

本發(fā)明提供的氟硼取代竹紅菌素衍生物在制備抗癌藥物、抑菌劑、治療纖維化疾病藥物及光動力藥物方面具有很好的應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1是HB和HBBF的吸收光譜圖。

圖2是HB和HBBF的熒光光譜圖。

圖3是HBBF的抑制腫瘤細胞生長圖。

圖4是HB和HBBF在無光照條件下的最小抑制微生物生長濃度圖。

圖5是為HB和HBBF在光照條件下的最小抑制微生物生長濃度圖。

具體實施方式

下面結(jié)合實施范例對本發(fā)明進行說明，但本發(fā)明的范圍并不限于以下實施例。

實施例1、制備3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌乙素

竹紅菌乙素（HB）20毫克，1mL三氟化硼甲醇溶液，和10mL 二甲基亞砜（DMSO）用2M的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值到12，用集熱式磁力攪拌器加熱至100℃，氮氣保護反應(yīng)2小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用正丁醇萃取反應(yīng)物，棄去水層，將正丁醇減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙酸乙酯，體積比3：1，收集Rf值0.2處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4，9，10-O-氟硼雙取代竹紅菌乙素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：

6.77,6.75(s),4.26,4.23,4.22,4.18(s),4.06,3.38(m),2.37,2.07(s)；

質(zhì)譜分析(ESI)：623 (M-H)^-。

實施例2、制備3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌甲素

竹紅菌甲素（HA）20毫克，1mL三氟化硼甲醇溶液，和10mL 二甲基亞砜（DMSO）用2M的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值到12，用集熱式磁力攪拌器加熱至100℃，氮氣保護反應(yīng)2小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用正丁醇萃取反應(yīng)物，棄去水層，將正丁醇減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙酸乙酯，體積比3：1，收集Rf值0.2處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4，9，10-O-氟硼雙取代竹紅菌甲素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：6.77,6.75(s),4.26,4.23,4.22,4.18(s),4.06,3.38(m),2.37,2.07(s).

質(zhì)譜分析(ESI)： 623 (M-H)^-。

實施例 3、制備3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌乙素

竹紅菌乙素（HB）20毫克，0.5mL三氟化硼甲醇溶液，和10mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF）用三乙胺調(diào)節(jié)pH值到10，用集熱式磁力攪拌器加熱至80℃，氮氣保護反應(yīng)5小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)物，棄去水層，將乙酸乙酯減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙酸乙酯，體積比3：1，收集Rf值0.2處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4，9，10-O-氟硼雙取代竹紅菌乙素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：6.77,6.75(s),4.26,4.23,4.22,4.18(s),4.06,3.38(m),2.37,2.07(s).

質(zhì)譜分析(ESI)： 623 (M-H)^-。

實施例 4、制備3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌甲素

竹紅菌甲素（HA）20毫克，0.5mL三氟化硼甲醇溶液，和10mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF）用三乙胺調(diào)節(jié)pH值到10，用集熱式磁力攪拌器加熱至80℃，氮氣保護反應(yīng)5小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)物，棄去水層，將乙酸乙酯減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙酸乙酯，體積比3：1，收集Rf值0.2處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4，9，10-O-氟硼雙取代竹紅菌甲素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：6.77,6.75(s),4.26,4.23,4.22,4.18(s),4.06,3.38(m),2.37,2.07(s).

質(zhì)譜分析(ESI)： 623 (M-H)^-。

實施例 5、制備3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌乙素

竹紅菌乙素（HB）20毫克，0.2mL三氟化硼乙醚溶液，和10mL 氯仿用2,6-甲基吡啶調(diào)節(jié)pH值到10，用集熱式磁力攪拌器加熱至40℃，氮氣保護反應(yīng)8小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)物，棄去水層，將乙酸乙酯減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙酸乙酯，體積比3：1，收集Rf值0.2處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4，9，10-O-氟硼雙取代竹紅菌乙素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：6.77,6.75(s),4.26,4.23,4.22,4.18(s),4.06,3.38(m),2.37,2.07(s).

質(zhì)譜分析(ESI)：623 (M-H)^-。

實施例 6、制備3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌乙素

竹紅菌乙素（HB）20毫克，0.2mL三氟化硼甲醇溶液，和10mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF）用2,6-甲基吡啶調(diào)節(jié)pH值到10，用集熱式磁力攪拌器加熱至80℃，氮氣保護反應(yīng)6小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)物，棄去水層，將乙酸乙酯減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙酸乙酯，體積比3：1，收集Rf值0.2處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4，9，10-O-氟硼取代竹紅菌乙素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：6.77,6.75(s),4.26,4.23,4.22,4.18(s),4.06,3.38(m),2.37,2.07(s).

質(zhì)譜分析(ESI)：623 (M-H)^-。

實施例 7、制備3，4或9，10-O -氟硼單取代竹紅菌乙素

竹紅菌乙素（HB）20毫克，0.01mL三氟化硼甲醇溶液，和5mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF）用氨水調(diào)節(jié)pH值到10，用集熱式磁力攪拌器加熱至80℃，氮氣保護反應(yīng)12小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)物，棄去水層，將乙酸乙酯減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙醇，體積比3：1，收集Rf值0.3處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4或9，10-O-氟硼單取代竹紅菌乙素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：6.73,6.51(d),4.21,4.19,4.15,4.07(s),3.34(m),2.36,1.90(s).

質(zhì)譜分析(ESI)：575 (M-H)^-。

實施例 8、制備3，4或9，10-O -氟硼單取代竹紅菌乙素

竹紅菌乙素（HB）20毫克，0.01mL三氟化硼甲醇溶液，和5mL 氯仿用氨水調(diào)節(jié)pH值到10，用集熱式磁力攪拌器加熱至30℃，氮氣保護反應(yīng)12小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)物，棄去水層，將乙酸乙酯減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙醇，體積比3：1，收集Rf值0.3處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4或9，10-O-氟硼單取代竹紅菌乙素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：6.73,6.51(d),4.21,4.19,4.15,4.07(s),3.34(m),2.36,1.90(s)..

質(zhì)譜分析(ESI)：575 (M-H)^-。

實施例 9、制備3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌乙素

竹紅菌乙素（HB）20毫克，1mL三氟化硼甲醇溶液，和10mL 四氫呋喃（THF）用2M的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值到10，用集熱式磁力攪拌器加熱至80℃，氮氣保護反應(yīng)2小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)物，棄去水層，將乙酸乙酯減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙酸乙酯，體積比3：1，收集Rf值0.2處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4，9，10-O-氟硼取代竹紅菌乙素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：6.77,6.75(s),4.26,4.23,4.22,4.18(s),4.06,3.38(m),2.37,2.07(s).

質(zhì)譜分析(ESI)：623 (M-H)^-。

實施例 10、制備3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌乙素

竹紅菌乙素（HB）20毫克，1mL三氟化硼乙醚溶液，和10mL 四氫呋喃（THF）用2M的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值到10，用集熱式磁力攪拌器加熱至80℃，氮氣保護反應(yīng)2小時。

將反應(yīng)物倒入水中，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)物，棄去水層，將乙酸乙酯減壓蒸餾去除后，剩余物用甲醇溶解，進行制備薄層色譜分離純化。展開劑為氯仿：乙酸乙酯，體積比3：1，收集Rf值0.2處的紫色色帶，進一步用制備薄層色譜分離純化得到3，4，9，10-O-氟硼取代竹紅菌乙素。

利用光譜、核磁、質(zhì)譜等方法對該化合物進行成份、結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

紫外光譜l_max：496nm，542nm，586nm；

紅外光譜n_max：3426cm^-1,1615cm^-1,1508cm^-1,1040cm^-1；

核磁共振：δ(¹H)：6.77,6.75(s),4.26,4.23,4.22,4.18(s),4.06,3.38(m),2.37,2.07(s).

質(zhì)譜分析(ESI)：623 (M-H)^-。

實施例11、3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌乙素的生物活性實驗

本發(fā)明提供的3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌素衍生物的生物活性實驗按照如下步驟進行：

體外培養(yǎng)的人肺癌細胞（A-549）、白血病細胞（HL-60）、肝癌細胞（SMMC-7721）、乳腺癌（MCF-7）、結(jié)腸癌（SW480）。體外培養(yǎng)的人肺癌細胞（A-549）、白血病細胞（HL-60）、肝癌細胞（SMMC-7721）、乳腺癌（MCF-7）、結(jié)腸癌（SW480）。A549)，分別按照5.0×10⁴ 個/ml 的細胞密度接種于不同的96 孔細胞培養(yǎng)板，孵育24 小時后，加入本發(fā)明藥物，繼續(xù)孵育肺癌細胞4 小時后，用MTS法測定活細胞的數(shù)目，檢測以順鉑和紫杉醇作為陽性對照?；衔锏腎C₅₀值通過濃度效應(yīng)生長曲線計算確定。效果參見圖3。

結(jié)果得出，本發(fā)明制備得到的氟硼取代竹紅菌素衍生物對五株細胞株中的四株的毒性優(yōu)于順鉑（MW300），具有較好的開發(fā)應(yīng)用價值。

實施例12、3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌乙素的生物光動力活性實驗

本發(fā)明提供的3，4，9，10-O -氟硼雙取代竹紅菌素衍生物的生物光動力活性實驗按照如下步驟進行：

分別用LB培養(yǎng)基和PDA陪養(yǎng)基分別培養(yǎng)大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌，利用梯度稀釋法在96孔板中分別加入10 μL菌液，10μL本發(fā)明藥物、竹紅菌甲素（HA）和竹紅菌乙素（HB），80 μL空白培養(yǎng)基，適當振動混勻，室溫下避光孵育1小時，光照30分鐘后，分別在28度下培養(yǎng)白色念珠菌、尖刀鐮孢菌，在37度下培養(yǎng)大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌。18-24小時后，觀察結(jié)果。效果參見圖4-5。

結(jié)果表明氟硼取代竹紅菌素衍生物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的光動力活性要優(yōu)于其母體化合物。

上述實例中，例1-10中描述的氟硼取代竹紅菌衍生物的分子結(jié)構(gòu)的紫外光譜、熒光光譜圖譜參見圖1-2。