一種咪唑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種咪唑的制備方法，它通過氨基乙醛縮二乙醇和丙二酰胺制備得到雙咪唑，再由雙咪唑制備得到咪唑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明經(jīng)過對反應(yīng)條件和其它試劑用量的不斷優(yōu)化，總轉(zhuǎn)化率可以達(dá)到91％，遠(yuǎn)高于現(xiàn)有工藝。且本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)過程中所用溶劑和催化劑均可回收循環(huán)利用，成本較低，適于實(shí)用。
【專利說明】一種咪唑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，具體涉及一種咪唑的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 咪唑是一種重要的精細(xì)化工原料，主要用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的合成以及環(huán)氧樹脂的 固化劑.在醫(yī)藥中用于咪唑類抗真菌藥物，是雙氯苯咪唑，益康唑，酮康唑，克霉唑等藥物 的主要原料之一，還廣泛地用于水果的防腐劑.用作環(huán)氧樹脂固化劑，作為銅的防銹劑，醫(yī) 藥、農(nóng)藥原料，也用作脲醛樹脂固化劑、攝影藥物、粘合劑、涂料、橡膠硫化劑、防靜電劑等的 原料及有機(jī)合成中間體。作為醫(yī)藥工業(yè)的中間體，咪唑用于制備克霉唑、咪康唑、益康唑、酮 康唑等抗真菌藥物；用作環(huán)氧樹脂的固化劑；用作咪唑衍生物甘寶素、羰基二咪唑等原料； 在pH 6. 2-7. 8范圍內(nèi)有效的緩沖液；用于天冬氨酸、谷氨酸滴定。
[0003] 自然界只存在咪唑衍生物，而無游離的咪唑。目前市場上幾種制備咪唑的工藝路 線均不如人意，現(xiàn)有技術(shù)中轉(zhuǎn)化效率最高的制備方法，收率為76%，不足80%。因此，開發(fā) 設(shè)計(jì)出一條高效，實(shí)用的制備咪唑的工藝路線，具有十分廣闊的市場前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種高收率的咪唑的制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù) 在該產(chǎn)品的制備上轉(zhuǎn)化效率較低的問題。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0006] 一種咪唑的制備方法，它包括如下步驟：
[0007] (1)在反應(yīng)釜中，將氨基乙醛縮二乙醇溶于水中，以60轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速進(jìn)行攪拌， 同時滴加硝酸水溶液；
[0008] (2)向步驟⑴中所得的混合體系中加入丙二酰胺，混合充分后130?170°C下反 應(yīng)10?15h ;
[0009] (3)向步驟（2)中所得的混合體系中加入氯仿進(jìn)行萃取，取有機(jī)相；
[0010] (4)向步驟（3)中所得的有機(jī)相中加入冰醋酸，混合充分后緩慢加入四氫鋁鋰粉 末，以40轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌3?5h ;
[0011] (5)將步驟（4)中所得的混合體系過濾，棄去濾渣，過濾后所得的液相常壓蒸餾 后，即得咪唑。
[0012] 其中，步驟（1)中，硝酸水溶液的濃度為1. 3?2. 2mol/L。
[0013] 其中，步驟（1)中，氨基乙醛縮二乙醇與水的固液比為Ig :10?15mL。
[0014] 其中，步驟（2)中，氨基乙醛縮二乙醇與硝酸水溶液固液比為Ig :0. 2?0. 3mL。
[0015] 其中，步驟（4)中，氨基乙醛縮二乙醇和丙二酰胺用量的質(zhì)量比為2. 7?3. 5 :1。
[0016] 其中，步驟（4)中，四氫鋁鋰粉末與氨基乙醛縮二乙醇的質(zhì)量比為1 :20?50。
[0017] 其中，步驟（3)中，所述的氯仿的用量與步驟（1)中水的用量相同。
[0018] 其中，步驟（3)中，所述的冰醋酸與氯仿的用量的體積比為1 :45?60。
[0019] 本發(fā)明反應(yīng)式如下：

【權(quán)利要求】
L 一種咪唑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 在反應(yīng)釜中，將氨基乙醛縮二乙醇溶于水中，以60轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速進(jìn)行攪拌，同時 滴加硝酸水溶液； (2) 向步驟（1)中所得的混合體系中加入丙二酰胺，混合充分后130?170°C下反應(yīng) 10 ?15h ; (3) 向步驟（2)中所得的混合體系中加入氯仿進(jìn)行萃取，取有機(jī)相； ⑷向步驟⑶中所得的有機(jī)相中加入冰醋酸，混合充分后緩慢加入四氫鋁鋰粉末，以 40轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌3?5h ; (5)將步驟（4)中所得的混合體系過濾，棄去濾渣，過濾后所得的液相常壓蒸餾后，即 得咪唑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所述的硝酸水溶 液中，溶質(zhì)硝酸的濃度為1. 3?2. 2mol/L〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，氨基乙醛縮二乙 醇與水的固液比為lg :1〇?15mL。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，氨基乙醛縮二乙 醇與硝酸水溶液固液比為lg :〇. 2?0. 3mL。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，氨基乙醛縮二乙 醇和丙二酰胺的質(zhì)量比為2. 7?3. 5 :1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（4)中，四氫鋁鋰粉末與 氨基乙醛縮二乙醇的質(zhì)量比為1 :20?50。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（3)中，氯仿的用量與步 驟（1)中水的用量相同。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（3)中所述的冰醋酸與氯 仿的體積比為1 :45?60。
【文檔編號】C07D233/58GK104496906SQ201410619061
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月5日
【發(fā)明者】沈健 申請人:上海浩登材料科技有限公司, 江蘇康樂新材料科技有限公司