厄洛替尼堿晶型Form V及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于化工制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種厄洛替尼堿晶型Form V及其制備方法。該晶型的X-射線粉末衍射圖譜中的2θ特征峰值位于6.675±0.2，8.677±0.2，11.149±0.2，13.028±0.2，17.114±0.2，18.115±0.2，19.688±0.2，21.609±0.2，23.958±0.2，25.756±0.2，28.861±0.2度。本發(fā)明采用超聲波的方法制備出了厄洛替尼堿的新晶型Form V，制備工藝簡(jiǎn)單可控，操作時(shí)間短，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，且該方法制備出的產(chǎn)品晶型單一、穩(wěn)定，通過(guò)考察厄洛替尼堿晶型FormV的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)該晶型具有很好的熱穩(wěn)定性和高濕穩(wěn)定性，且純度高，非常適合長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存，以及制備高純度的鹽酸厄洛替尼。
【專利說(shuō)明】厄洛替尼堿晶型Form V及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種厄洛替尼堿晶型Form V及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸厄洛替尼是美國(guó)0SI制藥公司（OSI Pharmaceuticals)開(kāi)發(fā)的4-氨苯基喹唑 啉類口服抗腫瘤藥，于2004年在美國(guó)批準(zhǔn)上市，用于治療胰腺癌和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。 厄洛替尼堿，又稱厄洛替尼，化學(xué)名為N-(3-乙炔苯基）-[6, 7-二（2-甲氧乙氧基）]喹唑 啉-4-胺，結(jié)構(gòu)式如下所不：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種厄洛替尼堿晶型Form V，其特征在于該晶型的X-射線粉末衍射圖譜中的 2 Θ 特征峰值位于 6· 675±0· 2,8· 677±0· 2,11. 149±0· 2,13. 028±0· 2,17. 114±0· 2， 18. 115±0· 2,19. 688±0· 2,21· 609±0· 2,23· 958±0· 2,25· 756±0· 2,28· 861±0· 2 度。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的厄洛替尼堿晶型Form V，其特征在于所述的晶型的DSC特征 峰位于 152. 17-154. 96°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的厄洛替尼堿晶型Form V，其特征在于所述的晶型的紅外吸 收?qǐng)D譜特征峰位于 792,1030,1128,1208,1245,1461，1481，1512,1534,1569,1630,3283， 3569cm ^
4. 一種權(quán)利要求1-3任一所述的厄洛替尼堿晶型Form V的制備方法，其特征在于步驟 如下： (1) 將厄洛替尼堿粗品，加入到有機(jī)溶劑中，混合均勻； (2) 開(kāi)啟超聲波發(fā)生器，環(huán)境溫度下超聲； (3) 超聲完畢后降溫至0-5 °C ; (4) 抽濾，淋洗濾餅，真空烘干，得到厄洛替尼堿晶型Form V。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的厄洛替尼堿晶型Form V的制備方法，其特征在于步驟（1)中 所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或丙酮中的一種或多種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的厄洛替尼堿晶型Form V的制備方法，其特征在于步驟（1)中 所述的厄洛替尼堿與有機(jī)溶劑的比例為lg :10-50ml。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的厄洛替尼堿晶型Form V的制備方法，其特征在于步驟（2)中 所述的超聲波發(fā)生器的功率為500-1500W，頻率為20-40KHZ。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的厄洛替尼堿晶型Form V的制備方法，其特征在于步驟（2)中 所述的超聲時(shí)間為10_30min。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的厄洛替尼堿晶型Form V的制備方法，其特征在于步驟（4)中 所述的真空烘干溫度為20-50°C。
【文檔編號(hào)】C07D239/94GK104230824SQ201410445259
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月3日
【發(fā)明者】伊茂聰, 孫濱, 馬慶雙, 南紅燕 申請(qǐng)人:山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司