一種1,4-丁二磺酸精品及其溶液的制備方法
【專利摘要】一種1,4-丁二磺酸精品及其溶液的制備方法，屬于有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，一種1,4-丁二磺酸精品的制備方法，其特征在于：1,4-丁二磺酸鈉在有機醇溶劑中與氯化氫氣體進行酸化反應(yīng)，經(jīng)除氯化氫、有機酸結(jié)晶得1,4-丁二磺酸粗品，粗品在有機酸中重結(jié)晶得到1,4-丁二磺酸精品，精品配制成可穩(wěn)定存放的溶液。本發(fā)明制備方法工藝條件溫和，精制方法易于控制，收率高，精品含量高，精品溶液穩(wěn)定，生產(chǎn)成本低和環(huán)境污染少，產(chǎn)品穩(wěn)定性高，利于工業(yè)化。
【專利說明】-種1,4- 丁二磺酸精品及其溶液的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種1，4-丁二磺酸精品及其溶液的制 備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 腺苷蛋氨酸，簡稱SAM，自1975年起使用于德國、意大利、俄羅斯等國家。美國雅 培制藥公司生產(chǎn)的丁二磺酸腺苷蛋氨酸，中文商品名為"思美泰"于1997年進入中國市場。 腺苷蛋氨酸為體內(nèi)天然物質(zhì)，主要作為甲基供體參與各種酶促轉(zhuǎn)甲基過程，并通過轉(zhuǎn)巰基 通路作為合成?；撬帷腚装彼峒肮入赘孰牡那绑w，臨床主要用于肝病、胰腺炎和抑郁病的 治療，特別用于治療肝硬化前和肝硬化所致的肝內(nèi)膽汁淤積，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。
[0003] 1，4- 丁二磺酸是制備丁二磺酸腺苷蛋氨酸的關(guān)鍵中間體。丁二磺酸腺苷蛋氨酸 的活性成分為腺苷蛋氨酸陽離子，1，4- 丁二磺酸作為陰離子與其配對達到穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)的作 用。
[0004] 1，4_ 丁二磺酸的合成在國內(nèi)外專利中尚未見報道，只有制備1，4_ 丁二磺酸鈉 的專利，如中國專利200710191894. 7《1，4_ 丁二磺酸鈉的制備方法》，200710194915. 0 《1，4- 丁二磺酸鈉的制備工藝優(yōu)化》。
[0005] 1，4- 丁二磺酸的合成可以先合成1，4- 丁二磺酸鈉，1，4- 丁二磺酸鈉再酸化成 1，4- 丁二磺酸，1，4- 丁二磺酸是合成丁二磺酸腺苷蛋氨酸的直接中間體，1，4- 丁二磺酸的 合成需要解決1，4- 丁二磺酸難結(jié)晶和不穩(wěn)定的問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種1，4- 丁二磺酸精品及其溶液的制備方法。
[0007] 基于上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案： 1，4- 丁二磺酸的合成路線如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種1，4-丁二磺酸精品的制備方法，其特征在于：1，4-丁二磺酸鈉在有機醇溶劑中 與氯化氫氣體進行酸化反應(yīng)，經(jīng)除氯化氫、有機酸結(jié)晶得1，4-丁二磺酸粗品，粗品在有機 酸中重結(jié)晶得到1，4- 丁二磺酸精品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，4-丁二磺酸精品的制備方法，其特征在于：所述有機醇溶 劑為甲醇、乙醇或異丙醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，4-丁二磺酸精品的制備方法，其特征在于：所述酸化反應(yīng) 溫度為10 - 50°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，4-丁二磺酸精品的制備方法，其特征在于：所述結(jié)晶和重 結(jié)晶中有機酸均為甲酸、乙酸和丙二酸中的至少一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的1，4-丁二磺酸精品的制備方法，其特征在于：所述重結(jié)晶中 有機酸與1，4-丁二磺酸粗品的質(zhì)量比為1 一5:1。
6. 將權(quán)利要求1至5任一制備方法所制得的1，4- 丁二磺酸精品配制成可穩(wěn)定存在的 溶液。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的1，4-丁二磺酸精品溶液，其特征在于：溶劑為水、乙醇或甲 醇。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的1，4- 丁二磺酸精品溶液，其特征在于：溶液濃度為50wt%- 80wt%〇
【文檔編號】C07C303/44GK104086463SQ201410332943
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月14日
【發(fā)明者】路明, 郭學(xué)超, 魏利強, 劉書剛, 葉繼東, 劉玉層 申請人:河南豫辰精細化工有限公司