一種鹽酸決奈達(dá)隆新晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸決奈達(dá)隆晶型及其制備方法，在該結(jié)晶的X-射線粉末衍射圖中，在衍射角(2θ)＝8.0、15.7、16.7、21.8、24.2、30.9±0.2°處有特征吸收峰。本發(fā)明還提供了該晶型的制備方法和用途。該晶型穩(wěn)定性好、制備工藝成本低、適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種鹽酸決奈達(dá)隆新晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種鹽酸決奈達(dá)隆的新晶型II及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸決奈達(dá)隆(式A),化學(xué)名為N_[2_正丁基_3-[4-[3_( 二正丁胺基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺鹽酸鹽，是法國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特公司開(kāi)發(fā)的抗心律失常藥物，該藥與胺碘酮具有類似的電生理作用，但它不含碘，故不會(huì)引起與碘相關(guān)的不良反應(yīng)，為后者的替代更新藥物。2009年7月經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次在美國(guó)上市。本品適用于心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)患者的心律控制、維持竇性心律和減慢室性心律，臨床主要用于治療心律失
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[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸決奈達(dá)隆晶型，其特征在于:其X-射線粉末衍射具有如下特征峰:在衍射角(2Θ ) = 8.0、15.7、16.7、21.8、24.2、30.9±0.2° 處有特征吸收峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述晶型，其特征在于:采用DSAdvance型X-射線衍射儀對(duì)樣品的晶型進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定條件為:Cu靶，陶瓷X光管，管電壓40KV，管電流40mA，其X-粉末衍射特征峰數(shù)據(jù)如下:^____
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述晶型，其特征在于，其紅外光譜在3059，2958，2872，2488，1637，1604，1572，1460，1373，1334，1257，1155，977，777 處有特征峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述晶型，其特征在于，其DSC吸熱轉(zhuǎn)變?cè)?48°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述晶型的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:在加熱條件下，將鹽酸決奈達(dá)隆與15~20重量份的有機(jī)溶劑混合，待鹽酸決奈達(dá)隆完全溶解之后，蒸除重量百分比為40~60%的溶劑，在沸騰狀態(tài)下誘導(dǎo)鹽酸決奈達(dá)隆晶核，再進(jìn)行冷卻析晶，經(jīng)分離，干燥即得鹽酸決奈達(dá)隆晶型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:所述的能溶解鹽酸決奈達(dá)隆的有機(jī)溶劑為乙腈、丁醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)和乙醚、異丙醚中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:所述的冷卻析晶的步驟在靜置條件下進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:所述的冷卻為冷卻至40°C以下。冷卻時(shí)間為2~IOh0
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:包括如下步驟:將IOg鹽酸決奈達(dá)隆粗品或晶型I，加入150-160mL乙腈，加熱至回流，完全溶解后，蒸餾除去約75mL乙腈，自然冷卻，于10~20°C靜置析晶8h，抽濾，減壓干燥得8.5g白色結(jié)晶。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:包括如下步驟:將IOg鹽酸決奈達(dá)隆粗品或晶型I，加入170-180mL叔丁醇，加熱至回流，完全溶解后，蒸餾除去約SOmL叔丁醇，自然冷卻，于10~20°C靜置析晶8h，抽濾，減壓干燥得約8.3g白色結(jié)晶。
【文檔編號(hào)】C07D307/80GK103694206SQ201310655184
【公開(kāi)日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2013年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月5日
【發(fā)明者】陳仕魁, 王杰, 曾杰文, 張亮, 張燕華, 蘇葳, 周巧云 申請(qǐng)人:福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司