單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的有效的聯(lián)合應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的有效的聯(lián)合應(yīng)用。更具體而言，本發(fā)明公開藥用組合物，該藥用組合物包括具有抗生素活性的式(I)化合物和式(II)至式(XIII)之一的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，該組合物對革蘭氏陰性菌具有活性，特別是對抗生素例如氨曲南、卡蘆莫南和替吉莫南產(chǎn)生耐藥性的此類細菌。該組合物任選包括另一種式(II)至式(XIII)、特別是式(V)或式(VI)之一的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。
【專利說明】單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的有效的聯(lián)合應(yīng)用
[0001]相關(guān)申請
[0002]本申請為2006年12月7日提交的、發(fā)明名稱為“單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的有效的聯(lián)合應(yīng)用”的中國專利申請201210384707.8的分案申請，所述中國專利申請201210384707.8為2006年12月7日提交的、發(fā)明名稱為“單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素與內(nèi)酰胺酶抑制劑的有效的聯(lián)合應(yīng)用”的PCT申請PCT / CH2006 / 000685的分案申請，所述PCT申請進入中國國家階段的日期為2008年5月19日，申請?zhí)枮?00680043076.6。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及用于治療革蘭氏陰性病原菌引起的感染的藥用組合物和方法。
【背景技術(shù)】
[0004]內(nèi)酰胺類抗生素在醫(yī)院和公眾中被廣泛用于治療細菌感染。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)類β -內(nèi)酰胺類抗生素可以應(yīng)用于臨床，它們包括青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、碳頭孢烯類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類和單環(huán)-內(nèi)酰胺類。
[0005]由于對抗生素耐藥性細菌的出現(xiàn)，所有這些種類的抗生素治療細菌感染的療效已經(jīng)有所減弱。在革蘭氏陰 性菌中存在該耐藥性的主要原因是由于已知為β_內(nèi)酰胺酶的酶在細菌中的表達，該酶能夠水解內(nèi)酰胺類抗生素，使其失活。細菌能夠產(chǎn)生各種內(nèi)酰胺酶，包括青霉素酶、頭孢菌素酶、頭霉素酶、單環(huán)-內(nèi)酰胺酶、廣譜內(nèi)酰胺酶和超廣譜β _內(nèi)酰胺酶。
[0006]在其水解β -內(nèi)酰胺類抗生素之前，通過與能夠使β -內(nèi)酰胺酶失活的β -內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用以挽救個別β_內(nèi)酰胺類抗生素療效的可能性已經(jīng)通過青霉素類(例如阿莫西林、氨芐西林和替卡西林)與內(nèi)酰胺酶抑制劑(例如棒酸、舒巴坦和他唑巴坦)在臨床上的聯(lián)合應(yīng)用得到證實。另外，已有報道的可能的聯(lián)合應(yīng)用包括頭孢菌素類和新開發(fā)的β_內(nèi)酰胺酶抑制劑(包括橋接的單環(huán)-內(nèi)酰胺類、青霉烷砜類、膦酸酯、環(huán)外亞甲基青霉燒類(exomethylene penam)和二氮雜雙環(huán)辛燒衍生物)的聯(lián)合應(yīng)用。
[0007]單環(huán)-內(nèi)酰胺被認為對多種β -內(nèi)酰胺酶都是穩(wěn)定的。然而，現(xiàn)在有許多革蘭氏陰性菌菌株對單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素(氨曲南、卡蘆莫南和替吉莫南)具有內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的抗藥性。
[0008]本發(fā)明的目的在于提供新的單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素以及單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素與β_內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的改良藥物，它們具有對抗采用單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素治療有耐藥性的需氧革蘭氏陰性菌的活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]通過采用藥物組合物實現(xiàn)了上述目標(biāo)，所述藥物組合物包括下列藥物的組合:
[0010]a)具有抗生素活性的下式I的化合物或其可藥用鹽:[0011 ]
【權(quán)利要求】
1.式Ib的化合物或其可藥用鹽:
2.權(quán)利要求1的化合物，其中Rd和Re為羥基且Rf為H。JLxOH
3.權(quán)利要求1的化合物，其中R4為
【文檔編號】C07D401/14GK103724330SQ201310579415
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2006年12月7日 優(yōu)先權(quán)日:2005年12月7日
【發(fā)明者】E·德薩布勒, B·高切爾, M·G·P·佩奇, P·蘇塞爾 申請人:巴斯利爾藥物股份公司