用于制備氟替卡松丙酸酯形式1的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及將氟替卡松丙酸酯制備成具有可控粒度且適于微粉化的晶形1多晶型物的新型結(jié)晶方法。所述方法包括下述步驟：使氟替卡松丙酸酯溶解于丙酮中或丙酮和水的混合物中，然后將該溶液添加至水或至水（10）和丙酮（1）的混合物中，從而使氟替卡松丙酸酯作為晶形從溶液中結(jié)晶出來。
【專利說明】用于制備氟替卡松丙酸酯形式1的方法
[0001]本發(fā)明涉及用于制備作為具有可控粒度且適于微粉化的晶形I多晶型物的氟替卡松丙酸酯的新型結(jié)晶方法。
[0002]氟替卡松丙酸酯是作為有效抗炎劑的皮質(zhì)類固醇，并且其以晶形I用于治療鼻炎、濕疹、銀屑病、哮喘和COPD。其具有化學(xué)名稱S-(氟甲基)-6 a，9- 二氟-11 P -17- 二羥基-16 a -甲基-3-氧代雄甾-1，4- 二烯-17 ^ -硫代羧酸酯，17-丙酸酯和下列化學(xué)結(jié)構(gòu)
【權(quán)利要求】
1.一種用于制備作為結(jié)晶多晶型物I的氟替卡松丙酸酯的方法，其特征在于，其包括下述步驟:使氟替卡松丙酸酯溶解于溶劑中形成溶液，然后將所述溶液添加至非溶劑中，從而使氟替卡松丙酸酯以晶形I從所述溶液結(jié)晶出來； 其中，所述溶劑包含丙酮和基于所述溶劑體積的0%至10%的水；且 其中，所述非溶劑包含水和基于所述非溶劑體積的0%至35%的丙酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將氟替卡松丙酸酯以每升溶劑30至50克的量溶解于所述溶劑中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將氟替卡松丙酸酯溶解于第一確定體積的溶劑中以形成溶液，且然后將所述溶液添加至第二確定體積的非溶劑中； 所述第一確定體積與所述第二確定體積的比率在1:0.65至1: 1.35之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中將氟替卡松丙酸酯溶解于第一確定體積的溶劑中以形成溶液，且然后將所述溶液添加至第二確定體積的非溶劑； 第一確定體積與第二確定體積的比率為1:0.65至1:1.35。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的方法，其中所述添加溶液在約10°C至約40°C的溫度下發(fā)生。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的方法，其中所述添加溶液在約10分鐘至約6小時的期間內(nèi)發(fā)生。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述添加溶液在約10分鐘至約6小時的期間內(nèi)發(fā)生。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的方法，其中所述添加溶液以脈沖等份的形式經(jīng)由泵發(fā)生。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的方法，其中所述添加溶液在約10分鐘至約6小時的期間內(nèi)以脈沖等份的形式經(jīng)由泵發(fā)生。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的方法，其中完成將所述溶液添加至非溶劑中的步驟之后，漿料形成，在0至約12小時之間的期間內(nèi)攪拌所述漿料，隨后過濾所述漿料以回收為晶形I的氟替卡松丙酸酯，并干燥所回收的氟替卡松丙酸酯。
11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中完成將所述溶液添加至非溶劑中的步驟之后，漿料形成，在0至約12小時之間的期間內(nèi)攪拌所述漿料，隨后過濾所述漿料以回收為晶形I的氟替卡松丙酸酯，并干燥所回收的氟替卡松丙酸酯。
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中完成將所述溶液添加至非溶劑中的步驟之后，漿料形成，在0至約12小時之間的期間內(nèi)攪拌所述漿料，隨后過濾所述漿料以回收為晶形I的氟替卡松丙酸酯，并干燥所回收的氟替卡松丙酸酯。
13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中完成將所述溶液添加至非溶劑中的步驟之后，漿料形成，在0至約12小時之間的期間內(nèi)攪拌所述漿料，隨后過濾所述漿料以回收為晶形I的氟替卡松丙酸酯，并干燥所回收的氟替卡松丙酸酯。
14.氟替卡松丙酸酯形式1，其中所述氟替卡松丙酸酯形式I通過根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的方法獲得， 其中所述氟替卡松丙酸酯形式I具有5微米至35微米的中值粒度。
15.氟替卡松丙酸酯形式1，其中所述氟替卡松丙酸酯形式I通過根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的方法以顆粒形式獲得， 其中所述顆粒不顯示凝聚。
16.氟替卡松丙酸酯形式1，其中所述氟替卡松丙酸酯形式I通過根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的方法以顆粒形式獲得， 其中所述顆粒的長度在5至200微米之間，且寬度在3至30微米之間。
【文檔編號】C07J7/00GK103649104SQ201280034030
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月8日
【發(fā)明者】M.D.泰斯赫斯特, I.馬奇亞諾, E.庫古洛斯 申請人:輝瑞股份有限公司