一種尼莫克汀的提純方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種尼莫克汀的提純方法。將含有尼莫克汀的發(fā)酵液絮凝后進(jìn)行壓濾，得到壓濾菌渣；將所述壓濾菌渣用第一有機(jī)溶劑的水溶液進(jìn)行萃取，得到含尼莫克汀的萃取液；將所述萃取液用第二有機(jī)溶劑進(jìn)行反萃，得到含尼莫克汀的反萃液；所述第二有機(jī)溶劑的極性弱于所述第一有機(jī)溶劑；將所述反萃液濃縮后進(jìn)行結(jié)晶，得到提純后的尼莫克汀。本發(fā)明采取的分離純化手段均為生物制藥上的常規(guī)分離手段，設(shè)備通用性較高，費(fèi)用較低；且生產(chǎn)操作簡便，生產(chǎn)運(yùn)行成本低，易于生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大。
【專利說明】一種尼莫克汀的提純方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于動(dòng)物制藥領(lǐng)域，涉及一種動(dòng)物用抗生素的提純方法，尤其涉及一種尼莫克汀的提純方法。
【背景技術(shù)】
[0002]尼莫克汀(Nemadectin)是一種十六元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以由藍(lán)灰鏈霉菌(Streptomycescyaneogriseus sp.Noncyanogenus)經(jīng)發(fā)酵過程產(chǎn)生。做為米爾貝霉素的一員，尼莫克汀主要是用于合成活性更強(qiáng)的驅(qū)蟲藥莫西克汀(Moxidectin)。尼莫克汀的化學(xué)
結(jié)構(gòu)如下式:
【權(quán)利要求】
1.一種尼莫克汀的提純方法，其步驟包括: 1)將含有尼莫克汀的發(fā)酵液絮凝后進(jìn)行壓濾，得到壓濾菌渣； 2)將所述壓濾菌渣用第一有機(jī)溶劑的水溶液進(jìn)行萃取，得到含尼莫克汀的萃取液； 3)將所述萃取液用第二有機(jī)溶劑進(jìn)行反萃，得到含尼莫克汀的反萃液；所述第二有機(jī)溶劑的極性弱于所述第一有機(jī)溶劑； 4)將所述反萃液濃縮后進(jìn)行結(jié)晶，得到提純后的尼莫克汀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，使用絮凝劑對所述發(fā)酵液進(jìn)行絮凝，所述絮凝劑選自氯化鈣-磷酸二氫鈉組合、聚合氯化鋁、陽離子聚丙烯酰胺、陰離子聚丙烯酰胺中的一種或者多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述第一有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮或者它們的水溶液中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述第一有機(jī)溶劑選自濃度為40~80%的甲醇和/或乙醇的水溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述第二有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、甲苯中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，萃取液體積:反萃取體積為1:1~3: 10
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，按照下述方式進(jìn)行結(jié)晶: 將反萃液濃縮后得到的濃縮膏溶解在極性較大的并和水混溶性較好的溶劑中，所述極性較大的并和水混溶性較好的溶劑包括甲醇、乙醇中的一種或者多種； 滴加水并攪拌； 當(dāng)溶液出現(xiàn)渾濁后放入5~15°C環(huán)境下進(jìn)行結(jié)晶； 抽濾得到結(jié)晶物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，按照下述方式進(jìn)行結(jié)晶: 將反萃液濃縮后得到的濃縮膏溶解在極性較小的有機(jī)溶劑中，60°C環(huán)境下完全溶解，所述極性較小的溶劑包括庚烷、正己烷、60~90°C沸程的石油醚中的一種或者多種； 將溶解濃縮膏后的有機(jī)溶劑濃縮到原溶液體積的1/3~1/8 ； 攪拌，并緩慢降溫到5~15°C環(huán)境下進(jìn)行結(jié)晶； 抽濾得到結(jié)晶物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述發(fā)酵液為鏈霉素發(fā)酵液。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述壓濾菌渣與所述第一有機(jī)溶劑的水溶液萃取溶劑的重量體積比為1: 4~1: 7。
【文檔編號】C07H1/06GK103772458SQ201210414027
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月25日
【發(fā)明者】何勇崴, 張洪蘭 申請人:北大方正集團(tuán)有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)重慶大新藥業(yè)股份有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)有限公司