專(zhuān)利名稱(chēng)：2-烷基-3,4-二取代異喹啉-1(2h)-酮類(lèi)衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-烷基-3，4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類(lèi)衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
異喹啉酮作為一種最有效的雜環(huán)分子廣泛存在于許多天然產(chǎn)物和生物活性分子中，已被發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤，抗病毒，抗心血管疾病，抗炎等生物活性。由于其具有獨(dú)特的的生物活性，關(guān)于異喹啉酮的合成方法的研究一直被化學(xué)家們 所關(guān)注。最近兩年，化學(xué)家熱衷于通過(guò)碳?xì)浠罨姆椒▉?lái)構(gòu)建異喹啉酮結(jié)構(gòu)單元的策略，已經(jīng)報(bào)道了通過(guò)三價(jià)銠、二價(jià)釕催化、二價(jià)鈀催化的方法合成異喹啉酮及其衍生物。具體參見(jiàn)以下文獻(xiàn)[1]N. Guimond, S. I. Gore I sky, K. Fagnou, J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 6449-6457.[2]N. Guimond, C. Gouliaras, K. Fagnou, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 6908-6909.[3] T. K. Hyster, T. Rovis, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10565-10569.[4] S . Mochida，N. Umeda，K. Hirano，T . Satoh，M. Miura，Chem.Lett. 2010，39，744-746.[ 5 ] G . Song, D . Chen, C . Pan, R . H . Crabtree, X . Li, J . 0 r g .Chem. 2010，75，7487-7490.[ 6 ] L . Ackermann，A . V . Lygin，N. Hofmann, A n g e w . Chem. Int.Ed. 2011，50，6379-6382.[7] L. Ackermann, S. Fenner, Org. Lett. 2011, 13, 6548-6551.[8]B. Li, H. Feng, S. Xu, B. Wang, Chem. Eur J. 2011，17，12573—12577.[9]H. Zhong, D. Yang, S. Wang, J. Huang, Chem. Commun. 2012, 48, 3236-3238.然而，通過(guò)二價(jià)鈀催化合成異喹啉酮的方法也只有我們先前報(bào)道的2-烷氧基-3，4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類(lèi)衍生物的合成。而2-烷基-3,4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類(lèi)衍生物的合成的還未被報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供2-烷基-3，4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類(lèi)衍生物(III)的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下2-烷基-3，4-二取代異喹啉-I (2H)-酮類(lèi)衍生物(III)的制備方法，包括如下步驟將N-烷基酰胺(I)和炔(11)溶于溶劑中，加入鈀催化劑，鹵化物，氧化劑，堿在100-130°C反應(yīng)24-36h，反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和硫代硫酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，經(jīng)柱色譜分離純化，得2-烷基-3，4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類(lèi)衍生物(III)，反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.2-烷基-3，4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類(lèi)衍生物(III)的制備方法，其特征在于包括如下步驟 將N-烷基酰胺(I)和炔(II)溶于溶劑中，加入鈀催化劑，鹵化物，氧化劑，堿在100-130°C反應(yīng)24-36h，反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和硫代硫酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，經(jīng)柱色譜分離純化，得2-烷基-3，4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類(lèi)衍生物(III)，反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述溶劑為N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亞砜，乙腈，乙醇，乙酸，水，二氯甲烷，二氯乙烷，三氟乙酸，二甲苯，甲苯，硝基苯，氯苯，三氟乙醇，特戊酸，特戊醇或四氫呋喃。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述鈀催化劑為醋酸鈀，氯化鈀，四(三苯基膦)鈀，二氯二氨鈀，氧化鈀，硝酸鈀，二溴化鈀，二氯四氨鈀，氫氧化鈀，硫酸鈀，三(二亞芐基丙酮)二鈀，雙(三苯基膦)合氯化鈀，三苯基膦醋酸鈀，芐基雙(三苯基膦)氯化鈀，[I, I’ -雙(三苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀，1，2-二(二苯基膦基)乙烷二氯化鈀或[1，3_雙(二苯膦基)丙烷]二氯化鈀。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述鹵化物為溴化鈉，氯化鈉，二水合碘化鈉，碘化鉀，氯化鉀，溴化鉀，氟化鉀或氟化鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述堿為氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，醋酸鈉，醋酸鉀，碳酸銫，氫氧化鋇，吡啶或三乙胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述氧化劑為二水合氯化銅，醋酸銅，溴化銅，碘化亞銅，硫酸銅，過(guò)硫酸鉀，對(duì)苯醌，碳酸銀，二乙酰氧基碘苯，亞碘酰苯，二 (三氟乙酰氧基)碘苯，氧氣或二氯二氰基苯醌。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述步驟為 將N-烷基酰胺(I)和炔(II)溶于N，N- 二甲基甲酰胺中，加入醋酸鈀，二水合碘化鈉，醋酸銅，碳酸鉀，在在100-13(TC反應(yīng)24-36h，反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和硫代硫酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，經(jīng)柱色譜分離純化，得2-烷基-3，4- 二取代異喹啉-I (2H)-酮類(lèi)衍生物(III)， 反應(yīng)式為
8.根據(jù)權(quán)利要求I或7所述的方法，其特征是所述取代苯基為4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-氯苯基，3-氯苯基或2-甲基苯基。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征是反應(yīng)溫度為120°C。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2-烷基-3,4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類(lèi)衍生物的制備方法，包括如下步驟將N-烷基酰胺(I)和炔(II)溶于溶劑中，加入鈀催化劑,鹵化物,氧化劑,堿在100-130℃反應(yīng)24-36h，反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和硫代硫酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，經(jīng)柱色譜分離純化，得2-烷基-3,4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類(lèi)衍生物(III)，反應(yīng)式為本發(fā)明具有操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)原料以及反應(yīng)試劑易得，產(chǎn)物取代基類(lèi)型多樣，收率較高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102746225SQ201210215728
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者張娜娜, 李彬瑤, 杜云飛, 趙康, 鐘宏班, 黃劍輝 申請(qǐng)人:天津大學(xué)