專利名稱：乳酸左旋尤利沙星晶體及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及乳酸左旋尤利沙星的新晶體、其制備方法，以及包含所述新晶體的藥物組合物以及它們在制備用于治療感染性疾病的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
乳酸左旋尤利沙星是一種氟喹諾酮類藥物，其化學(xué)名為乳酸(S)-6_氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1禮4!1-[1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2_a]喹啉_3_羧酸(結(jié)構(gòu)式1)，其殺菌機(jī)理是以細(xì)菌的DNA為作用靶點(diǎn)，通過阻礙DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶使細(xì)菌DNA無法形
成超螺旋，進(jìn)一步造成染色體的不可逆損害，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞無法分裂繁殖。
權(quán)利要求
1.一種乳酸左旋尤利沙星晶體，所述晶體使用Cu-Ka輻射的X-射線粉末衍射圖具有以下以 2 θ 角度表示的峰5. 1 士0. 2°、10. 3士0. 2° 和 25. 6士0.2°。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳酸左旋尤利沙星晶體，其特征在于，所述晶體使用Cu-Ka 輻射的X-射線粉末衍射圖還具有以下以2 θ角度表示的峰9. 3士0.2°、17.4士0.2°和 22. 2士0.2°。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的乳酸左旋尤利沙星晶體，其特征在于，所述晶體使用 Cu-Ka輻射的X-射線粉末衍射圖如圖4所示。
4.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的乳酸左旋尤利沙星晶體的方法，所述方法包括以下步驟1)將乳酸左旋尤利沙星加至甲醇水溶液中并加熱；和2)使溶液冷卻，攪拌析晶，分離得到晶體并干燥。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中的甲醇水溶液的濃度為 40% 80%，優(yōu)選50% 70%，進(jìn)一步優(yōu)選60% ；其中，步驟1)中的甲醇水溶液與乳酸左旋尤利沙星的比率為0.5 35ml lg，優(yōu)選 2 20ml lg，進(jìn)一步優(yōu)選 8 25ml Ig ；優(yōu)選地，所述步驟1)中的加熱為回流加熱；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述步驟1)中的加熱為回流加熱1分鐘 2小時(shí)，例如30分鐘；更優(yōu)選地，在所述步驟1)中，加熱時(shí)甲醇水溶液中加入活性炭并在加熱后濾除；進(jìn)一步優(yōu)選地，加熱時(shí)甲醇水溶液中加入乳酸左旋尤利沙星重量5% 6%的活性炭并在加熱后濾除。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述步驟1)包括以Ig乳酸左旋尤利沙星2鈿1 60%的甲醇水溶液0. 05g 0. 06g活性炭的比例，混合所述乳酸左旋尤利沙星、60%的甲醇水溶液和活性炭，并回流加熱混合物30分鐘，然后濾除活性炭。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步驟幻中，在10 30°C下使溶液冷卻，析晶；優(yōu)選地，在所述步驟2、中，使溶液在室溫下冷卻，攪拌析晶，分離得到晶體后在60°C下真空干燥；任選地，所述步驟2~)包括析晶前加入所述乳酸左旋尤利沙星晶體作為晶種，以促進(jìn)結(jié)曰曰曰ο
8.—種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的乳酸左旋尤利沙星晶體，以及任選的藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或載體，優(yōu)選地，所述藥物組合物為注射劑、注射用粉末或注射凍干粉的形式。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的乳酸左旋尤利沙星晶體和/或根據(jù)權(quán)利要求8 所述的藥物組合物在制備用于治療感染的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述藥物還包含其他抗感染藥物活性化合物，例如抗生素、抗病毒劑、抗菌藥物或抗原蟲藥物；優(yōu)選地，所述其他抗感染藥物活性化合物選自喹諾酮類、β -內(nèi)酰胺類，氨基糖苷類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素類，氯霉素類和利福霉素類中的一種或多種；更優(yōu)選地，所述其他抗感染藥物活性化合物選自頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢呋辛，青霉素、芐星青霉素、青霉素G、青霉素V、甲氧苯青霉素、雙氯西林和氟氯西林等中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明提供一種乳酸左旋尤利沙星晶體，所述晶體使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射圖具有以下以2θ角度表示的峰5.1±0.2°、10.3±0.2°和25.6±0.2°。本發(fā)明還提供所述晶體的制備方法、包含所述晶體的藥物組合物、以及所述晶體和藥物組合物的制藥用途。本發(fā)明提供的晶體具有良好的再現(xiàn)性，且制備方法簡單，快速。實(shí)驗(yàn)證明，所述晶體在溶解度、穩(wěn)定性、吸濕性以及體內(nèi)治療效果方面都優(yōu)于該化合物的現(xiàn)有晶體，還可制備成多種劑型使用，具有良好的臨床應(yīng)用潛力。
文檔編號C07C51/43GK102584858SQ201110461859
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者倪慶純, 馮頌延, 應(yīng)軍, 彭鋒, 林麗薇, 王玉平, 鄭浩君, 陳潔斌 申請人:廣州醫(yī)藥工業(yè)研究院