專利名稱：一種含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機-無機雜化大分子化合物的合成技術(shù)，特別是一種含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥一直以來嚴重威脅著人類的健康，當前環(huán)境污染日趨加劇，人類的生活環(huán)境不斷惡化，與致癌因素的接觸越來越緊密，導(dǎo)致人類因癌癥而引起的死亡率迅速上升。目前癌癥的治療方法一般有手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)治療等方法，但目前仍然以化學(xué)治療為主要方法?；瘜W(xué)療法是將藥物經(jīng)血管帶到全身，對身體所有細胞都有影響。這種療法有時也稱為“胞毒療法”，因為所用藥物都是有害，甚至是帶毒性的，體內(nèi)細胞，無論是否惡性細胞，都受到破壞，甚至有些抗癌藥物是不易被特定細胞吸收的。因此對具有臨床療效但副作用較大或不易吸收的抗癌藥物的化學(xué)修飾，以尋找對目標藥物的靶向定位作用，同時提高非吸收或弱吸收藥物的細胞吸收強度，是目前抗癌藥物研究的當務(wù)之急。雜多酸又稱多金屬氧酸鹽，是由前過渡金屬原子通過氧配位橋連而成的一類具有確定結(jié)構(gòu)的陰離子單分子簇化合物，其中以釩、鉬、鎢等元素為主要代表。多金屬氧酸鹽的尺寸在0. 5nm-5nm左右，具有豐富的化學(xué)成分和多樣的拓撲結(jié)構(gòu)，并在催化、 光、電、磁功能材料以及醫(yī)藥等方面均展現(xiàn)出優(yōu)異的性質(zhì)。在生物醫(yī)藥方面1971年， 法國科學(xué)家Raynaud等人首先報道了 Keggin結(jié)構(gòu)的SiW12O4tl具有抗病毒活性，由此掀起了多金屬氧酸鹽藥物化學(xué)的研究熱潮。八十年代末匈牙利的Jozsef在抗癌專利藥方中首次使用了(NH4)6 [Mo7O24] ·6Η20作為抗癌藥物。九十年代日本Yamase等提出 (NH3Pri)6[Mo7O24] · 3H20(pH = 8)抗腫瘤作用的氧化還原機理。多金屬氧酸鹽的生物活性主要包括以下幾個方面對酶功能的高選擇抑制，體內(nèi)體外的抗腫瘤活性，抗病毒活性以及抗艾滋病毒活性，多金屬氧酸鹽在藥物化學(xué)方面具有重要應(yīng)用價值和良好開發(fā)前景。膽固醇又稱膽留醇，其廣泛存在于人體內(nèi)，尤以腦及神經(jīng)組織中最為豐富，在腎、 脾、皮膚、肝和膽汁中含量也較高，膽固醇是人們生命活動中不可缺少的重要物質(zhì)，其在體內(nèi)有著廣泛的生理作用膽固醇合成膽汁酸參與脂類物質(zhì)的消化吸收；膽固醇合成腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素及雌激素，參與體內(nèi)的鈣磷代謝，從而保證骨骼的正常發(fā)育和代謝；膽固醇是構(gòu)成細胞膜的重要組成成分，細胞膜包圍在人體每一細胞外，膽固醇為它的基本組成成分。本發(fā)明是利用膽固醇為初始原料，采用有機-無機雜化的方法，對含鉬多金屬氧酸鹽進行化學(xué)改性，首次實現(xiàn)了通過共價鍵的方式將含鉬多金屬氧酸鹽與膽固醇的連接。 目的在于通過借助膽固醇在人體腸肝循環(huán)作用下，提高具有潛在藥物特性的含鉬多金屬氧酸鹽目標分子的運輸能力，促進細胞對含鉬多金屬氧酸鹽目標分子的吸收強度，在提高肝臟等重要器官對目標分子的選擇性和吸收能力等方面有著重要的潛在應(yīng)用價值
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述技術(shù)分析，提供一種含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物及其制備方法，該制備方法簡便易行，提純簡單，產(chǎn)率較高，便于推廣應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案一種含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物，其特征在于化學(xué)式為[ (n-Bu) 4N] 3 (MnMo6O18 [ (OCH2) 3CNHC0C30H4902] J。一種含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物的合成方法，步驟如下1)氬氣保護下依次將膽固醇、4-二甲氨基吡啶、琥珀酸酐和吡啶加入二氯甲烷溶劑中，攪拌下緩慢升溫至40°C，溶液回流72小時，然后將反應(yīng)液降至室溫，旋干，固體物溶于氯仿中，用去離子水萃取三次，分離后的有機相以無水硫酸鎂干燥，濃縮后，在乙醇中沉淀，過濾出產(chǎn)物，真空干燥后得到白色固體即為膽固醇琥珀酸單酯；2)將2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2- 二氫喹啉加入到乙腈溶劑中，回流條件下， 加入膽固醇琥珀酸單酯反應(yīng)30-45分鐘后，加入[(Ii-Bu)4N] 3 {MnMo6018[ (OCH2) 3CNH2]2}，回流 24小時；3)冷卻到室溫，濃縮，在乙酸乙酯中沉淀，抽濾后的產(chǎn)物溶于乙腈溶劑中，在乙醚蒸汽中緩慢沉淀1-3天后，析出橙色固體，抽濾，在真空器中干燥，即得所述含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物。所述膽固醇、4- 二甲氨基吡啶、琥珀酸酐和吡啶的摩爾比為 1. 0 0. 2 2. 0 2. 0。所述膽固醇與所述二氯甲烷溶劑的用量比為Ig膽固醇/50mL 二氯甲烷溶劑。所述2-乙氧基-1-乙氧碳?；?1，2-二氫喹啉與乙腈溶劑的用量比為ang/lmL 乙腈溶劑。所述2-乙氧基-1-乙氧碳?；?1，2-二氫喹啉、膽固醇琥珀酸單酯與[(Ii-Bu)4N ]3{MnMOfA8[(0CH2)3CNH2]2}的摩爾比為 3. 0 6. 0 2. 3 3. 0 1.0。所述抽濾后的產(chǎn)物與乙腈溶劑的用量比為75mg/乙腈ImL溶劑。所述含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物的合成路線表示如下
權(quán)利要求
1.一種含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物，其特征在于化學(xué)式為[(n-Bu) 4N] 3 (MnMo6O18 [ (OCH2) 3CNHC0C30H4902] J。
2.一種如權(quán)利要求1所述含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物的合成方法，其特征在于步驟如下1)氬氣保護下依次將膽固醇、4-二甲氨基吡啶、琥珀酸酐和吡啶加入二氯甲烷溶劑中，攪拌下緩慢升溫至40°C，溶液回流72小時，然后將反應(yīng)液降至室溫，旋干，固體物溶于氯仿中，用去離子水萃取三次，分離后的有機相以無水硫酸鎂干燥，濃縮后，在乙醇中沉淀， 過濾出產(chǎn)物，真空干燥后得到白色固體即為膽固醇琥珀酸單酯；2)將2-乙氧基-1-乙氧碳?；?1，2-二氫喹啉加入到乙腈溶劑中，回流條件下，加入膽固醇琥珀酸單酯反應(yīng)30-45分鐘后，加入[(n-Bu)4N] 3 {MnMo6018[ (OCH2) 3CNH2]2}，回流M 小時；3)冷卻到室溫，濃縮，在乙酸乙酯中沉淀，抽濾后的產(chǎn)物溶于乙腈溶劑中，在乙醚蒸汽中緩慢沉淀1-3天后，析出橙色固體，抽濾，在真空器中干燥，即得所述含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物的合成方法，其特征在于所述膽固醇、4-二甲氨基吡啶、琥珀酸酐和吡啶的摩爾比為1.0 0.2 2.0 2.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物的合成方法，其特征在于所述膽固醇與所述二氯甲烷溶劑的用量比為Ig膽固醇/50mL 二氯甲烷溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物的合成方法，其特征在于所述2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2-二氫喹啉與乙腈溶劑的用量比為ang/lmL乙腈溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物的合成方法，其特征在于所述2-乙氧基-1-乙氧碳?；?1，2- 二氫喹啉、膽固醇琥珀酸單酯與鉬雜多酸的摩爾比為 3. 0 6. 0 2. 3 3. 0 1. 0。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物的合成方法，其特征在于所述抽濾后的產(chǎn)物與乙腈溶劑的用量比為75mg/乙腈ImL溶劑。
全文摘要
一種含鉬多金屬氧酸鹽的膽固醇雜化化合物，其化學(xué)式為[(n-Bu)4N]3{MnMo6O18[(OCH2)3CNHCOC30H49O2]2}；其制備方法是以膽固醇為起始原料，通過與琥珀酸酐反應(yīng)得到膽固醇琥珀酸單酯，由具有Anderson結(jié)構(gòu)的含鉬多金屬氧酸鹽與膽固醇琥珀酸單酯反應(yīng)得到通過共價鍵連接的雜化化合物。本發(fā)明的優(yōu)點是采用有機-無機雜化的方法，對含鉬多金屬氧酸鹽進行化學(xué)改性，首次實現(xiàn)了通過共價鍵的方式將含鉬多金屬氧酸鹽與膽固醇連接，該制備方法簡便易行、提純簡單、產(chǎn)率較高、便于推廣應(yīng)用，該雜化化合物在醫(yī)藥、生物、催化劑、表面活性劑等方面具有潛在的應(yīng)用價值。
文檔編號C07J9/00GK102443034SQ20111028492
公開日2012年5月9日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者夏楠, 李秋月, 楊海寬, 王維, 肖雨 申請人:南開大學(xué)