專利名稱：一種去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物合成領域，更具體地，涉及一種去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法。
背景技術：
頭孢呋辛鈉(酯)由葛蘭素公司開發(fā)，是第二代頭孢類產品中最具代表性的產品。由于具有良好的抗菌作用，目前，頭孢呋辛鈉(酯)已經進入國家基本藥物目錄，并在國內大量上市。現有技術中，頭孢呋辛鈉(酯)的合成通常涉及通過水解、氨酯?；磻?、縮合反應等制得中間體頭孢呋辛酸。其中，去乙酰頭孢呋辛(DCC)為頭孢呋辛酸合成過程的中間體。頭孢呋辛酸合成過程中，由于需要使用酸進行結晶，從而少量的DCC與酸發(fā)生內酯化反應，產生去乙酰頭孢呋辛內酯(DCC內酯)；或者在干燥的過程中，由于溫度較高以及結晶的酸性很難徹底去除，因此，在干燥的時候也不可避免地發(fā)生內酯化反應，產生DCC內酯，即頭孢呋辛鈉(酯)藥品的雜質。目前，國家對藥品中物質的要求更加嚴格，具體地，要求對藥品中存在的雜質進行合成、結構解析與藥理研究。頭孢呋辛酸合成過程中產生的DCC內酯量很低，不便于分離；而目前尚無針對DCC內酯的合成制備方法，不利于其結構解析與藥理研究的進行。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的技術問題在于，針對目前尚無針對DCC內酯的合成制備方法而導致的限制其結構解析與藥理研究的進行的缺點，提供一種收率高、純度高且操作簡單的去乙酰頭孢呋辛內酯(DCC內酯)的合成方法。本發(fā)明解決的技術問題通過以下技術方案實現提供一種去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，其中，該方法包括以下步驟以式(I)化合物為原料，將其溶解在溶劑中，然后加入催化劑，發(fā)生酯化反應，得到式⑵化合物；其中，
權利要求
1.一種去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 以式(I)化合物為原料，將其溶解在溶劑中，然后加入催化劑，發(fā)生酯化反應，得到式(2)化合物；其中，
2.根據權利要求I所述的去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，其特征在于，所述溶劑為丙酮、乙腈、DMA和DMF中的至少一種。
3.根據權利要求I所述的去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，其特征在于，所述催化劑為無機酸。
4.根據權利要求3所述的去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，其特征在于，所述催化劑為濃硫酸、濃鹽酸、硝酸或磷酸。
5.根據權利要求I所述的去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，其特征在于，所述去乙酰頭孢呋辛與所述催化劑的重量體積比為20 : I 20 : 3;所述去乙酰頭孢呋辛與所述溶劑的重量體積比為I : 9 I : 11。
6.根據權利要求I所述的去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，其特征在于，所述酯化反應在10 60°C的溫度下進行2 3小時，然后進行精制后處理。
7.根據權利要求6所述的去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，其特征在于，所述精制后處理包括以下步驟 51:采用碳酸氫鈉溶液調節(jié)酯化反應后溶液的pH值，過濾得到沉淀； 52:先后分別采用碳酸氫鈉溶液和純水洗滌步驟SI中得到的沉淀，干燥所述沉淀，得到式⑵化合物。
8.根據權利要求7所述的去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，其特征在于，在所述步驟SI中，調節(jié)pH值至7 7. 5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種去乙酰頭孢呋辛內酯的制備方法，該方法包括以下步驟以去乙酰頭孢呋辛為原料，將其溶解在溶劑中，然后加入催化劑，發(fā)生酯化反應，得到去乙酰頭孢呋辛內酯。本發(fā)明的制備方法簡單、易于操作且收率高，制得的去乙酰頭孢呋辛內酯純度不低于99.5％，便于對其進行結構解析與藥理研究。
文檔編號C07D501/04GK102898439SQ20111021241
公開日2013年1月30日 申請日期2011年7月27日 優(yōu)先權日2011年7月27日
發(fā)明者曾良兵, 曾建江 申請人:廣東立國制藥有限公司