專利名稱：一組具有抗腫瘤活性的4-取代苯氨基喹啉化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及一組具有抗腫瘤活性的4-取代苯氨基喹啉化合物。
背景技術：
酪氨酸激酶(PTKs)是細胞信號轉(zhuǎn)導通路的關鍵蛋白質(zhì)，是一類能夠催化酪氨酸殘基磷酸化，在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用的激酶。酪氨酸激酶的異常表達將導致細胞增殖調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂，還與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移、腫瘤新生血管的生成、腫瘤的化療抗性密切相關。蛋白酪氨酸激酶中研究最為廣泛的是表皮生長因子受體(EGFR)，近十余年來，人們設計并篩選出可攻擊以EGFR為靶點的有機小分子化合物，其中伊馬替尼、吉非替尼、埃洛替尼和卡奈替尼等已成功上市。在這些有機小分子化合物中，喹唑啉類化合物是最成功的抗腫瘤化療藥物類別之一，吉非替尼、埃洛替尼和卡奈替尼等均屬于喹唑啉類酪氨酸激酶抑制劑?；诖耍幬锘瘜W家對與喹唑啉化學結構相近的喹啉化合物進行了廣泛的研究， 如惠氏公司開發(fā)HKI-272、SKI-606是3-氰基喹啉類酪氨酸激酶抑制劑，CN100540551C, CN100540552C公開了 3-氰基喹啉類化合物的抗腫瘤活性，CN1830964A公開了 4-取代苯氨基-3-硝基喹啉化合物對A-431人皮膚鱗癌細胞和MDA-MB-468人乳腺癌細胞的抑制作用，CN101258129A公開了 8-甲氧基-2-苯氧基喹啉化合物的抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以2-甲氧基苯胺(或3-氟苯胺)與乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯(EMME)為原料，經(jīng)過經(jīng)縮合、Gould-Jacobs高溫環(huán)合、水解、脫羧、氯化反應得4-氯喹啉化合物，再進一步與取代苯胺發(fā)生親核取代反應制備4-取代苯氨基喹啉化合物，這種化合物對表皮生長因子受體(EGFR)高表達的腫瘤具有抑制作用，尤其對于胃癌細胞具有較強的抑制作用。本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的 本發(fā)明的首要方面是提供了式I的化合物
權利要求
1.-組具有抗腫瘤活性的4-取代苯氨基喹啉化合物，其特征在于，其化學結構如式(I )所示
2.根據(jù)權利要求1所述的一組具有抗腫瘤活性的4-取代苯氨基喹啉化合物，其特征在于，所述化合物，是指以下化合物
3.權利要求1、2所述的-組具有抗腫瘤活性的4-取代苯氨基喹啉化合物，其特征在于4-取代苯氨基喹啉化合物在制備抗腫瘤藥物中應用,
全文摘要
一組具有抗腫瘤活性的4-取代苯氨基喹啉化合物，涉及藥物化學領域，具體涉及一組有抗腫瘤活性的酪氨酸激酶抑制劑4-取代苯氨基喹啉化合物，有如通式(Ⅰ)所述的化學結構。該類物質(zhì)對表皮生長因子受體(EGFR)高表達的腫瘤具有抑制作用，尤其對于胃癌細胞具有較強的抑制作用。其中R1為F或H，R2為H或OCH3，R3代表一個或多個鹵素、CH3、OCH3、CH(CH3)2、NO2、OH、CN。
文檔編號C07D215/46GK102249997SQ20111013616
公開日2011年11月23日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權日2011年5月25日
發(fā)明者劉丹, 姜夢, 孔建, 寧志高, 張瑛 申請人:沈陽化工大學