專利名稱：一種取代的1,2,3,4-四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥、農(nóng)藥領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一類5-禮，6-1 2，7-R3，S-R4-I, 2，3，4-四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(R1, R2, R3, R4為氫、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基等)的制備方法。
背景技術(shù)：
5-RI;6-R2, 7-R3，8_R4_1，2，3,4-四氫喹啉 ~4~ 酮鹽酸鹽(R1, R2, R3, R4 為氫、氯、溴、
甲基、甲氧基等)，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種取代的1，2，3，4_四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法，
2.如權(quán)利要求1所述的取代的1，2，3，4_四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法，其 特征在干，在所述步驟1)中，所述的有機(jī)溶劑為甲苯，所述的苯胺或取代苯胺與丙烯酸的 摩爾比為1 1 3，反應(yīng)溫度為25°C 135°C的，反應(yīng)時(shí)間6 M小吋。
3.如權(quán)利要求2所述的取代的1，2，3，4_四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法，其 特征在干，在所述步驟1)中，所述的苯胺或取代苯胺與丙烯酸的摩爾比為1 1.2，反應(yīng)溫 度為65°C的，反應(yīng)時(shí)間10小吋。
4.如權(quán)利要求1所述的取代的1，2，3，4_四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法，其特征在于，在所述步驟2、中，所述的堿催化劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀中的任意一種或一種以上；所述的化合物(I)、堿催化劑、對(duì)甲苯磺酰氯的摩爾比為1 0.5 5 1 6，所述的化合物(I)、堿催化劑的水溶液和對(duì)甲苯磺酰氯在40°C 90°C，反應(yīng)10 分鐘至2小時(shí)，反應(yīng)完畢后生成大量固體；然后加入IN ION的鹽酸將PH值調(diào)至1 3， 并在0°C 40°C繼續(xù)攪拌10分鐘至5小時(shí)，從而得到化合物(II)。
5.如權(quán)利要求4所述的取代的1，2，3，4_四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法，其特征在于，在所述步驟幻中，所述的堿催化劑為氫氧化鈉；所述的化合物(I)、氫氧化鈉、對(duì)甲苯磺酰氯的摩爾比為1 2.2 3，所述的化合物(I)、氫氧化鈉水溶液和對(duì)甲苯磺酰氯在進(jìn)行反應(yīng)30分鐘，然后加入4N的鹽酸將PH值調(diào)至2，并在20°C的溫度下繼續(xù)攪拌 3小時(shí)，得到化合物(II)。
6.如權(quán)利要求1所述的取代的1，2，3，4_四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法，其特征在于，在所述步驟幻中，所述的化合物(II)與多聚磷酸的摩爾比為1 1 20，所述的化合物(II)、多聚磷酸在50 135°C攪拌反應(yīng)20分鐘 3小時(shí)，然后在攪拌下，將反應(yīng)溶液緩慢倒入水中，將PH值調(diào)至3 7，萃取，干燥，脫除溶劑得到化合物(III)。
7.如權(quán)利要求6所述的取代的1，2，3，4_四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法，其特征在于，在所述步驟幻中，所述的化合物(II)與多聚磷酸的摩爾比為1 5，所述的化合物(II)與多聚磷酸在65°C攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后在攪拌下，將反應(yīng)溶液緩慢倒入水中，加入固體碳酸鈉將PH值調(diào)至5，用乙酸乙酯萃取，分別用碳酸鈉水溶液、鹽酸、飽和食鹽水洗滌， 無水硫酸鈉干燥后，脫除溶劑得到化合物(III)。
8.如權(quán)利要求1所述的取代的1，2，3，4_四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法，其特征在于，在所述步驟4)中，所述的化合物(III)與鹽酸的摩爾比為1 1 10，所述的化合物(III)、鹽酸在甲醇溶劑中，0°C 10°C攪拌反應(yīng)10分鐘至1小時(shí)，以形成鹽酸鹽，然后向所述鹽酸鹽甲醇溶液中加入乙醚，繼續(xù)攪拌30分鐘至3小時(shí)，抽濾，濾餅用乙醚洗滌后得到 5-RI;6-R2, 7-R3，8-R4-l，2，3,4-四氫喹啉 ~4~ 酮鹽酸鹽(IV)。
9.如權(quán)利要求8所述的取代的1，2，3，4_四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法，其特征在于，在所述步驟4)中，所述的化合物(III)、與鹽酸的摩爾比為1 2，所述的化合物(III)、鹽酸在甲醇溶劑中，在；TC下進(jìn)行反應(yīng)30分鐘形成鹽酸鹽，然后向所述鹽酸鹽中加入乙醚繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)，抽濾，濾餅用乙醚洗滌后得到5-禮，6-1 2，7-R3，8-R4-l，2，3， 4-四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種取代的1，2，3，4-四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)的制備方法所述的制備方法，該方法包含以下具體步驟步驟1)以苯胺或取代苯胺(V)為原料，與丙烯酸在有機(jī)溶劑中進(jìn)行加成反應(yīng)，得到化合物(I)；步驟2)所述化合物(I)與對(duì)甲苯磺酰氯在堿催化劑作用下進(jìn)行磺酸基取代反應(yīng)，得到化合物(II)；步驟3)所述化合物(II)與多聚磷酸進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，然后在碳酸鈉作用下，脫除磺酸保護(hù)基，得到化合物(III)；步驟4)所述的化合物(III)，通過鹽酸成鹽反應(yīng)，得到5-R1，6-R2，7-R3，8-R4-1，2，3，4-四氫喹啉-4-酮鹽酸鹽(IV)。本發(fā)明提供的化合物IV的制備方法，原料便宜易得、反應(yīng)步驟簡單，反應(yīng)條件溫和，并且收率高、后處理簡單易操作、產(chǎn)品含量高。
文檔編號(hào)C07D215/22GK102382050SQ201010270170
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2010年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月31日
發(fā)明者馮黎, 文佳 申請(qǐng)人:上?？等R曼醫(yī)藥科技有限公司