專利名稱：乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，及其制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：
金屬有機(jī)化合物(Organotin Compound)是指含有一個(gè)或多個(gè)金屬-碳鍵(M-C鍵)的化合物。有機(jī)錫化合物因其在合成、催化、訪污、藥物、PVC穩(wěn)定劑等方面的廣泛應(yīng)用而受到人們的廣泛關(guān)注。20世紀(jì)80年代，在對(duì)金屬抗癌藥物的研究和篩選的過程中，Crowe A.J.等發(fā)現(xiàn)某些有機(jī)錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性，從而揭開了有機(jī)化學(xué)發(fā)張的新篇章。許多傳統(tǒng)的表征手段如紅外光耦、核磁共振譜、質(zhì)譜等在有機(jī)錫化合物的成功運(yùn)用，為其研究提供了重要的保障，而X-射線衍射技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用更為其提供了直觀而準(zhǔn)確的結(jié)構(gòu)信息。
酰腙化合物具有一定的藥理學(xué)和生理學(xué)的活性，又因?yàn)楸旧砭哂袕?qiáng)的配位能力、多樣的配位形式，近年來一直是人們的研究對(duì)象。酰腙類配體是以氮原子和氧原子為配位原子，與生物環(huán)境較為接近，人們對(duì)酰腙及其過渡金屬配合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)已有大量的報(bào)道，研究結(jié)果表明，酰腙類配體在形成配合物的生物活性比配位前明顯加強(qiáng)，其配合物有廣泛的生物和藥物活性。


發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，并提供了該化合物的制備方法及其抗癌活性。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 一種乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下
其中，n-Bu表示正丁基。
一種乙酰吡啶-5-氯水楊甲酰腙二丁基二氯化錫配位化合物的制備方法，其特征在于步驟為向100mL圓底燒瓶中加入1.5～2.0mmol的乙酰吡啶-5-氯水楊甲酰腙、3.0～4.0mmol的甲醇鈉及50mL的無水甲醇，攪拌0.5～2h，再加入2.0～3.0mmol的二丁基二氯化錫，常溫?cái)嚢?～8h；過濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，得黃色固體物，然后用二氯甲烷-無水乙醇重結(jié)晶，其中二氯甲烷和無水乙醇體積比為1∶1，得黃色晶體，即為有機(jī)錫酰腙配合物，產(chǎn)率75～80％。
本發(fā)明的有機(jī)錫酰腙配合物經(jīng)紅外光譜分析和核磁共振分析，結(jié)果如下 IR(KBr，em-1)υ＝1637(C＝N)，1590(C＝N-N＝C)，738(Ar-Cl)550(Sn-O)，454(Sn-N)。
1H NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝8.25(1H，Ar-OH)，7.75-7.78(3H，Ar-H)，7.36-7.39(3H，Ar-H)，1.63-1.79(8H，-CH2-CH2-Me)，1.30-1.38(4H，Sn-CH2)，0.72-0.76(6H，-CH3)。
13C NMR(100MHz，DMSO，ppm)δ＝172.45，159.04，150.08，149.79，148.31，141.39，133.73，129.52，126.36，123.92，123.89，118.60，117.63，76.68，25.91，14.33，13.37。
119Sn NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝-284.88。
晶體學(xué)數(shù)據(jù)晶系屬于單斜晶系，空間群為P2(1)/c，晶胞參數(shù)為


Z＝4，D＝1.512Mg·m-3，μ＝1.285mm-1，F(xiàn)(000)＝1128，1.51 °＜θ＜25.02°，晶體尺寸大小為0.45×0.35×0.13mm，獨(dú)立衍射點(diǎn)為4310，R1＝0.0398，wR2＝0.0826。
所述乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物在制備治療人肝癌、宮頸癌的藥物應(yīng)用。
本發(fā)明的乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化物分子式為C22H29Cl2N3O2Sn，分子量為557.09，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療人肝癌、宮頸癌的藥物，與目前普遍使用的鉑類抗癌藥物相比，本發(fā)明的有機(jī)錫配合物具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點(diǎn)，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。

具體實(shí)施例方式 下面結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明 實(shí)施例1制備乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物 向100mL的圓底燒瓶中加入1.5mmol乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙、3.0mmol甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入2mmol二丁基二氯化錫，常溫?cái)嚢?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得黃色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V∶V＝1∶1)重結(jié)晶，得黃色塊狀晶體，即為乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，產(chǎn)率75.2％。
產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜分析和核磁共振分析，結(jié)果如下 IR(KBr，cm-1)υ＝1637(C＝N)，1590(C＝N-N＝C)，738(Ar-Cl)550(Sn-O)，454(Sn-N)。
1H NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝8.25(1 H，Ar-OH)，7.75-7.78(3H，Ar-H)，7.36-7.39(3H，Ar-H)，1.63-1.79(8H，-CH2-CH2-Me)，1.30-1.38(4H，Sn-CH2)，0.72-0.76(6H，-CH3)。
13C NMR(100MHz，DMSO，ppm)δ＝172.45，159.04，150.08，149.79，148.31，141.39，133.73，129.52，126.36，123.92，123.89，118.60，117.63，76.68，25.91，14.33，13.37。
119Sn NMR(400MHz，DMSO，ppm)δ＝-284.88。
晶體學(xué)數(shù)據(jù)晶系屬于單斜晶系，空間群為P2(1)/c，晶胞參數(shù)為


Z＝4，D＝1.512Mg·m-3，μ＝1.285mm-1，F(xiàn)(000)＝1128，1.51°＜θ＜25.02°，晶體尺寸大小為0.45×0.35×0.13mm，獨(dú)立衍射點(diǎn)為4310，R1＝0.0398，wR2＝0.0826。
實(shí)施例2制備乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物 向100mL的圓底燒瓶中加入2mmol乙酰吡啶-5-水楊酰腙、4.0mmol甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入3mmol二丁基二氯化錫，常溫?cái)嚢?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得黃色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V∶V＝1∶1)重結(jié)晶，得黃色塊狀晶體，即為乙酰吡啶-5-氯水楊甲酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，產(chǎn)率77.8％。
實(shí)施例3制備乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物 向100mL的圓底燒瓶中加入2.0mmol乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙、4.0mol甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌2h，隨后加入3.0mmol二丁基二氯化錫，溫?cái)?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得黃色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V∶V＝1∶1)重結(jié)晶，得黃色塊狀晶體，即為乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，產(chǎn)率79.1％。
實(shí)施例4制備乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物 向100mL的圓底燒瓶中加入2.0mmol乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙、4.0mol甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入3.0mmol二丁基二氯化錫，常溫?cái)嚢?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得黃色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V∶V＝1∶1)重結(jié)晶，得黃色塊狀晶體，即為乙酰吡啶-5-氯水楊甲酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，產(chǎn)率76.5％。
實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明的乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，其體外抗癌活性測(cè)定時(shí)通過MTT實(shí)驗(yàn)發(fā)方法實(shí)現(xiàn)的，其原理為 MTT分析法以代謝還原3-(4，5-dimethylthiazil-2-yl)-2，5-diphenyl terrazolium bromide為基礎(chǔ)?；罴?xì)胞線粒體中存在于NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍(lán)紫色的Formazan，死細(xì)胞物此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長的光密度，進(jìn)行有關(guān)數(shù)據(jù)處理，得出結(jié)論。
以MTT分析法對(duì)人肝癌Bel-7402細(xì)胞株、人宮頸癌Hela細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其IC50值，結(jié)果見表1，結(jié)論為由表中數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的抗癌藥物，對(duì)人肝癌、宮頸癌的抗癌活性較高，可作為抗癌藥物的候選化合物。
表1乙酰吡啶-5-氯水楊甲酰腙二丁基二氯化錫配位化合物抗癌藥物體外活性測(cè)試數(shù)據(jù)
參考文獻(xiàn)[1]李玉，劉潔，崔澤實(shí)等，中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2004，33(5)392-3944。龐榮清，王力，陳戩等臨床腫瘤學(xué)雜志2003，8(5)332-334。
權(quán)利要求
1.一種乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求1所述的乙酰吡啶-5-氯水楊甲酰腙二丁基二氯化錫配位化合物的制備方法，其特征在于步驟為向圓底燒瓶中加入1.5～2.0mmol的乙酰吡啶-5-氯水楊甲酰腙、3.0～4.0mmol的甲醇鈉及50mL的無水甲醇，攪拌0.5h～2h，再加入2.0～3.0mmol的二丁基二氯化錫，常溫?cái)嚢?～8h；過濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，得黃色固體物，然后用二氯甲烷-無水乙醇重結(jié)晶，其中二氯甲烷和無水乙醇體積比為1∶1，得黃色晶體，即為有機(jī)錫酰腙配合物。
3.權(quán)利要求1所述的乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物在制備治療人肝癌、宮頸癌的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乙酰吡啶-5-氯水楊酰腙二丁基二氯化錫配位化合物，結(jié)構(gòu)式如下其制備方法為向圓底燒瓶中加入1.5～2.0mmol的乙酰吡啶-5-氯水楊甲酰腙、3.0～4.0mmol的甲醇鈉及50mL的無水甲醇，攪拌0.5h，再加入2.0～3.0mmol的二丁基二氯化錫，常溫?cái)嚢?～8h；過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得黃色固體物，然后用二氯甲烷-無水乙醇重結(jié)晶，其中二氯甲烷和無水乙醇體積比為1∶1，得黃色晶體，即為有機(jī)錫酰腙配合物。本發(fā)明具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療人肝癌和宮頸癌的藥物，與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07F7/22GK101768182SQ20101001144
公開日2010年7月7日 申請(qǐng)日期2010年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月14日
發(fā)明者李大成, 李丕永, 竇建民, 黃現(xiàn)強(qiáng) 申請(qǐng)人:聊城大學(xué)