專利名稱：：5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物及其制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：金屬有機(jī)化合物(OrganotinCompound)是指含有一個(gè)或多個(gè)金屬-碳鍵(M_C鍵)的化合物。有機(jī)錫化合物因其在合成、催化、訪污、藥物、PVC穩(wěn)定劑等方面的廣泛應(yīng)用而受到人們的廣泛關(guān)注。20世紀(jì)80年代，在對(duì)金屬抗癌藥物的研究和篩選的過程中，CroweA.J.等發(fā)現(xiàn)某些有機(jī)錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性，從而揭開了有機(jī)化學(xué)發(fā)張的新篇章。許多傳統(tǒng)的表征手段如紅外光耦、核磁共振譜、質(zhì)譜等在有機(jī)錫化合物的成功運(yùn)用，為其研究提供了重要的保障，而x-射線衍射技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用更為其提供了直觀而準(zhǔn)確的結(jié)構(gòu)信息。酰肼化合物具有一定的藥理學(xué)和生理學(xué)的活性，又因?yàn)楸旧砭哂袕?qiáng)的配位能力、多樣的配位形式，近年來一直是人們的研究對(duì)象。酰肼類配體是以氮原子和氧原子為配位原子，與生物環(huán)境較為接近，人們對(duì)酰肼及其過渡金屬配合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)已有大量的報(bào)道，研究結(jié)果表明，酰肼類配體在形成配合物的生物活性比配位前明顯加強(qiáng)，其配合物有廣泛的生物和藥物活性。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物，并提供了該化合物的制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的—種5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物，結(jié)構(gòu)式如下(n-Bu表示正丁基)?！N5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物的制備方法，步驟為向100ml潔凈的圓底燒瓶中依次加入1.52.OmmolN_l，8_萘二?；鵢5_氯水楊酰肼、3.04.Ommol的甲醇鈉及50mL的無水甲醇，攪拌0.52h，再加入2.03.Ommol的三丁基氯化錫，常溫?cái)嚢?8h;過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得白色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇重結(jié)晶，其中二氯甲烷與無水乙醇體積比為1:1，得淺黃色晶體，即為有機(jī)錫配合物，產(chǎn)率6570%。本發(fā)明的有機(jī)錫配合物經(jīng)紅外光譜分析和核磁共振分析，結(jié)果如下IR(KBr，cm—":u=1648(C=N)，1590(C=N-N=C)，778(Sn-0)，735(Ar-Cl)654(Sn-C).力NMR(400MHz，DMSO，ppm，25。C)S=11.12(1H，Me_0H)，8.11_8.27(1H，ArH)，7.75-7.79(6H，NpH)，7.26-7.29(2H，ArH)，1.61-1.69(12H，-CH2-CH2_Me)，1.31-1.50(6H，Sn-CH2_)，0.83-0.87(3H，_CH3).13CNMR(100MHz，DMSO，卯m，25。C)S=161.96，160.02，134.47，133.06，131.77，131.70，131.51，128.15，127.01，126.92，123.76，122.50，121.87，120.59，77.29，76.985，76.665，27.66，27.06，26.74，17.20，13.48.119SnNMR(400MHz，DMSO，ppm，25。C)S=-516.93.晶體學(xué)數(shù)據(jù)晶系屬于單斜晶系，空間群為C2/c，晶胞參數(shù)為a=36,320(4)A,b=9.4037(9)，c=20.127(2)，^=106.291(2)°，V=6598.1(12)A3,Z=8，D=1.383Mg.m—3，ii=0.895mm—、F(000)=2824，2.10°<9<25.01°，晶體尺寸大小為0.49X0.39X0.35mm，獨(dú)立衍射點(diǎn)為16541，R丄=0.0343，wR2=0.0788。所述5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物在制備治療人肝癌、宮頸癌的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化物分子式為C^H4。ClN205Sn，分子量為686.83，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療肝癌、宮頸癌的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌藥物相比，本發(fā)明的有機(jī)錫配合物具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明實(shí)施例1:制備5_氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物向lOOmL潔凈的圓底燒瓶中加入1.5mmo1N-l，8-萘二?；?5-氯水楊酰肼，3.Ommol甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入2.Ommol三丁基氯化錫，常溫?cái)嚢?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得白色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V:V=l:l)重結(jié)晶，得淺黃色塊狀晶體，即為5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物，產(chǎn)率65.2%。產(chǎn)品經(jīng)紅外光譜分析和核磁共振分析，結(jié)果如下IR(KBr，cm—":u=1648(C=N)，1590(C=N-N=C)，778(Sn-0)，735(Ar-Cl)654(Sn-C).力NMR(400MHz，DMSO，ppm，25。C)S=11.12(1H，Me-0H)，8.11-8.27(1H，ArH)，7.75-7.79(6H，NpH)，7.26-7.29(2H，ArH)，1.61-1.69(12H，-CH2-CH2_Me)，1.31-1.50(6H，Sn-CH2_)，0.83-0.87(3H，_CH3).13CNMR(100MHz，DMSO，卯m，25。C)S=161.96，160.02，134.47，133.06，131.77，131.70，131.51，128.15，127.01，126.92，123.76，122.50，121.87，120.59，77.29，76.985，76.665，27.66，27.06，26.74，17.20，13.48.119SnNMR(400MHz，DMSO，ppm，25。C)S=-516.93.晶體學(xué)數(shù)據(jù)晶系屬于單斜晶系，空間群為C2/c，晶胞參數(shù)為a=36.320(4)A，b-9.4037(9)，c=20.127(2),》=106,291(2)0,V=6598.1(12)A3，Z=8，D=1.383Mg.m—3，ii=0.895mm—、F(000)=2824，2.10°<9<25.01°，晶體尺寸大小為0.49X0.39X0.35mm，獨(dú)立衍射點(diǎn)為16541，R丄=0.0343，wR2=0.0788。實(shí)施例2:制備三丁基氯化錫酰肼配位化合物向lOOmL的圓底燒瓶中加入1.5mmolN_l，8_萘二酰基_5_氯水楊酰肼、3.Ommol甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入3.Ommol三丁基氯化錫，常溫?cái)嚢?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得白色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V:V=l:l)重結(jié)晶，得淺黃色塊狀晶體，即為5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物，產(chǎn)率67.3%。實(shí)施例3:制備三丁基氯化錫酰肼配位化合物向100mL的圓底燒瓶中加入2.OmmolN_l，8_萘二酰基_5_氯水楊酰肼、3mmo1甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入2.5mmo1三丁基氯化錫，常溫?cái)嚢?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得白色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V:V=l:l)重結(jié)晶，得淺黃色塊狀晶體，即為5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物，產(chǎn)率69.5%。實(shí)施例4:制備三丁基氯化錫酰肼配位化合物向100mL的圓底燒瓶中加入2.OmmolN_l，8_萘二?；?5-氯水楊酰肼、3.Ommol甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入3.Ommol三丁基氯化錫，常溫?cái)嚢?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得白色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V:V=l:l)重結(jié)晶，得淺黃色塊狀晶體，即為5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物，產(chǎn)率66.1%。實(shí)施例5:制備三丁基氯化錫酰肼配位化合物向100mL的圓底燒瓶中加入2.OmmolN-l，8-萘二?；?5-氯水楊酰肼、4mo1甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入3.Ommol三丁基氯化錫，常溫?cái)?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得白色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V:V=l:l)重結(jié)晶，得淺黃色塊狀晶體，即為三丁基氯化錫酰肼配位化合物，產(chǎn)率67.4%。實(shí)施例6:制備三丁基氯化錫酰肼配位化合物向100mL的圓底燒瓶中加入2.OmmolN-l，8-萘二酰基-5-氯水楊酰肼、4.Omol甲醇鈉以及50mL無水甲醇攪拌0.5h，隨后加入2.5mmo1三丁基氯化錫，常溫?cái)嚢?h。過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得白色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇(V:V=l:l)重結(jié)晶，得淺黃色塊狀晶體，即為三丁基氯化錫酰肼配位化合物，產(chǎn)率68.7%。實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明的5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物，其體外抗癌活性測(cè)定時(shí)通過MTT實(shí)驗(yàn)發(fā)方法實(shí)現(xiàn)的，其原理為MTT分析法以代謝還原3-(4，5-dimethylthiazil-2-yl)-2，5-diphenylterrazoliumbromide為基礎(chǔ)?；罴?xì)胞線粒體中存在于NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍(lán)紫色的Formazan，死細(xì)胞物此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長(zhǎng)的光密度，進(jìn)行有關(guān)數(shù)據(jù)處理，得出結(jié)論。以MTT分析法對(duì)人肝癌Bel-7402細(xì)胞株、人宮頸癌Hela細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其ICs。值，結(jié)果如表l所示，結(jié)論為由表中數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的抗癌藥物，對(duì)人肝癌、人宮頸癌的抗癌活性較高，可作為抗癌藥物的候選化合物。表1三丁基氯化錫酰肼配位化合物抗癌藥物體外活性測(cè)試數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>參考文獻(xiàn)[l]李玉，劉潔，崔澤實(shí)等，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2004，33(5):392-3944.[2]龐榮清，王力，陳戩等臨床腫瘤學(xué)雜志2003,8(5):332-334。權(quán)利要求一種5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下F2010100114432C00011.tif2.權(quán)利要求1所述的5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物的制備方法，其特征在于步驟為向圓底燒瓶中依次加入1.52.OmmolN_l，8_萘二?；?5-氯水楊酰肼、3.04.Ommol的甲醇鈉及50mL的無水甲醇，攪拌0.52h，再加入2.03.Ommol的三丁基氯化錫，常溫?cái)嚢?8h;過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得白色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇重結(jié)晶，其中二氯甲烷與無水乙醇體積比為1:l，得淺黃色晶體，即為有機(jī)錫配合物。3.權(quán)利要求1所述的5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物在制備治療人肝癌、宮頸癌的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種5-氯水楊酰肼三丁基氯化錫配位化合物，結(jié)構(gòu)式如下制備方法為向圓底燒瓶中依次加入1.5～2.0mmolN-1，8-萘二?；?5-氯水楊酰肼、3.0～4.0mmol的甲醇鈉及50mL的無水甲醇，攪拌0.5h，再加入2.0～3.0mmol的三丁基氯化錫，常溫?cái)嚢?～8h；過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得白色固體，然后用二氯甲烷-無水乙醇重結(jié)晶，得淺黃色晶體，即為有機(jī)錫配合物。本發(fā)明有機(jī)錫配合物具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療肝癌、宮頸癌的藥物，與目前普遍使用的鉑類抗癌藥物相比，本發(fā)明的有機(jī)錫配合物具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。文檔編號(hào)C07F7/22GK101759715SQ20101001144公開日2010年6月30日申請(qǐng)日期2010年1月14日優(yōu)先權(quán)日2010年1月14日發(fā)明者李丕永,李大成,竇建民,黃現(xiàn)強(qiáng)申請(qǐng)人:聊城大學(xué)