專利名稱：一種合成1－氨基異喹啉的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及1-氨基異喹啉的合成方法。
背景技術：
1-氨基異喹啉在凝血酶抑制劑[Rewinkel，J.B.M.；Lucas，H.；Galen，P.J.M.van；Noach，A.B.J.；Dinther，T.G.van；et al.Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters，1999，9685～690]、抗早孕活性化合物[商志才；俞慶森；方瑞英，ZL99102522.9]以及抗癌藥物[Washio Yoshiaki，EP2004013075]的合成中得到了廣泛應用，是一種重要的醫(yī)藥中間體。
中國專利03115178.7公開了一種以異喹啉為起始原料，經(jīng)兩步反應合成1-氨基異喹啉的方法 該方法第一步反應中過量的亞硝酸鉀、醋酸酐和二甲基亞砜溶劑以及反應過程中生成的氮氧化物氣體都難于處理，工業(yè)化生產(chǎn)時對環(huán)境有較大的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種步驟少，污染小的1-氨基異喹啉合成方法，以更好地實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，滿足醫(yī)藥化學行業(yè)對其日益擴大的需求。
本發(fā)明的1-氨基異喹啉合成方法是以異喹啉和堿金屬氨基化物為原料，二甲苯為溶劑經(jīng)一步反應合成1-氨基異喹啉，反應方程式如下 本發(fā)明具體步驟如下將堿金屬氨基化物加入到二甲苯溶劑中，攪拌下滴加異喹啉的二甲苯溶液，堿金屬氨基化物與異喹啉的摩爾比為2～6∶1，在100℃～135℃下充分反應，反應完畢后蒸干二甲苯，剩余油狀物在水中結晶得產(chǎn)物1-氨基異喹啉。
本發(fā)明中，所說的堿金屬氨基化物可以為氨基鈉或氨基鉀。二甲苯溶劑可以是鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯中的一種或由它們組成的混合溶劑。
本發(fā)明優(yōu)選反應溫度為120℃。
本發(fā)明合成1-氨基異喹啉的方法具有步驟少，污染小的優(yōu)點，適于工業(yè)化。
具體實施例方式
實施例1在500毫升三頸燒瓶中加入12.40克(0.32mol)氨基鈉粉末，300毫升間二甲苯，120℃下邊攪拌邊將10.32克(0.08mol)異喹啉溶于100毫升間二甲苯形成的溶液滴加到三頸瓶中，滴加完畢后繼續(xù)攪拌4小時。反應完畢后蒸干間二甲苯，剩余殘渣溶于熱水，結晶得產(chǎn)物1-氨基異喹啉6.90克(0.048mol)，產(chǎn)率60％，熔程120～121℃。
實施例2在500毫升三頸燒瓶中加入17.60克(0.32mol)氨基鉀粉末，400毫升對二甲苯，100℃下邊攪拌邊將20.64克(0.16mol)異喹啉溶于200毫升對二甲苯形成的溶液滴加到三頸瓶中，滴加完畢后繼續(xù)攪拌4小時。反應完畢后蒸干對二甲苯，剩余殘渣溶于熱水，結晶得產(chǎn)物1-氨基異喹啉9.22克(0.064mol)，產(chǎn)率40％，熔程120～121℃。
實施例3在500毫升三頸燒瓶中加入12.40克(0.32mol)氨基鈉粉末，300毫升鄰二甲苯，130℃下邊攪拌邊將6.88克(0.053mol)異喹啉溶于100毫升鄰二甲苯形成的溶液滴加到三頸瓶中，滴加完畢后繼續(xù)攪拌4小時。反應完畢后蒸干鄰二甲苯，剩余殘渣溶于熱水，結晶得產(chǎn)物1-氨基異喹啉3.82克(0.027mol)，產(chǎn)率50％，熔程120～121℃。
權利要求
1.一種合成1-氨基異喹啉的方法，其特征在于步驟如下將堿金屬氨基化物加入到二甲苯溶劑中，攪拌下滴加異喹啉的二甲苯溶液，堿金屬氨基化物與異喹啉的摩爾比為2～6∶1，在100℃～135℃下充分反應，反應完畢后蒸干二甲苯，剩余油狀物在水中結晶得產(chǎn)物1-氨基異喹啉。
2.根據(jù)權利要求1所說的合成1-氨基異喹啉的方法，其特征是所說的堿金屬氨基化物為氨基鈉或氨基鉀。
3.根據(jù)權利要求1所說的合成1-氨基異喹啉的方法，其特征是所說的二甲苯溶劑是鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯中的一種或由它們組成的混合溶劑。
4.根據(jù)權利要求1所說的合成1-氨基異喹啉的方法，其特征是反應溫度是120℃。
全文摘要
本發(fā)明公開了合成1－氨基異喹啉的方法，其步驟如下將堿金屬氨基化物加入到二甲苯溶劑中，攪拌下滴加異喹啉的二甲苯溶液，堿金屬氨基化物與異喹啉的摩爾比為2～6∶1，在100℃～135℃下充分反應，反應完畢后蒸干二甲苯，剩余油狀物在水中結晶得產(chǎn)物1－氨基異喹啉。本發(fā)明合成1－氨基異喹啉的方法具有步驟少，污染小的優(yōu)點，適于工業(yè)化。
文檔編號C07D217/00GK101045707SQ20071006844
公開日2007年10月3日 申請日期2007年4月30日 優(yōu)先權日2007年4月30日
發(fā)明者駱成才, 張華星, 楊志杰 申請人:浙江大學寧波理工學院