專利名稱：含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺，屬于新型化學(xué)材料，本發(fā)明還涉及這種含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的制備方法以及這種含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺在不對(duì)稱催化合成方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
不對(duì)稱催化是當(dāng)今化學(xué)發(fā)展最為活躍的領(lǐng)域之一，是開(kāi)發(fā)手性藥物、材料及香料等化學(xué)品的強(qiáng)大理論基礎(chǔ)和學(xué)術(shù)依據(jù)。酶和金屬絡(luò)合物是兩類最主要和最有效的催化劑，其中金屬絡(luò)合物是研究的最為普遍的化學(xué)催化劑，并且取得世人矚目的成就，有些已被應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)，2001年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予了該領(lǐng)域做出突出貢獻(xiàn)的三位科學(xué)家。金屬絡(luò)合物催化蓬勃發(fā)展的同時(shí)，近幾年來(lái)，不含金屬的有機(jī)小分子催化越來(lái)越受到關(guān)注，正在成為化學(xué)領(lǐng)域繼金屬催化劑之后研究的另一熱點(diǎn)。有機(jī)催化是指使用低于化學(xué)計(jì)量的不含金屬的有機(jī)小分子進(jìn)行的催化反應(yīng)。有機(jī)催化劑具有容易操作和一些“綠色”的優(yōu)點(diǎn)(1)不需金屬來(lái)引發(fā)，不必?fù)?dān)心有毒的金屬泄漏到環(huán)境；(2)有機(jī)催化劑通常價(jià)格低廉，容易修飾和制備；(3)有機(jī)催化劑通?？梢栽跐袢軇┗蚩諝庵羞M(jìn)行反應(yīng)，不必用到苛刻的無(wú)水無(wú)氧條件；(4)有機(jī)催化劑容易從產(chǎn)物中分離和回收。最近幾年，尤其是上世紀(jì)90年代以來(lái)，有機(jī)催化的研究得到前所未有的發(fā)展，其在不對(duì)稱烷基化、還原、環(huán)氧化、Aldol、Mannich、Michael、Diels-Alder等反應(yīng)中獲得了許多具有潛在實(shí)用價(jià)值的研究結(jié)果。
氨基酸及其衍生物作為手性有機(jī)分子催化劑有諸多優(yōu)點(diǎn)氨基酸首先無(wú)毒、價(jià)格低廉且容易得到；天然氨基酸光學(xué)純度高，種類多；可進(jìn)行化學(xué)修飾得到許多有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的手性催化劑、配體或中間體。脯氨酸(1)作為一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單而且自然界含量豐富的氨基酸，其及其衍生物作為催化劑的研究備受關(guān)注，并在多種不對(duì)稱催化反應(yīng)中表現(xiàn)出非常好的催化性能(Tetrahedron，2002，58，5573；Synlett，2001，1675)。早在1971年Wiechert小組就以脯氨酸為催化劑，用于分子內(nèi)不對(duì)稱Aldol反應(yīng)(Angew.Chem.Int.Ed.，1971，10，496)。Benaglia等人從羥基脯氨酸出發(fā)合成了可溶性的聚乙二醇固載的手性催化劑(2)，將其用于不對(duì)稱羥醛縮合反應(yīng)，產(chǎn)物的ee可達(dá)到77％，回收重復(fù)使用時(shí)催化活性略有降低。Corey等用手性脯氨醇(3)和硼烷組成絡(luò)合物還原苯乙酮，得(S)-1-苯基乙醇，產(chǎn)率大于91％，ee為95％(J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5551)。Eddine等報(bào)道了利用L-脯氨酸衍生的吡咯烷碘鎓鹽(4)作為手性相轉(zhuǎn)移催化劑，在固液相轉(zhuǎn)移反應(yīng)條件下，芳香亞胺的不對(duì)稱烷基化反應(yīng)生成具有光學(xué)活性的伯胺，ee為90％～94％(TetrahedronAsymmetry，1990，6，265)。2000年Hanessian等發(fā)現(xiàn)了L-脯氨酸能手性催化硝基烷與烯酮的不對(duì)稱Michael反應(yīng)(Org.Lett.，2000，2，2975)，不久后Barbas等人發(fā)現(xiàn)(5)在不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)中顯現(xiàn)良好的催化效果，產(chǎn)物的ee可達(dá)到91％(Tetrahedron Lett.，2001，42，4441)，同期也報(bào)道了(6)對(duì)醛與硝基乙烯類化合物的催化不對(duì)稱Michael反應(yīng)，產(chǎn)物收率達(dá)到96％，非對(duì)映異構(gòu)體比值為982，ee可達(dá)到78％(Org.Lett.，2001，3，3737)。
充分利用氨基酸的優(yōu)點(diǎn)，以氨基酸為起始原料和手性源，設(shè)計(jì)、合成新型手性催化劑，已成為有機(jī)不對(duì)稱催化領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。硫醚是醚的含硫類似物，由于硫的體積較大，容易極化，硫原子上的孤對(duì)電子在軌道中束縛不緊而遠(yuǎn)離原子核，其在穩(wěn)定催化反應(yīng)的過(guò)渡態(tài)中起著尤為突出的作用。將氨基酸與硫醚相結(jié)合，合成新一類的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺及其質(zhì)子酸鹽催化劑，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)諸報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的制備方法。
本發(fā)明提供的上述含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺可用于有機(jī)不對(duì)稱反應(yīng)。
本發(fā)明所述含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺，通式為如下I和II兩種形式 式I及II中，R1為1～10個(gè)碳原子的飽和烴基、芐基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2為氫、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3為1～10個(gè)碳原子的飽和烴基、苯基或芐基。
進(jìn)一步，所述R1優(yōu)選為下列之一(1)-CH3、(2)-CH(CH3)2、(3)-CH(CH3)CH2CH3、(4)-CH2CH(CH3)2、(5)-CH2Ph、(6)2-氨基-2-氧代乙基、(7)3-氨基-3-氧代丙基、(8)4-氨基丁基、(9)3-胍基丙基、(10)3-吲哚甲基、(11)5-咪唑甲基。
所述R3優(yōu)選為甲基、苯基或芐基。
具體地，所述手性胺為2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑、2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-芐基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑、2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑、2-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-芐基咪唑等。
上述含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺采用如下方法制備將如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的鹵代脂肪胺氫鹵酸鹽與式V所示的N-R3取代的巰基咪唑在有機(jī)溶劑中進(jìn)行取代反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液經(jīng)中和后，后處理得到所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺?；瘜W(xué)反應(yīng)式如下 式III、IV或V中，R1為1～10個(gè)碳原子的飽和烴基、芐基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2為氫、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3為1～10個(gè)碳原子的飽和烴基、苯基或芐基；X為F、Cl、Br或I。
所述的如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的鹵代脂肪胺氫鹵酸鹽與N-R3取代的巰基咪唑的投料物質(zhì)的量比為0.5～2∶1；所述的有機(jī)溶劑為下列之一乙醇、乙腈、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、甲苯、丙酮；有機(jī)溶劑與N-R3取代的巰基咪唑物質(zhì)的量比為2～100∶1，優(yōu)選5～12∶1；所述的后處理為先減壓脫除有機(jī)溶劑，用乙酸乙酯洗滌，再蒸餾脫盡有機(jī)溶劑，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物。
推薦X為Br，推薦有機(jī)溶劑為乙醇。
本發(fā)明所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺可作為催化劑應(yīng)用于有機(jī)不對(duì)稱反應(yīng)中，得到具有光學(xué)選擇性的產(chǎn)物。所述的有機(jī)不對(duì)稱反應(yīng)包括Michael反應(yīng)、Mannich反應(yīng)、Aldol反應(yīng)、Michael-Aldol反應(yīng)等。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明所述的新型的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺中含有吡咯烷基、硫醚基和咪唑環(huán)等官能團(tuán)，具有手征性，各官能團(tuán)協(xié)同作用顯現(xiàn)出良好的手性誘導(dǎo)性質(zhì)，可以作為手性試劑、催化劑、手性材料等應(yīng)用于有機(jī)合成、材料等領(lǐng)域。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此。
本發(fā)明的具體實(shí)施例中包括2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑；2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑；2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑；2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑；2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-芐基咪唑；2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑；2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑；2-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑；2-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑；2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑；2-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑；2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑；2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑；2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑；2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-芐基咪唑；實(shí)施例12-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑的制備100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-(溴甲基)乙胺氫溴酸鹽(21.90g，0.1mol)、2-巰基-1-己基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(22.85g，收率95％)，其比旋光度[α]D20＝+32.1°。
實(shí)施例22-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑的制備100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-(溴甲基)乙胺氫溴酸鹽(21.90g，0.1mol)、2-巰基-1-甲基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和1，2-二氯乙烷(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后得到目標(biāo)化合物(16.20g，收率95％)，其比旋光度[α]D20＝+33.2°。
實(shí)施例32-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑的制備50mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-(氯甲基)丙胺鹽酸鹽(14.4g，0.1mol)、2-巰基-1-乙基咪唑(12.82g，98％，0.1mol)和乙腈(10mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(14.95g，收率75％)，其比旋光度[α]D20＝+33.5°。
實(shí)施例42-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑的制備250mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-(氯甲基)丙胺鹽酸鹽(14.4g，0.1mol)、2-巰基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙腈(150mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(22.30g，收率90％)，其比旋光度[α]D20＝+35.3°。
實(shí)施例52-((S)-2-氨基丁硫基)-1-芐基咪唑的制備500mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-(氯甲基)丙胺鹽酸鹽(14.4g，0.1mol)、2-巰基-1-芐基咪唑(19.50g，98％，0.1mol)和乙腈(350mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(22.20g，收率85％)，其比旋光度[α]D20＝+34.1°。
實(shí)施例62-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑的制備100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-氯-3-苯基-2-丙胺鹽酸鹽(20.6g，0.1mol)、2-巰基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙醇(50mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(27.83g，收率90％)，其比旋光度[α]D20＝+34.3°。
實(shí)施例72-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑的制備100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-2-溴代甲基吡咯烷氫溴酸鹽(24.75g，0.2mol)、2-巰基-1-乙基咪唑(12.82g，98％，0.1mol)和1，1，1-三氯乙烷(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(19.70g，收率94％)，其比旋光度[α]D20＝+38.2°。
實(shí)施例82-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑的制備
100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-氯-3-(3-吲哚基)-2-丙胺雙鹽酸鹽(28.2g，0.1mol)、2-巰基-1-苯基咪唑(36.00g，98％，0.2mol)和甲苯(60mL)，回流反應(yīng)8h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(31.40g，收率90％)，其比旋光度[α]D20＝+35.6°。
實(shí)施例92-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-氯-3-(4-咪唑基)-2-丙胺雙鹽酸鹽(23.3g，0.1mol)、2-巰基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙腈(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(27.5g，收率92％)，其比旋光度[α]D20＝+37.1°。
實(shí)施例102-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑的制備100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-溴-1，1-二苯基-2-戊胺氫溴酸鹽(39.90g，0.1mol)、2-巰基-1-己基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和乙腈(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(40.10g，收率95％)，其比旋光度[α]D20＝+28.1°。
實(shí)施例112-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-1-溴-1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-2-丙胺氫溴酸鹽(64.30g，0.1mol)、2-巰基-1-己基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和丙酮(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(61.90g，收率93％)，其比旋光度[α]D20＝+27.5°。
實(shí)施例122-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-2-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)溴甲基吡咯烷氫溴酸鹽(66.90g，0.1mol)、2-巰基-1-甲基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(58.40g，收率95％)，其比旋光度[α]D20＝+26.3°。
實(shí)施例132-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑的制備100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-2-二苯基溴甲基吡咯烷氫溴酸鹽(41.50g，0.1mol)、2-巰基-1-己基咪唑(11.64g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(37.20g，收率90％)，其比旋光度[α]D20＝+31.4°。
實(shí)施例142-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑的制備100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(S)-2-二苯基溴甲基吡咯烷氫溴酸鹽氫溴酸鹽(41.50g，0.1mol)、2-巰基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(37.80g，收率90％)，其比旋光度[α]D20＝+28.5°。
實(shí)施例152-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-芐基咪唑的制備100mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入(2S)-2-二苯基溴甲基吡咯烷氫溴酸鹽氫溴酸鹽(41.50g，0.1mol)、2-巰基-1-芐基咪唑(19.50g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反應(yīng)12h，中和后減壓脫溶，用乙酸乙酯洗滌(2×20mL)，再蒸餾脫盡溶劑后，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物(38.30g，收率90％)，其比旋光度[α]D20＝+25.9°。
實(shí)施例162-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑在不對(duì)稱Michael反應(yīng)中的應(yīng)用20mL兩口燒瓶?jī)?nèi)加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑(0.20g，0.001mol)、β-硝基苯乙烯(0.752g，99％，0.005mol)、環(huán)己酮(1.00g，98％，0.010mol)和5ml異丙醇，在室溫反應(yīng)48h，加適量水，再用乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸餾脫除溶劑，柱層析分離提純得到目標(biāo)產(chǎn)物(1.13g，收率90％，d/r為90∶10，ee值90％)。
實(shí)施例172-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑在不對(duì)稱Michael反應(yīng)中的應(yīng)用
20mL兩口燒瓶?jī)?nèi)加入2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑(0.15g，0.001mol)、β-硝基苯乙烯(0.752g，99％，0.005mol)、環(huán)己酮(1.00g，98％，0.010mol)和5ml異丙醇，在室溫反應(yīng)16h，乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸餾脫除溶劑，柱層析分離提純得到目標(biāo)產(chǎn)物(1.18g，收率95％，d/r為95∶5，ee值96％)。
實(shí)施例182-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑在不對(duì)稱Aldol反應(yīng)中的應(yīng)用20mL兩口燒瓶?jī)?nèi)加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑(0.20g，0.001mol)、丙酮(0.29g，99％，0.005mol)、對(duì)硝基苯甲醛(1.52g 0.010mol)和5ml二甲基亞砜，在室溫反應(yīng)25h，乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸餾脫除溶劑，柱層析分離提純得到目標(biāo)產(chǎn)物，收率65％，其光學(xué)選擇性達(dá)到90％ee。
實(shí)施例192-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑在不對(duì)稱Mannich反應(yīng)中的應(yīng)用20mL兩口燒瓶?jī)?nèi)加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑(0.16g，0.0005mol)、乙醛(0.22g，99％，0.005mol)、丙酮(0.29g，99％，0.005mol)、對(duì)甲氧基苯胺(1.24g 0.010mol)和5ml二甲基亞砜，在室溫反應(yīng)25h，乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸餾脫除溶劑，柱層析分離提純得到目標(biāo)產(chǎn)物，收率75％，其光學(xué)選擇性達(dá)到70％ee。
實(shí)施例202-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑在不對(duì)稱Michael-Aldol反應(yīng)中的應(yīng)用20mL兩口燒瓶?jī)?nèi)加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑(0.16g，0.0005mol)、水楊醛(0.61g，99％，0.005mol)、肉桂醛(0.67g，99％，0.005mol)和5ml二甲基亞砜，在室溫反應(yīng)25h，乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸餾脫除溶劑，柱層析分離提純得到目標(biāo)產(chǎn)物，收率65％，其光學(xué)選擇性達(dá)到90％ee。
權(quán)利要求
1.一種含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺，其特征在于，通式為如下I和II兩種形式 式I及II中，R1為1～10個(gè)碳原子的飽和烴基、芐基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2為氫、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3為1～10個(gè)碳原子的飽和烴基、苯基或芐基。
2.如權(quán)利要求1所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺，其特征在于，所述R1為下列之一(1)-CH3、(2)-CH(CH3)2、(3)-CH(CH3)CH2CH3、(4)-CH2CH(CH3)2、(5)-CH2Ph、(6)2-氨基-2-氧代乙基、(7)3-氨基-3-氧代丙基、(8)4-氨基丁基、(9)3-胍基丙基、(10)3-吲哚甲基、(11)5-咪唑甲基。
3.如權(quán)利要求1所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺，其特征在于，所述R3為甲基、苯基或芐基。
4.如權(quán)利要求1所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺，其特征在于所述手性胺為2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑、2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-芐基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑、2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑、2-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑或2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-芐基咪唑。
5.一種如權(quán)利要求1～4之一所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的制備方法，其特征在于所述的制備方法為將如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的鹵代脂肪胺氫鹵酸鹽與式V所示的N-R3取代的巰基咪唑在有機(jī)溶劑中進(jìn)行取代反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液經(jīng)中和后，后處理得到所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺； 式III、IV或V中，R1為1～10個(gè)碳原子的飽和烴基、芐基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2為氫、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3為1～10個(gè)碳原子的飽和烴基、苯基或芐基；X為F、Cl、Br或I。
6.如權(quán)利要求5所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的制備方法，其特征在于所述的如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的鹵代脂肪胺氫鹵酸鹽與N-R3取代的巰基咪唑的投料物質(zhì)的量比為0.5～2∶1；所述的有機(jī)溶劑為下列之一乙醇、乙腈、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、甲苯、丙酮；所述有機(jī)溶劑與N-R3取代的巰基咪唑物質(zhì)的量比為2～100∶1；
7.如權(quán)利要求6所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的制備方法，其特征在于所述的后處理為先減壓脫除有機(jī)溶劑，用乙酸乙酯洗滌，再蒸餾脫盡有機(jī)溶劑，柱層析分離提純得到目標(biāo)化合物。
8.如權(quán)利要求5所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的制備方法，其特征在于所述的X為Br。
9.如權(quán)利要求6所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為乙醇。
10.如權(quán)利要求1～4之一所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的應(yīng)用，其特征在于含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺作為催化劑應(yīng)用于有機(jī)不對(duì)稱反應(yīng)中。
11.如權(quán)利10所述的含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的應(yīng)用，其特征在于所述的有機(jī)不對(duì)稱反應(yīng)為Michael反應(yīng)、Mannich反應(yīng)、Aldol反應(yīng)或Michael-Aldol反應(yīng)，所述的有機(jī)不對(duì)稱反應(yīng)的產(chǎn)物具有光學(xué)選擇性。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺，通式為I和II兩種形式。所述含咪唑硫醚結(jié)構(gòu)的手性胺的制備方法為將如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的鹵代脂肪胺氫鹵酸鹽與式V所示的N－R
文檔編號(hào)C07D403/00GK101041638SQ200710068380
公開(kāi)日2007年9月26日 申請(qǐng)日期2007年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月29日
發(fā)明者許丹倩, 羅書平, 岳華棟, 王益鋒, 徐振元 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)