專利名稱：赤霉素ga的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有結(jié)構(gòu)式(I)的化合物GA1(3β，10α，13α-三羥基-20-失碳赤霉-16-烯-7，19-雙酸-19-10內(nèi)酯)的制備方法。
背景技術(shù)赤霉素類物質(zhì)(Gibberellins，GA)是四環(huán)二萜類化合物，是一類廣泛存在于植物中的內(nèi)源性植物生長調(diào)節(jié)物質(zhì)，至今已從植物中分離并鑒定了129種該類物質(zhì)，赤霉素類物質(zhì)具有促進(jìn)植物細(xì)胞分裂，使細(xì)胞伸長、葉片擴(kuò)大、莖延長、側(cè)枝生長、抽苔，促進(jìn)兩性花的雄花形成，促進(jìn)種子發(fā)芽和果實(shí)生長等功效。其中赤霉酸GA3(中國商品名為920)在我國已有近30年的使用歷史，它對(duì)植物果實(shí)細(xì)胞伸長的促進(jìn)作用活性最強(qiáng)。已經(jīng)在多種農(nóng)作物的種植上獲得廣泛應(yīng)用，經(jīng)濟(jì)效益顯著。至今仍是我國雜交稻種植所必須使用的植物生長調(diào)節(jié)劑。對(duì)于水果種植及生產(chǎn)起著至關(guān)重要的作用，尤其對(duì)于植株的?；ū９?、水果果實(shí)的增大及品質(zhì)的控制有著重要的作用，例如，倒春寒中如無赤霉素的噴施應(yīng)用將導(dǎo)致大幅度減產(chǎn)。在世界范圍內(nèi)，赤霉素類內(nèi)源性植物生長調(diào)控劑已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，而微生物發(fā)酵是商業(yè)赤霉素的重要生產(chǎn)方法，目前，我國發(fā)酵法生產(chǎn)的赤霉素類植物生長調(diào)節(jié)劑產(chǎn)品主要有赤霉酸GA3(即920)和GA4+GA7混合物。近年來，GA4+7在經(jīng)濟(jì)作物方面的應(yīng)用受到關(guān)注。而同系物GA1是一個(gè)高活性的赤霉素類化合物，具有顯著的植物生長調(diào)節(jié)作用，只是目前尚無發(fā)酵方法生產(chǎn)GA1，因而限制了它的應(yīng)用研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出一種赤霉素GA1的簡便制備方法，它是用工業(yè)化發(fā)酵法生產(chǎn)的GA3作起始原料，經(jīng)過一系列易于工業(yè)化的化學(xué)反應(yīng)合成得到GA1。本發(fā)明將GA3溶解于醇等有機(jī)溶劑中，加入一定比例的三乙胺等有機(jī)堿及鉑或鈀為催化劑，室溫條件下通氫氣(H2)反應(yīng)，然后將氫化得到的產(chǎn)物進(jìn)行鹵代內(nèi)酯化，并將鹵代內(nèi)酯化產(chǎn)物重結(jié)晶后用鋅及水合氯化鎳(Zn/NiCl2·XH2O)，硼氫化鈉條件下脫除鹵素得目標(biāo)產(chǎn)物GA1。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和、成本較低、易于操作，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
反應(yīng)式如下 a采用的催化劑為過渡金屬鉑和鈀，按重量計(jì)催化劑用量相對(duì)于反應(yīng)底物為0.1％～10％；采用有機(jī)溶劑與有機(jī)胺類化合物按體積比10∶1～1∶10得到的混合溶劑，用量為10～100毫升/克；所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚，有機(jī)胺類化合物為三乙胺或吡啶。
b采用的鹵素為溴、碘以及鹵化鉀或鹵化鈉的混合物，用量按摩爾比相對(duì)于反應(yīng)底物為1～10∶1；采用的溶劑為醇、酮及四氫呋喃。所采用的堿為碳酸鹽M2CO3或MHCO3，其中M為鈉Na，鉀K，鋰Li，用量按摩爾比相對(duì)于鹵代反應(yīng)底物為2～10∶1。
c脫鹵反應(yīng)所采用的試劑按摩爾比為鋅粉比含水氯化鎳Zn∶NiCl2·XH2O＝1～30∶1，用量按摩爾比相對(duì)于鹵代反應(yīng)底物為3～20∶1，所采用的溶劑是無水乙醇、四氫呋喃；所采用的試劑為硼氫化鈉，用量按摩爾比相對(duì)于反應(yīng)底物為3～30∶1，所采用的溶劑是無水四氫呋喃、二甘醇二甲醚。
最終產(chǎn)物GA1按體積比以丙酮/石油醚為1～10∶1或乙酸乙酯/石油醚為2～15∶1的溶劑重結(jié)晶。
具體實(shí)施例方式
下列實(shí)施例是本發(fā)明方法的舉例說明而不是對(duì)其進(jìn)行限制。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的多種條件和參數(shù)的其它修改和適應(yīng)性改變，包括在本發(fā)明的權(quán)利要求書范圍內(nèi)。
一、GA3的催化氫解
實(shí)施例15.0克赤霉素GA3溶解于50毫升甲醇中，加入10毫升三乙胺及0.5克5％鈀碳(Pd-C)，室溫?cái)嚢柘峦錃?H2)反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)，反應(yīng)完全后，濾除鈀碳(Pd-C)，以少許甲醇洗滌濾渣，合并甲醇，減壓回收甲醇，殘余物溶解于100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，并用飽和鹽水洗滌此濾液，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，得到淺白色固體(1)4.6克(收率92％)熔點(diǎn)mp165～168℃。
1H-NMR(300MHz，D-Pyridine)δ5.51(1H，brs)，5.48(1H，brs)，5.10(1H，brs)，4.70(1H，brs)，4.00(2H，brs)，3.50-3.20(2H，m)，3.4(1H，brs)，2.80-2.50(3H，m)，2.30-2.00(5H，m)，1.94(3H，S，CH3)。
13C-NMR(75.5MH2，D-Pyridine)δ178.89，177.74，157.15，142.58，111.04，105.53，79.08，70.58，50.93，50.44，50.26，49.33，47.18，47.00，40.35，39.02，33.73，22.74，19.32。
MS(m/z，％)348(M+，3％)，330(19)，312(35)，302(81)，294(6)，284(83)，269(25)，257(13)，239(100)，221(47)，211(28)，193(26)，181(24)，169(22)，155(35)，143(30)，128(36)，115(30)，105(36)，91(45)。
HRMSC19H24O6Na Calculated 317.1470，F(xiàn)ound371.1464。
實(shí)施例25.0克赤霉素GA3溶解于50毫升乙酸乙酯中，加入10毫升三乙胺及0.5克5％鈀碳(Pd-C)，室溫?cái)嚢柘峦錃?H2)反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)，反應(yīng)完全后，濾除鈀碳(Pd-C)，以少許乙酸乙酯洗滌濾渣，合并乙酸乙酯，減壓回收溶劑，殘余物溶解于100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，并用飽和鹽水洗滌此濾液，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，以丙酮/石油醚結(jié)晶，得到淺白色固體(1)4.5克(收率90％)。
實(shí)施例38.0克赤霉素GA3溶解于50毫升乙酸乙酯中，加入10毫升吡啶及0.9克5％鈀碳(Pd-C)，室溫?cái)嚢柘峦錃?H2)反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)，反應(yīng)完全后，濾除鈀碳(Pd-C)，以少許乙酸乙酯洗滌濾渣，合并乙酸乙酯，減壓回收溶劑，殘余物溶解于100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，并用飽和鹽水洗滌此濾液，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，以丙酮/石油醚重結(jié)晶，得到淺白色固體(1)7.5克(收率94％)。
實(shí)施例410.0克赤霉素GA3溶解于10毫升乙醚中，加入100毫升三乙胺及1.5克5％鈀碳(Pd-C)，室溫?cái)嚢柘峦錃?H2)反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)，反應(yīng)完全后，濾除鈀碳(Pd-C)，以少許乙醚洗滌濾渣，合并后減壓回收溶劑，殘余物溶解于100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，并用飽和鹽水洗滌此濾液，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，以乙酸乙酯/石油醚溶劑重結(jié)晶，得到淺白色固體(1)9.2克(收率92％)。
實(shí)施例510.0克赤霉素GA3溶解于100毫升乙醇中，加入10毫升三乙胺及1.5克5％鈀碳(Pd-C)，室溫?cái)嚢柘峦錃?H2)反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)，反應(yīng)完全后，濾除鈀碳(Pd-C)，以少許乙醚洗滌濾渣，合并后減壓回收溶劑，殘余物溶解于100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，并用飽和鹽水洗滌此濾液，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，以乙酸乙酯/石油醚溶劑重結(jié)晶，得到淺白色固體(1)8.4克(收率84％)。
實(shí)施例710.0克赤霉素GA3溶解于50毫升乙醇中，加入5毫升吡啶及0.5克5％鈀碳(Pd-C)，室溫?cái)嚢柘峦錃?H2)反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)，反應(yīng)完全后，濾除鈀碳(Pd-C)，以少許乙醚洗滌濾渣，合并后減壓回收溶劑，殘余物溶解于100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，并用飽和鹽水洗滌此濾液，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，以乙酸乙酯/石油醚溶劑重結(jié)晶，得到淺白色固體(1)8.6克(收率86％)。
實(shí)施例810.0克赤霉素GA3溶解于100毫升乙醇中，加入10毫升三乙胺及1.5克5％鉑碳(Pt-C)，室溫?cái)嚢柘峦錃?H2)反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)，反應(yīng)完全后，濾除鈀碳(Pd-C)，以少許乙醚洗滌濾渣，合并后減壓回收溶劑，殘余物溶解于100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，并用飽和鹽水洗滌此濾液，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，以乙酸乙酯/石油醚溶劑重結(jié)晶，得到淺白色固體(1)9.0克(收率90％)。
實(shí)施例98.0克赤霉素GA3溶解于50毫升乙酸乙酯中，加入10毫升吡啶及0.9克5％鉑碳(Pt-C)，室溫?cái)嚢柘峦錃?H2)反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)，反應(yīng)完全后，濾除鈀碳(Pd-C)，以少許乙酸乙酯洗滌濾渣，合并乙酸乙酯，減壓回收溶劑，殘余物溶解于100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，并用飽和鹽水洗滌此濾液，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，以丙酮/石油醚重結(jié)晶，得到淺白色固體(1)6.9克(收率86％)。
實(shí)施例1010.0克赤霉素GA3溶解于50毫升乙醇中，加入5毫升吡啶及0.5克5％鈀碳(Pd-C)，室溫?cái)嚢柘峦錃?H2)反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)，反應(yīng)完全后，濾除鈀碳(Pd-C)，以少許乙醚洗滌濾渣，合并后減壓回收溶劑，殘余物溶解于100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，并用飽和鹽水洗滌此濾液，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，以乙酸乙酯/石油醚溶劑重結(jié)晶，得到淺白色固體(1)8.2克(收率82％)。
二、GA3之氫解產(chǎn)物(1)的鹵代內(nèi)酯化 實(shí)施例11將GA3之氫解產(chǎn)物(1)4.6克溶解于50毫升95％的乙醇中，加入100毫升水中及碳酸氫鈉5.0克，碘6.6克及碘化鈉5.0克。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)十分鐘，薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，攪拌下緩緩加入飽和硫代硫酸鈉溶液至反應(yīng)溶液顏色消失，然后加入100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，乙酸乙酯相用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干得到淡黃色固體5.3克(收率86％)，進(jìn)一步乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶后得到白色結(jié)晶碘化物(2)3.5克(收率75％)，熔點(diǎn)mp188～190℃。
1H-NMR(300MHz，D-Pyridine)δ5.61(1H，brs)，5.06(1H，brs)，4.79(2H，d，J＝5.6Hz)，4.69(1H，d，J＝9.8Hz)，4.29(1H，brs)，3.24(1H，d，J＝9.8Hz)，3.00(1H，m)，2.95-2.60(4H，m)，2.50-2.30(3H，m)，2.20-1.95(2H，m)，1.76(1H，m)，1.64(3H，s，CH3)。
13C-NMR(75.5MHz，D-Pyridine)δ179.42，175.84，159.62，107.31，96.84，78.79，71.04，56.58，53.33，52.46，50.54，50.36，47.23，44.37，40.69，40.01，22.85，18.51，16.33。
MS(m/z，％)474(M+，5％)，456(6)，429(17)，347(12)，329(100)，301(50)，283(44)，265(11)，255(41)，237(30)，225(19)，209(74)，195(23)，181(16)，169(18)，155(25)，135(42)，128(32)，115(21)，105(25)，91(34)。
HRMSC19H23O6INa Calculated 497.0437，F(xiàn)ound497.0423。
實(shí)施例12赤霉素GA3之氫解產(chǎn)物(1)3.1克溶解于30毫升丙酮及5毫升水中，加入碳酸鈉2.8克碘6.8克及碘化鉀1.7克。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)十分鐘，薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后攪拌下緩緩加入飽和硫代硫酸鈉溶液至反應(yīng)溶液顏色消失，然后加入50毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，乙酸乙酯相用飽和鹽水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，殘余物用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得到白色固體碘化物(2)3.0克(收率74％)。
實(shí)施例13
將GA3之氫解產(chǎn)物(1)5.6克溶解于50毫升95％的乙醇中，加入100毫升水中及碳酸氫鈉5.0克，溴化鈉5.0克，冷卻到-20℃，慢慢滴加3毫升液溴。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)十分鐘，薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，攪拌下緩緩加入飽和硫代硫酸鈉溶液至反應(yīng)溶液顏色消失，然后加入100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，乙酸乙酯相用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干得到淡黃色固體4.4克(收率86％)，進(jìn)一步乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶后得到白色結(jié)晶碘化物(2)2.3克(收率79％)。
實(shí)施例14將GA3之氫解產(chǎn)物(1)4.6克溶解于50毫升四氫呋喃中，加入100毫升水中及碳酸氫鉀5.0克，溴化鈉5.0克，冷卻到-20℃，慢慢滴加3毫升液溴。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)十分鐘，薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，攪拌下緩緩加入飽和硫代硫酸鈉溶液至反應(yīng)溶液顏色消失，然后加入100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，乙酸乙酯相用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干得到淡黃色固體5.3克(收率86％)，進(jìn)一步乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶后得到白色結(jié)晶碘化物(2)3.5克(收率76％)。
實(shí)施例15將GA3之氫解產(chǎn)物(1)4.6克溶解于50毫升甲醇中，加入100毫升水中及碳酸氫鈉5.0克，溴化鋰5.0克，冷卻到-20℃，慢慢滴加3毫升液溴。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)十分鐘，薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，攪拌下緩緩加入飽和硫代硫酸鈉溶液至反應(yīng)溶液顏色消失，然后加入100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，乙酸乙酯相用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干得到淡黃色固體5.3克(收率86％)，進(jìn)一步乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶后得到白色結(jié)晶碘化物(2)3.3克(收率72％)。
實(shí)施例16赤霉素GA3之氫解產(chǎn)物(1)3.1克溶解于30毫升丙酮及5毫升水中，加入碳酸鉀2.8克碘6.8克及碘化鉀1.7克。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)十分鐘，薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后攪拌下緩緩加入飽和硫代硫酸鈉溶液至反應(yīng)溶液顏色消失，然后加入50毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，乙酸乙酯相用飽和鹽水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，殘余物用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得到白色固體碘化物(2)2.2克(收率74％)。
實(shí)施例17將GA3之氫解產(chǎn)物(1)4.6克溶解于50毫升四氫呋喃中，加入100毫升水中及碳酸鋰5.0克，溴化鈉5.0克，冷卻到-20℃，慢慢滴加3毫升液溴。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)十分鐘，薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，攪拌下緩緩加入飽和硫代硫酸鈉溶液至反應(yīng)溶液顏色消失，然后加入100毫升乙酸乙酯，鹽酸酸化至PH＝1.0，乙酸乙酯相用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干得到淡黃色固體5.3克(收率86％)，進(jìn)一步乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶后得到白色結(jié)晶碘化物(2)3.2克(收率70％)。
三、碘代內(nèi)酯化產(chǎn)物(2)的脫碘反應(yīng) 實(shí)施例18硼氫化鈉2.6克溶解于100毫升二甘醇二甲醚中，室溫?cái)嚢柘戮徛尤胧孪热芙庥?0毫升二甘醇二甲醚的碘化物(2)10.8克，加完后于40～50℃反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)。薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入少許氫氧化鈉冰水溶液，攪拌數(shù)十分鐘，然后用稀鹽酸調(diào)PH＝1.0，乙酸乙酯提取(100毫升×3)。合并乙酸乙酯相，飽和鹽水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，殘余物用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得到白色固體GA17.0克(收率65％)，熔點(diǎn)mp235～238℃。
1H-NMR(300MHz，CD3COCD3)δ5.20(1H，brs)，4.88(1H，brs)，3.73(1H，brs)，3.23(1H，d，J＝10.20Hz)，2.59(1H，d，J＝10.20Hz)，2.40～2.20(1H，m)，2.00～1.60(1H，m)，1.12(3H，s，CH3)。
13C-NMR(75.5MHz，CD3COCD3)δ178.98，174.23，159.27，106.91，94.35，78.65，70.79，55.76，54.04，52.89，52.76，50.29，46.61，44.26，40.23，29.54，28.44，18.41，15.55。
MS(m/z，％)348(M+，21％)，330(100)，307(30)，302(27)，290(34)，284(30)，261(27)，243(40)，211(21)，197(19)，185(20)，173(19)，163(26)，135(46)，129(25)，121(37)，115(21)，105(31)，91(50)。
HRMSC19H24O6Na Calculated 371.1470，F(xiàn)ound371.1468。
實(shí)施例18硼氫化鈉2.6克溶解于100毫升無水四氫呋喃中，室溫?cái)嚢柘戮徛尤胧孪热芙庥?0毫升無水四氫呋喃的碘化物(2)10.8克，加完后于40～50℃反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)。薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入少許氫氧化鈉冰水溶液，攪拌數(shù)十分鐘，然后用稀鹽酸調(diào)PH＝1.0，乙酸乙酯提取(100毫升×3)。合并乙酸乙酯相，飽和鹽水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，殘余物用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得到白色固體GA17.6克(收率70％)。
實(shí)施例19
鋅(Zn)粉4.8克及六水合氯化鎳(NiCl2·6H2O)0.5克與100毫升乙醇混合，加入少許水，室溫?cái)嚢?0分鐘，然后加入碘化物(2)2.4克。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)小時(shí)，薄層層析TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，濾除沉淀，濾渣用少許乙醇洗滌，合并濾液，減壓回收溶劑。殘留物加入乙酸乙酯50毫升，鹽酸調(diào)PH＝1.0，飽和食鹽水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，殘余物用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得到白色固體GA11.7克(收率72％)。
實(shí)施例20鋅(Zn)粉10克及六水合氯化鎳(NiCl2·6H2O)7.0克與100毫升四氫呋喃混合，室溫?cái)嚢?5分鐘后加入3.5克碘化物(2)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后濾除固體，以少許四氫呋喃洗滌濾渣，合并四氫呋喃，減壓回收溶劑，殘余物加入100毫升乙酸乙酯溶解，鹽酸酸化至PH＝1.0，飽和食鹽水洗滌近中性，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，得到淺白色固體(1)3.1克(收率90％)。
實(shí)施例21鋅(Zn)粉10克及六水合氯化鎳(NiCl2·6H2O)7.0克與50毫升乙醇混合，室溫?cái)嚢?5分鐘后加入3.5克碘化物(2)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后濾除固體，以少許四氫呋喃洗滌濾渣，合并乙醇，減壓回收溶劑，殘余物加入50毫升乙酸乙酯溶解，鹽酸酸化至PH＝1.0，飽和食鹽水洗滌近中性，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，得到淺白色固體(1)3.0克(收率85％)。
實(shí)施例22鋅(Zn)粉10克及六水合氯化鎳(NiCl2·6H2O)7.0克與60毫升甲醇混合，室溫?cái)嚢?5分鐘后加入5.5克碘化物(2)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)數(shù)小時(shí)，硅膠薄層層析(TLC)檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后濾除固體，以少許四氫呋喃洗滌濾渣，合并乙醇，減壓回收溶劑，殘余物加入50毫升乙酸乙酯溶解，鹽酸酸化至PH＝1.0，飽和食鹽水洗滌近中性，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮至干，得到淺白色固體(1)4.8克(收率88％)。
權(quán)利要求
1.一種具有下述結(jié)構(gòu)式(I)的赤霉素GA1(3β，10α，13α-三羥基-20-失碳赤霉-16-烯-7，19-雙酸-19-10內(nèi)酯)的簡便制備方法 其特征是以發(fā)酵得到的赤霉酸GA3為起始原料，經(jīng)催化氫化，鹵代內(nèi)酯化以及脫除鹵素反應(yīng)后重結(jié)晶得到化合物(I)。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是催化氫化所采用的催化劑為過渡金屬鉑和鈀，按重量計(jì)催化劑用量相對(duì)于反應(yīng)底物為0.1％～10％。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是催化氫化反應(yīng)中采用有機(jī)溶劑與有機(jī)胺類化合物按體積比10∶1～1∶10得到的混合溶劑，用量為10～100毫升/克；所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚，有機(jī)胺類化合物為三乙胺或吡啶。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是鹵代內(nèi)酯化所采用的鹵素為溴、碘以及鹵化鉀或鹵化鈉的混合物，用量按摩爾比相對(duì)于反應(yīng)底物為1～10∶1。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是鹵代內(nèi)酯化所采用的溶劑為醇、酮及四氫呋喃；所采用的堿為碳酸鹽M2CO3或MHCO3，其中M為鈉Na，鉀K，鋰Li，用量按摩爾比相對(duì)于鹵代反應(yīng)底物為2～10∶1。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是脫鹵反應(yīng)所采用的試劑按摩爾比為鋅粉比含水氯化鎳Zn∶NiCl2·XH2O＝1～30∶1，用量按摩爾比相對(duì)于鹵代反應(yīng)底物為3～20∶1，所采用的溶劑是無水乙醇、四氫呋喃。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是脫鹵反應(yīng)所采用的試劑為硼氫化鈉，用量按摩爾比相對(duì)于反應(yīng)底物為3～30∶1，所采用的溶劑是無水四氫呋喃、二甘醇二甲醚。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是最終產(chǎn)物GA1按體積比以丙酮/石油醚為1～10∶1或乙酸乙酯/石油醚為2～15∶1的溶劑重結(jié)晶。
全文摘要
赤霉素GA
文檔編號(hào)C07D307/77GK1775768SQ20051001086
公開日2006年5月24日 申請(qǐng)日期2005年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月22日
發(fā)明者張洪彬, 吳松福, 陳靜波, 劉建平, 李良, 劉小龍, 楊萬松, 朱潔, 趙靜峰 申請(qǐng)人:云南大學(xué), 云大科技股份有限公司